Parte Ⅰ: Impacto de la obesidad en las enfermedades renales

Abstracto

Las consecuencias clínicas de la obesidad en el riñón, con o sin anomalías metabólicas, implican la función y la estructura renal. Los mecanismos que vinculan la obesidad y el daño renal se conocen bien e incluyen varios mecanismos de efecto interrelacionados. Se ha identificado que las tasas más altas de excreción urinaria de albúmina, síndrome subnefrótico, cálculos renales, mayor riesgo de ERC y progresión de la ERC están asociadas con la obesidad y tienen implicaciones clínicas relevantes. Además, la terapia de reemplazo renal y el trasplante de riñón también se ven afectados por la obesidad. La pérdida de peso es clave para limitar el impacto renal de la obesidad al reducir la proteinuria/proteinuria, disminuir la tasa de deterioro de la eGFR, retrasar la progresión de la CKD y la ESKD y mejorar los resultados del trasplante renal. La pérdida de peso también contribuye al control adecuado de los factores de riesgo cardiometabólicos, como la hipertensión, el síndrome metabólico, la diabetes y la dislipidemia, que pueden proteger no solo contra el daño renal sino también contra la enfermedad cardiovascular. Estos beneficios se han demostrado con cambios en el estilo de vida, algunos medicamentos y cirugía bariátrica.

Palabras clave

obesidad; riñón graso; glomerulopatía; ERC; ESRD; Cirugía bariátrica ;Extracto de suplementos de Cistanche.

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Introducción

El continuo crecimiento de la epidemia de obesidad trae consigo una plétora de enfermedades que van más allá de las consecuencias metabólicas, ortopédicas, psicológicas y cardiovasculares de la obesidad clásicamente reconocidas. Además de esto, aunque de alguna manera se asocia con la obesidad, los efectos de la obesidad sobre el riñón suelen ser silenciosos durante años antes de producir el daño asociado en las manifestaciones clínicas. Se revisan aspectos epidemiológicos, mecanísticos, clínicos y terapéuticos.

1. Epidemiología

Se informaron correlaciones graduadas e independientes entre las estimaciones de TFG reducida y el riesgo de muerte, eventos cardiovasculares y hospitalización en una gran población comunitaria de adultos en un sistema de atención médica integrado a quienes se les midió la creatinina sérica entre 1996 y 2000 y no recibieron diálisis o riñón. trasplante. A medida que la TFG disminuyó de 59 a 45 (mL/min/1,73 m2), el riesgo de muerte aumentó a 1,8, con el riesgo de muerte en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal [1] alcanzando progresivamente su valor más alto, con un casi seis veces aumentar. Se han informado resultados similares entre la progresión de la ERC y la enfermedad cardiovascular y la muerte en estudios de metanálisis [2,3]. Desde finales de la década de 1990 hasta principios del siglo XXI, la prevalencia de CKD en estadio 3 y 4 no ajustada aumentó en los Estados Unidos, y también aumentó la prevalencia de diabetes, hipertensión y obesidad. Sin embargo, la prevalencia general se estabilizó entre 2003 y 2004, con un 6,9 % de la población con ERC entre 2011 y 2012. A pesar del continuo envejecimiento de la población de los EE. de hipertensión, control exitoso de la glucemia con nuevos medicamentos y mayor uso de [4] pacientes proteinúricos en medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina. En el Reino Unido, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

Además del efecto de la diabetes y la hipertensión sobre el aumento del riesgo de ERC en pacientes obesos, se ha demostrado el papel directo de la obesidad en la lesión renal en modelos animales y estudios epidemiológicos humanos. En la mayoría de los estudios, el IMC se informó como un factor significativo independiente para el desarrollo de la ERC [{{0}}], y la relación entre el IMC y la ERC osciló entre un mínimo y un máximo de 1,273 después de ajustar por edad. el sexo, la presión arterial sistólica y la proteinuria [6], pero en otros estudios, el riesgo de obesidad parecía estar mediado principalmente por la diabetes y la hipertensión [8] o no estaba asociado con la ERT [11]. Un metanálisis reciente de estudios en la población general con función renal normal al inicio del estudio informó que la obesidad aumentó el riesgo relativo de eGFR bajo en 1,28 y la proteinuria en 151 millones b0. La tabla 1 recoge los estudios de riesgo de ERC en adultos con síndrome metabólico.

Según el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol, los participantes no diabéticos con función renal basal normal y síndrome metabólico se inscribieron en el Estudio de riesgo de aterosclerosis comunitaria con un riesgo ajustado de 1,43 para la ERC en comparación con los participantes sin características del síndrome metabólico [19]. el índice de distribución de la grasa central, es decir, la circunferencia de la cintura y la cadera o la grasa visceral, se asoció mejor con el riesgo de ERT en comparación con el IMC [26-28]. El metanálisis informó que los componentes del síndrome metabólico, como la obesidad, la alteración de la glucosa en ayunas, la presión arterial elevada y la hipertrigliceridemia, se asociaron con un riesgo significativamente mayor de proteinuria y albuminuria [25].

