La revisión de neurofarmacología de Cistanches Herba

Cistanches Herba: una revisión de neurofarmacología

Contacto: emily.li@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianying Yang y Linfang Huang*

Instituto de Desarrollo de Plantas Medicinales, Academia China de Ciencias Médicas y Facultad de Medicina de la Unión de Pekín, Pekín, China

Palabras clave: Cistanches Herba, neurofarmacológicoefecto, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, revisión

Cistanches Herba(familia Orobanchaceae), comúnmente conocido como "ginseng del desierto" o Rou Cong Rong, es un género global y comúnmente utilizado por sus propiedades neuroprotectoras, inmunomoduladoras, antioxidantes, impotencia renal, laxante, antiinflamatoria, hepatoprotectora, antibacteriana, anti -Efectos virales y antitumorales en formulaciones herbales tradicionales en el norte de África, países árabes y asiáticos. El principal compuesto bioactivo presente en esta planta son los glucósidos feniletanoides. En los últimos años ha cobrado gran importancia la investigación científica de laneurofarmacológicoefectos de los compuestos bioactivos. Los estudios in vitro e in vivo sugieren que estos compuestos demuestranneurofarmacológicolas actividades contra una amplia gama de enfermedades complejas del sistema nervioso que se producen a través de diferentes mecanismos incluyen la mejora de la función inmunitaria y el envejecimiento renal, la peroxidación antilipídica, la eliminación de radicales libres, la inducción de la activación de la caspasa-3 y la caspasa-8. Esta revisión tiene como objetivo resumir los diversosneurofarmacológicoefectos y mecanismos deCistanches Herbaextractos y compuestos relacionados, incluida su eficacia como cura para la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson con referencia a la literatura publicada. Que proporciona orientación para futuras investigaciones sobre la aplicación clínica deCistanchesHerba.

Cistanche tiene muchas funciones

Introducción

Cistanches Herba, el tallo seco de Cistanches especies Cistanche deserticola YCMa (Figura 1) y Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, está registrado en la Farmacopea China (Comité, 2015). Otras especies no oficiales, como C. sinensis Beck y C. salsa (CA Mey) Beck, también se utilizan comoCistanches Herbaen ciertas regiones de China debido a la escasez de recursos.Cistanches Herbaes uno de los medicamentos a base de hierbas más valiosos en la medicina tradicional china, que complementa las funciones renales, aumenta la esencia de la sangre y humedece el intestino grueso para liberar las heces (Medicine, 2005). Por lo tanto, se le llama "ginseng del desierto" en China debido a sus excelentes funciones medicinales y efectos nutritivos (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, un género global de planta desértica holoparásita, que es principalmente endémica en el norte de África, países árabes y asiáticos (Nan et al., 2013). Las principales zonas productoras deCistanches Herbaen China se encuentran Mongolia Interior y las provincias de Xinjiang, Gansu y Qinghai.

FIGURA 1 ElCistanches Herbacreció en Alashan, Mongolia Interior, China; y las estructuras de dos importantes glucósidos feniletanoides en Cistanche Herba. (A) La Cistanche deserticola YC Ma original; (B) La seca Cistanche deserticola YC Ma; (C) equinacósido; (D) Verbascósido.

Se aislaron varios grupos químicos deCistanches Herba, incluidos PhG (Figura 1), lignanos, iridoides y polisacáridos (Chen et al., 2013). Los estudios farmacológicos demostraron que Cistanches Herba exhibe efectos neuroprotectores, contra la impotencia renal, laxantes, antiinflamatorios, hepatoprotectores, inmunomoduladores, antioxidantes, antibacterianos, antivirales y antitumorales (Hu y Feng, 2012). Y nuestros estudios anteriores han distinguido Cistanches Herba de diferentes orígenes geográficos mediante una combinación de códigos de barras de ADN y tecnología UPLC-Q-TOF/MS.

