Terapia de nutrientes para mejorar los síntomas de fatiga, parte 2

4.1.2. Coenzimas

Se ha demostrado que la CoQ10 y el NADH, suplementos dietéticos comunes con supuestos efectos cardioprotectores, alivian significativamente los síntomas de fatiga [5]. Los datos emergentes sugieren que el SFC y la fibromialgia están asociados con deficiencias de CoQ10 y NADH, los cuales desempeñan un papel fundamental en la producción de ATP mitocondrial y la homeostasis del metabolismo celular [5]. Mientras que la insuficiencia mitocondrial disminuye la tasa de síntesis de ATP, que es el principal agente de producción de energía en el SFC, la CoQ10 y el NADH mejoran la producción celular de ATP a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial [5]. En consecuencia, en un estudio realizado por Castro-Marrero et al., se demostró una mejoría clínica en los síntomas de fatiga después del inicio de la suplementación oral con NADH o CoQ10 en pacientes con SFC [29]. Por lo tanto, la administración de CoQ10 (200 mg/día) más NADH (20 mg/día) es potencialmente un enfoque terapéutico seguro para minimizar la fatiga cognitiva percibida y mejorar la calidad de vida relacionada con la salud de las personas con EM/SFC [28]. Además, la administración de NADH es eficaz en el tratamiento de los síntomas del SFC [61]. En un estudio de Forsyth et al. [60], se administraron 10 mg de NADH en pacientes con SFC durante 4 semanas. En este estudio piloto, se sugirió NADH como una terapia complementaria valiosa en el tratamiento del SFC [60]. Sin embargo, cabe señalar que otro estudio ECA sobre los efectos del tratamiento con 150 mg/día de CoQ10 en pacientes con LCR durante dos meses no logró revelar mejoras significativas (p > 0,05) en los síntomas de fatiga [15].

Cistanche puede actuar como antifatiga y potenciador de la resistencia, y estudios experimentales han demostrado que la decocción de Cistanche tubulosa podría proteger eficazmente los hepatocitos hepáticos y las células endoteliales dañadas en ratones nadadores que soportan peso, regular positivamente la expresión de NOS3 y promover el glucógeno hepático. síntesis, ejerciendo así eficacia antifatiga. El extracto de Cistanche tubulosa rico en glucósidos feniletanoides podría reducir significativamente los niveles séricos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y lactato, y aumentar los niveles de hemoglobina (HB) y glucosa en ratones ICR, y esto podría desempeñar un papel antifatiga al disminuir el daño muscular. y retrasar el enriquecimiento de ácido láctico para el almacenamiento de energía en ratones. Las tabletas compuestas de Cistanche Tubulosa prolongaron significativamente el tiempo de natación con carga de peso, aumentaron la reserva de glucógeno hepático y disminuyeron el nivel de urea sérica después del ejercicio en ratones, mostrando su efecto antifatiga. La decocción de Cistanchis puede mejorar la resistencia y acelerar la eliminación de la fatiga en ratones que hacen ejercicio, y también puede reducir la elevación de la creatina quinasa sérica después del ejercicio de carga y mantener normal la ultraestructura del músculo esquelético de los ratones después del ejercicio, lo que indica que tiene los efectos. de potenciación de la fuerza física y antifatiga. Cistanchis también prolongó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con nitritos y mejoró la tolerancia contra la hipoxia y la fatiga.

