Nuevos avances en la investigación sobre los efectos farmacológicos de Curcumae Ｒhizoma

Curcumae Rhizoma (Ezhu)se refiere a los rizomas secos de especies de Curcuma (Familia Zingiberaceae; Género Curcuma L.), incluidas Curcuma phaeocaulis Val., Curcuma kwangsiensis SG Lee et CF Liang, y Curcuma wenyujin YH Chen et C. Ling [1]. Históricamente conocido como "Peng E Mao", Ezhu se registró por primera vez en el Tratado sobre las propiedades de la Materia Médica y se ha utilizado ampliamente en China durante siglos. Según la teoría de la Medicina Tradicional China (MTC), Ezhu es de naturaleza cálida y de sabor picante-amargo, y entra en los meridianos del hígado y el bazo. Está indicado para promover el flujo de qi, romper la estasis sanguínea, resolver acumulaciones y aliviar el dolor. Clínicamente, se usa comúnmente para masas abdominales y distensión debido a estasis sanguínea, amenorrea por estasis, acumulación de alimentos y dolor abdominal, entre otros [1].

Curcuma phaeocaulis se distribuye en Sichuan, Zhejiang, Fujian, Guangdong, Guangxi y Yunnan, con producción primaria en Wenjiang y Leshan (Sichuan), reconocida como geohierba de Sichuan [2]. Curcuma kwangsiensis se encuentra en Guangxi, Guangdong, Yunnan, Fujian y Guizhou, se produce principalmente en Qinzhou, Hengxian, Nanning, Baise, Yulin, Guigang y Ningming (Guangxi), y es una geohierba de Guangxi [3]. Se utiliza ampliamente en la medicina popular Guangxi Zhuang. Basado en la teoría médica de Guangxi Zhuang sobre la sangre qi zang-fu y los tres pasajes (grano/agua/qi) y dos rutas (dragón/fuego) [4], se cree que C. kwangsiensis regula las rutas del dragón y del fuego, mueve el qi y resuelve la estasis sanguínea [5]; en la práctica, se utiliza para la amenorrea y el dolor abdominal inducidos por estasis sanguínea, el dolor cardíaco de tipo estancamiento del qi, el dolor por distensión epigástrica y abdominal, como complemento en la terapia antitumoral y para lesiones traumáticas [6-7]. La cúrcuma wenyujin se encuentra en Zhejiang, Sichuan, Guangdong y Guangxi, se produce principalmente en Ruian, Wenzhou, Pingyang y Wenling (Zhejiang), y es una geohierba de Zhejiang.

Los estudios fitoquímicos modernos muestran que Curcumae Rhizoma contiene aceites volátiles, curcuminoides, polisacáridos, esteroles, ácidos fenólicos y alcaloides [8]. El aceite volátil es rico en monoterpenos y sesquiterpenos como curdiona, curcumol, germacrona, -elemeno, curcumenona, curzereno y furanodieno [9]. Las investigaciones farmacológicas indican múltiples actividades: antitumoral, antiagregación plaquetaria, antitrombosis, regulación de lípidos, antiaterosclerosis, neuroprotección en el ictus isquémico, antifibrosis (hígado, riñón, pulmón), antiinflamatorio y analgésico, antibacteriano y antiviral, hipoglucemiante y antioxidante. En los últimos años, se han logrado nuevos avances que sustentan una investigación y aplicación más amplias de Curcumae Rhizoma. Esta revisión resume los últimos avances en sus actividades farmacológicas, con relevancia para "中国姜黄" (cúrcuma china/Curcuma).

Beneficios de la hierba TCM Cistanche

Efectos antitumorales

El aceite de cúrcuma muestra una marcada actividad antitumoral. Xu et al. [10] descubrieron que el aceite de cúrcuma producido en Guizhou inhibía la proliferación de células SW1463 de cáncer rectal mediante la regulación negativa de la vía del receptor de muerte (Fas/FasL), lo que reducía la expresión de los factores inmunitarios del receptor tipo Toll 2 (TLR2) y TLR4 y, en consecuencia, regulaba negativamente el protooncogén C-Raf y el factor de crecimiento transformante- 1 (TGF- 1), mejorando así la inmunidad antitumoral e induciendo la apoptosis. El aceite de cúrcuma reguló positivamente la caspasa-3 y la proteína Bax proapoptótica mientras regulaba negativamente el Bcl-2 antiapoptótico, inhibiendo significativamente la proliferación de SW1463 e induciendo la apoptosis [11]. También reguló a la baja el VEGF proangiogénico, IL-8 y CXCR2, mientras que reguló al alza el CXCR3 antiangiogénico, suprimiendo la angiogénesis tumoral y el crecimiento de SW1463 [12]. Li y col. [13] informaron sobre la apoptosis inducida por el aceite de cúrcuma en células de adenocarcinoma gástrico SGC-7901 mediante la regulación positiva de la expresión del gen Bax y la regulación negativa de la expresión del gen Bcl-2. Al aumentar la proporción de proteína Bax/Bcl-2, el aceite de cúrcuma inhibió la proliferación de células AGS de cáncer gástrico [14]. El aceite de cúrcuma y tres sesquiterpenos (curdiona, curcumol y germacrona) inhibieron la proliferación de células de carcinoma hepatocelular HepG2 e indujeron la detención de la fase G2 [15].

