Exposición ocupacional al plomo, pruebas de función renal y presión arterial
Mar 18, 2022
Contacto: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Antonio Cardozo dos Santos, et al.
En el presente estudio, examinamos marcadores bioquímicos sensibles deFunción del riñóny daños en 166 trabajadores expuestos al plomo y en 60 trabajadores control. El objetivo fue investigar la toxicidad renal crónica del plomo y su posible correlación con la presión arterial.
La presión arterial diastólica fue mayor en el grupo expuesto (p < {{0}}.05),="" pero="" los="" dos="" grupos="" no="" difirieron="" en="" la="" presión="" sistólica.="" la="" mediana="" de="" la="" actividad="" de="" n-acetil-0-d-glucosaminidasa="" urinaria="" fue="" mayor="" en="" el="" grupo="" expuesto="" (p="">< 0.001).="" y="" se="" correlacionó="" con="" los="" niveles="" de="" plomo="" en="" sangre="" (p="">< 0,001)="" y="" la="" duración="" de="" la="" exposición="" (p="">< 0,001),="" pero="" no="" con="" la="" presión="" arterial.="" los="" otros="" indicadores="" estudiados,="" actividad="" de="" y-glutamil-transpeptidasa="" y="" alanina-aminopeptidasa,="" albúmina="" en="" orina="" y="" proteína="" total="" en="" orina="" no="" fueron="" más="" altos="" que="" en="" el="" grupo="" de="" control="" y="" no="" se="" correlacionaron="" con="" el="" plomo="" en="" sangre,="" la="" duración="" de="" la="" exposición="" o="" la="" presión="">
Palabras clave:marcadores bioquímicos, presión arterial,Función del riñón, exposición al plomo
Cistanche puede mejorarFunción del riñón
INTRODUCCIÓN
Estudios toxicológicos y epidemiológicos han asociado la exposición ocupacional y ambiental al plomo con hipertensión y nefropatía [Batuman et al., 1983; Tirol, 1988]. Sin embargo, no está claro si la disfunción renal atribuida al plomo es consecuencia de un efecto directo del metal sobre elriñoneso un resultado secundario del efecto hipertensivo del plomo, o incluso de una combinación de los dos efectos [Wedeen, 1988; Osterloh et al., 1989].
Algunos estudios han demostrado una asociación positiva entre el plomo en sangre y la hipertensión, aunque sin cambios en la capacidad renal funcional a niveles de exposición relativamente bajos [de Kort et al., 1987; Wedeen, 19881. Sin embargo, estos estudios se basaron en pruebas consideradas de baja sensibilidad para la detección temprana del daño renal inducido por plomo [Lauwerys and Bernard, 1089; Omae et al., 1990]. Recientemente, a pesar de las dudas sobre el significado clínico real de estas alteraciones [OMS, 199 I], la determinación de las actividades enzimáticas urinarias ha demostrado ser útil para la evaluación de los efectos tempranos de las nefrotoxinas [Meyer et al., 1984; Lauwerys y Bernard, 1987].
En el presente estudio, nos propusimos evaluar la correlación entre plomo en sangre, enzimático ypresión arterialen un intento de establecer una asociación más consistente entre la nefrotoxicidad por plomo y la hipertensión en individuos con una función renal normal que habían estado expuestos ocupacionalmente al plomo.
MATERIAL Y MÉTODOS
Metodología
Se utilizó el tipo de estudio epidemiológico transversal. En este tipo de estudio, no se toman en consideración los eventos pasados o futuros, sino que sólo se considera la supuesta causa respectiva en un momento dado o dentro de un período de tiempo determinado. Así, se intenta comparar las proporciones de expuestos entre afectados y no afectados a partir de una encuesta realizada al efecto, oa partir de datos de registros fiables disponibles' [Foratini, 1986].
Población
La población de estudio consistió en 226 trabajadores, 166 de los cuales estuvieron expuestos ocupacionalmente al plomo en fábricas de baterías o en la reconstrucción de baterías (grupo expuesto), mientras que los 60 restantes no estuvieron expuestos al plomo ni a ningún otro químico nefrotóxico (grupo de control).