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Se ha descubierto que el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial desempeñan un papel importante en la patogénesis de la FM [62]. Además, las proteínas antioxidantes, incluidas la catalasa y la superóxido dismutasa (SOD), están disminuidas en la FM [62]. Si bien la CoQ10 desempeña un papel importante en la producción de ATP mitocondrial y el metabolismo celular, se ha descrito que la fibromialgia está relacionada con la deficiencia de CoQ10 [62]. En consecuencia, Miyamae et al. demostró que el tratamiento con ubiquinol-10 en pacientes con FM juvenil y deficiencia de CoQ10 mejoró las puntuaciones de fatiga crónica medidas por el CFQ 11 [33]. Por lo tanto, la administración de CoQ10 puede provocar mejoras notables en pacientes con FM. Cordero et al. investigó la eficacia del tratamiento con CoQ10 (300 mg/día) sobre parámetros clínicos y moleculares en la fibromialgia [16]. Cuarenta días de administración de CoQ10 dieron como resultado reducciones significativas en las subescalas de dolor, fatiga y cansancio matutino del FIQ. Además, la expresión genética de IL-6, IL-8 y TNF se redujo significativamente [16]. Una dosis más alta de CoQ10 oral, administrada a 200 mg dos veces al día durante tres meses, también pareció aliviar estadísticamente los síntomas de fatiga en pacientes con FM en aproximadamente un 22% [34].

En última instancia, si bien la EM es un trastorno inflamatorio crónico acompañado de fatiga y depresión [63], la CoQ10 tiene propiedades neuroprotectoras y antioxidantes y, por lo tanto, disminuye las citocinas proinflamatorias y protege las células cerebrales y las neuronas contra daños neurotóxicos centrales [64 ]. Por lo tanto, se ha investigado el efecto de la administración de CoQ10 sobre la fatiga en pacientes con EM [32]. El estudio informó una mayor reducción de la fatiga en la escala de gravedad de la fatiga en el grupo de CoQ10 (500 mg/día durante 12 semanas) que en el grupo de placebo [32]. En general, se ha investigado la suplementación con CoQ10 para mejorar la fatiga en diversas afecciones médicas. La administración durante tres meses de 60 mg/día de CoQ10 en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal en espera de un trasplante de corazón provocó una reducción significativa de la fatiga durante las actividades de la vida diaria, además de mejoras significativas en la nicturia y la disnea [19]. Además, en un estudio ECA realizado por Peel et al., se investigó la eficacia de la CoQ10 (100 mg/día durante 2 meses) para aliviar los síntomas de fatiga en las secuelas tardías de la poliomielitis [37]. Los resultados del estudio, sin embargo, no indicaron ninguna reducción estadísticamente significativa (p > 0,05) de la fatiga [37]. De manera similar, Lesser et al. no respaldaron la eficacia de la administración de CoQ10 (300 mg/día durante tres meses) en la reducción de la fatiga en pacientes recién diagnosticados con cáncer de mama [38]. Por lo tanto, es necesario realizar más investigaciones sobre el efecto de la CoQ10 sobre los síntomas de fatiga entre diferentes poblaciones y empleando diferentes dosis y duraciones de tratamiento.

