Terapia de nutrientes para mejorar los síntomas de fatiga, parte 3

5.2. Poblaciones no clínicas

Se ha evaluado el efecto de la vitamina C intravenosa (IVC) sobre la fatiga entre trabajadores de oficina [79]. Los primeros indicios de deficiencia de vitamina C pueden manifestarse como fatiga, malestar y reducción del deseo de estar físicamente activo [79]. Los resultados del estudio sugirieron que las puntuaciones de fatiga disminuyeron significativamente en el grupo de vitamina C después de dos horas y se mantuvieron bajas durante un día. También cabe señalar que el efecto de la intervención fue más fuerte en sujetos con niveles iniciales más bajos de vitamina C [79].

Cistanche puede actuar como antifatiga y potenciador de la resistencia, y estudios experimentales han demostrado que la decocción de Cistanche tubulosa podría proteger eficazmente los hepatocitos hepáticos y las células endoteliales dañadas en ratones nadadores que soportan peso, regular positivamente la expresión de NOS3 y promover el glucógeno hepático. síntesis, ejerciendo así eficacia antifatiga. El extracto de Cistanche tubulosa rico en glucósidos feniletanoides podría reducir significativamente los niveles séricos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y lactato, y aumentar los niveles de hemoglobina (HB) y glucosa en ratones ICR, y esto podría desempeñar un papel antifatiga al disminuir el daño muscular. y retrasar el enriquecimiento de ácido láctico para el almacenamiento de energía en ratones. Las tabletas compuestas de Cistanche Tubulosa prolongaron significativamente el tiempo de natación con carga de peso, aumentaron la reserva de glucógeno hepático y disminuyeron el nivel de urea sérica después del ejercicio en ratones, mostrando su efecto antifatiga. La decocción de Cistanchis puede mejorar la resistencia y acelerar la eliminación de la fatiga en ratones que hacen ejercicio, y también puede reducir la elevación de la creatina quinasa sérica después del ejercicio de carga y mantener normal la ultraestructura del músculo esquelético de los ratones después del ejercicio, lo que indica que tiene los efectos. de potenciación de la fuerza física y antifatiga. Cistanchis también prolongó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con nitritos y mejoró la tolerancia contra la hipoxia y la fatiga.

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5.3. Deficiencias de nutrientes

Se ha investigado la suplementación intravenosa de micronutrientes en pacientes que presentan niveles deficientes/insuficientes de diferentes micronutrientes. La deficiencia de vitamina D se asocia con dolor musculoesquelético inespecífico, dolor de cabeza y fatiga. El hígado desempeña un papel importante en el metabolismo de la vitamina D y las enfermedades del hígado interfieren con la producción de los metabolitos activos de la vitamina D. El efecto de la administración de vitamina D sobre la presencia y gravedad de la fatiga en pacientes con cirrosis hepática debida a hepatitis crónica ha sido investigado en un estudio de Aziz et al. [82]. Los resultados de este estudio indicaron que la administración de una dosis única de vitamina D3 mejoró significativamente la fatiga en pacientes con cirrosis hepática con deficiencia de vitamina D [82]. Además, en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD), la insuficiencia de L-carnitina, indicada por una relación entre la concentración plasmática de acilcarnitina y carnitina superior a 0.4, se asocia con capacidades funcionales deterioradas. En los pacientes con ESRD investigados, la administración intravenosa de L-carnitina después de cada sesión de diálisis tres veces por semana durante 24 semanas mejoró significativamente el dominio de fatiga del Kidney Disease Questionnaire (KDQ) [83].