La base de datos del índice de precios al consumidor de China informa que 58 medicamentos de 12 grupos diferentes, incluidos los glucósidos de las cápsulas de Cistanche y las cápsulas compuestas de Cistanche Yizhi, están autorizados para el tratamiento de la DA.Cistanches Herbael vino y el té se producen en Alashan, Mongolia Interior, China, lo que podría ayudar en la catarsis de Runchang y mejorar los sistemas inmunológico, de regulación endocrina y antienvejecimiento del cuerpo. Boschnalosides se usa como agente terapéutico en Japón para tratar la disfunción sexual y la amnesia, y el echinacoside se usa en productos para el cuidado de la salud en los Estados Unidos para mejorar la inmunidad (Cheng et al., 2005).

Algunos investigadores se centraron recientemente en los efectos neuroprotectores deCistanches Herba, pero estos efectos no se han estudiado a fondo (Tabla 1). Esta revisión presenta y analiza los desarrollos recientes en elneurofarmacologíadeCistanches Herbay proporciona una referencia para el estudio posterior y la aplicación clínica de esta planta medicinal.

TABLA 1. Losneurofarmacológicoefectos de Cistanches Herba.

Análisis de literatura relacionada

Cistanches HerbaLos medicamentos tienen una larga historia de uso práctico, pero los científicos de todo el mundo solo comenzaron a revelar su composición química en la década de 1980. La Figura 2 muestra un análisis de la literatura relacionada. El histograma acumulativo muestra que el número de estudios aumentó con el tiempo, y la literatura china ocupa la mayor proporción, lo que revela el valor potencial de investigación de Cistanches Herba. La Figura 2A muestra que elneurofarmacologíala literatura relacionada ocupa la mayor proporción de las nueve áreas de la farmacología, y este tema se ha convertido en el área de investigación más importante. La Figura 2B muestra la diversidad de investigación química de Cistanches Herba, con una proporción sustancial de investigación sobre la determinación del contenido. La investigación adicional puede centrarse enneurofarmacologíay contenido de los componentes.

FIGURA 2. Análisis estadístico de la literatura publicada de Cistanches Herba. (A) Análisis de literatura farmacéutica de Cistanches Herba; (B) Análisis de la literatura química deCistanches Herba.

Uso Tradicional y Etnofarmacología

Cistanches Herbatiene una larga historia como planta medicinal en China y Japón debido a su amplio espectro de actividades farmacológicas. Comúnmente se le llama Rou Cong Rong en chino, y se incluyó por primera vez en el uso medicinal como agente tónico en el Clásico de hierbas chino Materia Medica Shen Nong (Dinastía Han del Este) hace 2000 años, y luego se registró en Yao Xing Lun en 1590. Compendio de Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) documentó que Cistanches Herba tonificó el riñón para tratarriñóndeficienciasy el estreñimiento geriátrico fortalecieron y nutrieron la médula y la esencia, protegieron el semen y humedecieron la sequedad para relajar los intestinos. Estas propiedades también fueron escritas en Ben Cao Hui Yan en 1619. Un total de 200 libros de medicina registraron la farmacodinámica y el uso de Cistanches Herba en la historia de China.Cistanches Herbaocupa el primer lugar en medicina tradicional china para fortalecer las recetas, que ocupa el segundo lugar en recetas antienvejecimiento al mismo tiempo, detrás de Panax ginseng en dinastías pasadas. Las investigaciones farmacológicas modernas demostraron que Cistanches Herba se usó como un tónico medicinal chino que refuerza el yang de los riñones, pero también exhibe efectos antienvejecimiento, mejora la memoria y aumenta la inmunidad (Tabla 1), lo que indica que los extractos o componentes de Cistanches Herba tienen un futuro prometedor para el tratamiento de enfermedades, particularmente los trastornos del sistema nervioso. Sin embargo, faltan datos sistemáticos sobre las actividades farmacológicas de este agente. Es urgente e importante estudiar los efectos farmacológicos y los mecanismos deCistanches Herbaprofundamente en el futuro.