4.1.3. Aminoácidos

La carnitina, derivada de la metilación del aminoácido lisina, juega un papel importante en el metabolismo de los ácidos grasos, ya que el control de la oxidación de los ácidos grasos recae en el sistema carnitina palmitoiltransferasa [65]. Además, los músculos esqueléticos y cardíacos, que expresan carnitina palmitoiltransferasa I (CPT I), utilizan ácidos grasos como principal fuente de energía. Por lo tanto, en general, la deficiencia de carnitina se asocia con bajos niveles de energía, debilidad muscular y fatiga general [65]. La fatiga relacionada con el cáncer, caracterizada por una sensación persistente de agotamiento físico y psicológico grave relacionado con el cáncer o su tratamiento, se encuentra entre los síntomas más comunes en los pacientes con cáncer [66]. Se ha sugerido que los aminoácidos de cadena ramificada reducen la fatiga central [66]. En consecuencia, Iwase et al. investigó la eficacia de un suplemento que contiene aminoácidos de cadena ramificada (2500 mg), CoQ10 (30 mg) y L-carnitina (50 mg) en el tratamiento de la fatiga en pacientes con cáncer de mama [22]. La reducción significativa en las puntuaciones de fatiga sugirió que la intervención investigada puede ser útil para controlar la fatiga relacionada con el cáncer de moderada a grave [22]. Sin embargo, Hershman et al. informaron que en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia adyuvante basada en taxanos, 3 g/día de L-carnitina oral durante 24 semanas no produjeron cambios significativos en las medidas de fatiga [13]. Otro hallazgo importante del estudio es que los resultados del ensayo sugirieron un efecto perjudicial de la intervención ALC sobre la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) [13]. Se debe desaconsejar el uso de suplementos nutricionales cuando exista evidencia de efectos adversos sobre alguno de los síntomas de la afección. La eficacia comprobada en diferentes aspectos de la afección debe estar disponible antes de cualquier administración para evitar cualquier daño potencial. Sin embargo, los medicamentos de quimioterapia, incluidos la ifosfamida y el cisplatino, provocan pérdida urinaria de carnitina; por lo tanto, se ha sugerido el tratamiento con carnitina para restaurar la reserva de carnitina y mejorar la fatiga inducida por la quimioterapia. Es decir, se demostró que la administración de 4 g de levocarnitina oral al día durante 7 días mejora la fatiga inducida por la quimioterapia en pacientes con cáncer [45]. Gramignano et al. También demostró que la administración de 6 g/día de L-carnitina en pacientes con cáncer mejoró significativamente las puntuaciones de fatiga [46]. En total, es necesario realizar más estudios que investiguen los efectos de la administración de L-carnitina en pacientes con cáncer y sometidos a diferentes tratamientos para garantizar la administración eficaz y segura de L-carnitina en esta población.

Se ha investigado la administración de L-carnitina para el tratamiento de los síntomas relacionados con la fatiga en varias afecciones diferentes. Se ha sugerido que los síntomas relacionados con la fatiga en pacientes hipotiroideos están relacionados con la deficiencia relativa de carnitina en estos pacientes. La hormona tiroidea desempeña un papel esencial en la importación y oxidación de ácidos grasos dependientes de carnitina y la disminución de los niveles de carnitina en el hipotiroidismo puede explicarse por una disminución de la biosíntesis de carnitina [39]. Por tanto, An et al. investigó los efectos del tratamiento con L-carnitina sobre los síntomas relacionados con la fatiga en pacientes con hipotiroidismo [39]. Se demostró que la administración de L-carnitina (990 mg de L-carnitina dos veces al día) en pacientes hipotiroideos mejoró significativamente la puntuación de fatiga física (PFS) y la puntuación de fatiga mental (MFS) en pacientes menores de 50 años y aquellos con T3 libre Mayor o igual a 4,0 pg/mL [39]. Además, se ha descubierto que la administración de tartrato de levocarnitina (1000 mg al día durante 12 semanas) mejora significativamente la debilidad muscular y la fatiga en niños con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) [47].

Por último, la S-adenosilmetionina (SAM) es un donante de metilo con un papel fundamental en muchos procesos metabólicos. SAMe ejerce efectos antiinflamatorios, antidepresivos y analgésicos, y se sugiere que tiene una tolerabilidad igual o mejor que los fármacos antiinflamatorios no esteroides [53]. Se investigó la eficacia de 800 mg de SAM administrados por vía oral al día versus placebo durante seis semanas en pacientes con FM [53]. El tratamiento con SAM produjo mejoras significativas en pacientes con FM en cuanto a fatiga, actividad clínica de la enfermedad, rigidez matutina, dolor y síntomas del estado de ánimo [53].