La obesidad metabólicamente saludable (OMH) es un fenotipo obeso en el que la obesidad no está asociada con complicaciones metabólicas como resistencia a la insulina, inflamación, hipertensión o DT2. En comparación con el fenotipo no obeso metabólicamente sano, la proporción de ERC que se presentó en MHO fue similar a la de los controles, pero después de ajustar los factores de confusión, la proporción de ERC aumentó significativamente en el fenotipo no obeso metabólicamente anormal y el fenotipo obeso, respectivamente. 29-31]. Sin embargo, otros estudios han informado que MHO puede tener un riesgo intermedio de desarrollar ESKD.

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2. Patología

Glomerulopatía relacionada con la obesidad

La compresión física del riñón por la acumulación de tejido adiposo periorgánico enfatiza el posible papel de la obesidad visceral en el desarrollo de la enfermedad renal. Los depósitos de matriz extracelular repartidos por toda la médula renal están dilatados y el tejido perivascular tiende a prolapsarse en el polo vascular del conducto de Bellini. En pacientes obesos, las células intersticiales del riñón aumentan y el material rico en lípidos y proteoglicanos comprime el parénquima renal hacia el polo renal, formando un riñón redondo y aumentado de tamaño. La compresión del riñón afecta tanto a los elementos vasculares (vasos rectos) como a los tubulares (colaterales de Henry), lo que lleva a la activación del SRA y al aumento de la reabsorción de sodio [32-34].

Las principales características histológicas son unas pocas lesiones de glomeruloesclerosis focal-segmentaria, hialinosis glomerular, fibrosis que conduce a un agrandamiento glomerular grave, acumulación de lípidos glomerulares y adherencias de la envoltura de Bowman [33,36]. Las alteraciones en el metabolismo de los lípidos renales inducen la acumulación de lípidos, lo que sugiere que la ingesta elevada de grasas puede tener un efecto lipotóxico directo sobre el riñón. La acumulación ectópica de lípidos en el riñón puede causar alteraciones estructurales y funcionales en las células tilacoides, podocitos y células tubulares proximales. La grasa alrededor de los vasos del seno renal parece estar involucrada en la función vascular, alterando el flujo sanguíneo en las arterias subyacentes. La obesidad aumenta la masa renal y el diámetro glomerular. Los podocitos necesitan expandir sus procesos para cubrir el área agrandada, lo que conduce al desprendimiento de los podocitos, la pérdida selectiva de proteínas, la formación de áreas desnudas, lo que desencadena el depósito de matriz y conduce a la lesión de los podocitos.

Los cambios glomerulares en la lesión renal inducida por obesidad difieren de los de la nefropatía diabética porque la primera tiene un menor grado de cambio en el espacio tilacoidal. La proteinuria, la proteinuria y la ESKD se observan con mayor frecuencia en pacientes con nefropatía diabética que en la nefropatía obesa, que tiene un resultado más lento y una progresión menos frecuente hacia la enfermedad renal terminal. Además del alto consumo de grasas, otras causas de lesión renal pueden incluir la sobreexpresión de Ang II, lo que conduce a un aumento de los factores proliferativos, como el factor de crecimiento transformante (TGF- ) y los inhibidores del activador del fibrinógeno, y la insulinemia, que conduce al crecimiento celular. La filtración excesiva provocada por la reabsorción de sodio aumenta el flujo sanguíneo al riñón, lo que provoca una esclerosis progresiva de la pared glomerular provocada por la tensión de cizallamiento físico, lo que inicia un ciclo peligroso: lesión de las células renales que conduce a la apoptosis, disminución de la retención de sodio y aumento de la presión arterial para mantener la homeostasis del sodio . La proteinuria en el rango nefrótico es rara en individuos obesos, pero también puede estar presente [35,37]. Estos hallazgos sugieren que el daño renal asociado a la obesidad debe definirse como una forma específica de glomeruloesclerosis focal-segmentaria con progresión lenta hacia la enfermedad renal terminal. Los pacientes con síndrome metabólico tienen una alta prevalencia de enfermedad microvascular, que se manifiesta por atrofia tubular, fibrosis intersticial y arterioesclerosis [38].

3. Disfunción endotelial y cambios en la estructura vascular

La disfunción endotelial juega un papel importante en la patogenia de la ERC y la proteinuria [50]. La resistencia a la insulina, los niveles bajos de lipocalina, los niveles altos de leptina plasmática, los niveles elevados de glucosa plasmática y los ácidos grasos libres inducen inflamación, lo que conduce a una disfunción endotelial, lo que resulta en una mayor pérdida de proteínas renales.

