Parte Ⅱ: De este a oeste: progreso de la investigación en medicina tradicional china para estrategias antienvejecimiento

Mar 03, 2022

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Estudios farmacológicos de MTC

Heshouwu (Polygoni multiflora radix) (Polygoni multiflora radix). Heshouwu (Polygoni multiflora radix) es el tubérculo de raíz seca de Polygonum multiflorum Thunb., y sus funciones principales implican reducir los niveles de lípidos en la sangre y ejercer propiedades antienvejecimiento, como una inmunidad mejorada y una mayor inteligencia. El derivado de emodina, emodina-8-o-(6'-o-malonil)-glucósido, fue aislado de Heshouwu (Polygoni multiflora radix) por Lo et al.. Se demostró que este derivado estimula la liberación de hormona de crecimiento en ratas anteriores. células pituitarias activando el receptor de auxina, que sirve para inducir la liberación de auxina y tiene propiedades antienvejecimiento [70]. Además, Chen et al. [71] encontraron que el extracto acuoso de Heshouwu (Polygoni multiflora radix) obviamente inhibía la actividad de la monoaminooxidasa en el cerebro y los tejidos hepáticos de ratones de edad avanzada, lo que sugiere que Heshouwu (Polygoni multiflora radix) previene y trata enfermedades seniles como la depresión y el Parkinson. enfermedad relacionada con el trastorno de las monoaminas en el cerebro. Tang et al. estudió los efectos del extracto de acetato de etilo de Heshouwu (Polygoni multiflora radix) sobre la vida útil de Caenorhabditis elegans y demostró que la vida útil promedio de los nematodos fue significativamente más larga en los grupos de concentración baja, media y alta (25, 37,5 y 50 mg /L de acetato de etilo, respectivamente, calculados con base en el fármaco crudo) que en el grupo blanco, particularmente de los del grupo de concentración media. Se presentó una discusión adicional sobre la capacidad de 37,5 mg/L de acetato de etilo para retrasar la senescencia en los nematodos sin dañar su capacidad reproductiva [72]


Cistanche feniletanoide glucósidostiene una gran capacidad paraeliminar los radicales libres. Su capacidad reductora es superior a la de la vitamina C. Su capacidad para eliminar difenilo y trinitrohidrazinaradicales libresyactividad antiperoxidación lipídicaes superior a la de la vitamina E.Polisacáridos de Cistanchepuede aumentar la actividad de superóxido dismutasa y glutatión fotooxidante en glóbulos rojos y tejidos pulmonares de pacientes de edad avanzada, mientras reduce el contenido de malondialdehído y colágeno en pulmones y plasma, y ​​tiene un buen efecto en la eliminación de DPPH. Cistanche cistanche polisacárido tiene un buen efecto de eliminación de aniones superóxido, grupos hidroxilo, radicales libres DPPH y oxígeno singlete, aumenta el contenido de triptófano y quinurenina en el cristalino de pacientes que envejecen rápidamente, mejora la vitalidad del sueroCÉSPED, y retrasa el envejecimiento La degeneración fisiológica del paciente y la degeneración de la morfología celular.