4.2. Poblaciones no clínicas

4.2.1. Vitaminas y minerales

También se ha investigado la administración de vitaminas y minerales en poblaciones sin ninguna condición médica conocida. El zinc es una molécula de señalización intracelular que desempeña un papel fundamental en diversos procesos fisiológicos, incluida la proliferación celular, la reparación del ADN, las respuestas antiinflamatorias, la regulación del sistema inmunológico, el funcionamiento del trifosfato de adenosina (ATP) y la regulación de la función enzimática y muscular [67]. Además, el zinc es vital para el control de la proliferación, diferenciación y muerte celular programada [68]. Es decir, la privación crónica de zinc se asocia con una proliferación acelerada de células del músculo liso vascular que, en combinación con la calcificación, puede agravar la progresión de la aterosclerosis [69]. La concentración sérica de zinc también disminuye con el envejecimiento; aproximadamente entre el 35% y el 45% de los ancianos tienen niveles de zinc inferiores al rango normal [70]. En cuanto a la suplementación, en un estudio realizado en 150 sujetos de edad avanzada mayores o iguales a 60 años, la administración diaria de 30 mg de zinc durante 70 días redujo significativamente la fatiga y aumentó los niveles séricos de zinc [54]. Además, en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la administración de 220 mg de sulfato de zinc en mujeres con síndrome premenstrual (SPM) desde el día 16 de cada ciclo menstrual hasta el segundo día de los 3 meses siguientes, dio como resultado en mejoras significativas en las puntuaciones de fatiga, así como en otros síntomas del síndrome premenstrual monitoreados mediante la herramienta de detección de síntomas premenstruales [55]. Además, esta mejora tendía a aumentar cada mes, posiblemente debido a la mejora gradual del estado del zinc [55].

4.2.2. Coenzimas

Varios estudios han investigado la administración de CoQ10 para mejorar la fatiga en poblaciones no clínicas [23], donde se examinó la eficacia de la administración de CoQ10 sobre la fatiga física mediante ensayos de carga de trabajo físico. Mizuno et al. investigaron la administración de 100 o 150 mg/día de ubiquinol-10, la forma reducida de CoQ10. [23]. Los niveles subjetivos de sensación de fatiga y somnolencia después de las tareas cognitivas mejoraron significativamente en ambos grupos en comparación con los del grupo placebo. Además, el grupo suplementado con 150 mg/día de ubiquinol-10 mostró mejoras significativas en comparación con el grupo de control en parámetros como el nivel sérico de estrés oxidativo, el nivel subjetivo de relajación después de la tarea, la somnolencia antes y después de la tarea, así como como motivación para la tarea [23]. Además, en un estudio realizado por el mismo grupo, la administración de 300 mg, pero no 100 mg, de CoQ10 alivió el período de recuperación y la sensación de fatiga subjetiva medida en una escala visual analógica [30]. En otro estudio sobre los efectos de la administración de CoQ10 sobre el rendimiento del ejercicio en jugadores de fútbol, ​​cuatro semanas de administración de 300 mg/día de CoQ10 no produjeron cambios significativos en las puntuaciones de fatiga, así como en el peso y el porcentaje de grasa corporal [36]. Sin embargo, el VO2 máximo y el rendimiento en jugadores de fútbol mejoraron significativamente [36]. Gökbel et al. También investigaron la eficacia de la suplementación con 100 mg/día de CoQ10 sobre el rendimiento durante series repetidas de ejercicio supramáximo en hombres sedentarios [31]. Durante el período de estudio, se realizaron cinco pruebas de Wingate (WT) al inicio y después de la administración de CoQ10 o placebo. Aunque la CoQ10 produjo un aumento significativo en la potencia media durante el WT5, las disminuciones observadas en los índices de fatiga después de la administración de 100 mg de CoQ10 no difirieron de las observadas con la administración de placebo [31].

Varios estudios tampoco informaron una reducción significativa en los resultados de fatiga después de la administración de CoQ10 [35]. Es decir, los resultados de un estudio sobre los efectos de la CoQ10 sobre la fatiga en sujetos obesos no lograron mostrar ningún cambio significativo en la puntuación media de FSS entre los grupos de placebo y CoQ10 [35]. Los resultados de este estudio podrían verse afectados por el pequeño tamaño de la muestra del ensayo [35]. No obstante, se requieren más estudios con un tamaño de muestra más grande, ya que los cambios en la fatiga subjetiva entre los grupos no fueron significativamente diferentes, a pesar de que el nivel de fatiga mejoró significativamente en el grupo de CoQ10.