Los extractos de cúrcuma también muestran efectos antitumorales. Kang et al. [16] encontraron que el extracto acuoso de cúrcuma mejoró la expresión de los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMP-1, TIMP-2), así como de nm23 y el supresor de tumores p53 en un modelo de cáncer de piel no melanoma en ratones, inhibiendo así la diferenciación, metástasis y diseminación de tumores. La decocción inhibió la proliferación de células de cáncer de cuello uterino HeLa y promovió la apoptosis [17]. Hadisaputri et al. [18] informaron que el extracto etanólico mostró actividad contra las células de cáncer de esófago TE-8. El extracto de éter de petróleo inhibió la proliferación de células MDA-MB-231 de cáncer de mama [19]. Los polisacáridos de cúrcuma mejoraron la inmunidad en ratones portadores de carcinoma de pulmón de Lewis, activando respuestas inmunes y suprimiendo el crecimiento tumoral [20].

Los compuestos aislados de Curcuma exhiben distintas acciones antitumorales. El curcumol reguló negativamente la expresión de VEGF y COX-2 e inhibió el crecimiento de xenoinjertos de cáncer colorrectal LoVo a través de la vía COX-2/PGE2/VEGF [21]. Ejerció efectos contra el cáncer gástrico mediante la regulación positiva de AIF y Endo G, induciendo apoptosis independiente de caspasa en células SGC-7901 [22]. El curcumol también inhibió significativamente la proliferación de HepG2 al activar las vías supresoras de tumores p53 y pRB, regular positivamente p21WAF1, p27KIP1 y CDK8, regular negativamente la ciclina A1, suprimir múltiples complejos ciclina-CDK e inducir la detención de G1 [23]. Sol y cols. [24] mostraron que el curcumol aumentó las ROS intracelulares, redujo el potencial de membrana mitocondrial, inhibió la proliferación de células de melanoma B16-F10 y promovió la apoptosis. El elemento sesquiterpeno de Curcuma indujo la apoptosis en células hipóxicas de cáncer de pulmón A549 al suprimir la sobreexpresión de HIF-1 [25] y moduló múltiples proteínas para inhibir la proliferación maligna de HepG2 [26]. Jung et al. [27] aislaron curcuzedoalida, que indujo la apoptosis en células de cáncer gástrico AGS mediante la activación de caspasa-8, -9, -3 y escisión de PARP. La curcumina aislada de Curcuma inhibió la proliferación de células de cáncer de laringe y promovió la apoptosis mediante la regulación negativa de las proteínas Bcl-2 y PI3K/Akt y la regulación positiva de miR-15a [28]. Estos datos resaltan el potencial oncológico de los componentes derivados de 中国姜黄.

Efectos farmacológicos sobre los sistemas cardiovascular y cerebrovascular.

2.1 Antiagregación plaquetaria, hemorreología y antitrombosis

La curdiona, un sesquiterpeno de Curcuma (中国姜黄), inhibió la activación y agregación plaquetaria inducida por trombina en ratas al suprimir la elevación de Ca2+ intracelular y la expresión de P-selectina (CD62p), y al reducir la fosforilación de PLC 3, PKCθ y MAPK, lo que indica inhibición a través de la vía PLC-PKC-MAPK [29].

Las preparaciones de cúrcuma mejoran la hemorreología. Xu et al. [30] mostraron que la decocción de cúrcuma redujo la viscosidad de la sangre total y del plasma a través de las velocidades de corte en ratas modelo de estasis sanguínea, incluidas modelos preñadas. La cúrcuma procesada con vinagre (Cu Ezhu) mejoró la hemorreología en ratas con estancamiento de qi y estasis sanguínea; siete picos cromatográficos característicos se correlacionan con su efecto de "romper la sangre" [31]. Tanto el extracto acuoso como el de etanol al 95% de Curcuma phaeocaulis redujeron significativamente la viscosidad de la sangre total (cizallamiento alto/medio/bajo) y la viscosidad del plasma en ratas con estasis sanguínea aguda, con efectos más fuertes para el extracto de etanol que contiene sesquiterpenos y curcuminoides [32]. Zhang et al. [33] encontraron que el aceite de cúrcuma mejoró la hemorreología, redujo la viscosidad de la sangre total y mejoró la agregación/deformabilidad de los eritrocitos y la función de coagulación en ratas con estasis sanguínea.

La cúrcuma exhibe notables efectos antitrombóticos. El fraccionamiento de Guangxi Curcuma a través de resina macroporosa mostró que el etanol al 50% y al 70% eluye tiempos de sangrado y coagulación significativamente prolongados en ratones, inhibió la trombosis inducida por colágeno-epinefrina in vivo y redujo el peso húmedo del trombo en modelos de vena cava inferior de ratas ligadas [34]. La acción antitrombótica de la fracción de etanol al 50% se asoció con la modulación de los niveles y proporciones de NO, endotelina-1 (ET-1), 6-ceto-PGF1 y TXB2 (NO/ET-1, 6-ceto-PGF1/TXB2), así como con la inhibición de la agregación plaquetaria [35].

