Los nuevos resultados de la investigación traen nuevas esperanzas para los pacientes con ERC

A principios de este año, tres estudios chinos sobre la aplicación de sacubitrilo y valsartán en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 5 y en diálisis han llamado la atención del campo de la nefrología. Estos tres estudios no solo completan el inhibidor de la péptidosa de encefalina del receptor de angiotensina (ARNI)-sacubitril-valsartán tiene datos farmacocinéticos en blanco en pacientes en diálisis, lo que ha verificado una vez más la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con ERC en estadio 5 y en diálisis. ¿Qué papel jugaron estos tres estudios chinos en el manejo general de los pacientes con ERC? A continuación, ¡apreciemos esta fuerza que representa la frontera emergente de lo académico!

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Estudio 1: La aplicación de sacubitrilo y valsartán en pacientes con insuficiencia cardiaca complicada con hemodiálisis de mantenimiento: análisis farmacocinético y farmacodinámico

Este estudio [1] realizado por el equipo del profesor Liu Shuangxin del Hospital Popular Provincial de Guangdong tuvo como objetivo analizar los efectos del sacubitrilo-valsartán en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF) y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF). Eficacia y propiedades farmacocinéticas en pacientes en hemodiálisis.

Los resultados del estudio mostraron que los niveles de los metabolitos LBQ657 y valsartán de sacubitrilo no disminuyeron significativamente durante la hemodiálisis, independientemente de la dosis de sacubitrilo-valsartán que recibió el paciente, es decir, el fármaco no lo hizo. Aclarado por hemodiálisis, pero continuó ejerciendo un efecto curativo. Y el examen del intervalo de hemodiálisis mostró que la concentración máxima de fármaco (Cmax) de LBQ657 en pacientes que recibieron diferentes dosis de sacubitrilo y valsartan fue 9.45-21.46mg/L, y la Cmax de valsartan fue {{6 }}.98-4.36mg/L. , todo dentro del rango seguro de concentración del fármaco.

Además, no se encontraron reacciones adversas al medicamento durante el período de estudio, y no hubo cambios significativos en los niveles séricos de potasio, calcio y fósforo después del tratamiento, lo que indica que sacubitrilo y valsartán fueron bien tolerados por todos los pacientes en hemodiálisis.

Además de los datos de seguridad anteriores, los datos de eficacia sugieren que después de 3-18 meses de tratamiento con sacubitrilo-valsartán, la troponina T de alta sensibilidad del paciente (TnT-hs, P=0.035), amino- el precursor del péptido natriurético cerebral terminal (NT-proBNP, P=0.019) disminuyó significativamente y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI, P=0.043) mejoró significativamente.

Estudio 2: ¿Cuáles son los beneficios de sacubitrilo y valsartán en pacientes con hipertensión refractaria en hemodiálisis?

El equipo de investigación del profesor Zhang Xiaoliang del Hospital Zhongda afiliado a la Universidad del Sudeste evaluó la eficacia de sacubitrilo-valsartán en la hipertensión refractaria en pacientes en hemodiálisis y midió el efecto de sacubitrilo-valsartán en la remodelación cardíaca en pacientes en hemodiálisis. efectos y su seguridad en pacientes en hemodiálisis [2].

El estudio incluyó a pacientes con hipertensión refractaria de 18-75 años que habían estado en hemodiálisis de mantenimiento durante más de 6 meses. El paciente fue tratado inicialmente con sacubitrilo-valsartán 50 mg dos veces al día, y la dosis se ajustó gradualmente a 100 mg dos veces al día una semana después de acuerdo con el estado del paciente.

Los resultados mostraron que a las 12 semanas de tratamiento, la presión arterial sistólica (MSSBP) y la presión arterial diastólica (MSDBP) medias de los pacientes sentados se redujeron significativamente en 22,4 mmHg y 8,3 mmHg, respectivamente, en comparación con el valor inicial.

En comparación con el valor inicial, el NT-proBNP del paciente disminuyó significativamente en la semana 4 de tratamiento, de 8119,50 pg/ml a 7216,50 pg/ml (p=00,046), y la disminución fue más significativa en la semana 12 , a 3130,50 pg/ml (P=0,037). Además, los pacientes mostraron mejoras en los parámetros de remodelación cardíaca, la estructura cardíaca y los marcadores relacionados con la función.

El estudio también utilizó el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y el Inventario de fatiga multidimensional (MFI-20) para cuantificar el grado de mejora de los síntomas. Los resultados mostraron que la puntuación media de KCCQ de los pacientes después del tratamiento fue significativamente más alta que los datos de referencia, mientras que el cambio en la puntuación de MFI-20 fue lo contrario. Esto demostró que el tratamiento con sacubitrilo-valsartán mejoró la calidad de vida del paciente y el fármaco fue bien tolerado, sin muertes ni eventos adversos graves.

Estudio 3: ¿Cómo elegir un régimen antihipertensivo para pacientes ancianos con SRC tipo 4 y ERC estadio 5?

Después de más de 3 años de seguimiento, el equipo del profesor Yu Yusheng del Hospital General del Comando del Teatro del Este del Ejército Popular de Liberación de China [3] observó el efecto del tratamiento con sacubitrilo-valsartán en la función cardiorrenal de un paciente con síndrome cardiorrenal (SRC) tipo 4 y ERC estadio 5. influencias.

La paciente era una mujer de 77-años con antecedentes de proteinuria de larga evolución, hipertensión e insuficiencia renal. Al ingreso, el paciente había sido tratado por insuficiencia cardíaca con diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores beta, antagonistas de los receptores de aldosterona y trimetazidina durante 5 meses, pero la clínica no se resolvió. mejoría, no se controlaba la hipertensión, e incluso empeoró la función renal.