Farmacología

Propiedades antienvejecimiento

El envejecimiento es un proceso inevitable de la vida. Este proceso implica una serie de cambios degenerativos en los tejidos y funciones de los órganos con el avance de la edad. Los estudios sobre el envejecimiento y los medicamentos antienvejecimiento han logrado avances significativos en los últimos años. Por lo tanto, los medicamentos antienvejecimiento son un tema actual y destacado en gerontología. El proceso de envejecimiento refleja una confluencia de factores in vivo e in vitro. El envejecimiento está estrechamente relacionado con la diabetes tipo 2, la aterosclerosis y la EA. El envejecimiento también se relaciona con la disminución de la regeneración de células, deficiencia de vísceras, aumento de radicales libres, intoxicación corporal y falta de ritmo al comer (Lopez-Otin et al., 2013). El envejecimiento es un proceso inevitable, pero ahora es posible retrasarlo.

Varias farmacopeas herbales chinas históricas describen queCistanches HerbaPosee propiedades anti-envejecimiento. Los PhG y los oligosacáridos son dos tipos de compuestos aislados de Cistanches Herba que son los principales ingredientes activos de esta planta. Los estudios in vivo establecieron un modelo de ratón envejecido causado por la D-galactosa. Los ratones se dividieron en grupos de control normal, modelo, vitamina E y glucósidos totales, y todos los grupos recibieron diferentes dosis de varios materiales. Los resultados sugirieron que los glucósidos exhibieron efectos protectores sobre la ultraestructura del hipocampo, y los glucósidos pueden desempeñar un papel en el retraso del envejecimiento y la prevención y el tratamiento de la demencia senil a través de la oxidación (Wang X. et al., 2015). Xu et al. investigó el efecto protector del extracto alcohólico de Cistanches Herba en las mitocondrias hepáticas y estableció un modelo de rata de envejecimiento causado por la D-galactosa. Se administraron ratasCistanches Herbaextracto alcohólico durante 6 semanas. Los resultados indicaron que se mejoró la actividad de la enzima Ca2 más ATP y se redujo el contenido de MDA en las mitocondrias hepáticas. Estos resultados sugirieron además que el extracto alcohólico de Cistanches Herba protegió eficazmente las mitocondrias hepáticas en el modelo de rata envejecida con D-galactosa (Xu et al., 2007). Xu y Liu (2008) examinaron el efecto antienvejecimiento de las PhG aisladas de Cistanches Herba. Los resultados confirmaron que las PhG mejoraron el aprendizaje y la memoria, exhibieron actividad antioxidante y estimularon el sistema inmunológico. Los resultados también demostraron que los PhG exhibieron efectos antienvejecimiento a través de la mejora de la antioxidación. El mecanismo puede estar relacionado con la capacidad de captación de radicales libres de las PhG. Los polisacáridos de Cistanches Herba exhiben la misma función que los PhG en el antienvejecimiento (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) también investigó unCistanches Herbaextracción 2014 y descubrió que este extracto prolongaba la vida útil. Los resultados de los estudios sobre el equinacósido y el acteósido sugieren que estos componentes presentan efectos antienvejecimiento positivos (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Muchos estudios de antienvejecimiento involucran a Cistanches Herba, pero estos trabajos son limitados porque se desconoce el mecanismo antienvejecimiento. Hay tres caminos posibles para el antienvejecimiento, incluida la mejora de la función inmunitaria y el envejecimiento renal, la peroxidación antilipídica. La teoría inmunológica del envejecimiento decía que la disminución de la función inmunológica está estrechamente relacionada con el envejecimiento del organismo. Por lo tanto, la función inmune del cuerpo puede reflejar indirectamente el envejecimiento del organismo en cierta medida. El índice elevado del timo y el bazo, el contenido aumentado de IFN-en el suero y la disminución del contenido de IL-6, la capacidad aumentada de la respuesta fagocítica de los macrófagos peritoneales y la proliferación de linfocitos siempre pueden mejorar el envejecimiento de la inmunidad y luego retrasar el envejecimiento del organismo. La expresión de p53 de células fibroblásticas humanas se reguló significativamente de manera dependiente de la dosis después del tratamiento con equinacósido, lo que puede estar relacionado con la regulación positiva de SIRT1. Los PhG pueden eliminar diferentes ROS, incluidos. O–2O2–, H2O2 y ⋅OH, protegen eficazmente el daño del ADN mediante la eliminación de ⋅OH. Además, las PhG también pueden aumentar el contenido de RNS-NO y luego reducir la peroxidación lipídica. Por lo tanto, los componentes efectivos reales deCistanches Herbay qué papel en el antienvejecimiento son direcciones de investigación futuras importantes y atractivas.

