Información sobre la metabolómica de la medicina tradicional china para el estreñimiento funcional: implicaciones para el desarrollo de productos a base de hierbas (centrándose en Cistanche)

 

Apertura basada en historias: puntos débiles del cliente y conocimiento del mercado

Imaginemos a una clienta de mediana edad, la Sra. Li, que ha probado suplementos de fibra, laxantes de venta libre e incluso agentes promotores de la motilidad recetados. Ella informa de un alivio temporal, pero le preocupa la dependencia a largo plazo, los efectos secundarios desagradables y las recaídas. Quiere un producto natural que respalde la regularidad intestinal, aborde las causas subyacentes y mejore la vitalidad sin estimulación intensa. Para los fabricantes y equipos de I+D en el ámbito de las hierbas y los nutracéuticos, especialmente los productores de Cistanche (Cistanche deserticola), el caso de la Sra. Li destaca tres puntos críticos urgentes del mercado:

 

Eficacia con sostenibilidad:Los consumidores quieren productos que alivien el estreñimiento sin causar dependencia o síntomas de rebote.

Afirmaciones respaldadas por mecanismos: los reguladores y los compradores exigentes esperan mecanismos biológicos plausibles (modulación del microbioma, restauración de metabolitos) en lugar de anécdotas únicamente.

Diferenciación y posicionamiento:las marcas necesitan formulaciones específicas y basadas en evidencia (p. ej., para el estreñimiento de tránsito lento en personas mayores o el estreñimiento relacionado con un desequilibrio metabólico) con biomarcadores claros para respaldar el marketing y la justificación clínica.

Esta revisión de la investigación metabolómica sobre las intervenciones de la Medicina Tradicional China (MTC) para el estreñimiento funcional (FC) proporciona conocimientos prácticos: identifica vías metabólicas alteradas (metabolismo del triptófano, producción de ácidos grasos de cadena corta, metabolismo de carbohidratos y ácidos biliares), vincula fórmulas y hierbas específicas de la MTC (incluidasPolisacáridos de cistanche) para corregir los efectos metabólicos, y sugiere estrategias de I+D (integración multiómica, ensayos de metabolitos específicos y declaraciones de productos basadas en criterios de valoración medibles) que un fabricante de hierbas puede adoptar para crear productos para el cuidado del estreñimiento diferenciados y basados ​​en mecanismos.

Palabras clave (SEO): estreñimiento funcional, metabolómica, medicina tradicional china,cistanche, ácidos grasos de cadena corta, metabolismo del triptófano, ácidos biliares, desarrollo de productos a base de hierbas

 

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Abstracto

Estreñimiento funcional (FC)Es un trastorno gastrointestinal funcional común con una prevalencia de entre el 10,1% y el 15,3%, que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. Los tratamientos de la Medicina Tradicional China (MTC) para la FC ofrecen prescripciones individualizadas, eficacia estable y bajas tasas de recaída, pero sus mecanismos aún no están completamente dilucidados. La metabolómica, que utiliza principalmente cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS), cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y resonancia magnética nuclear (NMR), detecta cambios en metabolitos de moléculas pequeñas en orina, heces y sangre, lo que proporciona un enfoque eficaz para aclarar los mecanismos de la MTC en la FC. Esta revisión resume las aplicaciones de la metabolómica en los tratamientos de la MTC para la FC y descubre que la patogénesis de la FC está estrechamente asociada con alteraciones en múltiples vías, incluido el metabolismo de los aminoácidos (en particular, el triptófano), el metabolismo de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), el metabolismo de los carbohidratos y el metabolismo de los ácidos biliares. Las intervenciones de MTC como la píldora Maren (Maren Wan), la decocción Zengye (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) y los polisacáridos de astrágalo, así como la acupuntura, pueden corregir estas alteraciones metabólicas, proteger la barrera de la mucosa intestinal y restaurar el equilibrio del microbioma para mejorar los síntomas del estreñimiento. A pesar del progreso, las limitaciones incluyen estudios metabolómicos insuficientes alineados con la diferenciación del síndrome de la MTC, escasa investigación metabolómica de acupuntura y terapia combinada, y falta de estandarización en la detección de metabolitos. El trabajo futuro debería integrar la multiómica y el aprendizaje automático para profundizar la comprensión de las firmas metabólicas en los síndromes de la MTC y revelar los mecanismos metabólicos del tratamiento de la MTC para la FC.

