Investigación del mecanismo y progreso de la aplicación clínica de Cistanche tubulosa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más grande después de la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del mesencéfalo, agregación anormal de alfa sinucleína y síntomas motores (temblores, rigidez, bradicinesia) y no motores (estreñimiento, depresión, deterioro cognitivo). La terapia de reemplazo con levodopa comúnmente utilizada en la práctica clínica puede aliviar los síntomas, pero no puede prevenir la progresión de la enfermedad, y el uso prolongado puede provocar complicaciones como efectos al final de la dosis y discinesia. Por lo tanto, encontrar estrategias neuroprotectoras que puedan retrasar o incluso revertir la progresión de la enfermedad se ha convertido en un tema central en el campo de la investigación de la enfermedad de Parkinson.

Beneficios de Cistanche tubulosa-Enfermedad anti-Parkinson

Cistanches Herba es un tallo carnoso seco con hojas escamosas que pertenece a la planta parásita Cistanche de la familia Rhamnaceae. Se produce principalmente en zonas desérticas de Mongolia Interior, Xinjiang, Gansu y otras regiones de China, y se le conoce como "Ginseng del Desierto". A lo largo de la historia, la medicina tradicional china la ha clasificado como una hierba de primera calidad, registrando que tiene un sabor dulce, una naturaleza cálida, es beneficiosa para los riñones y el meridiano del colon, nutre el yang del riñón, nutre la esencia y la sangre, humedece los intestinos y promueve las deposiciones. En los últimos años, con la continua profundización de la investigación farmacológica moderna, el valor de Cistanche tubulosa en el campo de las enfermedades neurodegenerativas se ha ido revelando gradualmente: sus ingredientes activos, especialmente los glucósidos feniletanoides, han demostrado efectos neuroprotectores de múltiples objetivos y múltiples vías en modelos de la enfermedad de Parkinson, proporcionando evidencia científica sólida de su eficacia tradicional para "tonificar el riñón y nutrir la médula".

Cistanche de hierba china

1, los principales ingredientes activos de Cistanche tubulosa

La composición química de Cistanche tubulosa es extremadamente rica. Actualmente se han aislado e identificado glucósidos feniletanoides (PhG), iridoides, lignanos, polisacáridos, alcaloides y diversos oligoelementos. Entre ellos, los glucósidos feniletanólicos son la base de sustancias farmacológicas principales, con componentes representativos que incluyen echinacósido (ECH), verbascósido e isoverbascósido. El equipo del profesor Tu Pengfei de la Universidad de Pekín aclaró sistemáticamente los patrones metabólicos de los glucósidos feniletanoides en el cuerpo y descubrió que la mayoría de sus metabolitos son análogos de los neurotransmisores monoaminas. Este descubrimiento proporciona una pista molecular clave para comprender el papel de Cistanche tubulosa en "nutrir la médula cerebral".

Vale la pena señalar que las diferentes variedades de Cistanche tubulosa tienen diferencias en su enfoque farmacológico: Cistanche tubulosa tiene un efecto laxante más fuerte, mientras que Cistanche tubulosa funciona mejor para nutrir los riñones y la médula. Esta diferencia proporciona una base científica para la medicina clínica de precisión. Además, se ha demostrado que los polisacáridos de Cistanche tubulosa tienen una importante actividad neuroprotectora y pueden ejercer efectos contra la enfermedad de Parkinson activando la vía de señalización Wnt/-catenina.

2, El mecanismo central de Cistanche tubulosa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

El tratamiento de la enfermedad de Parkinson con Cistanche tubulosa no es un "francotirador" de un solo objetivo, sino una red sinérgica de múltiples componentes, vías y objetivos, que protege las neuronas dopaminérgicas y mejora el microambiente neuronal desde múltiples dimensiones. Los mecanismos de acción actualmente profundamente estudiados incluyen principalmente los siguientes cinco aspectos.

Hierba cistanche que vive en el desierto: anti-Parkinsonenfermedad

(1) Proteger la función mitocondrial e inhibir la apoptosis neuronal

La disfunción mitocondrial es uno de los componentes centrales de la enfermedad de Parkinson. Las neurotoxinas como la 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y el MPTP inducen una explosión de especies reactivas de oxígeno (ROS), reducen los niveles de ATP y alteran el potencial de la membrana mitocondrial, lo que en última instancia desencadena una cascada de apoptosis mediada por mitocondrias.