Los criterios de inclusión en el estudio fueron los siguientes: (I) ausencia de antecedentes de enfermedad renal (creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl) o diabetes mellitus; (2) ninguna otra actividad que implique la posibilidad de exposición ocupacional a otros químicos (exposición mixta); (3) no uso de medicamentos durante los 30 días anteriores a la recolección del material; (4) para los grupos expuestos, solo se seleccionaron individuos con empleo estable con exposición ininterrumpida (no intermitente) al plomo; (5) no fumadores.
Se registraron los siguientes datos de los individuos seleccionados para el estudio: edad, raza, duración de la exposición, peso, altura, ingresos familiares y hábito tabáquico. El grupo expuesto osciló entre 18 y 60 años, con una mediana de 33 años, y el grupo control entre 18 y 58 años, con una mediana de 33,5 años. La distribución racial fue la siguiente: 6,6 por ciento negros, 1 1,7 por ciento mulatos y 8 1,7 por ciento blancos en el grupo expuesto, y 7,2 por ciento negros, 9,0 por ciento mulatos y 83,8 por ciento blancos en el grupo expuesto. grupo de control. El ingreso familiar oscilaba entre dos y cinco salarios mínimos mensuales, lo que correspondía a $80 a 400 por mes.
Cistanche puede mejorarFunción del riñón
Métodos
Presión arterialse midió tres veces a intervalos de 5 minutos el día de la recolección de la muestra, con el sujeto en decúbito supino. Se utilizó un esfigmomanómetro digital previamente calibrado y se registraron las presiones sistólica y diastólica. El significadopresión arterial(MBP) se calculó como sigue.
Sangre.En una estación de campo en el lugar de trabajo, se recogieron aproximadamente 7.0 ml de sangre por la mañana antes de la jornada laboral utilizando jeringas de plástico desechables y heparina como anticoagulantes. Pruebas anteriores en nuestro laboratorio han demostrado que este procedimiento previene la contaminación. Las muestras se almacenaron en un refrigerador a 0 a 4 grados por un máximo de 3 días.
Orina.Las muestras de orina (segunda evacuación) se recolectaron en el lugar de trabajo en botellas de polietileno previamente lavadas con ácido nítrico diluido y enjuagadas a fondo con agua destilada y desionizada. No se utilizó conservante y las muestras de orina fueron inmediatamente congeladas y analizadas en un máximo de 5 d.
Análisis de laboratorio
El plomo en sangre (B-Pb) se midió según el método recomendado por NIOSH [1984].
El ácido 8-aminolevulínico urinario (U-ALA) se determinó de acuerdo con el método propuesto por Tomokuni y Ogata [1972].
La creatinina en orina y suero se analizó utilizando reactivos suministrados por DOLES REAGENTS.
La actividad de la N-acetil-PD-glucosaminidasa urinaria (U-NAG; EC 3.2.1.30) se evaluó mediante el método de Meyer et al. [1984].
La actividad de la y-glutamil-transpeptidasa urinaria (U-yGT; EC 2.3.2.2) se realizó utilizando reactivos suministrados por DOLES REAGENTS, mientras que la de la ala nueve-aminopeptidasa urinaria (U-AAP; EC 3.4.11.2) utilizó el método de Jung y Scholz [19801. Las mediciones de albúmina en orina (U-ALB) utilizaron reactivos proporcionados por LAB TEST Sistemas para Diagnóstico, y la proteína total en orina se ensayó por el método de Hartree [1972].
Análisis estadístico de los datos
Los datos se analizaron estadísticamente mediante pruebas no paramétricas utilizando el programa Statigraphics (Statistical Graphics Corporation, STSC, Inc.). Las pruebas no paramétricas se eligieron en función de los resultados obtenidos ya que, en algunos casos, no se aceptaba la hipótesis de normalidad de los datos.
Los datos se describieron utilizando el tercer percentil, la mediana y el percentil 97. La comparación entre grupos se realizó mediante la prueba de Mann-Whitney, con el nivel de significación fijado en p< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
RESULTADOS
La tabla I muestra que no hubo diferencia significativa entre los grupos en términos de edad, peso, altura, índice de masa corporal, presión sistólica y presión media, pero sí hubo diferencia significativa en la presión diastólica. Las presiones medianas del grupo expuesto también fueron más altas que las del grupo de control.