En última instancia, la deficiencia clínica de vitamina C, definida como una concentración plasmática de<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Discusión

El impacto de la fatiga en la calidad de vida es sustancial y común en varias enfermedades diferentes, incluidas la esclerosis múltiple, el cáncer, el síndrome metabólico, la fibromialgia y la encefalomielitis miálgica. Además, un número significativo de personas con fatiga no tienen un diagnóstico subyacente confirmado. Manejar la fatiga dentro de un entorno médico es un desafío, ya que no hay ningún tratamiento específico disponible fuera de las terapias de apoyo, que tienen una eficacia mixta y muestran una gran variabilidad interindividual. Por lo tanto, existe un impulso para explorar nuevos tratamientos para limitar la fatiga en poblaciones tanto clínicas como no clínicas. Los nutrientes desempeñan un papel esencial en una variedad de vías metabólicas básicas que respaldan funciones celulares fundamentales que afectan la fatiga física y mental. La producción de energía y el metabolismo son complejos y muchos nutrientes y enzimas desempeñan papeles importantes en su conservación. Por lo tanto, combinar los nutrientes de interés como una sola intervención podría proporcionar una opción eficaz para el tratamiento de la fatiga asociada con enfermedades crónicas.

La revisión actual explora la evidencia existente sobre la eficacia de varios nutrientes y su beneficio potencial como tratamiento independiente para la fatiga y como complemento de otras intervenciones. Por lo tanto, se revisó la literatura que cubre la fatiga tanto en estados fisiológicos normales como en varios estados patológicos comúnmente asociados con la fatiga. Se ha explorado la suplementación oral con diferentes nutrientes y varios estudios revelan beneficios estadísticamente significativos en los resultados de fatiga. Estos incluyen CoQ10, L-carnitina, zinc, metionina, NADH y vitaminas C, D y B. Se ha demostrado que la CoQ10 y la L-carnitina mejoran la fatiga en varias afecciones cuando se administran por vía oral o parenteral en el caso de la L-Carnitina. Por lo tanto, se deben realizar más investigaciones para explorar estos nutrientes, en combinación o como tratamientos independientes, y es necesario identificar las dosis óptimas, las vías de administración más eficaces y los perfiles de seguridad en diversas poblaciones clínicas y no clínicas. Las dosis altas de IVC se han mostrado prometedoras para reducir la fatiga asociada con varias patologías diferentes. Comparaciones adicionales entre las administraciones inyectables y orales de vitamina C también pueden ayudar a determinar el papel que desempeña esta vitamina en el tratamiento de la fatiga y las afecciones relacionadas con la fatiga. Varios otros nutrientes son de interés en el tratamiento de la fatiga. Los estudios generalmente se han centrado en enfoques de un solo nutriente, y se evaluó un enfoque de múltiples nutrientes en un solo estudio, utilizando una fórmula de nutrientes intravenosos de Myers modificada en un pequeño grupo de personas con fibromialgia resistentes al tratamiento. Por lo tanto, los tratamientos con múltiples nutrientes, administrados por vía parenteral, deben explorarse más a fondo en pacientes con fibromialgia y otros casos de enfermedades basadas en la fatiga que no son resistentes al tratamiento.

Si bien la fatiga no solo la experimentan quienes padecen afecciones clínicas (un tercio de las personas con fatiga no tienen una etiología conocida), se debe tener en cuenta que los tratamientos que podrían ser útiles para la población sana pueden diferir de aquellos con fatiga relacionada con la enfermedad. De los estudios informados en la revisión actual, cinco estudios evaluaron la fatiga percibida en voluntarios sanos, con una reducción significativa de la fatiga con diferentes intervenciones orales y parenterales de un solo nutriente, incluidas L-carnitina, zinc, CoQ10 y vitamina C. Esto puede respaldar la concepto de que la terapia de nutrientes podría ser beneficiosa para controlar la fatiga tanto en pacientes con enfermedades y dolencias como en aquellos percibidos como sanos. Por lo tanto, es necesario investigar la etiología subyacente de los síntomas de fatiga tanto en individuos sanos como en aquellos con condiciones fisiológicas conocidas. Además, es necesario establecer asociaciones entre diversos nutrientes y diferentes manifestaciones clínicas como la fatiga, lo que permite identificar posibles tratamientos y terapias sustitutivas. La terapia con nutrientes también podría ser útil en el tratamiento de los síntomas de fatiga asociados con afecciones virales, incluida la infección por COVID-19 y su enfermedad prolongada, la COVID prolongada; ambos suelen presentarse con fatiga. Además, varios estudios han investigado el papel de nutrientes como la vitamina D en el tratamiento de la sarcopenia, debido al impacto positivo de la suplementación con vitamina D sobre la masa y la función muscular [88]. Sin embargo, no se ha investigado el impacto de la suplementación de nutrientes sobre los síntomas de fatiga entre personas que padecen sarcopenia. Por lo tanto, los nutrientes asociados con la mejora de la función muscular, incluidas la vitamina D y las creatinas [89], también deben investigarse específicamente por sus posibles impactos sobre los síntomas de fatiga.