4.2.3. Aminoácidos

La L-carnitina puede ser eficaz para mejorar el estado cognitivo y las funciones físicas en las personas mayores. Se ha descubierto que la administración de L-carnitina reduce la fatiga física y mental en sujetos de edad avanzada [48]. Malaguarnera et al. demostró que la administración de L-carnitina en ancianos (2 g dos veces al día) produjo mejoras significativas en la fatiga física y mental, la gravedad de la fatiga, el estado funcional, las funciones cognitivas, el dolor muscular y los trastornos del sueño [50]. Se han comparado los efectos de la acetilcarnitina y la propionilcarnitina sobre los síntomas del SFC. Se ha sugerido que, si bien la acetilcarnitina tuvo un efecto significativo sobre la fatiga mental y la propionilcarnitina sobre la fatiga general, ambos tratamientos mejoraron la concentración de la atención. Sin embargo, se encontró menos mejoría con el tratamiento combinado [51]. La L-carnitina también se comparó con los andrógenos en el tratamiento de los síntomas del envejecimiento masculino. Los sujetos recibieron undecanoato de testosterona 160 mg/día o propionil-L-carnitina 2 g/día más acetil-L-carnitina 2 g/día. Ambos tratamientos disminuyeron significativamente la puntuación de la escala de fatiga a los 3 meses y mostraron resultados significativos para el tratamiento de los síntomas del envejecimiento masculino [52].

4.3. Deficiencias de nutrientes

4.3.1. Vitaminas y minerales

La deficiencia de vitaminas es prevalente y se asocia con fatiga en diferentes poblaciones. En consecuencia, varios estudios han investigado la administración de vitamina D para el tratamiento de la fatiga en sujetos con deficiencia o insuficiencia de vitamina D (es decir, niveles subóptimos que no son lo suficientemente bajos como para clasificarlos como deficientes). Mientras que los niveles normales de vitamina D suelen oscilar entre 3{{10}} y 100 ng/mL, los niveles insuficientes de vitamina D se definen por niveles séricos entre 20 ng/mL y 29 ng/mL. y los niveles séricos inferiores a 20 ng/ml se clasifican como deficiencia de vitamina D [58]. Roy y col. [56] informaron que la prevalencia de niveles bajos de vitamina D era del 77,2% en pacientes que presentaban fatiga. La normalización de los niveles de vitamina D mediante la terapia con ergocalciferol (vitamina D2) durante cinco semanas dio como resultado una mejora significativa en las puntuaciones de fatiga (p <0,001) en las cinco categorías de subescala del cuestionario FAS [56]. De manera similar, Nowak et al. informaron que la administración de vitamina D en personas que presentaban fatiga y deficiencia de vitamina D mejoró significativamente las puntuaciones de FAS, y las mejoras se correlacionaban con el aumento de los niveles de 25 (OH) D [57]. Han et al. También demostró que los niveles séricos de 25 (OH) D estaban relacionados inversa e independientemente con las puntuaciones de fatiga en receptores de trasplante de riñón (KTR) que presentaban deficiencia de vitamina D [20]. Además, se indicó que, si bien se encontró fatiga en el 40,1% de los KTR, la administración de vitamina D3 aumentó significativamente los niveles de 25 (OH) D y mejoró los síntomas de fatiga en estos pacientes [20]. Además, se ha investigado la administración de vitamina D para el tratamiento de la fatiga posterior a un ictus en pacientes con ictus isquémico agudo primario (EIA) y deficiencia de vitamina D [21]. El estudio informó una reducción significativa en las puntuaciones de FFS en el grupo de estudio en comparación con el grupo de control, tanto al mes (t=−4,731, p <0,01) como a los tres meses (t=−7,937, p <0,01) después de la administración de vitamina D [21]. Por último, se investigaron 12 semanas de tratamiento con 50 000 UI de vitamina D3 por semana en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana que presentaban deficiencia o insuficiencia de vitamina D [59]. Sin embargo, la diferencia entre las puntuaciones de fatiga de los sujetos que exhibieron niveles de 25OHD por encima de la mediana (66 ng/mL) y aquellos con niveles de 25OHD por debajo de la mediana no fue estadísticamente significativa. En general, la deficiencia de vitamina D se presenta conjuntamente en muchas afecciones médicas en asociación con síntomas de fatiga.

