Trastornos neurodegenerativos asociados con genes de mitocondrias
Jun 28, 2024
Abstracto
Antecedentes: Durante la última década, la evidencia agregada sugirió que existe un vínculo causal entre la mutación de genes asociados con la disfunción mitocondrial y el desarrollo de varios trastornos neurodegenerativos.
La relación entre las mitocondrias y la memoria ha recibido mucha atención. Las mitocondrias son fábricas de energía dentro de las células que se encargan de sintetizar la energía que necesitan las células. Cada célula del cuerpo humano contiene mitocondrias, incluidas las células nerviosas y las células cerebrales. La relación entre las mitocondrias y la memoria cerebral se ha estudiado ampliamente y los estudios han demostrado que existe una relación estrecha e importante entre ambas.
Los estudios han demostrado que los cambios en la función mitocondrial pueden afectar el suministro de energía de las células cerebrales y neuronales. Por lo tanto, cuando la función mitocondrial disminuye, también disminuirá la capacidad del cerebro y de las células nerviosas para procesar información. Esto provocará pérdida de memoria y otros trastornos neurológicos.
Sin embargo, dada la importancia de las mitocondrias para el cuerpo humano, muchos investigadores han comenzado a desarrollar métodos para mejorar la función mitocondrial. Estos métodos se basan en mejoras en el estilo de vida, como una dieta saludable y ejercicio, que se ha demostrado que desempeñan un papel importante en la prevención o reversión del daño a la función mitocondrial en una etapa temprana.
Además, algunas citocinas y antioxidantes también pueden mejorar la función mitocondrial. Por ejemplo, las citoquinas como la vitamina C, la vitamina E, los carotenoides, etc. pueden desempeñar un cierto papel protector sobre las mitocondrias y aumentar el nivel de antioxidantes en las mitocondrias. Estos ayudan a prevenir el daño mitocondrial, mejorar las necesidades energéticas de las células cerebrales y mejorar la memoria de las personas.
En resumen, existe efectivamente una estrecha relación entre las mitocondrias y la memoria humana. Por lo tanto, debemos tomar medidas activamente para mejorar la función mitocondrial y mantener un buen estilo de vida para mejorar el suministro de energía y la memoria de nuestras células cerebrales. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche puede mejorar significativamente la memoria porque también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento, que son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche también puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro obtenga suficiente nutrición y energía, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.
Haga clic para conocer formas de mejorar la función cerebral
Texto principal: Estudios estructurales y funcionales recientes asociados con genes mitocondriales han demostrado que las anomalías mitocondriales posiblemente conduzcan a una disfunción mitocondrial. Varios estudios sobre modelos animales de enfermedades neurodegenerativas y genes mitocondriales han proporcionado evidencia convincente de que las mitocondrias están involucradas en el inicio y la progresión de enfermedades como la enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Huntington (HD) y la ataxia de Friedreich ( FA).
Conclusión: En esta mini revisión, hemos discutido las diferentes etiologías y patogénesis relacionadas con la disfunción mitocondrial y las enfermedades neurodegenerativas relevantes que subyacen a la parte dominante de los genes mitocondriales en el desarrollo de la enfermedad y su progreso.
Palabras clave: Genes mitocondriales, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, mutación, ataxia de Friedreich.
Fondo
Las mitocondrias se aliaron con la formación de trifosfato de adenosina (ATP) mediante el proceso de fosforilación oxidativa. Sin embargo, las mitocondrias también participan en muchas funciones celulares necesarias, como la homeostasis del hierro y el calcio, los esteroides, las pirimidinas y la biosíntesis del hemo [1, 2]. Las mitocondrias tienen membranas internas y externas, que son impermeables a los iones cargados, incluidas todas las demás moléculas.
El proceso de generación de ATP ocurre en la membrana interna de las mitocondrias a través de la donación de electrones mediante equivalentes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) o flavina adenina dinucleótido (FAD) formados por el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA). Este proceso se denomina sistema de transporte de electrones [3, 4]. El ADN mitocondrial (ADNmt) involucra la estructura circular de 569, 16 pares de bases que son activos en la síntesis de proteínas y ácidos ribonucleicos mitocondriales (RNS). Este ADNmt codifica 13 polipéptidos, 22 ARN ribosómicos y 22 ARN de transferencia, todos los cuales son importantes para la formación de ATP y el transporte de electrones y, en consecuencia, para la fisiología celular normal.