 

 

Introducción: importancia clínica de la FC

El estreñimiento funcional (FC) es una enfermedad gastrointestinal funcional sin lesiones orgánicas claras, clínicamente caracterizada por heces duras, disminución de la frecuencia de defecación y, a menudo, acompañada de hinchazón y dolor abdominal [1]. Los niños pueden presentar incontinencia fecal, mientras que los adultos pueden experimentar obstrucción anorrectal o sensación de bloqueo requiriendo maniobras manuales para ayudar a la defecación [2]. Según los criterios de Roma, la prevalencia de la FC oscila entre el 10,1% y el 15,3%, con tasas más altas en las mujeres [3]. La FC afecta seriamente la calidad de vida y la salud mental y puede estar asociada con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson [4]. La medicina occidental utiliza comúnmente laxantes osmóticos, laxantes estimulantes y agentes prosecretores; estos pueden aliviar los síntomas a corto plazo, pero pueden causar dependencia, altas recaídas y efectos adversos durante el uso a largo plazo, y complicaciones raras como la melanosis coli [5-7]. La MTC muestra las ventajas de la terapia individualizada, el alivio de los síntomas, la reducción de las recaídas y la menor dependencia, lo que mejora la calidad de vida del paciente [8]. Sin embargo, los componentes herbales complejos desafían la sensibilidad de la evaluación de eficacia tradicional y los mecanismos oscuros. La metabolómica puede rastrear los cambios de los metabolitos antes y después del tratamiento para dilucidar los mecanismos. Esta revisión integra estudios metabolómicos recientes sobre el tratamiento de la FC con MTC, resume las principales vías metabólicas corregidas por la MTC y proporciona referencia para estudios futuros.

Descripción general de la metabolómica

La metabolómica tiene como objetivo identificar metabolitos de moléculas pequeñas (normalmente<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Plataformas analíticas primarias: LC-MS, GC-MS y NMR [16]. La cromatografía-espectrometría de masas permite un análisis reproducible y de alta sensibilidad de cientos a miles de metabolitos. Los diferentes métodos cromatográficos difieren en la cobertura (polar, no polar, volátil), por lo que las condiciones de LC o GC pueden detectar mejor metabolitos específicos. La LC-MS de rendimiento ultraalto (UPLC-MS) ofrece alta sensibilidad y resolución [17]; GC‑MS destaca para compuestos volátiles y semivolátiles [18]. Debido a que la enfermedad a menudo implica cambios coordinados entre muchos metabolitos, la LC-MS y la GC-MS combinadas brindan una amplia cobertura para pruebas de detección no dirigidas y marcadores que definen el fenotipo [19]. La RMN cuantifica azúcares, ácidos orgánicos, alcoholes y polioles sin derivatización y permite el análisis en tiempo real; La RMN (1H, 13C, 15N, 31P) ofrece información estructural a nivel atómico sin etiquetar [20].

Estrategias metabolómicas: dirigidas (cuantificación sensible de metabolitos específicos) y no dirigidas (perfiles metabólicos globales para revelar cambios funcionales) [21].

Aplicaciones de la metabolómica en FC.
La metabolómica detecta diferencias de metabolitos en varios biofluidos para inferir vías metabólicas alteradas y aquellas corregidas mediante intervenciones [22]. La orina, las heces y la sangre se utilizan con mayor frecuencia en estudios clínicos y de FC en animales.

3.1 Orina

La metabolómica de la orina se usa ampliamente para la FC debido a la recolección no invasiva y al reflejo del metabolismo sistémico. Los estudios cubren el descubrimiento de biomarcadores, la evaluación de intervenciones y la identificación de metabolitos de fármacos. Chojnacki et al. utilizaron LC-MS/MS para medir el ácido homovanílico (HVA), 5-HIAA, el ácido parahidroxifenilacético y el indoxil sulfatado en orina, marcadores de las vías de dopamina, serotonina e indol, encontrando HVA elevado y 5-HIAA disminuido en pacientes con FC, lo que indica una alteración del equilibrio de dopamina y serotonina [23]. Liu y cols. utilizó 1H NMR en orina animal e identificó 12 metabolitos asociados con la decocción Zengye; En comparación con el modelo, Zengye aumentó el 2-hidroxiisobutirato, el formiato, la glucosa, la cisteína, el glutamato, la glicina, la taurina, el benzoato y el acetato, mientras que redujo el succinato, el malonato y la creatinina, lo que sugiere una restauración metabólica [24]. Gu et al. identificó un metabolito de azitromicina desglicosilado en orina de rata, lo que proporcionó datos para el desarrollo de nuevos laxantes [25].