Además, se ha indicado que la fatiga y las manifestaciones relacionadas concomitantes con la EM están asociadas con una deficiencia leve de tiamina intracelular [17]. Costantini et al. demostraron que la terapia con dosis altas de tiamina (600-1500 mg/día por vía oral o 100 mg/ml una vez a la semana por vía parenteral) era eficaz para revertir la fatiga en la EM [17]. Curiosamente, se demostró que se observó una mejoría en la fatiga a las pocas horas de la primera administración parenteral o dentro de los 2 a 3 días posteriores al inicio de la terapia oral [17].                                 

4.3.2. Aminoácidos

Como se mencionó, la deficiencia de carnitina puede provocar niveles bajos de energía, debilidad muscular y fatiga general [R]. En los pacientes con cáncer, la deficiencia de carnitina se encuentra entre las muchas alteraciones metabólicas que pueden contribuir a la fatiga. Se ha demostrado que la administración de L-carnitina (1500 mg/día de levocarnitina por vía oral) mejora la fatiga general en pacientes con cáncer durante la quimioterapia [40]. Algunos estudios de Cruciani et al. han explorado la administración de L-carnitina en pacientes con cáncer con deficiencia de L-carnitina [R]. En estos estudios, la deficiencia de carnitina se definió como carnitina libre < 35 mM/L para hombres o<25 mM/L for females, or an acyl-carnitine ratio (total carnitine minus free carnitine/free carnitine) > 0.4 [41]. Thereafter, cancer patients with carnitine deficiency were assigned to successive dose groups, starting at 250 mg/day and increasing in each group by 500 mg/day to a maximum dose target of 3000 mg/day [41]. The results showed a significant decrease in measures of fatigue (Brief Fatigue Inventory, BFI) with a dose-response relationship for free-carnitine levels and fatigue (BFI) scores, suggesting that L-carnitine may be safely administered at doses up to 3000 mg/day [71]. However, a couple of investigations by Cruciani et al. failed to show any significant improvements in fatigue symptoms with L-carnitine treatment [43]. In the study investigating the effects of L-carnitine supplementation as a treatment for fatigue in patients with cancer, four weeks of 2 g/day of L-carnitine administration failed to improve fatigue in patients with invasive malignancies [43]. However, the reported results might be due to the dose and duration of L-carnitine administration employed in this study, which is different from those of some other studies showing positive outcomes. Furthermore, no significant improvement in fatigue symptoms was observed in terminally ill HIV/AIDS patients with carnitine deficiency and fatigue receiving 3 g/day of oral L-carnitine for 2 weeks [44]. It should be noted that this study might have been less representative due to several factors such as poor participant accrual, the excessive number of outcome measures, and the effect size of the study [44].