Hay muchas enfermedades humanas que están fuertemente relacionadas con genes mitocondriales mutados [5–8]. El daño oxidativo y la disfunción posterior se están produciendo en las mitocondrias, que se sabe que son un sitio importante de generación de radicales libres en las células [9]. El genoma mitocondrial (ADNmt) es más susceptible al daño oxidativo en comparación con el ADN nuclear [10]. Debido a la disminución de los mecanismos de defensa de la célula, se produce estrés oxidativo y daña los ácidos nucleicos. Si el ADN dañado no se repara, se considera altamente mutagénico tras la replicación del ADN [11].
Genética mitocondrial básica
Es bien sabido que las mitocondrias contribuyen al envejecimiento y la neurodegeneración mediante la acumulación de mutaciones del ADNmt y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) [12]. La producción excesiva de ROS estimula varias moléculas de señalización que gobiernan la vía apoptótica mitocondrial endógena. De manera similar, la disfunción del ADNmt puede ser inducida por muchas moléculas de señalización que están reguladas por genes nucleares y factores intrínsecos involucrados en el metabolismo mitocondrial. Por lo tanto, se especula que el ADNmt está directamente relacionado con la vía de señalización nuclear y, por lo tanto, puede influir en el proceso de envejecimiento y la neurodegeneración asociada [13, 14]. Teniendo en cuenta estos antecedentes, esta revisión resume alguna posible fisiopatología de la disfunción mitocondrial asociada con una mutación en genes, como causa de la enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad de Alzheimer (EA), la ataxia de Friedreich (FRDA) y la enfermedad de Huntington (HD).
Texto principal
Genes mitocondriales en los principales trastornos neurodegenerativos
Enfermedad de Parkinson (EP)
La enfermedad de Parkinson es una de las enfermedades neurodegenerativas progresivas y más comunes caracterizada por algunas características clínicas comunes como bradicinesia, rigidez, temblor y algunos síntomas no motores como depresión, apatía y trastornos del sueño [15]. Recientemente, varios informes demostraron la implicación de genes mitocondriales en la patogénesis de la EP.
Sinucleína alfa (SNCA)
SNCA codifica -Sinucleína (-Syn), un pequeño polipéptido que consta de 140 aminoácidos. Aunque no se ha descubierto su papel, se ha observado que media en la liberación de neurotransmisores en las terminales presinápticas e interactúa con las membranas de los orgánulos, incluidas las mitocondrias. Curiosamente, -Syn ha demostrado una influencia en la estructura de las mitocondrias y su función[16]. Inicialmente, -Syn se asoció con la EP como un componente importante de los cuerpos de Lewy [17].
Los niveles elevados de -Syn de tipo salvaje (WT) en mayor medida conducen a mutaciones asociadas a la EP como E46K, H50Q y A53T que inducen la fragmentación mitocondrial in vivo e in vitro y la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Además, -Syn está confinado a las membranas asociadas a las mitocondrias (MAM), una estructura especial que forma una interfaz entre las mitocondrias y el retículo endoplásmico (ER) y es importante para la regulación de la apoptosis y la señalización de Ca2+. Se descubrió que el mutante -Syn disminuye la unión a MAM y aumenta la fragmentación mitocondrial, lo que sugiere un papel de -Syn en la regulación de la morfología mitocondrial [18, 19]. Se informó que el mutante -Syn es el motivo de la separación de las mitocondrias y el RE en MAM, lo que altera el intercambio de Ca2+ y reduce la formación de ATP en las mitocondrias [20].
Además, un estudio reciente ha informado que -Syn también afecta la biogénesis mitocondrial a través del coactivador del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas 1- (PGC1) [21]. En consecuencia, el tratamiento de las neuronas dopaminérgicas que contienen A53T con toxinas mitocondriales como la S-nitrosilación del factor de transcripción potenciador específico de miocitos 2C (MEF2C), conduce a una reducción de la biogénesis mitocondrial a través de la regulación negativa de PGC1 [22]. La agregación de sinucleína es una característica patológica común en la EP, así como en otras enfermedades neurodegenerativas, como la demencia con cuerpos de Lewy (DLB) y la atrofia sistémica múltiple (AMS), que se denominan colectivamente "sinucleinopatías" [22].