 

3.2 Heces

La metabolómica fecal evalúa los efectos de la microbiota intestinal y refleja el estado patológico intestinal. Wang y cols. Identificaron 28 metabolitos fecales asociados con FC, con alteraciones en el metabolismo de carbohidratos, aminoácidos y SCFA [26]. Chen et al. encontraron una reducción de acetato y propionato fecal en FC, con niveles correlacionados negativamente con la gravedad del estreñimiento [27]. Fan et al. observaron diferencias en los ácidos biliares y lípidos, incluidos el ácido taurocólico, el ácido taurodesoxicólico, la taurina, el ácido desoxicólico, el ácido cólico y los derivados del ácido araquidónico, que vinculan el metabolismo del BA con el microbioma intestinal y las alteraciones de los metabolitos fecales en el estreñimiento de tránsito lento [28].

 

3.3 Sangre

La metabolómica sérica refleja cambios metabólicos sistémicos y es clave para el descubrimiento de biomarcadores y la evaluación de la eficacia. Kim y cols. informaron reducciones de alanina, glutamato, glutamina y glicina, y disminuciones de acetato, glucosa, glicerol, lactato, succinato y taurina en ratas con estreñimiento inducido por loperamida [29]. Zhao y cols. encontraron niveles elevados de serotonina y ácido 5-hidroxiindolacético en suero de ratón FC temprano utilizando metabolómica no dirigida [30]. Yang et al. demostró que la fenilalanina remodela la microbiota intestinal y sus metabolitos para mejorar los síntomas de la FC [31]. Luo y col. Se demostró que la rifaximina restaura las alteraciones metabólicas séricas en ratas inducidas por loperamida, afectando el metabolismo de la BA y los esteroides [32].

Corrección MTC de la desregulación metabólica en FC

4.1 Metabolismo de los aminoácidos (centrándose en el triptófano)

El metabolismo de los aminoácidos apoya la síntesis de proteínas, proporciona nutrientes a las células intestinales, promueve la secreción de moco, repara la mucosa y regula las funciones inmunes y de barrera. El triptófano (Trp), el único aminoácido esencial que contiene indol, activa los receptores epiteliales acoplados a la proteína G para promover la secreción colónica [33,34]. El metabolismo de Trp incluye las vías de quinurenina, serotonina e indol; Los indoles y sus derivados modulan la barrera intestinal y la microbiota [35].

Qin y cols. utilizando UPLC-Q-TOF-MS se encontró que Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) revierte cinco metabolitos anormales de Trp (4,6-dihidroxiquinolina, indol-4,8-dihidroxiquinolina, 5-HT y quinurenina) en ratas con estreñimiento inducido por loperamida y modula la expresión de las enzimas metabólicas Trp limitantes de la velocidad (Trp hidroxilasa, monoaminooxidasa, indoleamina). 2,3‑dioxigenasa) en Bai Zhu, que sugiere colon, puede mejorar la FC a través de la regulación del metabolismo de Trp [36]. Wang y cols. la electroacupuntura informó un aumento de los niveles fecales de 5-hidroxiquinurenina, derivados del ácido 5-hidroxiindolacético y derivados del indol; El tratamiento previo con antibióticos eliminó este efecto, lo que indica que el EA actúa a través de interacciones entre la microbiota y el metabolismo de Trp [37]. El análisis de RMN mostró que los extractos de Ophiopogon japonicus (Mai Dong) restauraron 15 metabolitos endógenos (incluidos siete aminoácidos) y la patología del colon en ratas FC, lo que implica posibles biomarcadores para la terapia Mai Dong. Dahuang (Rhei radix) puede modular el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada para mejorar el estreñimiento [38]. Otras fórmulas (p. ej., Kuaichong Yin) también afectan el metabolismo de los aminoácidos y acortan el tiempo de defecación [39].