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Danggui (Angelicae Sinensis radix) (Angelicae Sinensis Radix). Danggui (Angelicae Sinensis Radix) es la raíz seca de Angelica Sinensis (Oliv.) Diels. Experimentos farmacológicos modernos han demostrado que Danggui (Angelicae Sinensis radix) tiene varias funciones antienvejecimiento a través de varios mecanismos [73]. Qi et al. [74] utilizaron ratones envejecidos inducidos por D-galactosa como modelos de investigación para estudiar las propiedades antienvejecimiento de Danggui (Angelicae Sinensis Radix). La decocción de agua de Danggui (Angelicae Sinensis radix) demostró buenas propiedades antienvejecimiento que dependían de la dosis. Además, los mecanismos antienvejecimiento de Danggui (Angelicae Sinensis radix) incluyen aumentar la actividad de la enzima Ca2 plus -ATP y estabilizar las concentraciones de óxido nítrico sintasa y Ca2 plus, equilibrando así el contenido de NO. Además, An et al. [75] encontraron que Danggui (Angelicae Sinensis radix) podría reducir la expresión de la proteína p16 en los tejidos cerebrales y disminuir la actividad de la monoamino oxidasa en los tejidos del cerebro y los riñones mientras aumenta la actividad de CAT en los tejidos del hígado y los riñones. Por lo tanto, el mecanismo antienvejecimiento de Danggui (Angelicae Sinensis radix) puede estar asociado con la mejora de la capacidad antioxidante, la regulación a la baja de la expresión de p16 y la inhibición de la proliferación de células envejecidas. Además, Danggui (Angelicae Sinensis radix) también puede aumentar la actividad de SOD en la sangre y los tejidos y mejorar la capacidad de eliminación de radicales libres, lo que da como resultado una producción reducida de MDA, disolución de proteínas y desnaturalización de proteínas, asegurando así la integridad de la estructura y función de la membrana celular. y posteriormente retrasar la aparición de apoptosis [76].


Gouqizi (Lycii fructus) (Lycii fructus). Gouqizi (Lycii Fructus), un fármaco homólogo de alimentos de medicina común, es la fruta madura seca de Lycium barbarum L. Un estudio anterior utilizó fibroblastos diploides de pulmón fetal humano (células 2BS) como modelos de envejecimiento para estudiar las propiedades antienvejecimiento de Gouqizi (Lycii Fructus) y demostró que el extracto acuoso de Gouqizi (Lycii Fructus) podría acelerar la tasa de síntesis de ADN en las células de fusión de 2BS y así prolongar su vida útil [77]. El polisacárido de níspero (MP) es un tipo de polisacárido soluble en agua que comprende seis componentes de monosacárido; es el principal componente activo de Gouqizi (Lycii Fructus) y se cree que es el principal ingrediente responsable de las propiedades antienvejecimiento de Gouqizi (Lycii Fructus), lo que indica su importante papel en la importancia farmacológica de Gouqizi (Lycii Fructus). Además, se ha descubierto que MP puede aumentar la actividad de SOD y disminuir el contenido de MDA en ratones envejecidos [78]. MP también puede aumentar significativamente las actividades de glutatión peroxidasa y SOD y reducir el contenido de MDA en el plasma de ratas envejecidas tratadas con MP con lesión del nervio cavernoso [79]. Además, se ha demostrado que MP juega un papel antienvejecimiento al aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes endógenas para ralentizar los procesos asociados con el daño oxidativo, y este mecanismo puede estar asociado con la activación de la vía Nrf2/ARE por MP [80]. .


Estudio sobre la prescripción de la MTC antienvejecimiento

La comprensión única de la senescencia celular y el antienvejecimiento en relación con las prescripciones de la medicina tradicional china tiene grandes ventajas, y atrae una atención considerable de los académicos chinos en particular.

Estudios farmacológicos de prescripción de MTC antienvejecimiento

Hay más de 100 prescripciones de MTC antienvejecimiento disponibles. Algunas de las principales prescripciones se resumen a continuación:


Prescripción antigua clásica de la píldora Liuwei Dihuang. En un estudio sobre la píldora Liuwei Dihuang (LWDH), los ratones ICR de envejecimiento natural se trataron por vía intragástrica con LWDH durante 30 días, y las propiedades antienvejecimiento de LWDH se investigaron mediante metabolómica. En este estudio previo, se obtuvieron 10 biomarcadores relacionados con las propiedades antienvejecimiento de la LWDH y se identificaron varios mecanismos antienvejecimiento, incluidos los relacionados con el metabolismo del ácido linoleico, la biosíntesis de pantotenato y CoA, el metabolismo de los glicerofosfolípidos y el metabolismo de los azúcares amino y nucleótidos [81] . Además, Zhou et al. han informado que LWDH puede inhibir significativamente la distorsión y la tasa de intercambio de cromátidas hermanas en células de médula ósea de ratón expuestas a ciclofosfamida, que tiene buenas propiedades para dañar el ADN. Estos resultados sugieren que la LWDH desempeña un papel en el retraso del envejecimiento al mejorar la capacidad del cuerpo para resistir el daño del ADN [82]. Además, LWDH puede aumentar la actividad de SOD y disminuir los contenidos de MDA y peróxido de lípidos en el suero de ratones; también exhibe una buena capacidad de eliminación de radicales libres en el cuerpo [83].