Quinasa repetida 2 rica en leucina (LRRK2)
En humanos, el gen LRRK2 codifica la quinasa repetida 2 rica en leucina (LRRK2), que también se llama mandarina y PARK8 es una enzima quinasa [23, 24]. La mutación en LRRK2 causa un tipo de EP autosómico dominante penetrante y es la causa más común de EP familiar. LRRK2 es un tipo de proteína quinasa que es multifuncional y los mutantes de LRRK2 ejercen su acción patogénica elevando la actividad quinasa. El mutante LRRK2 puede contribuir a elevar las toxinas mitocondriales, la producción de ROS y los defectos en la dinámica mitocondrial, como se muestra en la Fig. 1 [22, 25]. Además de esto, una mutación heterocigótica común, 2877510G→A, conduce a la EP idiopática. Esta mutación heterocigótica conduce a la formación de sustitución de aminoácidos de glicina a serina en el codón 2019 (Gly2019Ser) [22].
Proteína 35 asociada a la clasificación de proteínas vacuolares (VPS35)
La relación entre VPS35 y la EP se observó por primera vez en cohortes europeas de EP con antecedentes de herencia autosómica dominante [26-28]. El papel clave de VPS35 en las mitocondrias es la regulación de la dinámica mitocondrial a través de la interacción con proteínas de fusión/fisión mitocondriales. Múltiples estudios han informado que la mutación en VPS35 puede desencadenar la fragmentación mitocondrial, lo que conduce a la neurodegeneración [29, 30]. Aparte de esto, se informó que una mayor interacción de la proteína similar a la dinamina (DLP) 1 con el mutante VPS35 apoya el cambio de los complejos mitocondriales DLP1 a través del tráfico dependiente de vesículas derivado de las mitocondrias de varios complejos a los lisosomas para su degradación. Curiosamente, el estrés oxidativo eleva la interacción VPS35-DLP1, que también se observa aumentada en pacientes con EP esporádica [30].
Dominio 2 de hélice-espiral-espiral-espiral-espiral (CHCHD2)
Recientemente, se ha informado que la mutación CHCHD2 causa EP autosómica dominante de aparición tardía en tres familias japonesas [31]. La proteína CHCHD2 del espacio intermembrana mitocondrial muestra funciones en el núcleo y las mitocondrias. En condiciones normales, CHCHD2 está unido al complejo mitocondrial IV y la mutación de CHCHD2 ha mostrado una disminución de la actividad del complejo mitocondrial IV, lo que resulta en fragmentación mitocondrial y aumento en la producción de ROS [32, 33]. Curiosamente, se descubrió que CHCHD2 se transloca en el núcleo y actúa como factor de transcripción en condiciones de estrés. Además, varios modelos que expresan mutantes asociados con la EP también mostraron anomalías mitocondriales bioquímicas y estructurales que conducen a disfunción motora y neurodegeneración dopaminérgica. El mutante CHCHD2 conduce a un deterioro de la función mitocondrial que resulta en la progresión de la EP [34].
Gen de la proteína parkina (PARK2)
La proteína parkina en humanos está codificada por el gen PARK2. Las mutaciones en el gen PARK2 causan la enfermedad de Parkinson, especialmente la enfermedad de Parkinson juvenil autosómica recesiva. Parkin es una ubiquitina ligasa citosólica E3. Las proteínas objetivo para la degradación proteasomal están ubiquitinadas por Parkin [35, 36]. Parkin desempeña un papel clave en el mantenimiento de mitocondrias saludables al regular su biogénesis y degradación a través de la mitofagia [36]. La eliminación de mitocondrias dañadas del conjunto mitocondrial sano permite su degradación a través de la vía lisosomal de la autofagia mediante el proceso de mitofagia. También se sabe que Parkin regula la regulación de la biogénesis mitocondrial funcional mediante la regulación de la biogénesis mitocondrial [37]. En condiciones normales, interpone la degradación del sustrato de interacción parkina (PARIS), lo que lleva a la activación transcripcional de la translocación nuclear de PGC1 y genes asociados a mitocondrias [38]. En consecuencia, la pérdida de la función Parkin facilita que PARIS acumule y suprima la biogénesis mitocondrial, lo que resulta en defectos funcionales mitocondriales.
Quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1)
Las mutaciones en PINK1 son causas comunes muy conocidas de la EP autosómica recesiva de aparición temprana. PINK1, que desempeña un papel importante en el equilibrio de la homeostasis mitocondrial, altera varios aspectos de la biología mitocondrial, incluida la morfología, la degradación y el tráfico [39-41]. El papel más ampliamente reportado de PINK1 es en la mitofagia de las mitocondrias, promoviendo la eliminación de mitocondrias dañadas mediante la activación y el reclutamiento de Parkin [42]. PINK1 activa Parkin mediante dos mecanismos: (1) transactivación por fosforilación de ubiquitina en S65 y unión adicional a Parkin y (2) fosforilación directa de Parkin en S65. La pérdida de PINK1 conduce a una amplia gama de disfunción mitocondrial en ratones, modelos celulares y Drosophila [R]. Estos resultan principalmente en la pérdida de mitofagia PINK1. La proteína PINK1 mutante conduce al desarrollo de proteínas plegadas incorrectamente en las mitocondrias. Se han encontrado mutaciones en el dominio treonina/serina quinasa de PINK1 en pacientes con Parkinson [39, 43]. Hay varios estudios que informan que PINK1 es un sitio mitocondrial y esto puede mostrar un efecto protector sobre las células afectadas por las mutaciones, lo que conduce a una mayor susceptibilidad al estrés celular. Esto sugiere una relación directa entre la patogénesis de la EP y las mitocondrias [39].
Catión ATPasa que transporta 13A2 (ATP13A2)
Una enzima que se encuentra en los seres humanos, probablemente transportadora de cationes ATPasa 13A2, participa principalmente en el transporte de cationes de metales de transición divalentes [44]. El mutante ATP13A2 causa el síndrome de Kufor-Rakeb (KRS). Es una EP anautosomal recesiva de inicio juvenil [45]. La función mitocondrial ATP13A2 se reconoció por primera vez en la disfunción mitocondrial en fibroblastos cutáneos derivados de pacientes con KRS [46]. Varios estudios también han informado que los modelos deficientes en ATP13A2-demuestran disfunción mitocondrial, disminución de la producción de ATP, elevación de la producción de ROS y aumento de la fragmentación mitocondrial como se muestra en la Fig. 1. Además, la desregulación del metabolismo del Zn2+ conduce a una disfunción lisosomal, que conduce además a una mitofagia defectuosa. Esto muestra que las vías asociadas están involucradas en la patogénesis de la EP [47, 48].
Enfermedad de Alzheimer (EA)
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo muy común e incapacitante que es una forma de demencia de las personas mayores [49]. Su incidencia aumenta con la edad y, por tanto, constituye un importante problema de salud pública. En las últimas etapas de la EA, se observa una pérdida grave de memoria y es evidente una neurodegeneración grave [50].
Precursor de la proteína amiloide (APP)
Una proteína APP muy conservada y antigua es un precursor que produce beta amiloide (A), un polipéptido que contiene de 37 a 49 residuos de aminoácidos. En el cerebro de los pacientes con Alzheimer, se observó la forma fibrilar amiloide de A, que son placas amiloides [51]. Las mutaciones en el gen APP causan susceptibilidad familiar a la enfermedad de Alzheimer. Se ha informado que las duplicaciones o mutaciones de APP ubicadas alrededor del sitio de escisión conducen al aumento general de la producción de especies A que causan la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana (EOAD) [51].
presenilina
La presenilina, un subcomponente de la -secretasa, es responsable del corte de APP. La A -secretasa puede interceptar APP en múltiples puntos dentro de la proteína, lo que conduce a la formación de A de diferentes longitudes en la enfermedad de Alzheimer; 40 y 42 aminoácidos de longitud [52, 53]. Se ha informado que A 42 tiene más posibilidades de formar placas en el cerebro que A 40. La presenilina mutante conduce a una elevación en la proporción de producción de A 42 en comparación con A 40. Esta mutación también resulta en una disminución del amiloide derivado de la proteína precursora de amiloide. -generación de péptidos [54]. La pérdida de la función de la presenilina provoca una degradación incompleta del péptido amiloide que contribuye a una mayor vulnerabilidad del cerebro y, por tanto, se convierte en una causa de EOAD [55].