Un desafío al explorar intervenciones para mejorar la fatiga es cómo se evalúa este síntoma. Lo más común es que los datos se recopilen mediante una metodología de puntuación aceptada, como FAS y CFQ 11, o utilizando el estado subjetivo de un individuo. Por lo tanto, existen diferencias metodológicas notables entre los estudios, lo que dificulta las comparaciones directas y entre estudios. Además, al evaluar el efecto de la administración de vitaminas en ensayos clínicos, se debe realizar un análisis de subgrupos de hombres y mujeres, ya que el efecto puede diferir entre los sexos. En consecuencia, un estudio de Klasson et al. demostró que, si bien había una correlación significativa entre la 25-OHD y las puntuaciones de fatiga en los hombres, con niveles más altos de 25-OHD asociados con menos fatiga, no se observó ninguna correlación entre la 25-OHD y la fatiga en las mujeres. [90]. Además, un estudio de Khan et al. exploraron el efecto del tratamiento con vitamina D sobre los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D y la fatiga en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama [59]. Aunque aquellas que exhibieron niveles de 25OHD por encima de la mediana (66 ng/mL) reportaron puntuaciones de BFI más bajas (mediana=1.4) que las mujeres con niveles de 25OHD por debajo de la mediana (mediana de BFI=2.9), la diferencia entre los dos grupos no fue estadísticamente significativa [59]. Por último, al considerar una terapia nutricional para el tratamiento de los síntomas de fatiga relacionados con la enfermedad, se debe evaluar cuidadosamente el impacto de la intervención en otros aspectos de la condición clínica para evitar efectos adversos o empeoramiento de cualquier otro síntoma. Es decir, en un estudio de Hershman et al., se observó que la administración de L-carnitina en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia aumentaba la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) [13]. Por lo tanto, los ensayos controlados aleatorios (ECA) son cruciales para validar el posible impacto beneficioso de la suplementación con diferentes nutrientes en diferentes poblaciones. Estos estudios garantizarán evitar suplementos nutricionales que no tengan eficacia comprobada o que puedan tener daños potenciales.

7. Conclusiones

En conjunto, está bien demostrado que la terapia con nutrientes podría ser beneficiosa para el tratamiento de los síntomas de fatiga tanto en poblaciones sanas como clínicas. Varios nutrientes han demostrado buena eficacia y seguridad en diferentes dosis, vías y frecuencia de administración en humanos. Sin embargo, se deben realizar más investigaciones sobre intervenciones nutricionales para tratar o reducir la fatiga invirtiendo en una gama más amplia de nutrientes. Los ensayos aleatorios controlados con placebo deberían comparar las intervenciones existentes con estos enfoques novedosos, probando enfoques tanto individuales como de múltiples nutrientes, en diferentes grupos que experimentan fatiga. Estas intervenciones también podrían probarse como complemento de las intervenciones existentes, para explorar una mayor eficacia. Si se demuestra que son eficaces y replicables, se podrán desarrollar nuevos nutracéuticos para controlar este síntoma debilitante.

Contribuciones de autor:AS, MB y MS: conceptualización y metodología. AS y MB: validación, investigación y supervisión. MB y MS: redacción: preparación del borrador original, redacción: revisión y edición. Todos los autores enumerados han realizado una contribución sustancial, directa e intelectual al trabajo y han aprobado su publicación. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos:Esta investigación no recibió financiación externa.

Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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