2.2 Regulación de lípidos y antiaterosclerosis

El aceite de cúrcuma disminuyó el CT, los TG y el LDL-C séricos, mientras que aumentó el HDL-C en un modelo de aterosclerosis en ratas, y también redujo los mediadores inflamatorios IL-2, hs-CRP y TNF-, ejerciendo así efectos antiateroscleróticos [36]. Tariq et al. [37] informaron efectos antihiperlipidémicos y antihipercolesterolémicos con cambios favorables en TC, TG, LDL-C y HDL-C.

Las hierbas que rompen la sangre (Curcumae Rhizoma y Sparganii Rhizoma) suprimieron la proteína PCNA aórtica, el ARNm de VEGF y el ARNm de VEGFR-2 en ratas AS, inhibiendo la proliferación de células endoteliales vasculares y la aterogénesis [38]. En modelos de ratón con deficiencia de ApoE, estas hierbas redujeron la expresión de las proteínas VEGF y VEGFR-2 aórticas, atenuando la proliferación endotelial y la neovascularización intraplaca y ralentizando la progresión de la placa [39]. También regularon positivamente Bcl-2 aórtico y Bax, inhibiendo la apoptosis endotelial aberrante, preservando la integridad endotelial y ejerciendo efectos antiateroscleróticos [40].

2.3 Protección en el ictus isquémico

En un modelo de rata con oclusión de la arteria cerebral media (MCAO), Curcuma redujo significativamente el porcentaje de volumen del infarto y el contenido de agua en el cerebro; disminuyó la MDA y el NO cerebrales al tiempo que aumentó la actividad de SOD, lo que indica neuroprotección contra el accidente cerebrovascular isquémico [41]. Huang et al. [42] mostraron que la cúrcuma redujo la LDH, la CK y el glutamato séricos de manera dependiente de la dosis en ratas con isquemia cerebral focal, redujo el contenido de agua cerebral y el tamaño del infarto, lo que sugiere protección del tejido isquémico, mitigación del edema, efectos antioxidantes y reducción de la toxicidad de los aminoácidos excitadores.

Efectos antifibrosis en hígado, riñón y pulmón.
La cúrcuma (cruda y procesada con vinagre) demostró efectos antifibróticos en ratas con fibrosis hepática inmunológica inducida por suero porcino al reducir la ALT, AST, PC-III, IV-C, laminina (LN) y ácido hialurónico (HA) en suero. Los sueros medicados inhibieron la proliferación de células HSC-T6 y redujeron la expresión de -SMA y procolágeno I, lo que indica una atenuación de la fibrosis hepática mediante la inhibición de la activación de las células estrelladas hepáticas y la síntesis de ECM con una mayor degradación [43]. Feng et al. [44–45] mostraron que el suero medicado con cúrcuma inhibía la activación inducida por leptina de las HSC de rata mediante la regulación negativa de los componentes Shh y Gli1 de la vía Hedgehog, participando en la supresión de la activación de las HSC mediada por la vía Hh. También moduló la expresión de SFRP1 del antagonista de la vía Shh y Wnt, coordinando la señalización de Hh y Wnt para inhibir la activación y proliferación de HSC, contrarrestando así la fibrosis hepática. Él y otros. [46] informaron que los polisacáridos de cúrcuma aliviaron la fibrosis hepática inducida por suero porcino en ratas al suprimir la sobreexpresión de colágeno y modular la señalización de TGF.

-Elemene de Curcuma redujo la expresión de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) y el inhibidor de la disociación del GDP (GDI) regulado positivamente en las células estrelladas hepáticas, interfiriendo con la vía GEF/GDI-ROCK para ejercer efectos antifibróticos [47]. Utilizando un modelo de fibrosis intersticial renal en ratas con obstrucción ureteral unilateral (UUO), Wang et al. [48] ​​encontraron que el aceite de cúrcuma wenyujin reducía la expresión de TGF, inhibiendo así la secreción de CTGF, reduciendo la producción y deposición de ECM y mitigando la fibrosis renal. Wang y cols. [49] también mostraron que Sparganii Rhizoma y Curcumae Rhizoma redujeron la apoptosis excesiva de las células del tejido pulmonar, ralentizaron la progresión de la fibrosis pulmonar y suprimieron eficazmente la formación de fibrosis.

En resumen, Curcumae Rhizoma (中国姜黄; Ezhu) abarca múltiples especies de Curcuma con una larga historia de uso en la medicina tradicional china para mover el qi y romper la estasis sanguínea. Su química moderna se centra en aceites volátiles (en particular, sesquiterpenos/monoterpenos), curcuminoides y polisacáridos, mientras que la farmacología respalda los efectos antitumorales, antiplaquetarios/antitrombóticos, hipolipemiantes/antiateroscleróticos, neuroprotectores y antifibróticos en el hígado, los riñones y los pulmones. Estos avances proporcionan una base científica para una investigación más profunda y el desarrollo clínico de 中国姜黄.