There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>100 pg/100 ml y el 39,2 por ciento de este grupo presentó B-Pb > 40 ug/100 ml. El valor más alto de B-Pb detectado en el grupo control fue de 22,5 ug/100 ml. No se detectaron diferencias en U-AAP, U-yGT, U-ALB y proteína total en orina entre los grupos.
Correlación
El coeficiente de correlación de Spearman (Tabla II) mostró una correlación estadísticamente significativa entre la presión sistólica y la duración de la exposición al plomo y al B-Pb; entre la presión diastólica y la duración de la exposición al plomo, B-Pb y U-ALA; entre la presión media y la duración de la exposición al plomo, y B-Pb. La duración de la exposición se correlacionó significativamente con B-Pb, U-ALA, U-NAG, sistólica, diastólica y media.presión arterial. El plomo en sangre se correlacionó significativamente con U-ALA, U-NAG y valores sistólicos, diastólicos y medios.presión arterial.Para las variables estudiadas (U-AAP, U-TCT, U-ALB y proteína total en orina) que no se muestran en la Tabla II, no hubo correlaciones estadísticamente significativas.
Regresión múltiple
Para explorar y clasificar las numerosas relaciones conjuntas existentes entre las variables objeto de estudio y la presión arterial, utilizamos el modelo de regresión lineal múltiple. Para obtener la ecuación que mejor se ajustaba a los datos, se utilizó el método paso a paso y se obtuvieron los siguientes resultados:
log (presión sistólica) {{0}}.6022 - 0.0031 (edad) más 0.0001 (edad)2más {{0}}.0031 peso más 0.005 (duración de la exposición);
log (presión diastólica) {{0}}.0734 más 0.0022 (edad) más 7.7384 X lop-6(años)2más {{0}}.0091 masa corporal más 0.0058 (duración de la exposición).
Los coeficientes de correlación cuadrados (r2) obtenidos por estos modelos fueron {{0}}.229 y 0.248, respectivamente. La edad, el índice de masa corporal y el peso se seleccionaron para el modelo según la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de los Estados Unidos (NHANES-11) [Pirkle et al]., 198,51. Se seleccionó la edad al cuadrado debido a la existencia de una relación curvilínea entre la presión arterial y la edad. Si se elimina del modelo la duración de la exposición al plomo, B-Pb será la variable seleccionada por el proceso en la ecuación de presión sistólica, y B-Pb, U-ALA y U-NAG serán las variables seleccionadas por el proceso. en la ecuación de presión diastólica, con los siguientes resultados:
log (presión sistólica) {{0}}.5075 más 0.0006 edad más 0.00003 (edad)2más {{0}}.0033 peso más 0.0011 B-Pb;
log (presión diastólica) {{0}}.969 más 0.0051 (edad) - 0.00002 (edad2) más {{0}}.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA más 0,0226 U-NAG más 0,010 índice de masa corporal.
B-Pb no se incluye en el modelo cuando tenemos una duración de la exposición como variable predictiva. La edad al cuadrado se seleccionó mediante el proceso gradual y la edad se introdujo en el modelo para eliminar los posibles efectos de la edad sobre la presión arterial.
Las variables implícitas (r2) por estos modelos fueron 0.1908 y 0.2010.
Cistanche puede mejorarFunción del riñón
DISCUSIÓN
La nefropatía crónica por plomo es de naturaleza insidiosa, conriñónel daño pasa de una fase reversible a una irreversible. Solo cuando la filtración glomerular se reduce a aproximadamente el 25 por ciento del valor normal se hacen visibles los síntomas de la enfermedad renal [Dieperink, 19891. Nuestro objetivo al excluir del estudio a los individuos con creatinina en suero > 1,50 mg/dl fue seleccionar solo trabajadores con función renal normal ya que pretendíamos estudiar el efecto de la exposición crónica al plomo durante una fase aún preclínica. La diabetes, a su vez, también podría haber actuado como un factor de confusión.