AvaII16390
El genoma mitocondrial humano contiene AvaII en una región no codificante. Se investigó la frecuencia de AvaII16390 en el cerebro de Alzheimer [50]. El análisis de la secuencia de ADN de AvaII16390 ha demostrado que el cambio principal en la secuencia fue una mutación de transición de C a T en la posición 5 del sitio AvaII [56]. El aumento de la frecuencia de AvaII16390 en el cerebro de la persona con Alzheimer puede contribuir a la formación de radicales oxidativos. Algunos estudios no encontraron una relación notable entre la edad de la persona y la frecuencia de AvaII16390 [57].
Citocromo c oxidasa CO1 y CO2
La citocromo c oxidasa (CO) está codificada exclusivamente por dos genes mitocondriales, CO1 (subunidades I) y CO2 (subunidades II). Se descubrió que la actividad del citocromo c oxidasa disminuía en el tejido periférico y el cerebro, especialmente en pacientes con EA de aparición tardía [58]. Una mayor frecuencia de mutaciones sin sentido específicas en los genes mitocondriales CO1 y CO2 en la EA mostró una fuerte asociación entre los genes y la EA. Una molécula de ADN mitocondrial mutante reveló una disminución en la actividad de CO y una producción elevada de ROS [59]. Se ha informado que un defecto de CO puede participar directamente en una cascada de eventos que resultan en EA. Nuevamente identificaron que los hijos asintomáticos de madres con EA tenían un mayor número de estas mutaciones que los hijos de padres con EA. Estas mutaciones se heredan por vía materna [60].
ARNr 16S
La alteración del ARNr 16S mitocondrial en la mayoría de los pacientes con EA se está considerando como posible razón de su participación en la EA, pero se requieren estudios adicionales para aclarar el posible papel de las mutaciones del ARNr en la patogénesis. Una de las posibles funciones de la mutación genética es interferir con la actividad normal de protección del ARNt [61].
Apolipoproteína E (APO E)
La APO E consta de tres isoformas diferentes, como apoe2, e3 y e4, que son diferentes en cadenas de 299 aminoácidos [62]. La presencia del alelo APO E e4 confiere un riesgo considerable de EA de aparición tardía, que puede ser esporádica o familiar [63]. La APO E del cerebro es el principal transportador de colesterol implicado en la enfermedad de la dishomeostasis del colesterol [64]. Los estudios existentes sugieren que un aumento en el contenido de colesterol aumenta el riesgo de desarrollar EA [65].
Enfermedad de Huntington (EH)
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa intratable, de aparición tardía y de progresión lenta causada por una mutación genética que conduce a una poliglutamina expandida (polyQ) para la cual actualmente no hay una terapia adecuada disponible [66, 67]. La EH se identifica por ataxia, corea y demencia [68]. Otro tipo de péptido que tiene 23 aminoácidos conocido como P42 muestra una acción protectora al prevenir la agregación de poliQ-hHtt [69]. La clasificación europatológica de la enfermedad de EH incluye cinco clases (0–IV). Entre todas las clases, la clase IV se considera más grave y muestra una mayor pérdida de neuronas [70].
Gen Huntington (Htt)
Htt es una proteína que contiene 3144 aminoácidos y tiene un peso molecular de aproximadamente 350 kDa, siempre presente en el cerebro y en los tejidos periféricos [71]. Htt se encuentra principalmente en los orgánulos celulares como el citoplasma, junto con las mitocondrias [72]. El papel de la proteína Htt no está bien establecido, pero varios estudios muestran que puede desempeñar un papel vital en el desarrollo de las neuronas [66, 73]. La proteína Huntington es esencial para regular el transporte axonal de vesículas, incluido el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) [74].