Actividad antioxidante y antiapoptótica

Cistanches Herbaexhibe actividad antioxidante, eliminadora de radicales libres y antiapoptótica a través de diferentes mecanismos. Estudios recientes demostraron la actividad antioxidante de Cistanches Herba, particularmente en la eliminación de todo tipo de radicales libres in vivo e in vitro, la mejora en la actividad de las enzimas antioxidantes en el cuerpo y la inhibición de la formación de peróxido lipídico. MDA y grasa parda (Wang et al., 2001; Wu and Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Los estudios actuales demostraron que la apoptosis celular o muerte celular programada está determinada por la herencia y está relacionada con la oxidación (Martin, 2011). Deng usó el ensayo MTT para examinar la tasa de supervivencia celular, la electroforesis de ADN en gel de agarosa y la citometría de flujo para detectar la apoptosis celular. Los resultados sugirieron que el equinacósido extraído deCistanches Herbaexhibió efectos protectores sobre la apoptosis de células SH-SY5Y inducida por TNF (Deng et al., 2005). La protección de las células nerviosas muestra una estrecha relación con la reducción de los niveles de oxígeno activo en las células, la inhibición de la actividad de caspasc-3 y el mantenimiento de un estado de alta energía del potencial de la membrana mitocondrial. Bao et al. (2010) investigaron un extracto de Cistanche tubulosa y discutieron su capacidad antioxidante. Estos investigadores realizaron un estudio in vitro para comparar las propiedades antioxidantes de los extractos de metanol y etanol. Los resultados sugirieron que los dos extractos exhibieron una alta capacidad antioxidante y que el etanol al 70 por ciento fue el mejor agente de extracción de C. tubulosa para garantizar una actividad antioxidante mejorada (Bao et al., 2010). Los PhG de Cistanches Herba se consideran los ingredientes efectivos para la actividad antioxidante y antiapoptótica en estudios recientes. El mecanismo antioxidante está relacionado principalmente con la actividad de eliminación de radicales. Los compuestos de PhG, que en su mayoría están provistos de diferentes cantidades de hidroxilo fenólico, se pueden usar como donadores de hidrógeno para reducir los radicales y luego alcanzar el propósito de la eliminación de radicales. Cistanches Herba elimina los radicales libres principalmente de dos maneras, incluida la participación directa en la eliminación de radicales libres o el bloqueo de su producción y la regulación de las enzimas antioxidantes relacionadas con el metabolismo de los radicales libres in vivo, como SOD, CAT y GPX (Ko y Leung, 2007). Por otro lado, los glucósidos de Cistanches Herba pueden prevenir la apoptosis de las neuronas granulares del cerebelo al inhibir las actividades de la caspasa-3 y la caspasa-8. Por lo tanto, la buena resistencia a la oxidación y la capacidad antienvejecimiento deCistanches Herbase puede aplicar a los cosméticos. Esta aplicación puede ser una nueva dirección de investigación en el futuro.

Mejora del aprendizaje y la memoria

El aprendizaje y la memoria son funciones avanzadas del cerebro, y estas funciones son factores importantes para determinar la inteligencia. El deterioro del aprendizaje y la memoria es un síntoma común en diferentes tipos de encefalopatía, como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en la infancia, la corea en la adolescencia, la enfermedad de atrofia lobular, la neurosis, la arteriosclerosis cerebral senil y la demencia. La investigación médica demostró que el deterioro del aprendizaje y la memoria está estrechamente relacionado con el deterioro de la transmisión sináptica en el cerebro y el metabolismo de los neurotransmisores, otras sustancias y energía en el cerebro (Chen, 1993). Estudios farmacológicos modernos determinaron queCistanches Herbamejora significativamente el aprendizaje y la memoria, y los PhG son los ingredientes químicos activos de este efecto.