 

4.2 Metabolismo de los AGCC

Los SCFA influyen en la motilidad intestinal, el tiempo de tránsito, la secreción de moco y la señalización del eje intestino-cerebro; Producido principalmente por Firmicutes y Bacteroidetes durante la fermentación de carbohidratos y puede estimular la liberación de 5-HT. El butirato mantiene la integridad epitelial y reduce la inflamación; Las anomalías de los SCFA pueden dañar el sistema nervioso entérico y causar FC [40,41]. El aceite de semilla de cáñamo aumentó el acetato y el butirato en el ciego y mejoró el estreñimiento en ratas [R]. El astragalósido IV aumentó el butirato fecal y mitigó el estreñimiento de tránsito lento mediante la modulación de la microbiota [43]. Maren Pill elevó los SCFA colónicos, mejoró la barrera mucosa y la microbiota, aumentando el líquido luminal y la motilidad [R]. La electroacupuntura restauró la relación Firmicutes/Bacteroidetes y aumentó la producción de butirato [R]. La acupuntura en puntos sacros específicos aumentó el acetato y butirato fecal con mejoría de los síntomas [46]. Los atractylodes (Bai Zhu) aumentaron los SCFA fecales y la expresión de proteínas de unión estrecha, lo que sugiere una mejora de la barrera [47]. Las fórmulas de Zhishi (cítricos), el Huangqi Tang modificado y otras hierbas (ácido cinámico, atractilenolida I) actúan en parte mediante la modulación de SCFA [48-53].

4.3 Metabolismo de los carbohidratos

Las vías de los carbohidratos (metabolismo de la fructosa y manosa, metabolismo del piruvato, vía de las pentosas fosfato) se interconectan con la glucólisis, el TCA y la síntesis de aminoácidos. En ratas FC de edad avanzada, el metabolismo elevado de fructosa y manosa sugiere una conversión acelerada de carbohidratos; Los cambios incluyen el agotamiento de la glucosa y la acumulación de lactato. Los polisacáridos de Cistanche corrigen la glucólisis/gluconeogénesis desregulada, la biosíntesis de aminoacil-ARNt y la biosíntesis de aminoácidos ramificados; redujeron el butirato, el acetato, la glucosa y la alfa-xilosa, al tiempo que aumentaron la isoleucina, la metionina y el propionato. Los polisacáridos de Cistanche también aumentaron las bacterias intestinales beneficiosas y redujeron los patógenos, mejoraron la inmunidad y aliviaron el estreñimiento y los fenotipos de envejecimiento en ratas ancianas, lo que indica potencial como un nuevo agente terapéutico para el estreñimiento de las personas mayores [54,55]. Los polisacáridos del astrágalo modulan de manera similar la glucólisis/gluconeogénesis y el metabolismo del piruvato, mejorando el estreñimiento y los déficits cognitivos en modelos de edad avanzada [54]. Las combinaciones de Dahuang-Fuzi modulan el metabolismo de aminoácidos y carbohidratos y protegen la barrera mucosa [57].

 

4.4 Metabolismo de los ácidos biliares

Los ácidos biliares (BA) sintetizados en el hígado y metabolizados por la microbiota intestinal regulan la digestión y mantienen la homeostasis metabólica. Los BA primarios (ácido cólico, ácido quenodesoxicólico) se conjugan con glicina o taurina y pasan por circulación enterohepática. Los BA influyen en el equilibrio de glucosa, lípidos y energía [58,59]. Los alditoles totales de Cistanche aumentaron la expresión de CYP8B1, FGF15, TGR5 y FXR para modular la síntesis de BA y el ciclo enterohepático, mejorando la FC [60]. La cápsula Shouhui Tongbian reguló el metabolismo de BA para ajustar los ácidos biliares séricos y fecales y restaurar la función intestinal [R]. Diferentes formulaciones de MTC pueden afectar de manera opuesta la reabsorción de BA y la liberación de 5-HT; por ejemplo, la fórmula Shang-Er-Huang inhibió la reabsorción ileal de BA y mejoró la motilidad a través de 5-HT [62]. La nuez de areca (y su procesamiento) también afecta la biosíntesis primaria de BA y el tránsito intestinal [63].

4.5 Otras vías

La decocción de Buzhong Yiqi revirtió 17 metabolitos aberrantes y reguló el metabolismo del ácido araquidónico, redujo la expresión de COX-2, redujo la PGE2 proinflamatoria, inhibió la fosforilación de NF-κB, redujo la IL-1 y el TNF- en el colon y aumentó el mioinositol, la motilina y la gastrina en suero para promover la motilidad gastrointestinal [64]. La cápsula Shouhui Tongbian también regula el metabolismo de la galactosa y las purinas/pirimidinas [R]. Hu Huang Lian modula el metabolismo del glutatión, las purinas y las pirimidinas [66]. La decocción de Jichuan afecta el metabolismo de la taurina y la hipotaurina y la señalización de AKT, suprime la apoptosis de las células gliales entéricas, aumenta los niveles de acetilcolina, reduce la inflamación intestinal y mejora la motilidad en el estreñimiento de tránsito lento [67].