Genes estructurales mitocondriales (Drp1, Fis1, Mfn1, Mfn2 y Opa1)
Diferentes fuerzas como la fisión y la fusión son responsables de cambiar la morfología de las mitocondrias [75]. Varios genes estructurales mitocondriales también se conocen como proteínas moldeadoras porque son responsables de mantener la morfología adecuada de las mitocondrias [76]. Los radicales libres en las mitocondrias activan la proteína 1 relacionada con la dinamina (Drp1) y la proteína de fisión mitocondrial 1 (Fis1), que son responsables de la fisión mitocondrial.
Las proteínas de fusión mitocondriales son Mfn1 (mitofusina 1), Mfn2 (mitofusina 2) y Opa1 (atrofia óptica 1), que son las proteínas GTPasa [77]. El aumento de la expresión de proteínas de fisión, así como la disminución de la expresión de proteínas de fusión, pueden ser la razón del cambio en la dinámica mitocondrial que conduce al daño neuronal en el cerebro con EH [78].
Ataxia de Friedreich (AF)
El trastorno neurodegenerativo, la ataxia de Friedreich (FRDA), es un trastorno autosómico recesivo del adolescente causado por mutaciones en la frataxina, una proteína mitocondrial cuya función sigue siendo controvertida [79]. Tiene una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 50,000. Los principales signos clínicos de la AF son disartria, ataxia progresiva, deformidades esqueléticas, características piramidales, miocardiopatía hipertrófica e hiporreflexia [80]. Algunos informes establecidos muestran que las enzimas mitocondriales como la piruvato glutamato deshidrogenasa, la -cetoglutarato deshidrogenasa y la actividad deshidrogenasa están disminuidas en las células FA [81–83].
frataxina
La ataxia de Friedreich es causada por la mutación de una proteína de 210 aminoácidos llamada frataxina [84]. Aunque no se comprende completamente su función exacta, puede ser vital para el funcionamiento adecuado de las mitocondrias. La causa principal implica la expansión repetida del trinucleótido GAA dentro del intrón del gen de la frataxina [85]. Se ha informado sobre el aumento del contenido de hierro en las mitocondrias, lo que sugiere que la frataxina desempeña un papel importante en el transporte de su on [86]. La frataxina mutada da como resultado una deficiencia de la enzima respiratoria Fe-S (hierro-azufre) aconitasa y mitocondrial en la AF [87].
Conclusión
Hay varios factores reportados que causan trastornos neurodegenerativos como la EP, la EA, la EH y la FRDA. Entre todos ellos, la disfunción mitocondrial juega un papel importante en la etiología y patogénesis de estos trastornos. Por lo tanto, este artículo se centra principalmente en la relación de causalidad entre la disfunción mitocondrial asociada a genes que conduce al desarrollo de trastornos neurodegenerativos como se muestra en la Tabla 1. Se necesitan estudios adicionales para aclarar el posible papel patogénico de las mutaciones del ADNmt. Los rápidos avances en este tipo de conocimiento han creado una gran oportunidad incomparable para el estudio de la disfunción mitocondrial en los trastornos neurodegenerativos. Esto también crea una oportunidad para la investigación y el desarrollo de medicamentos o terapias dirigidas a genes mitocondriales, cuya mutación conduce a la generación de trastornos neurodegenerativos.
Abreviaturas
ATP: trifosfato de adenosina; NAD: Nicotinamida adenina dinucleótido; FAD: Flavina adenina dinucleótido; TCA: ácido tricarboxílico; ARN: ácidos ribonucleicos; EP: enfermedad de Parkinson; EA: enfermedad de Alzheimer; HD: enfermedad de Huntington; FRDA: ataxia de Friedreich; -Syn: -sinucleína; WT: tipo salvaje; ROS: especies reactivas de oxígeno; MAM: Membranas asociadas a mitocondrias; ER: Retículo endoplásmico; MSA: atrofia multisistémica; DLB: Demencia con cuerpos de Lewy; DLP: proteína similar a la dinamina; PGC1: coactivador del receptor gamma activado por proliferador 1-; MEF2C: factor2C potenciador específico de miocitos; LRRK2: quinasa repetida 2 rica en leucina; VPS35: proteína 35 asociada a la clasificación de proteínas vacuolares; CHCHD2: dominio 2 bobina-hélice-espiral-hélice; PARK2: Parkin 2; PARÍS: sustrato de interacción Parkina; PINK1: quinasa 1 inducida por PTEN; ATP13A2: ATPasa 13A2; APP: precursor de la proteína amiloide; A: beta amiloide; CO: Citocromo c oxidasa; ARNr: ácido ribonucleico ribosómico; APOE: Apolipoproteína E; PoliO: poliglutamina; Htt: Huntington; Drp1: proteína 1 relacionada con dinamina; Fis1: Fisión 1; Mfn1: mitofusina 1; Opa1: atrofia óptica 1; Tomm40: Translocasa de la membrana externa 40; CypD: Ciclofilina D; GAA: Guanina-adenina-adenina.