Revisión de neurofarmacología de las cistanches

La medicina tradicional china muestra que existe una disfunción del aprendizaje y la memoria en el modelo de deficiencia de Yang del bazo y el riñón. Por lo tanto, estos dos modelos son más adecuados para el estudio de tónicos en la medicina tradicional china. Gao et al. (2005) examinó los efectos deCistanches Herbaglucósidos en el aprendizaje y la memoria de ratones con deficiencia de Yang de riñón. Los resultados de este estudio demostraron que los síntomas de deficiencia de Yang de cada grupo de dosis mejoraron y el número de muertes de animales disminuyó significativamente. Sin embargo, la latencia de salto de cada grupo de dosis después de la administración de hidrocortisona se prolongó significativamente y se redujo la cantidad de errores durante un período de 5-min. Por lo tanto, los glucósidos mejoraron el aprendizaje y la memoria de ratones con deficiencia de Yang de riñón inducida por hidrocortisona y redujeron la tasa de mortalidad de estos animales (Gao et al., 2005). Los investigadores actuales establecieron un modelo de ratón con deterioro de la memoria y el aprendizaje inducido por escopolamina para investigar los efectos de los PhG deCistanches Herba. Los resultados demostraron que los PhG de Cistanches Herba mejoraron el aprendizaje y la memoria (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choy et al. (2011) también demostraron que Cistanches Herba mejoró el aprendizaje y la memoria a través de la inducción del factor de crecimiento nervioso. Diversos factores relacionados con la enfermedad cerebrovascular inducen la demencia vascular. Esta condición es un síndrome de deterioro cognitivo adquirido que daña la inteligencia, que es un tipo primario de demencia senil. La enfermedad cerebrovascular isquémica ocurre con frecuencia en muchas enfermedades cerebrovasculares inducidas por demencia vascular. La medicina tradicional y la farmacología moderna demostraron que las PhG desempeñan un papel activo en la neuroprotección (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). La razón por la cual el extracto de Cistanches Herba puede mejorar el aprendizaje y la memoria se debe en parte a la diferenciación de células neuronales, el crecimiento de neuritas y la formación presináptica promovida. Cistanches Herba también mejoró el comportamiento cognitivo relacionado con la capacidad de memoria. Por lo tanto,Cistanches Herbaes un candidato potencial para la mejora cognitiva debido a su acción como modulador del factor de crecimiento nervioso. Sin embargo, se necesita una amplia investigación para descubrir profundamente el mecanismo neuroprotector. Se espera que más estudios para determinar el tipo específico de PhG desempeñen un papel principal en la mejora del aprendizaje y el tratamiento del deterioro de la memoria.

Enfermedades Anti-Neurodegenerativas

Enfermedad de Anti-Alzheimer

Alois Alzheimer describió originalmente la EA en 1906 basándose en sus observaciones de placas amiloides, ovillos neurofibrilares y anomalías vasculares durante la autopsia de August Deter, un paciente que murió con graves defectos cognitivos. La EA es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afectó a más de 30 millones de personas en todo el mundo en 2010 (Williams et al., 2011). La patogenia de esta enfermedad es compleja y no completamente comprendida. Sin embargo, se propusieron varios factores causales potenciales, incluidas las neuronas colinérgicas, la toxicidad A, la proteína tau, la insulina y el daño de los radicales libres. Recientemente se dedicó una atención considerable a las hipótesis de inflamación, insulina, desequilibrio oxidativo y mutación genética (Verma et al., 2016) (Figura 3). Numerosos medicamentos reducen los síntomas de la EA, pero no se ha desarrollado una cura. Los medicamentos que tratan la EA actualmente incluyen seis clases principales: inhibidores de la colinesterasa, antagonistas del receptor NMDA, factores neurotróficos, medicamentos que promueven el metabolismo de las células nerviosas, agentes neuroprotectores y medicina tradicional china (Deardorff y Grossberg, 2016).