Prescripción antigua clásica de la píldora Jingui Shenqi. Yan et al. estudió los efectos farmacológicos de la píldora Jingui Shenqi (JGSQ) en modelos de ratones con encefalomielitis autoinmune y demostró que JGSQ disminuyó significativamente las puntuaciones de función neurológica, acortó el curso de la enfermedad y reguló la proporción de células CD4/CD8 y la cantidad de células NK en el modelos de ratón con encefalomielitis autoinmune [84]. En otro estudio, los efectos de JGSQ sobre la telomerasa en el hígado y el cerebro de modelos de ratones envejecidos se estudiaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y qRT-PCR en los niveles de proteína y transcripción, respectivamente. Los resultados mostraron que la expresión de la telomerasa en los tejidos de ratones envejecidos mejoró después de la administración de JGSQ. Se cree que los efectos terapéuticos de JGSQ en ratones que envejecen están relacionados con la regulación al alza de la expresión de la telomerasa en algunos tejidos [85]. Además, JGSQ puede restringir la apoptosis de las células del tejido renal al inhibir la expresión del miembro 6 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, promover la expresión de Bcl-2 y aumentar los niveles de testosterona y SOD testicular en el suero de ratas, lo que indica que tiene buenas propiedades antioxidantes [86].

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Prescripción antigua clásica de la píldora Erzhi. Zhang et al. [87] trataron ratas ancianas inducidas con D-galactosa con píldora Erzhi (EZ) y demostraron que la actividad de los peróxidos séricos y el contenido de peróxidos lipídicos eran significativamente más altos en las ratas tratadas con EZ que en las ratas de control, lo que sugiere que EZ mejora la capacidad antioxidante y retrasa los procesos de envejecimiento. Además, Yao et al. [88] encontraron que EZ podría aumentar significativamente la proliferación de linfocitos de bazo; la fagocitosis de macrófagos abdominales; y los niveles de IL-1, IL-2 e IL-12 en el suero después de la administración de EZ, lo que indica que EZ tiene propiedades inmunomoduladoras relacionadas con una mayor expresión de ARNm del factor de linfocitos T. Zhao et al. usó suero que contenía EZ para cultivar la línea celular de cáncer de hígado BEL-7402 y la línea celular de cáncer de pulmón A549 y descubrió que las tasas de inhibición de las dos líneas celulares de cáncer eran significativamente más altas que las del cultivo de suero, lo que sugiere que EZ tiene efectos inhibitorios sobre el crecimiento tumoral [89]. Además, también se ha informado que EZ tiene muchas propiedades farmacológicas, como reducir los niveles de lípidos en sangre [90], mejorar la anemia por deficiencia de hierro [91] y prevenir la osteoporosis [92].


