Parte III: Estudio sobre el mecanismo de prescripción de Qitu Erzhi para prevenir y tratar la supresión de la médula ósea inducida por quimioterapia según la farmacología de la red

1 Antecedentes de investigación

Basándose en muchos años de experiencia clínica, el profesor Yang Yufei, supervisor, resumió las reacciones adversas comunes de la quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal y el momento en que se producen. Combinando el principio de "reforzar lo dañado y reponer lo deficiente" del Clásico de Medicina Interna del Emperador Amarillo, propuso un enfoque de "dos etapas y tres pasos" para la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal [I], que responde con precisión a las reacciones gastrointestinales y la supresión de la médula ósea causadas por la quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal. La receta Qitu Erzhi es una receta diseñada para la segunda etapa de la supresión de la médula ósea. Tiene la función de fortalecer el bazo y tonificar el riñón. La receta se deriva de las píldoras Erzhi combinadas con la decocción Danggui Buxue. Los ingredientes incluyen Astragalus, Angelica, Ligustrum lucidum, Ecliptae, Psoralea corylifolia, Cuscuta australis, etc.

NUEVAS HIERBAS PARA LA DEFICIENCIA DE YIN Y YANG DEL RIÑON

Las píldoras Erzhi se originaron a partir de la "Receta Fushou Jing" de la dinastía Ming. Debido a que Ligustrum lucidum se "cosecha en el solsticio de invierno" y Ecliptae se "cosecha en el solsticio de verano", se llama píldoras Erzhi. El solsticio de invierno es el momento en que surge el yang y el solsticio de verano es el momento en que nace el yin. Recolectar hierbas en estos dos momentos puede obtener el yin y el yang de las cuatro estaciones, que es único en nutrir los riñones, la "base innata". El "Shennong Bencao Jing" dice que el fruto de Ligustrum lucidum puede nutrir el medio, calmar los cinco órganos internos, nutrir el espíritu y eliminar todas las enfermedades. El "Compendio de Materia Médica" lo llama "un medicamento maravilloso, no tóxico y superior". La hierba de Eclipta prostrata se registró por primera vez en la "Tang Materia Medica". Li Shizhen creía que la hierba de Eclipta prostrata puede "ennegrecer la barba y el cabello y beneficiar el yin del riñón". "Yi Fang Ji Jie" de Wang Ang en la dinastía Qing registró que puede "tonificar la cintura y las rodillas, fortalecer los tendones y los huesos, fortalecer el riñón yin y ennegrecer la barba y el cabello". La sopa china de angélica para reponer la sangre se registró por primera vez en "Neiwai Shang Bianhuo Lun". Es una receta clásica de la medicina china para nutrir el qi y generar sangre, y también puede usarse para la fiebre causada por una deficiencia de sangre. El "Shennong Bencao Jing" enumera el astrágalo como un producto de primera calidad, y el texto original dice: Tiene un sabor dulce y ligeramente cálido. Se utiliza principalmente para...tonificar la carencia y tratar todo tipo de enfermedades en los niños. Su color es amarillo, su sabor es dulce y entra en el bazo. Es un medicamento importante para fortalecer el bazo, reponer el qi y tonificar la deficiencia. Zhang Zhongjing discutió en "Sinopsis de la Cámara Dorada · Enfermedad por deficiencia de sangre Bi, Síntomas y tratamiento del pulso, Capítulo 6": Deficiencia y trabajo de parto, urgencia y diversas deficiencias, la decocción de Huangqi Jianzhong es el tratamiento principal. El efecto de Huangqi en la tonificación de la deficiencia es obvio. El "Medical Zhong Can Xi Lu" de Zhang Xichun cree que "tiene el mejor efecto de reponer el qi, por lo que se considera el mejor tónico". El efecto tonificante de la sangre de la angélica se puede encontrar en "Rihuazi Bencao": "Trata... toda la sangre, repone todas las fatigas... nutre la sangre nueva". El "Medical Zhong Can Xi Lu" de Zhang Xichun registra que "es el medicamento principal para generar sangre y activar la circulación sanguínea, y también puede promover el flujo de qi para que el qi y la sangre puedan ir cada uno a su lugar, por eso se llama angélica." Los dos medicamentos se usan juntos para formar la decocción Danggui Buxue. La receta lleva el nombre de Angelica sinensis, pero de hecho, la cantidad de Astragalus membranaceus en la receta original es cinco veces mayor que la de Angelica sinensis. Es un fiel reflejo de la idea de Jingyue Quanshu de que "la sangre tangible no se puede producir rápidamente y el Qi intangible debe consolidarse con urgencia", y tiene un buen efecto sobre la pérdida de sangre y la pérdida de Qi con sangre. Aunque la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia no es como la pérdida aguda de sangre, sigue siendo una gran pérdida de células hematopoyéticas en un período corto, que es tan peligrosa como la pérdida aguda de sangre. Por lo tanto, la sopa reponedora de sangre Angelica sinensis se utiliza para reponer el Qi y producir sangre. Psoralea corylifolia y Cuscuta chinensis son frutos de plantas y se utilizan para nutrir el riñón. Cuscuta chinensis se registró por primera vez en Herbal Classic de Shennong: tiene un sabor picante y neutro y se utiliza principalmente para curar lesiones, reponer deficiencias, reponer Qi y fuerza, y hacer que el cuerpo esté sano. Suwen · Zangqi Fashi Lun: "El riñón es amargo y seco, así que coma comida picante para humedecerlo". Si el yin del riñón y la esencia del riñón son insuficientes, se deben usar productos picantes para promover los cuatro Qi, y el Yang y el fuego originales crecerán lentamente. Contiene el significado de "buscar el Yin en el Yang" y es un producto de primera calidad para nutrir los riñones y reponer la esencia. Psoralea corylifolia, también conocida como Po Gu Zhi, tiene un sabor amargo y picante, es cálida y entra en los meridianos del riñón y el bazo. La Kaibao Materia Medica analiza su función: "Se utiliza para tratar cinco tipos de parto y siete tipos de lesiones, falta de aire y frío, daños a la médula ósea, resfriado de riñón y flujo de semen, y abortos de sangre y qi en las mujeres". Es un medicamento importante para nutrir los riñones y la médula, calentar el bazo y reponer las deficiencias. El famoso practicante de medicina china Li Ke combinó Psoralea corylifolia, semillas de cuscuta, apio y baya de goji en los "cuatro sabores de riñón", llamándolos "húmedos pero no secos, nutritivos pero no grasosos". La psoralea corylifolia y las semillas de cuscuta pueden ingresar a los meridianos del bazo y los riñones, nutrir el bazo y los riñones y nutrir la sangre sin nutrir ni engrasar el estómago. Tienen un sabor picante y un carácter cálido, sin riesgo de circulación sanguínea. Son muy beneficiosos para la situación de daño del bazo y los riñones durante la quimioterapia.