FIGURA 3. Diferentes hipótesis de patogenia de la enfermedad de Alzheimer. (A) Hipótesis Tau; (B) Hipótesis colinérgica; (C) Hipótesis del daño de los radicales libres; (D) Hipótesis de inflamación; (E) Hipótesis de la cascada amiloide.

Los estudios de medicina tradicional china sugieren queCistanches Herbatiene efectos positivos en el tratamiento de la EA. Un estudio in vitro de los efectos de Cistanches Herba en un modelo de ratón con DA reducida en ácido quinolínico determinó que el contenido de MDA y calcio en el tejido cerebral se redujo, la actividad de SOD y GSH-Px mejoró, y la actividad de la acetilcolinesterasa E y la apoptosis tasa de células cerebrales estaba deprimida. Estos resultados sugieren que los glucósidos de Cistanches Herba mejoran el aprendizaje y la memoria y protegen el cerebro del daño. El mecanismo puede estar relacionado con la mayor eliminación libre de la actividad enzimática, la reducción de la reacción de oxidación de lípidos, el menor contenido de calcio en el tejido cerebral y la inhibición de la apoptosis de las células cerebrales inducida por QA (Liu et al., 2005). Liu et al. estableció un modelo de ratón AD en 2006 utilizando una microinyección única de -AP25-35, que redujo la deposición de -AP en el cerebro. La administración repetida de glucósidos de Cistanche durante 10 días redujo el contenido de MDA y la tasa de apoptosis de las células cerebrales, mejoró SOD y GSH-Px, debilitó la expresión de Bax y mejoró la expresión de Bc-l2. El debilitamiento de Bax y el Bc-l2 mejorado pueden inducir la eliminación libre mejorada de la actividad enzimática, la reacción de oxidación de lípidos reducida y la inhibición deapoptosisde las células cerebrales (Liu et al., 2006). Luo et al. también utilizó el modelo de ratón AD inducido por la inyección subcutánea de cloruro de aluminio y demostró que Cistanches Herba mejoró el aprendizaje y la memoria. El mecanismo está estrechamente relacionado con la antioxidación (Luo et al., 2007). Los modelos de EA mencionados anteriormente se establecieron utilizando diferentes métodos. Sin embargo, los resultados ilustraron consistentemente queCistanches Herba glucósidosmejoró significativamente los problemas de aprendizaje y memoria en el cerebro. Los estudios también sugirieron que el mecanismo subyacente de estos glucósidos está relacionado con las acciones antioxidantes, la mejora de la actividad de eliminación de radicales libres y la inhibición de la apoptosis de las células cerebrales. Luo, Gao y Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) realizaron experimentos similares y revelaron que varios componentes deCistanches Herba, incluidos los glucósidos, el extracto, el equinacósido y el acteósido, exhiben efectos activos anti-AD en diversos grados (Tabla complementaria S1). Los mecanismos relacionados conanti-ANUNCIOincluyendo la mejora de la actividad de eliminación de radicales libres, la mejora de la peroxidación de lípidos, la inhibición de la apoptosis, la disminución de la producción de oxígeno activo y la regulación de la vía de la señal apoptótica. Además, investigaciones previas han estudiado el mecanismo desde el punto de vista de la proteómica por el que el equinacósido puede reducir la sobreexpresión de biliverdina reductasa B, lo que sugiere que la actividad antioxidante del equinacósido puede reducir el aumento de biliverdina reductasa B inducido por el estrés oxidativo y proteger el dopaminérgico. neuronas de unoxidativoestréslesión. Sin embargo, la verdadera causa de la DA y el mecanismo de resistencia deCistanches HerbaNecesitamos que gastemos más esfuerzos para explorar.