Prescripción antigua clásica de la decocción de Sijunzi. El mecanismo antienvejecimiento de SJZ se estudió en ratas envejecidas inducidas por D-galactosa, y los resultados mostraron que la decocción de Sijunzi (SJZ) podría aumentar los niveles de glutatión peroxidasa y el contenido de MDA en los tejidos (por ejemplo, los tejidos del cerebro y el hígado) y el suero del envejecimiento. ratas, mejorando así las propiedades antioxidantes de SJZ y retrasando el proceso de envejecimiento [93]. Pang [94] también estudió los mecanismos antienvejecimiento de SJZ y descubrió que SJZ podría mejorar el funcionamiento del complejo enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial, reducir el daño al ADNmt y aumentar la síntesis de ATP en las mitocondrias cerebrales en ratas de edad avanzada. Estos resultados sugieren que SJZ exhibe propiedades antienvejecimiento al proteger el mtDNA. Además, Yang [95] estudió los efectos de SJZ sobre la actividad de la telomerasa en el corazón, el cerebro y el hígado de ratones de edad avanzada. Los resultados mostraron que SJZ podía aumentar la actividad de la telomerasa en el timo de ratones envejecidos inducidos por D-galactosa y que este efecto estaba relacionado con la activación de los linfocitos T en el timo. Además, Liu et al. [96] estudiaron los efectos de SJZ en la disbacteriosis intestinal en ratones de edad avanzada y encontraron que Enterobacter, Enterococcus, Bifidobacterium y Lactobacillus intestinales volvieron a los niveles normales y la vida útil de los ratones de edad avanzada se prolongó después de la administración de SJZ. Además, SJZ podría inhibir el objetivo de los mamíferos de la vía de señalización de la rapamicina y disminuir la expresión de la proteína quinasa S6 ribosomal p70 al reducir la activación de la fosfoinositida-3-quinasa para reducir el daño causado por el estrés oxidativo, retrasando así el envejecimiento [97 ].


Estudio clínico de prescripciones antienvejecimiento LWDH. Qing et al. investigó los efectos de LWDH en la enfermedad de Alzheimer; A 50 pacientes del grupo de tratamiento se les administró LWDH ya 52 del grupo de control se les administraron tabletas de piracetam (un medicamento para la enfermedad de Alzheimer), y el experimento duró 6 meses. Los resultados de este estudio clínico mostraron que LWDH tuvo mejores efectos en términos de mejorar la inteligencia, la capacidad de vida y la memoria de los pacientes con enfermedad de Alzheimer que las tabletas de piracetam [98]. En otro estudio, Zhong et al. estudió los efectos de LWDH en la enfermedad de Parkinson en 53 pacientes que fueron tratados con un fármaco convencional para la enfermedad de Parkinson y LWDH (grupo de tratamiento) y 36 pacientes que fueron tratados solo con el fármaco convencional para la enfermedad de Parkinson (grupo de control). La duración de la administración fue de 6 meses, y los resultados demostraron que las tasas de eficacia clínica total de los grupos de tratamiento y control fueron del 81 % y 61,5 %, respectivamente, lo que sugiere que la LWDH tuvo mejores efectos en la mejora de la enfermedad de Parkinson que el fármaco convencional [99] . Además, Zhang et al. estudió LWDH para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En el experimento clínico, 150 pacientes fueron tratados con LWDH (6 pastillas al día) durante 6 meses. Los resultados mostraron que los niveles de glucosa en sangre en ayunas, glucosa en sangre posprandial y hemoglobina glicosilada disminuyeron, mientras que los niveles de péptido C aumentaron después de la administración de LWDH. Además, no hubo reacciones adversas como daño en la función cardíaca, hepática o renal después de tomar el medicamento [100].