 

Conclusiones y perspectivas

Múltiples estudios convergen para demostrar que la FC implica alteraciones en el metabolismo de los aminoácidos, el metabolismo de los SCFA, el metabolismo de los carbohidratos y el metabolismo de los BA. La MTC puede corregir estas perturbaciones metabólicas, proteger la barrera mucosa, restaurar la función fisiológica y el equilibrio del microbioma. La metabolómica proporciona evidencia a nivel molecular para aclarar los mecanismos de la MTC y respalda la modernización de la MTC [68].

Sin embargo, la investigación metabolómica actual en MTC para la FC enfrenta limitaciones: (1) la MTC enfatiza la diferenciación de síndromes (bianzheng lunzhi) para adaptar tratamientos individualizados, pero la mayoría de los estudios de metabolómica no alinean las opciones de medicación con los tipos de síndrome; pocos se centran en diferentes síndromes de la MTC más allá de la deficiencia de yang. Los estudios futuros deberían investigar las firmas metabólicas de los síndromes de la MTC; (2) la investigación metabolómica sobre acupuntura es limitada y se centra en gran medida en terapias únicas; faltan estudios combinados de acupuntura y terapia a base de hierbas a pesar de la posible sinergia; (3) la complejidad y la dinámica de los metabolitos crean desafíos para la identificación simultánea y la cuantificación confiable. La variabilidad analítica y de muestreo produce diferencias significativas. El trabajo futuro debe centrarse en metabolitos sensibles precisos y validar los hallazgos in vivo e in vitro, aprovechando el aprendizaje automático y el aprendizaje profundo e integrando multiómicas para mejorar la cobertura de detección de metabolitos de baja abundancia y revelar la reprogramación metabólica en las enfermedades.

 