Las investigaciones han demostrado que el echinacósido puede inhibir eficazmente la generación excesiva de ROS en las células PC12 inducida por 6-OHDA, mantener los niveles de ATP, proteger la actividad redox mitocondrial y la integridad potencial de la membrana, bloqueando así la vía de la apoptosis mitocondrial. A nivel animal, Cistanche tubulosa puede aumentar significativamente la expresión de las proteínas PI3K, Akt y Bcl-2 en el tejido de la sustancia negra estriada de ratas modelo de la enfermedad de Parkinson, al tiempo que regula a la baja la expresión de la proteína proapoptótica Bax y aumenta la proporción Bcl-2/Bax. Este resultado sugiere que Cistanche tubulosa protege las neuronas dopaminérgicas activando la vía de señalización PI3K/Akt, inhibiendo la apoptosis neuronal.

Equinósido, el principal componente químico de Cistanche tubulosa

(2) Inhibe el estrés oxidativo y activa la vía Keap1/Nrf2/HO-1

El estrés oxidativo juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. La agregación anormal de alfa-sinucleína puede inducir daño oxidativo severo y el estrés oxidativo, a su vez, promueve el plegamiento incorrecto de la alfa-sinucleína, formando un círculo vicioso.

Las últimas investigaciones han descubierto que Cistanche tubulosa puede mejorar significativamente el daño estructural de las neuronas del hipocampo en ratas modelo de la enfermedad de Parkinson y aliviar la condensación nuclear. A nivel molecular, Cistanche tubulosa puede reducir la expresión de la proteína Keap1 en el tejido del hipocampo, al tiempo que regula positivamente los niveles de expresión de las proteínas Nrf2 y HO-1, aumentando así la actividad de la enzima antioxidante SOD y reduciendo el contenido del producto del estrés oxidativo MDA. Este resultado indica claramente que Cistanche tubulosa alivia el daño del estrés oxidativo en las neuronas del hipocampo en ratas con enfermedad de Parkinson al regular la vía de señalización antioxidante Keap1/Nrf2/HO-1.

(3) Regulación de la neuroinflamación e inhibición de la vía de señalización NF - κ B

La neuroinflamación es una fuerza impulsora importante detrás de la progresión de la enfermedad de Parkinson. La activación excesiva de la microglía y los astrocitos puede liberar una gran cantidad de factores proinflamatorios (TNF - , IL-1 , IL-6, etc.), exacerbando el daño a las neuronas dopaminérgicas.

El glucósido de piña y crisantemo muestra un rendimiento sobresaliente a este respecto. La investigación ha demostrado que en modelos de ratón con enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, la microglia y los astrocitos en la sustancia negra estriada se activan significativamente y los niveles de fosforilación de las proteínas MAPK p52 y p38 de los factores proinflamatorios IL-2, TNF -, NF - κ B p52 y p38 aumentan significativamente; Después de la intervención con glucósido de crisantemo pineal, puede inhibir la activación de la microglía y los astrocitos, reducir la secreción de citoquinas proinflamatorias y regular negativamente la expresión de proteínas relacionadas con NF - κ B. Es convincente que la intervención de ratones con el inhibidor neuroinflamatorio minociclina no mostró diferencias significativas en comparación con el grupo tratado con glucósido pineal, lo que respalda firmemente la conclusión de que el glucósido pineal ejerce efectos reguladores neuroinflamatorios al inhibir la vía de señalización mediada por NF - κ B.

Hierbas de Superman cistanche-Enfermedad contra el Parkinson

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(4) Activar la vía de señalización Wnt/-catenina para promover la supervivencia neuronal

La vía Wnt/-catenina desempeña un papel fundamental en el desarrollo neuronal, la plasticidad sináptica y la supervivencia neuronal. GSK-3 es un regulador negativo de esta vía y su activación excesiva puede provocar la degradación de la catenina, inhibiendo así la transcripción de genes neuroprotectores posteriores.

Múltiples estudios han demostrado consistentemente que Cistanche tubulosa y sus componentes polisacáridos pueden reducir significativamente la expresión de GSK-3 y sus formas fosforiladas en el cerebro de ratas modelo de la enfermedad de Parkinson, al tiempo que aumentan el nivel de la proteína catenina y activan la vía de señalización Wnt, ejerciendo así un efecto protector sobre las neuronas dopaminérgicas. Ya sea utilizando el modelo inducido por 6-OHDA o rotenona, el grupo de intervención de Cistanche tubulosa mostró un rendimiento significativamente mejor en la prueba de pasos conductuales que el grupo modelo, verificando el efecto protector de esta vía desde una perspectiva funcional.