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JGSQ. Los efectos clínicos de JGSQ se estudiaron en 76 pacientes con enfermedad de Alzheimer que se dividieron aleatoriamente en un grupo de tratamiento y un grupo de control, con 38 pacientes en cada grupo. Este estudio se realizó para evaluar los efectos clínicos de JGSQ en la enfermedad de Alzheimer. Con este fin, al grupo de tratamiento se le administró JGSQ, y al grupo de control se le administraron comprimidos de piracetam. Las puntuaciones de los cuestionarios de actividades de la vida diaria y funcionalidad se determinaron 3 meses después del tratamiento. Los resultados experimentales mostraron que la tasa de eficacia clínica total fue del 82,05 % en el grupo de tratamiento y del 39,74 % en el grupo de control, lo que indica que el JGSQ muestra buenos efectos en cuanto a la mejora de la enfermedad de Alzheimer [101]. Cao trató a 24 pacientes de edad avanzada con infección micótica secundaria con JGSQ y fluconazol. Los resultados mostraron que todos los pacientes se curaron excepto 1 paciente con cáncer de pulmón que murió por falla orgánica múltiple, lo que sugiere que JGSQ no solo trata varias enfermedades básicas que se encuentran en pacientes de edad avanzada, sino que también previene los efectos secundarios del fluconazol [102]. Zhao estudió a 30 pacientes ancianos con hipertensión que iban a ser tratados con JGSQ. Entre ellos, 12 desarrollaron hiperlipidemia, 6 desarrollaron enfermedad coronaria y 2 desarrollaron diabetes. Los resultados del tratamiento mostraron que la presión arterial sistólica de algunos pacientes se normalizó y los niveles de lípidos en sangre también mejoraron significativamente después del tratamiento [103].


SJZ. Yang et al. usó SJZ para tratar a 62 pacientes ancianos con estreñimiento funcional y estudió los efectos clínicos de SJZ; estos pacientes se dividieron aleatoriamente en un grupo de tratamiento (31 pacientes) y un grupo de control (31 pacientes). Al grupo de tratamiento se le administró SJZ, mientras que al grupo de control se le administraron tabletas de fenolftaleína (un medicamento para tratar el estreñimiento funcional). Los resultados de este estudio mostraron que las tasas de eficacia clínica total en los grupos de tratamiento y control fueron 87,09 por ciento y 54,83 por ciento, respectivamente. También se estudió la eficacia de SJZ combinado con saxagliptina (un medicamento para regular la glucosa en sangre) en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus tipo 2, y se encontró que esta combinación era efectiva para reducir los niveles de glucosa en sangre y mejorar los indicadores relacionados con la insulina. Además, este tratamiento también reguló la nesfatina-1 y los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales, mejorando así de manera efectiva la resistencia a la insulina y reduciendo el riesgo de complicaciones diabéticas [104].


Perspectivas y resumen

Los métodos efectivos para retrasar el envejecimiento han sido ampliamente estudiados con resultados prometedores. De hecho, con el desarrollo de la medicina moderna y la biología molecular, se han logrado grandes logros en el estudio de los mecanismos del envejecimiento. Sin embargo, no se ha logrado una comprensión completa de los mecanismos del envejecimiento porque el envejecimiento es un proceso biológico complejo causado por múltiples factores. En consecuencia, debido a la complejidad y la incertidumbre que rodea el proceso de envejecimiento, el envejecimiento no puede explicarse por un solo mecanismo, sino que debe explorarse en muchos aspectos y en niveles más profundos. Basado en el punto común del envejecimiento, se considera que debe haber alguna conexión interna en la investigación de los mecanismos del envejecimiento. La investigación adicional sobre esta conexión debería ayudar a ampliar nuestra comprensión de los mecanismos del envejecimiento. En vista de la importancia de la investigación interdisciplinaria, la combinación de la investigación antienvejecimiento con la biología celular, la biología molecular, la genómica, la metabolómica y otras disciplinas debería ampliar los hallazgos de la investigación relacionados con el estudio de los mecanismos del envejecimiento en el futuro.


Los movimientos de cuidado son muy utilizados en las estrategias antienvejecimiento porque son naturales, sencillos y no están limitados por ningún equipo o sitio. Aunque los movimientos de atención tienen ventajas únicas en las estrategias antienvejecimiento, también pueden tener impactos negativos si no son adecuados para un paciente en particular. Por lo tanto, se considera que los mejores resultados relacionados con las propiedades antienvejecimiento de los movimientos de cuidado se logran eligiendo el método de movimiento de cuidado apropiado para cada paciente. Esto requiere que las personas mejoren integralmente la eficiencia y calidad de la atención médica y promuevan el desarrollo de su salud física y mental de acuerdo con sus condiciones físicas y las sugerencias de los médicos. De hecho, esta estrategia considera diferentes perspectivas, incluidas las relacionadas con la dieta, el cuidado de la salud, la salud mental y el deporte y el ejercicio.