Su nivel de creatinina sérica era de 463 µmol/l al ingreso y su tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) al inicio del estudio era de 7,4 ml/min/1,73 m2. Los resultados del examen cardíaco mostraron que su FEVI era del 40 por ciento, el NT-proBNP era tan alto como 8250 pmol/L (valor normal<125 pmol/l),="" and="" the="" 6-minute="" walk="" test="" (6mwt)="" value="" was="" only="" 185="" m,="" and="" the="" nyha="" cardiac="" function="" rating="" was="" grade="" iv.="" based="" on="" patient="" history="" and="" laboratory="" tests,="" it="" was="" considered="" crs="">

Después de una evaluación integral de la condición del paciente, el equipo del profesor Yu Yusheng ajustó el plan de tratamiento. La dosis inicial de sacubitrilo y valsartán fue de 50 mg bid, ya las 2 semanas se ajustó a la dosis convencional de 100 mg bid. Los resultados del seguimiento mostraron que los síntomas del paciente, como palpitaciones y opresión en el pecho, se controlaron significativamente, aumentó la producción de orina y mejoró el estado mental y nutricional. El examen auxiliar mostró que la función renal del paciente era estable, los síntomas de insuficiencia cardíaca se aliviaron, la función cardíaca mejoró, la presión arterial disminuyó y la seguridad fue buena.

Sin embargo, después de 3 meses de tratamiento, el paciente redujo la dosis de sacubitrilo y valsartán a 50 mg dos veces al día debido a cambios en la función renal y razones económicas. Después de 6 meses, los síntomas de insuficiencia cardíaca reaparecieron. El equipo del profesor Yu Yusheng reajustó la dosis de sacubitrilo y valsartán a 100 mg dos veces al día según el estado general del paciente. Después de 1 semana, los síntomas de insuficiencia cardíaca del paciente se controlaron rápidamente, la presión arterial se controló de manera constante, la función renal se estabilizó gradualmente y también mejoró el índice de función cardíaca. mejorar.

En el último control, la TFGe del paciente era de 10,3 ml/min/1,73 m2 y la función cardíaca era relativamente estable.

La aplicación racional de ARNI en pacientes con ERC desde la investigación

Los pacientes con CKD a menudo se acompañan de hipertensión e insuficiencia cardíaca, y estos factores de riesgo aumentan aún más el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en pacientes con CKD. Por lo tanto, el tratamiento de los pacientes con ERC debe tener en cuenta la presión arterial, la protección del corazón y la protección de los riñones.

Como el primer fármaco ARNI de la lista, el advenimiento de sacubitrilo y valsartán llena la insuficiencia de la ERC tradicional combinada con fármacos para el tratamiento de la hipertensión. resultados renales y otros efectos.

Los tres estudios anteriores confirmaron la eficacia y seguridad de sacubitrilo-valsartán en la etapa 5 de la ERC y en las poblaciones de diálisis a nivel farmacéutico y clínico. Agrega una pieza de evidencia nueva y sólida para la aplicación de sacubitrilo y valsartán en pacientes con ERC en etapa 5 y en diálisis. Esto corrobora aún más el "Estándar chino para el manejo de la enfermedad renal crónica en el período de peridiálisis", el "Consenso de expertos chinos sobre la aplicación de sacubitrilo y valsartán en pacientes con enfermedad renal crónica" y las "Directrices para el manejo de la insuficiencia cardíaca en diálisis china". Pacientes" para ARNI en recomendación de aplicación en la población con ERC.

Cabe señalar que la investigación en pacientes de diálisis es difícil, y la investigación clínica de los académicos chinos proporciona información importante sobre la aprobación y seguridad de los medicamentos para la práctica clínica, de modo que los médicos puedan aplicar Sacuba con mayor confianza en la práctica clínica. Trivalsartán. Además, el equipo del profesor Yu Yusheng realizó un estudio de informe de caso de pacientes con ERC en estadio 5 durante un máximo de 3 años, que también demostró la eficacia y seguridad de la aplicación a largo plazo de sacubitrilo y valsartán, y reveló la aplicación a largo plazo de este fármaco a la ERC, especialmente en estadios avanzados. beneficios para los pacientes con ERC.

En cuanto a los beneficios cardiorrenales, sacubitrilo-valsartán tiene suficiente evidencia de protección cardiorrenal, tanto por el mecanismo como por la evidencia basada en la evidencia. La experiencia de aplicación en pacientes en diálisis sugiere que la aplicación de sacubitrilo y valsartán ha salvado a muchos pacientes con ERC que no se podían salvar en el pasado.

Resumir

Los pacientes con ERC a menudo tienen presión arterial alta, lo que aumenta aún más el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. Sacubitrilo y valsartán, los primeros medicamentos ARNI del mundo, pueden reducir la presión arterial de manera efectiva y proteger el corazón y los riñones a través de un mecanismo de acción dual. Tres estudios publicados recientemente basados ​​en la población china, desde las perspectivas de farmacocinética, eficacia, mejoría de los síntomas y excelente observación de seguimiento a largo plazo, han confirmado favorablemente que la ERC se complica con hipertensión, e incluso con hipertensión refractaria, como un nuevo tipo de potente fármaco antihipertensivo, ARNI es más fuerte que los fármacos antihipertensivos tradicionales, lo que aporta una nueva idea a su diagnóstico clínico y tratamiento.

para más información:ali.ma@wecistanche.com