Enfermedad de Anti-Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que se caracteriza por la degeneración selectiva de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta y la consiguiente reducción de los niveles de dopamina en el cuerpo estriado del cerebro. La EP es una de las enfermedades más comunes en los ancianos. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad incluyen hipocinesia, tensión del músculo esquelético y temblor muscular en reposo. El médico británico James Ba Jinsen (Parkinson) describió por primera vez este grupo inusual de síntomas en 1817, y el trastorno finalmente recibió su nombre. La EP ocupa el segundo lugar después de la DA como la enfermedad degenerativa más común, que exhibe una tasa de incidencia del 1 al 2 por ciento de las personas de 65 años o más y aumenta con la edad avanzada. Las características neuropatológicas de la EP se describieron ampliamente, pero su etiología no está definida. Los factores genéticos y ambientales pueden desempeñar un papel fundamental en las causas de la EP. Estudios previos demostraron que el estrés oxidativo, una disfunción celular entre la producción y la eliminación de radicales libres, era el mecanismo principal de la muerte neuronal asociada (Liu et al., 2014; Wen y Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. ., 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng y Bai, 2015; Wen y Xu, 2015). El modelo de ratón PD más utilizado se produce mediante la administración sistémica de la neurotoxina MPTP. El MPTP es activado por la monoaminooxidasa B dentro de las células no dopaminérgicas, predominantemente células gliales, a su metabolito activo 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP plus), que ingresa a las neuronas dopaminérgicas a través del transportador de dopamina. La acumulación de MPP plus en las neuronas de la parte compacta de la sustancia negra inhibe el complejo de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que finalmente conduce a la muerte celular (Geng et al., 2007). El estudio in vivo demostró que el campneoide y el tubulósido B deCistanches Herbaneuronas protegidas de la apoptosis inducida por MPP plus (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) investigaron los efectos neuroprotectores de las PhG de la salsa Cistanches contra la toxicidad dopaminérgica inducida por MPTP en ratones C57 y demostraron que el equinacósido mejoraba los defectos de comportamiento de los ratones con EP. Los PhG podrían ser candidatos atractivos contra algunas enfermedades neurológicas típicas, como la EP. Chen et al. investigó el echinacósido de la salsa Cistanches y demostró que este fenol natural puede ser útil en la prevención y el tratamiento de la EP (Chen et al., 2007).

La enfermedad de Parkinson ha recibido una atención significativa, pero esta enfermedad no se comprende completamente. La cura no está disponible debido a la compleja etiología y patogenia de la EP, y la herramienta terapéutica para esta enfermedad es principalmente el tratamiento farmacológico. Sin embargo, el uso prolongado de drogas probablemente produzca efectos secundarios graves. Por lo tanto, es importante un tratamiento que combine medicinas chinas y occidentales. Se necesita más investigación sobre la patogénesis de la EP y la herramienta terapéutica para reducir los efectos secundarios de los medicamentos y obtener buenos efectos del tratamiento.

Cistanches de HerbaRevisión de neurofarmacología

Toxicología

Cistanches Herbase consideró comúnmente una medicina tradicional segura en China durante 1000 años (Clásico de hierbas de Shen Nong). Las reacciones clínicas adversas comunes de las preparaciones de Cistanches Herba son leves e incluyen náuseas y vómitos, dolor abdominal y mareos. Sin embargo, investigaciones recientes indicaron que extractos deCistanches Herbano presentan toxicidad evidente (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). La toxicología puede ser una nueva dirección para futuras investigaciones.

Discusión y perspectivas futuras

Cistanches Herbaha sido un tema de creciente interés en los últimos años, y muchos usos tradicionales han sido validados por estudios farmacológicos. Investigaciones previas en animales y estudios in vitro de preparaciones de plantas revelaron que Cistanches Herba posee un efecto neuroprotector significativo. El extracto de Cistanches Herba y sus componentes no solo exhiben actividades positivas en los tratamientos de AD y PD, sino también contra otras enfermedades y afecciones, como el envejecimiento y los problemas de aprendizaje y memoria. Estos resultados apoyan el valor considerablemente alto deCistanches Herba, que juega un papel importante en la aplicación clínica y proporciona una base potencial para nuevos fármacos contra enfermedades del sistema nervioso. El análisis farmacológico de los extractos de Cistanches Herba y compuestos relacionados también proporcionó nuevos conocimientos sobre el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso.