5. Administración parenteral

5.1. Poblaciones clínicas

La administración parenteral (intravenosa o intramuscular) permite concentraciones plasmáticas elevadas que no se pueden alcanzar mediante la administración oral [72]. Por ejemplo, se ha informado que la administración oral de vitamina C en una dosis de 1,25 g diarios hasta que los participantes alcanzaron un estado estacionario para esta dosis condujo a una concentración plasmática máxima de 134,8 ± 20,6 µmol/L, mientras que la administración IV de vitamina C a la misma dosis dio como resultado una concentración plasmática máxima de 885 ± 201,2 µmol/L [73]. Esto se debe a que la administración intravenosa evita el sistema de absorción intestinal, lo que permite que las concentraciones plasmáticas se eleven a concentraciones que no se pueden alcanzar mediante la administración oral [74]. Varios estudios han investigado las vías de administración parenteral para la administración de micronutrientes (Tabla 2). Los estudios han sugerido la eficacia de la IVC para mejorar la calidad de vida (CdV) de los pacientes con cáncer al mejorar los síntomas de fatiga y reducir los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia [75]. En un estudio observacional multicéntrico, abierto, que investigó los efectos de la IVC en la calidad de vida de pacientes con cáncer, se observaron disminuciones significativas en las puntuaciones de fatiga después de cuatro semanas de tratamiento con IVC [76]. De manera similar, Yeom et al. investigó el impacto de la vitamina C intravenosa en la calidad de vida de pacientes con cáncer en un estudio observacional [77]. La administración intravenosa de 10 g de vitamina C dos veces con un intervalo de 3- días y una ingesta oral de 4 g de vitamina C al día durante una semana dieron como resultado puntuaciones de fatiga significativamente más bajas en los pacientes estudiados [77]. Se observaron resultados similares con respecto a los impactos de la IVC en las puntuaciones de fatiga en un estudio de cohorte epidemiológico retrospectivo con grupos paralelos en el que pacientes con cáncer de mama fueron tratados con 7,5 g de IVC además de su terapia tumoral estándar durante al menos 4 semanas [78].

La terapia de nutrientes intravenosos (IVNT), utilizando una fórmula de nutrientes intravenosos de Myers modificada, se ha evaluado para el manejo de los niveles de dolor, la fatiga y las actividades de la vida diaria en pacientes con FM que habían fracasado en numerosas terapias médicas, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroides. AINE) y medicamentos opioides ocasionales para controlar el dolor, y tenían una calidad de vida muy pobre debido al dolor y la fatiga. La fórmula de nutrientes intravenosos modificada de Myers contenía cloruro de magnesio hexahidrato, gluconato de calcio, vitamina C, hidroxocobalamina (B12), clorhidrato de piridoxina (B6), dexpantenol (B5), riboflavina (B2), tiamina (B1) y niacinamida. La administración de IVNT en pacientes con FM resistentes a la terapia dio como resultado un aumento de energía y mejores actividades en la vida diaria, así como una disminución significativa del dolor (60%) y la fatiga (80%) sin que se reportaran efectos secundarios. Sin embargo, ningún participante informó una resolución completa del dolor y la fatiga [84]. La S-adenosil-L-metionina (SAMe) intramuscular también se ha investigado y comparado con la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) para el tratamiento de la fibromialgia. A diferencia de la TENS, se descubrió que la administración diaria de 200 mg de SAMe intramuscular más comprimidos de 200 mg durante 7 días reduce significativamente los síntomas subjetivos de dolor y fatiga en pacientes con FM [85].

Además de la combinación de nutrientes, se ha investigado la influencia de aminoácidos específicos sobre la fatiga. Como se mencionó anteriormente, la L-carnitina juega un papel importante en el metabolismo de los lípidos, ya que promueve el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana mitocondrial [65]. Esto facilita la degradación celular y la liberación de energía de las reservas de grasa almacenadas [86]. La administración intravenosa de l-carnitina se ha investigado en pacientes con síndrome metabólico (MetS) [18]. El grupo de tratamiento recibió 4 g/día de L-carnitina intravenosa durante 7 días, mientras que a los pacientes del grupo CT se les inyectó solución salina. Se demostró que la administración de L-carnitina facilitó la pérdida de peso inducida por el ayuno en pacientes con MetS en el grupo LC en comparación con el grupo control. Además, la fatiga física y la gravedad de la fatiga se redujeron significativamente en el grupo LC pero se agravaron en el grupo control [18].

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