La fórmula de Qitu Erzhi está exquisitamente compuesta, toda la fórmula es pequeña y liviana, y nutre el riñón sin riesgo de nutrir y engrasar el estómago. Ha logrado buenos resultados en la aplicación clínica. Sin embargo, aún no está claro su mecanismo de acción para prevenir y tratar la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia adyuvante. Este estudio utilizó farmacología en red para explorar el mecanismo de prescripción de Qituerzhi en la prevención y el tratamiento de la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia.

2 Datos y métodos

2.1 Detección de ingredientes activos

Con la ayuda de la plataforma de análisis y base de datos farmacológicos de sistemas de medicina tradicional china [2] (TCMSP), buscamos Hedysarum Multijugum Maxim, Angelicae Sinensis Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Ecliptae Herba, Cuscutae Semen y Fructus Psoraleae para recolectar los principales componentes químicos. de la prescripción de Qitu Erzhi. Complementamos y mejoramos la información con base en informes bibliográficos. Los ingredientes activos potenciales se evaluaron según su biodisponibilidad oral (OB) mayor o igual a 30%I³] y semejanza con el fármaco (DL) mayor o igual a 0,18 [4]. Para los medicamentos chinos no incluidos en la base de datos del TCMSP, realizamos búsquedas con la ayuda de la ETCM (La Enciclopedia de

Medicina Tradicional China) base de datos5, y se combina con literatura relevante para buscar componentes químicos de medicamentos. Para los componentes químicos recuperados, en función de sus estructuras químicas, se examinaron posibles ingredientes activos en la plataforma en línea suiza ADME basándose en la absorción GI y DL (incluidos cinco aspectos como Lipinski, Ghose, Vibe, Egan y Muegge).