Investigaciones anteriores han investigado la farmacocinética y la biodisponibilidad de las PhG. En el estudio de Jia (Jia et al., 2006), el equinacósido en suero de rata se probó en cuatro tipos de situaciones. Los resultados mostraron que el equinacósido en las biomuestras era susceptible de degradarse a mayor temperatura durante todo el proceso y la operación debía realizarse a menor temperatura. La absorción de echinacósido fue extremadamente rápida (Tmax, 15 min) en ratas después de la administración intragástrica (100 mg/kg). Sin embargo, la concentración sérica máxima fue muy baja (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). La eliminación fue rápida tras la administración intragástrica (T1/2, 74,4min). Y por otro lado, la distribución y eliminación del equinacósido fue extremadamente rápida en ratas (t1/2, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) después de la administración intravenosa. La biodisponibilidad del equinacósido en ratas fue muy baja, lo que coincidía con el resultado del informe de Matthias (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) exploraron la farmacocinética del acteósido enCistanches Herbaen ratas Los resultados mostraron que el acteósido se distribuyó uniformemente en los tejidos cerebrales, lo que representó alrededor del {{0}}.45–0.68 por ciento del plasma después de 15 minutos de administración intragástrica del acteósido. La biodisponibilidad del acteósido y el equinacósido fue muy baja, lo que siempre puede atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro. El amplio rango de dosis enumerado en las tablas puede estar asociado con la baja biodisponibilidad. Para mejorar la biodisponibilidad de las PhG, se pueden emprender numerosos enfoques, incluido el uso de PhG liposomales, nanopartículas de PhG, el uso del complejo de fosfolípidos de PhG y el uso de análogos estructurales de PhG. Es necesario realizar más estudios para aumentar la biodisponibilidad y dilucidar el mecanismo de absorción humana.

En esta revisión podemos ver que la mayoríaneurofarmacológicotienen una estrecha relación con la actividad antioxidante deCistanches Herba. Por lo tanto, se necesita urgentemente un mayor estudio de los antioxidantes. El desarrollo y descubrimiento de un nuevo fármaco de Cistanches Herba requiere investigaciones mucho más detalladas de su mecanismo farmacológico, farmacocinético y uso clínico, particularmente a nivel molecular, a pesar de los continuos avances en varios aspectos de esta planta. Más estudios sobreCistanches Herbaabordará una necesidad médica urgente a través del desarrollo de tratamientos eficaces para enfermedades del sistema nervioso.

Contribuciones de autor

CG y LH diseñaron el estudio. XY recolectó los datos de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y dibujó la Figura 3. CG escribió el manuscrito e hizo las otras figuras y tablas. XY y LH agregaron discusiones útiles. CG, XY y LH editaron el manuscrito, las figuras y las tablas.

Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un potencial conflicto de interés.

Reconocimiento

El estudio fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No: 81274013; No: 81130069; No: 81473315).

Material suplementario

El material complementario de este artículo se puede encontrar en línea en: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2016.00289

abreviaturas

A, -amiloide; AD, enfermedad de Alzheimer; GSH-Px, glutatión peroxidasa; MDA, malondialdehído; EP, enfermedad de Parkinson; PhG, glucósidos de feniletanoide; RNS, especies nitrogenadas reactivas; ROS, especies reactivas de oxígeno; SOD, superóxido dismutasa.

producto de cistanche

Referencias

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Texto completo de referencia cruzada|Google Académico

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Recibido: 11 de mayo de 2016; Aceptado: 18 de agosto de 2016;

Publicado: 20 de septiembre de 2016.

Editado por: Aiping Lu, Universidad Bautista de Hong Kong, China

Revisado por: Yun K. Tam, Sinoveda Canada Inc., Canadá

Xiao Yu Tian, ​​Universidad China de Hong Kong, China

Copyright © 2016 Gu, Yang y Huang. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution License (CC BY). Se permite el uso, distribución o reproducción en otros foros, siempre que se acredite al autor o autores originales o al licenciante y se cite la publicación original en esta revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla con estos términos.

*Correspondencia: Linfang Huang, lfhuang@implad.ac.cn

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