Estudio mecanicista de una fórmula herbaria a base de cistanche en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna: un enfoque de validación experimental y farmacología en red Ⅱ

2. Resultados

2.1 Posibles objetivos terapéuticos del compuesto Cistanche en el tratamiento de la HPB

Un total de218 objetivos relacionados con los ingredientes activos de la formulación a base de Cistanchese recuperaron de bases de datos y se identificaron 42 objetivos adicionales a través de la extracción de literatura, lo que arrojó260 objetivos únicos. Mientras tanto,Objetivos de enfermedades relacionadas con la HPBse recopilaron de GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) y DisGeNET (37), lo que resultó en1.584 objetivos únicos asociados a la BPHdespués de la deduplicación.

Al cruzar los objetivos relacionados con el compuesto con objetivos relacionados con la BPH,125 posibles dianas terapéuticasparacistancheen el tratamiento dehiperplasia prostática benigna (HPB)fueron identificados. El diagrama de Venn se muestra enFigura 1.

 

Fórmula herbaria a base de cistanche con alto ingrediente activoen el tratamiento dehiperplasia prostática benigna (HPB)

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2.2 Análisis de la red PPI de objetivos potenciales

Elred de interacción proteína-proteína (PPI)de los 125 objetivos potenciales se ilustra enFigura 2. En esta red, los bordes más gruesos y oscuros indican interacciones más fuertes entre los objetivos, mientras que los nodos más grandes y oscuros significan una mayor centralidad y relevancia para la enfermedad.

Se incluyen objetivos clave con alta conectividad y relevancia.AKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, yPTGS2, que puede desempeñar papeles importantes en laMecanismo de acción de Cistanche contra la HPB..

2.3 Análisis de enriquecimiento de la vía GO y KEGG

Figura 3presenta los resultados de enriquecimiento de GO y KEGG. Los puntos más grandes indican niveles de enriquecimiento más altos, mientras que la intensidad del color refleja significación estadística.

Análisis GOreveló que Cistanche puede afectar la BPH a través de procesos biológicos comoRespuesta de defensa a lipopolisacáridos, estímulos bacterianos y estrés oxidativo., así como componentes celulares como elcitoplasma y espacio extracelular.

Análisis de la vía KEGGmostró un enriquecimiento significativo enIL-17, HIF-1, TNF, yVías de señalización PI3K-Akt, sugiriendo queInflamación, modulación inmune y proliferación celular/apoptosis.son mecanismos clave.

 

2.4 Construcción de la red de ruta objetivo de compuestos de hierbas

Como se muestra enFigura 4, elRed "vía-objetivo-compuesto-de-hierbas"contiene172 nodosy626 aristas. El tamaño y el color de los nodos reflejan el grado de conectividad.

ElLos 6 mejores compuestos clave(por grado) fueron:

luteolina

apigenina

Glucósido de plátano

mangiferina

Shafotaxina

Isovitexina

Estos compuestos se originan a partir de hierbas comúnmente utilizadas en la formulación, concistanchederivados como la shafotaxina y la isovitexina desempeñan papeles destacados.

Vías clave comoIL-17, HIF-1, TNF y PI3K-AKTestaban vinculados aobjetivos centralescomoPTGS2, Arkansas, CASP3, IL6, PTGS1, yAKT1. Estos objetivos mostraron fuertes asociaciones con los compuestos activos, lo que indicasinergia de múltiples objetivos y múltiples vías.

2.5 Verificación del acoplamiento molecular

Como se muestra enFigura 5A, 24 pares compuesto-objetivotenía energías vinculantesMenor o igual a –6 kcal/mol, lo que sugiere una fuerte afinidad vinculante.

Figura 5Bilustra los 6 mejores modelos de acoplamiento. Los aspectos más destacados incluyen:

PTGS2mostró una fuerte unión conluteolinayapigenina.

AKT1demostrado buena afinidad conglucósido de plátano, mangiferina, shafotaxina, isovitexina, luteolina, yapigenina.

Esto confirma labase molecularpara las interacciones observadas en los análisis farmacológicos y de vías.

 

2.6 Efectos de Cistanche sobre el peso corporal, el peso de la próstata y el índice de próstata en ratas BPH

A lo largo del experimento,no hay diferencias significativas en el peso corporalse observaron entre los grupos (P > 0,05), lo que indica la seguridad del tratamiento.

En comparación con el grupo de control, elgrupo modelomostró significativamenteaumento del peso húmedo de la próstata y del índice prostático(P <0,01), lo que confirma una inducción exitosa de la BPH.

Tratamiento conCompuesto Cistanche (dosis medias y altas), así comoQianlie Shutong, significativamentepeso e índice reducidos de la próstata(P < 0,05, P < 0,01), como se muestra enTabla 1, sugiriendo queCistanche inhibe la hiperplasia de próstataen ratas BPH.

Introducción al uso de Acteoside Cistanche al 12%

 

2.7 Efectos histopatológicos sobre los tejidos de la próstata

Figura 6muestra cambios histológicos:

grupo de control: Arquitectura normal del tejido prostático con epitelio cilíndrico plano o bajo y luces glandulares uniformes.

Grupo modelo: Hiperplasia significativa, células basales hipertróficas, músculo liso engrosado, células epiteliales irregulares.

Grupos tratados con Cistanche: Estructura mejorada, proliferación celular reducida, cavidades glandulares más regulares, especialmente engrupos de dosis media y alta.

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2.8 Efectos sobre los niveles séricos de COX-2, VEGF y PGE2

Como se muestra enTabla 2:

Elgrupo modelotenía niveles significativamente elevados deCOX-2, VEGF y PGE2(P<0,01).