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Con el desarrollo de tecnologías de investigación modernas asociadas con los MTC, se están descubriendo más y más MTC antienvejecimiento. De hecho, se espera que la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos antienvejecimiento basados ​​en la medicina tradicional china abran un nuevo capítulo. Sin embargo, existen algunas deficiencias en la investigación antienvejecimiento relacionada con la MTC. En primer lugar, la mayoría de los estudios sobre los mecanismos antienvejecimiento de los MTC se han centrado en la antioxidación y la regulación inmunitaria. Por lo tanto, los estudios deben explorar mecanismos antienvejecimiento adicionales en el futuro. Además, la combinación de estrategias desde la perspectiva de varios mecanismos antienvejecimiento junto con el concepto de integridad y sistematización debe contribuir a la investigación y desarrollo de alimentos saludables y medicamentos antienvejecimiento. En segundo lugar, actualmente solo se ha identificado una pequeña parte de los ingredientes antienvejecimiento activos de los MTC, y muchos ingredientes antienvejecimiento activos aún requieren estudios farmacológicos adicionales. Tercero, más estudios sobre la farmacocinética de los MTC ayudarán a promover la internacionalización y el reconocimiento de los MTC. Sin embargo, para un gran número de MTC, particularmente aquellos relacionados con prescripciones de compuestos, los ingredientes son bastante complejos, lo que afecta la viabilidad de los análisis en profundidad y las evaluaciones farmacodinámicas. Por lo tanto, es necesario explorar métodos de investigación científica adicionales de farmacología que involucren la combinación de la teoría de la MTC y la ciencia y tecnología modernas.


En el cuerpo, el envejecimiento y la regeneración ocurren simultáneamente, y el proceso de envejecimiento ocurre cuando la capacidad de regeneración no puede igualar la del envejecimiento. Si las células se inmortalizan, se espera que el proceso de envejecimiento de los tejidos se retrase o incluso se bloquee. Las células madre autólogas son una clase de células multipotentes con capacidades de autorrenovación y autorreplicación. Bajo ciertas condiciones, estas células pueden diferenciarse en una variedad de células madre pluripotentes adultas. Las células pluripotentes complementan y regulan las células enfermas, activan las funciones de las células envejecidas, aumentan el número de células normales, mejoran la calidad de las células, previenen y retrasan la lesión de las células y restauran las funciones fisiológicas normales de las células. En la actualidad, las células madre autólogas han dado buenos resultados en el tratamiento de algunas enfermedades como el mieloma [105], las cardiopatías [106] y la disfunción tiroidea [107]. Además, estas células tienen ventajas de seguridad y confiabilidad, con un rechazo inmunológico mínimo, por lo que presentan una estrategia prometedora para futuras investigaciones antienvejecimiento.


Conclusión

En este estudio, se revisó el progreso en la investigación sobre estrategias antienvejecimiento de este a oeste, con un enfoque particular en las propiedades antienvejecimiento de varios TCM. La medicina occidental ha logrado grandes logros en la investigación de los mecanismos del envejecimiento, y la MTC ha jugado un papel importante en el estudio de los métodos antienvejecimiento. Con los avances recientes en las técnicas de biología molecular, se está realizando un número cada vez mayor de estudios sobre MTC antienvejecimiento utilizando tecnología moderna, lo que brinda una oportunidad para el estudio en profundidad del antienvejecimiento. Sin embargo, a pesar de estos avances, las limitaciones como los compuestos activos poco claros y no identificados y la investigación de un solo mecanismo sobre los MTC antienvejecimiento requieren que los investigadores de todas las disciplinas trabajen juntos. En los últimos años, se han informado métodos destinados a retrasar el envejecimiento mediante el trasplante autólogo de células madre, lo que puede representar una nueva dirección en la investigación antienvejecimiento.

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