AgradecimientosNo aplicable
Contribuciones de los autores
VM contribuyó a la preparación del contenido primario. Realizó un extenso estudio de la literatura y recopiló el contenido. NW contribuyó a la preparación de figuras y tablas. PT contribuyó a la revisión del manuscrito y a la corrección de errores gramaticales. MU contribuyó a la preparación de la figura. AUcontribuyó a la finalización del manuscrito y su corrección. MK contribuyó a la finalización del contenido, la preparación del manuscrito concreto y la presentación esquemática del contenido. BT contribuyó a revisar el manuscrito y corregir errores gramaticales. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
Fondos
No aplicable
Disponibilidad de datos y materiales.
No aplicable
Declaraciones
Aprobación ética y consentimiento para participar.
No aplicable
Consentimiento para publicación
No aplicable
Intereses en competencia
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Detalles del autor
Instituto Nacional de Educación e Investigación Farmacéutica, Hyderabad, Telangana 500037, India. 2Springer Nature Technology and PublishingSolutions (SNTPS), Pune, India. 3mt. Facultad de Farmacia Kishoritai Bhoyar, Kamptee, Nagpur, Maharashtra 441002, India. Facultad de Farmacia Shriman SureshdadaJain de 4SNJB, Nemi Nagar, Chandwad, Nashik 423101, India.5Smt. Facultad de Farmacia Kishoritai Bhoyar, Kamptee, Nagpur, Maharashtra441002, India.
Referencias
1. Lin MT, Beal MF (2006) Disfunción mitocondrial y estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas. Naturaleza 443 (7113): 787–795
2. Beal MF (1995) Envejecimiento, energía y estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas. Ann Neurol 38(3):357–366
3. DiMauro S, Schon EA (2003) Enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial. N EnglJ Med 348(26):2656–2668
4. Mao P, Reddy PH (2010) ¿Es la esclerosis múltiple una enfermedad mitocondrial? Biochim Biophys Acta 1802(1):66–79
5. Chomyn AA (2003) G Mutaciones del ADNmt en el envejecimiento y la apoptosis. BiochemBiophys Res Commun 304(3):519–529
6. Wallace DC, Ruiz-Pesini E, Mishmar D (2003) variación del ADNmt, adaptación climática, enfermedades degenerativas y longevidad. Cold Spring Harb SympQuant Biol 68:471–478
7. McKenzie M, Liolitsa D, Hanna MG (2004) Enfermedad mitocondrial: mutaciones y mecanismos. Neurochem Res 29(3):589–600
8. Aruoma OI, Kaur H, Halliwell B (1997) Radicales libres de oxígeno y enfermedades humanas. JR Soc Salud 111:172–177
9. Sullivan PG, Brown MR (2005) Envejecimiento y disfunción mitocondrial en la enfermedad de Alzheimer. Prog Neuropsicofarmacol 29(3):407–410
10. Grazina M, Pratas J, Silva F, Oliveira S, Santana I, Oliveira C (2006) Base genética de la demencia de Alzheimer: papel de las mutaciones del ADNmt. Genes Comportamiento Cerebral 5:92–107
11. Zhu X, Smith MA, Perry G, Aliev G (2004) Fallos mitocondriales en la enfermedad de Alzheimer. Am J Alzheimers Dis Otros Demen 19(6):345–352
12. Cha MY, Kim DK, Mook-Jung I (2015) El papel de la mutación del ADN mitocondrial en las enfermedades neurodegenerativas. Exp Mol Med 47(3):e150–e150
For more information:1950477648nn@gmail.com