Referencias

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Trastornos intestinales [J]. Gastroenterología, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, Juez C, Savarino EV, et al. Prevalencia global de estreñimiento funcional según los criterios de Roma: una revisión sistemática y un metanálisis [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Enfermedad de Parkinson [J]. Lanceta, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. Guía de práctica clínica de la Asociación Estadounidense de Gastroenterología y del Colegio Estadounidense de Gastroenterología: manejo farmacológico del estreñimiento idiopático crónico [J]. Gastroenterología, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et al. Asociación del uso de laxantes con demencia incidente y efecto modificador de la susceptibilidad genética: un estudio de cohorte poblacional con emparejamiento por puntuación de propensión [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et al. Metabolitos de moléculas pequeñas: descubrimiento de biomarcadores y dianas terapéuticas [J]. Objetivo de transducción de señales Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y, et al. Un metabolito bacteriano de ácidos biliares modula la actividad Treg a través del receptor de hormona nuclear NR4A1 [J]. Microbio huésped celular, 2021, 29(9):1366‑1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et al. La señalización de lípidos impone la especialización funcional de las células Treg en los tumores [J]. Naturaleza, 2021, 591(7849):306‑311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC-MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Integración de GC-MS y LC-MS para perfiles metabolómicos no dirigidos [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et al. Espectroscopia de RMN para la investigación de la metabolómica [J]. Metabolitos, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio‑Russo H, Costa‑Lotufo LV, et al. Metabolómica basada en espectrometría de masas en investigaciones de microbiomas [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Evaluación de metabolitos urinarios de dopamina y serotonina en relación con indicadores de disbiosis en pacientes con estreñimiento funcional [J]. Nutrientes, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et al. La decocción de Zengye induce alteraciones en la microbiota intestinal metabólicamente activa en ratas ancianas estreñidas [J]. Pharmacother de biomedicina, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et al. La vía metabólica in vivo de Deg-AZM e investigaciones in vitro sobre la contribución de las enzimas metabolizadoras de fármacos y los transportadores de fármacos en las interacciones farmacológicas de Deg-AZM, un nuevo agonista de transgelina en etapa clínica [J]. Frente Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Características gastrointestinales del estreñimiento desde la perspectiva del microbioma y el metaboloma [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et al. Asociación entre los niveles de ácidos grasos de cadena corta en heces y la gravedad del estreñimiento en sujetos con estreñimiento de tránsito lento [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. El metabolismo anormal de los ácidos biliares es una característica importante de la microbiota intestinal y los metabolitos fecales en pacientes con estreñimiento de tránsito lento [J]. Microbiol de infección de células frontales, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et al. Enfoque metabolómico del biomarcador sérico del estreñimiento inducido por loperamida en ratas SD [J]. Laboratorio Anim Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et al. Perfiles metabólicos integrados y comunidades microbianas para revelar el efecto beneficioso de la pitaya roja sobre el estreñimiento temprano [J]. Función alimentaria, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et al. Análisis metagenómico integrado y metabolómico dirigido de los efectos de la fenilalanina sobre el estreñimiento inducido por loperamida en ratas [J]. Frente Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et al. La rifaximina mejora el estreñimiento inducido por loperamida en ratas mediante la regulación de la microbiota intestinal y los metabolitos séricos [J]. Nutrientes, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et al. La triptamina producida por la microbiota intestinal activa un receptor epitelial acoplado a proteína G para aumentar la secreción colónica [J]. Microbio huésped celular, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et al. El papel de los indoles en el eje microbiota-intestino-cerebro y posibles objetivos terapéuticos: un enfoque en las enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas humanas [J]. Neurofarmacología, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et al. Los rizomas de Atractylodes macrocephala alivian el estreñimiento inducido por loperamida en ratas mediante la regulación del metabolismo del triptófano [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et al. La electroacupuntura alivia el estreñimiento funcional al regular positivamente el miR‑205‑5p derivado del huésped para modular la microbiota intestinal y el metabolismo del triptófano [J]. Frente Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et al. El daño del sistema nervioso entérico causado por el metabolismo intestinal anormal del butirato puede provocar estreñimiento funcional [J]. Microbiol frontal, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] Él QL, Han CP, Huang L, et al. El astragalósido IV alivia el estreñimiento de tránsito lento en ratones al modular el perfil de la microbiota intestinal y promover la generación de ácido butírico [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et al. Efectos de las pastillas de Maren sobre la microflora intestinal y el perfil de ácidos grasos de cadena corta en ratas modelo de estreñimiento de tránsito lento inducido por fármacos [J]. Frente Farmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et al. La electroacupuntura promueve la motilidad intestinal y alivia el estreñimiento funcional al regular la microbiota intestinal y aumentar la generación de ácido butírico en ratones [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et al. El ácido cinámico regula el microbioma intestinal y los ácidos grasos de cadena corta para tratar el estreñimiento de tránsito lento [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et al. El polisacárido de astrágalo alivia el estreñimiento en los ancianos mediante la modificación de la microbiota intestinal y el metabolismo fecal [J]. Rejuvenecimiento Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et al. La microbioma-metabolómica descifra los efectos de los polisacáridos de Cistanche deserticola en ratas envejecidas y estreñidas [J]. Función alimentaria, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et al. Análisis multiómico de redes reguladoras metabólicas clave de microARN-ARNm en el músculo esquelético del ob… [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. El hígado en el punto de mira: ácidos biliares y oxiesteroles como actores fundamentales que controlan el metabolismo [J]. Células, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et al. Microbioma intestinal y salud: conocimientos mecanicistas [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Los alditoles totales de Cistanche deserticola atenúan el estreñimiento funcional al regular el metabolismo de los ácidos biliares [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et al. La integración de la metabolómica basada en UPLC-MS/MS y las imágenes de espectrometría de masas de ionización por electropulverización de desorción revelan que la cápsula Shouhui Tongbian alivia el estreñimiento de tránsito lento al regular el metabolismo de los ácidos biliares [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et al. Corrección: El análisis de la metabolómica y la microbiota intestinal revela la eficacia diferencial de Arecanut y Arecanut carbonizado en el tratamiento del estreñimiento [J]. Nutr delantero, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. La decocción de Buzhongyiqi protege contra el estreñimiento inducido por loperamida al regular la vía del ácido araquidónico en ratas [J]. Frente Farmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC‑ESI‑QE‑Orbitrap‑MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13):3569-3580.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et al. La decocción de Ji-Chuan mejora el estreñimiento de tránsito lento mediante la regulación de la apoptosis de las células gliales intestinales [J]. Mundo J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Comparación de métodos de extracción para la metabolómica intracelular de tejidos humanos [J]. Frente Mol Biosci, 2022, 9:932261.