Nuestra decisión de excluir a las personas en tratamiento clínico se debió a la posible interferencia de los fármacos con la enzimuria. Hubo 16 hipertensos que no pudieron ser utilizados porque, además de los antihipertensivos, también tomaban otros medicamentos (analgésicos, antiinflamatorios, antibióticos y antidistónicos). Al incluir a estos individuos, habríamos perjudicado el análisis de las pruebas de función renal utilizadas.
La relación entre el plomo en sangre ypresión arterialtiene un historial lleno de contradicciones tanto en estudios de exposición ocupacional como de exposición ambiental crónica a bajas concentraciones [Sharp et al., 19881. Los dos estudios más extensos sobre la correlación entre la exposición no ocupacional al plomo y la aparición de hipertensión fueron el National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-II), realizada en la población estadounidense entre 1976 y 1980, y el Regional Heart Study en Gran Bretaña. El primero, que involucró aproximadamente a 9,000 individuos, mostró que después de los ajustes adecuados por edad, índice de masa corporal, factores nutricionales y análisis de sangre bioquímicos usando modelos de regresión múltiple, había una relación estadísticamente significativa entre la presión arterial sistólica y diastólica. presión y plomo en sangre (p < 0,01)="" en="" hombres="" blancos="" de="" 20="" a="" 74="" años="" [schwartz,="" 1988,="">
En el segundo estudio, realizado en 7.735 hombres de 40 a 52 años de edad en 24 ciudades británicas, se observó una asociación débil entre el plomo en sangre y la presión diastólica, y se estimó que se produciría un aumento de 1,45 mmHg en la presión sistólica al duplicar el nivel de plomo en sangre, con un rango de 0,47 a 2,73 mmHg y un límite de confianza del 95 por ciento [Pocock et al., 1988].
Otro estudio [Staessen et al., 19901] encuestó a 398 hombres y 133 mujeres no expuestos ocupacionalmente a metales pesados. La concentración de plomo en sangre se correlacionó con la sistólica y diastólicapresión arterial, pero la correlación no fue estadísticamente significativa y la concentración no se volvió biológicamente importante después de que se hicieran ajustes con respecto a la ingestión de alcohol y otros factores pertinentes.
Las mismas contradicciones se observaron entre los individuos ocupacionalmente expuestos. Cramer y Dahlberg [1966] probaron a 364 trabajadores en una fábrica de baterías y los clasificaron en dos grupos, un grupo afectado por plomo y un grupo no afectado por plomo, y no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ellos en términos de presión arterial. Ramírez-Cervantes et al. [1978] estudió a 652 trabajadores de fundición de plomo con al menos 5 años de exposición y no encontró diferencias en la presión sistólica y diastólica.presión arterial. En otro estudio, Parkinson et al. [1987] examinó la relación entre la exposición ocupacional al plomo y diastólica y sistólicapresión arterialen 270 expuestos y 158 no expuestos. Después de considerar factores como la edad, la educación, el tabaquismo, la ingesta de alcohol y la actividad física, concluyeron que la asociación entre la exposición al plomo ypresión arterialera débil y no significativo.