(5) Regulación del eje cerebral intestinal de la microbiota intestinal y mejora de los trastornos metabólicos

En los últimos años, la investigación sobre el eje intestino-cerebro ha abierto una nueva perspectiva sobre la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con enfermedad de Parkinson generalmente tienen disbiosis de la microbiota intestinal, y la microbiota intestinal y sus metabolitos pueden afectar la función del sistema nervioso central a través del nervio vago, las vías inmunes y las vías metabólicas.

Un sistema de investigación basado en análisis de asociación multiómica ha revelado el mecanismo por el cual Cistanche tubulosa mejora la enfermedad de Parkinson mediante la regulación de la microbiota intestinal. La investigación ha descubierto que Cistanche tubulosa puede mejorar significativamente la disfunción motora y reducir la pérdida de neuronas dopaminérgicas en ratones modelo de EP inducida por MPTP. A nivel metabolómico, Cistanche tubulosa puede revertir los cambios anormales de 268 metabolitos diferenciales en el modelo de EP, que involucran 12 vías estrechamente relacionadas con la EP, incluido el metabolismo de glicerofosfolípidos, el metabolismo de pirimidina y el metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada. En el análisis de secuenciación del ARNr 16S, la composición de la microbiota intestinal del grupo de tratamiento con Cistanche tubulosa tendió a ser similar a la del grupo de control, y se corrigió la proporción de Firmicutes/Bacteroidetes. Este estudio es el primero en dilucidar el mecanismo regulador del eje intestino-cerebro de Cistanche tubulosa en la lucha contra la enfermedad de Parkinson a nivel de la red del "gen del metabolito de la microbiota".

3, evidencia de investigación clínica

Además de los estudios preclínicos, también se ha validado preliminarmente el valor clínico de Cistanche tubulosa. Las observaciones clínicas han encontrado que las fórmulas compuestas principalmente de Cistanche tubulosa pueden retrasar el momento en que los pacientes con enfermedad de Parkinson aumentan la dosis de las preparaciones de levodopa, lo que sugiere que puede tener un efecto modificador de la enfermedad. En el tratamiento del estreñimiento (el síntoma no motor más común) en pacientes con EP, Cistanche tubulosa ha demostrado una clara eficacia, lo cual es muy consistente con la comprensión tradicional de "humedecer los intestinos y promover las deposiciones" en la medicina tradicional china.

efectos de cistanche-tratar el estreñimiento

En términos de desarrollo de fármacos, las "cápsulas de glucósidos totales de Cistanche" creadas a partir de los ingredientes activos de Cistanche tubulosa se han convertido en el primer fármaco nuevo eficaz para el tratamiento de la demencia vascular. El "Cistanche Runtong Oral Liquid" para tratar el estreñimiento y las "Tabletas de glucósidos de piña" para tratar la demencia vascular también han completado los ensayos clínicos de fase I y II, respectivamente. Estos logros han sentado una base sólida para un mayor desarrollo de los ingredientes activos de Cistanche tubulosa en el campo de las enfermedades neurológicas.

4. Conclusión

Desde el "ginseng del desierto" hasta los fármacos candidatos contra la enfermedad de Parkinson, Cistanche tubulosa ha pasado por un largo proceso desde la medicina empírica hasta la medicina basada en la evidencia, desde la eficacia tradicional hasta los mecanismos moleculares. El descubrimiento de los glucósidos feniletanoides, especialmente los glucósidos pineales, no solo revela la connotación científica de "tonificar el riñón y nutrir la médula" de Cistanche tubulosa, sino que también proporciona una molécula activa natural novedosa, de acción suave y sinérgica para múltiples objetivos para el tratamiento neuroprotector de la enfermedad de Parkinson. Aunque todavía queda un largo camino por recorrer desde el laboratorio hasta la cama del hospital, los avances en toda la tecnología de la cadena industrial de Cistanche tubulosa y la promoción continua de la investigación clínica están dando a esta antigua medicina china nueva vitalidad en la neurología moderna. Para la gran cantidad de pacientes con enfermedad de Parkinson, esta planta parásita del desierto puede estar alimentando nuevas esperanzas para frenar el ritmo de la enfermedad.

Referencias

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