Tratamiento conCistanche granulado (dosis medias y altas)yQianlie Shutongde modo significativomarcadores inflamatorios reducidos(P <0,05, P <0,01).

Esto indica queCistanche ejerce efectos antiinflamatorios y antiangiogénicos., que puede ser la base de su acción terapéutica contra la HPB.

Palabras clave SEO: COX-2 VEGF PGE2 BPH, antiinflamatorio Cistanche, modulación herbal de citocinas

 

2.9 Efectos del compuesto Cistanche sobre la expresión de AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 y VEGF en el tejido prostático

Como se muestra enFigura 7, niveles de expresión de proteínas dep-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, yVEGFfueron significativamentereguladoen elGrupo de modelos de HPBcomparado con elgrupo de control(P <0,05, P <0,01). Tratamiento conCompuesto a base de cistancheendosis medias y altasde modo significativoregulado a la bajaestos niveles de proteína (P <0,05, P <0,01), lo que sugiere queCistanche puede ejercer efectos antiproliferativos al modular la cascada de señalización inflamatoria PI3K/AKT.

 

3. Discusión

Hiperplasia prostática benigna (HPB)Es una afección urológica común relacionada con la edad en los hombres. En la medicina tradicional china (MTC), se clasifica en síndromes como"Bi largo"o"Jing Long", y se considera causado porEstancamiento de Qi en la vejiga y disfunción del Sanjiao (Triple Quemador). Los principios del tratamiento normalmente implicantonificar el riñón, favorecer la micción y activar la circulación sanguínea.

Aunque el mecanismo exacto de la patogénesis de la HPB aún no está claro, las teorías actuales incluyendesequilibrio hormonal, inflamación, sobreexpresión del factor de crecimiento, interacciones epitelial-estroma, ydesregulación de la apoptosis[3,15]. La proliferación excesiva y la apoptosis anormal de las células epiteliales y estromales, impulsadas por hormonas e inflamación, se reconocen comoprocesos patológicos centralesen HPB [16-18].

Este estudio se centró en unaCompuesto herbario a base de cistanchepara el tratamiento de la HPB. Cistanche (肉苁蓉) es un reconocidoHierba tonificante del Yangen MTC, conocida por surefuerzo renal, antiinflamatorio, ynutritivo para la próstatapropiedades. Estudios anteriores han demostrado sus efectos en la mejoraflujo urinario, reduciendotamaño de la próstata, y regularmetabolismo de andrógenos.

 

Información sobre farmacología y mecanismos moleculares en red

Al integrar la farmacología de la red, identificamos125 objetivos superpuestosentre elComponentes activos de CistancheyGenes relacionados con la HPB. Se destaca el análisis de la red PPIAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, yPTGS2como proteínas centrales.

Se identificó la red "vía-objetivo-compuesto-hierba"glucósido de plátano, mangiferina, luteolina, apigenina, shafotaxina, yisovitexinacomo compuestos bioactivos clave en la fórmula. Estos compuestos mostraron fuertes interacciones con objetivos centrales que incluyenPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, yAKT1.

Análisis de acoplamiento molecularUnión favorable confirmada (energía de unión inferior o igual a –6 kcal/mol) entre estos compuestos y los objetivos principales, en particular:

PTGS2conluteolina y apigenina

AKT1conglucósido de plátano, mangiferina, luteolina, apigenina, shafotaxina, yisovitexina

 

Vías de señalización clave involucradas

Análisis de enriquecimiento KEGGreveló que los efectos anti-BPH de Cistanche están estrechamente asociados concuatro caminos clave:

IL-17 vía de señalización

HIF-1 vía de señalización

Vía de señalización del TNF

Vía de señalización PI3K-AKT

Entre ellos,PTGS2 (COX-2)yAKT1eran nodos comunes en las cuatro vías, lo que sugiere que sonobjetivos regulatorios fundamentalesen el tratamiento de la HPB mediado por Cistanche.

 

Señalización PI3K/AKT y progresión de la BPH

ElVía PI3K/AKTes un regulador bien establecido deCrecimiento celular, proliferación, metabolismo., yangiogénesis[19-20]. En la HPB, la activación anormal de esta vía conduce aProliferación excesiva de células epiteliales y endoteliales de la próstata..

PI3Kactúa como un modulador ascendente, yAKT1es el principal efector aguas abajo.

PTGS2 (COX-2), una enzima proinflamatoria, a menudo essobreexpresado en tejidos de BPH, promoviendoSíntesis de PGE2.

ElevadoPGE2los niveles estimulanexpresión de VEGF, Resultando enangiogénesis e hiperplasia tisular [21–22].

Nuestros hallazgos in vivo corroboran este mecanismo:La administración de Cistanche reguló negativamente p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, yVEGFniveles en el tejido y suero de la próstata, por lo queinhibir la proliferación celular y el crecimiento vascular.\

 

Conclusión

En resumen, elFormulación herbaria a base de cistancheejerceefectos preventivos y terapéuticoscontra la HPB a través de unenfoque de múltiples objetivos y múltiples vías:

Compuestos activoscomoglucósido de plátano, mangiferina, luteolina, apigenina, shafotaxina, yisovitexina

Dirigirse a las proteínas centrales: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulación de vías de señalización clave.: PI3K/AKT, TNF, IL-17 y HIF-1

Suprimir mediadores inflamatorios: COX-2, PGE2, VEGF

Inhibición de la angiogénesis patológica y la proliferación epitelial.en la próstata

Estos hallazgos proporcionan unaBase científica para el uso de Cistanche como agente terapéutico natural.parahiperplasia prostática benigna, destacando su potencial para servir comoalternativa multifuncional y de baja toxicidad a las terapias convencionales para la HPB.