Por otro lado, un estudio realizado en un grupo de 53 trabajadores ocupacionalmente expuestos al plomo mostró que las presiones sistólica y diastólica eran comparables a las de un grupo de 52 trabajadores no expuestos a metales, pero en promediopresión arterialfue mayor en el grupo expuesto (p < {{0}}.05).="" la="" prevalencia="" de="" hipertensión="" fue="" mayor="" en="" el="" grupo="" expuesto="" pero="" el="" riesgo="" relativo="" observado="" no="" fue="" estadísticamente="" significativo="" (riesgo="" relativo="1.91," 95="" por="" ciento;="" límite="" de="" confianza,="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" al.="" a].,="" 19871.="" en="" un="" segundo="" estudio="" citado="" por="" neri="" et="" al.="" [19881="" sobre="" trabajadores="" en="" una="" fundición="" de="" plomo,="" una="" asociación="" detectada="" entre="" cambios="" a="" corto="" plazo="" en="" el="" nivel="" de="" plomo="" en="" sangre="" individual="" y="" cambios="" simultáneos="" en="" la="" presión="" diastólica="" siguió="" siendo="" significativa="" después="" de="" tener="" en="" cuenta="" las="" tendencias="" de="" edad="" (o="" tiempo)="" y="" los="" efectos="" atribuibles="" a="" los="" cambios="" en="" el="" peso="">
En nuestro estudio encontramos una diferencia estadísticamente significativa relacionada con la diastólica (p< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
Ya quepresión arteriales un parámetro muy complejo afectado por muchos factores endógenos y exógenos, y considerando factores como la edad y el índice de masa corporal en el análisis de regresión por el método stepwise, el valor predictivo fue la duración de la exposición al plomo y no los niveles de plomo en sangre. Este hecho sugiere que la duración de la exposición es un factor predominante en el desarrollo de la hipertensión, reflejando de manera más efectiva el efecto biológico producido por el plomo, que es más duradero y quizás incluso irreversible. Por el contrario, los niveles de plomo en sangre solo reflejan un estado transitorio; no se pueden explorar en busca de exposiciones previas y no reflejan el plomo corporal total a menos que se empleen técnicas de movilización de plomo almacenado. La duración de la exposición también se correlacionó con los niveles de plomo en la sangre (¿edad?).
Estudios previos sobre mortalidad cardiovascular en condiciones de exposición moderada al plomo han sugerido queriñónel daño fue el factor etiológico involucrado en la asociación entre plomo e hipertensión [Emmerson, 1973; Batuman et al., 19831. Otros estudios no demostraron una acción del plomo sobre la función renal a niveles moderados de exposición [ Buchet et al., 1980; Omae et al., 19901. Sin embargo, la mayoría de estos estudios utilizaron indicadores considerados de sensibilidad limitada para la detección de discreta reducción de la función renal, teniendo en cuenta la enorme reserva funcional de lariñón[Lauwerys y Bernard, 19871. En este sentido, las determinaciones de actividades enzimáticas urinarias han demostrado ser indicadores más sensibles de daño renal antes de que se detecten clínicamente alteraciones funcionales renales [Mueller et al., 19891. Meyer et al. [1984] y Verschoor et al. [19871 observó un aumento en la excreción de U-NAG en trabajadores expuestos al plomo, pero esto no fue confirmado por Cárdenas et al. [1993].
Nuestros resultados muestran que la actividad de U-NAG fue mayor en el grupo expuesto (p < 0.05),="" pero="" no="" se="" encontraron="" diferencias="" significativas="" entre="" trabajadores="" expuestos="" y="" control="" con="" respecto="" a="" u-aap="" o="" u-yct.="" .="" a="" diferencia="" del="" estudio="" de="" verschoor="" et="" al.="" [19871,="" encontramos="" una="" correlación="" positiva="" entre="" la="" duración="" de="" la="" exposición="" al="" plomo="" y="" la="" actividad="" de="">
Persiste la incertidumbre acerca de si la exposición crónica al plomo causa hipertensión y la hipertensión induce daño renal, o si la acumulación de plomo en elriñonesinduce una disfunción renal subclínica, que a su vez conduce a la hipertensión o, una vez más, si estos efectos no están relacionados entre sí [Sharp et al]., 19881. La ausencia de correlación entre enzymuria ypresión arterialdetectado en el presente estudio sugiere que los efectos del plomo enpresión arterialy elriñónson independientes y que no reflejan el grado de compromiso renal, al menos durante las etapas iniciales de los actores principales.
Cistanche puede mejorarFunción del riñón
EXPRESIONES DE GRATITUD
Agradecemos al Prof. L. Larini y al Prof. PET Salgado (Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Araraquara, UNESP), al Prof. HV Della Rosa (Facultad de Ciencias Farmacéuticas, USP) y al Prof. JR Comes (Facultad de Salud Pública, USP ) por sus comentarios, ya la Sra. SH Abbade por mecanografiar el manuscrito.
De: ' Exposición ocupacional al plomo,Función del riñónPruebas yPresión arterial' porAntonio Cardozo dos Santos, et al.
---Diario estadounidense de medicina industrial 26:635443 (1994)