2.2 Detección de objetivos y construcción de redes componente-objetivo

Con la ayuda de la plataforma en línea Swiss Target Prediction, se realizó una predicción de objetivos para los posibles ingredientes activos de cada medicina china y se seleccionó el tipo de especie como "Homo sapiens". Si hay muchos objetivos potenciales, se utilizó la mediana de probabilidad para la selección. Se obtuvo el objetivo del ingrediente activo potencial de cada medicamento y se construyó el conjunto de datos objetivo del ingrediente activo potencial de la prescripción de Qitu Erzhi.

2.3 Colección de objetivos de enfermedades

Utilizando "supresión de la médula ósea inducida por quimioterapia", "depresión de la médula ósea inducida por quimioterapia", "mielosupresión inducida por quimioterapia", "trombocitopenia inducida por quimioterapia", "anemia inducida por quimioterapia", "eritropenia inducida por quimioterapia", neutropenia", "leucopenia inducida por quimioterapia" y otros términos de búsqueda, buscamos objetivos relacionados con la enfermedad de supresión de la médula ósea inducida por quimioterapia en cuatro bases de datos, incluida OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM, https://www.omim .org/), GeneCards (https://www.genecards.org/), base de datos TTD.

[6](Base de datos de objetivos terapéuticos, http://db.idrblab.net/td/) y Drugbank (https://go.drugbank.com/)[7,8]. En la base de datos GeneCards, la puntuación se estableció como Los objetivos con valores superiores a la mediana son objetivos potenciales[9]. Para los objetivos de enfermedad recuperados, se eliminaron los valores duplicados y su unión se tomó como objetivo de la enfermedad.

2.4 Detección de objetivos de drogas-enfermedades y construcción de redes de PPI

Se utilizó Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) para intersectar los posibles objetivos farmacológicos y patológicos y dibujar un diagrama de Venn. Los objetivos obtenidos de la intersección se cargaron en la base de datos String11.0 (https://string-db.org/)[10] para la construcción de la red de interacción proteína-proteína (PPI).

2.5 Función GO y análisis de enriquecimiento de la vía KEGG

La ontología genética (GO) cubre tres aspectos: función molecular (MF), proceso biológico (BP) y componente celular (CC), que puede usarse para interpretar funciones biológicas; Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto (Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto) KEGG (Kenoy et al., 2011) se puede utilizar para estudiar las funciones de alto nivel de los sistemas biológicos. En este estudio, se realizaron análisis GO y KEGG en genes candidatos utilizando la base de datos Metascape [11] (http://metascape.org/). Se examinaron veinte genes GO y KEGG con diferencias significativas.

3 resultados de la investigación

3.1 Detección de principios activos en la medicina tradicional china

(1) astrágalo

Se recuperaron 87 componentes de Astragalus y se obtuvieron 20 ingredientes activos potenciales después de la selección. Los componentes específicos se muestran en la Tabla 3-1.

(2) Angélica sinensis

Una búsqueda preliminar de 125 componentes de Angelica sinensis reveló que después del cribado sólo se obtuvieron dos componentes activos potenciales: beta-sitosterol y estigmasterol. Considerando que Angelica sinensis es un "medicamento que repone la sangre", contiene una variedad de componentes como aceites volátiles, ácidos orgánicos, polisacáridos y flavonoides [12-14]. Entre ellos, los aceites volátiles y el ácido ferúlico son indicadores importantes para identificar la calidad de Angelica sinensis [15]. Al mismo tiempo, en combinación con la investigación de otros académicos [16], los 10 componentes restantes, como el ácido ferúlico, se incluyeron para la predicción de objetivos. (Tabla 3-2)