El óxido nítrico (NO) es producido por las células endoteliales y promueve la vasodilatación y reduce la inflamación y la agregación plaquetaria. La activación de la fosfatidilinositol 3-cinasa conduce a la fosforilación de las sintasas de NO endoteliales (e-NO), que producen NO [51]. La obesidad se asocia con una biodisponibilidad reducida de NO. En presencia de resistencia a la insulina, esta vía se regula a la baja, mientras que la hiperinsulinemia aumenta los niveles de endotelina-1, lo que lleva a un desequilibrio entre los factores endoteliales vasodilatadores y vasoconstrictores, lo que resulta en hipertensión [52,53]. La molécula de adhesión de células vasculares-1 (VCAM-1), la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) y la e-selectina aumentan la adhesión de los monocitos a la pared del vaso, causando aterosclerosis Estos factores vasculares favorecen la circulación, lo que provoca daño renal e hipertensión.

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4. Mecanismos

Los mecanismos de las anomalías estructurales en la ERC están asociados con las comorbilidades de la obesidad-l, a saber, la hipertensión, la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2 y la dislipidemia aterogénica, que conducen al daño renal a través de mecanismos como la inflamación. l El estrés oxidativo, la regulación al alza del RAAS, el aumento de la actividad del SNS y la disfunción endotelial conducen en última instancia a la lesión renal [39].

hemodinámica

Se cree que la activación del sistema nervioso simpático (SNS) juega un papel importante en la patogenia de la hipertensión y la ERC en individuos obesos (40) La actividad de la renina plasmática muestra un aumento significativo en la obesidad, al igual que la angiotensina ll del tejido adiposo perivascular local (33). La angiotensina ll eleva las arterias eferentes en el glomérulo, produciendo TGF-, fibrosis y apoptosis de los podocitos En las primeras etapas del daño renal asociado con la obesidad, la e-GFR aumenta debido a la hiperperfusión causada por la sobrecarga de volumen. producido por la acumulación de grasa alrededor y dentro de la médula renal, reduce la tasa de flujo de filtrado en el anillo de Henle y se observa retención de sodio (33). Estos cambios tempranos pueden revertirse mediante la pérdida de peso, la restricción de sal y el bloqueo de la renina. sistema de angiotensina.

Inflamación

La inflamación crónica de bajo grado se desarrolla localmente en los adipocitos expandidos por macrófagos, pero se vuelve sistémica a través de la liberación de mediadores proinflamatorios (incluidas las citocinas) en el torrente sanguíneo. Los niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) en personas obesas pueden aumentar la sensibilidad vascular A-adrenérgica, inhibir las bombas de Na+, K+-ATPasa y sodio, aumentar el tono del músculo liso vascular y la resistencia vascular, activar los receptores del factor de crecimiento epidérmico, producir oxígeno reactivo especies y proteína quinasa c. En los adipocitos se produce una variedad de citocinas bioactivas, incluidas especies reactivas de oxígeno, moléculas proinflamatorias y moléculas inflamatorias (interleucina -1, interleucina-6, factor de necrosis tumoral, proteína c reactiva), factores angiogénicos (factor de crecimiento endotelial vascular), compuestos reguladores hemostáticos (inhibidor del activador del fibrinógeno-1, trombospondina A2), proteínas de respuesta de fase aguda (amiloide sérico A, proteína c reactiva), factor nuclear κ -potenciador de cadena ligera de B activado (NF-κB) y la activación de la quinasa IκB (IKK), promoviendo la disfunción endotelial y la enfermedad microvascular [33]. Diferentes mecanismos fisiopatológicos pueden contribuir al desarrollo de la ERC, como la producción de toxinas urémicas, principalmente trimetilamina-n-óxido (TMAO), ácidos grasos de cadena corta profilácticos reducidos, respuestas inflamatorias e inmunes mejoradas, óxido nítrico reducido (NO), y péptidos que bloquean las enzimas convertidoras de angiotensina-i [41].

hormonas

La resistencia a la insulina induce la filtración glomerular, la disfunción endotelial, el aumento de la permeabilidad vascular, la neovascularización vascular y otras vías de lesión microvascular asociadas con la proteinuria [42]. La hiperglucemia activa vías que aumentan la producción de productos finales de glicosilación avanzada (AGE), activa las isoformas de la proteína quinasa C y aumenta el factor de crecimiento transformante, que promueve la producción de matriz extracelular a través de las células tilacoides e induce la fibrosis renal [43]. Los podocitos bloquean la proteinuria alineando el esqueleto de actina en el pedúnculo. Se ha informado una disminución del número de podocitos y pérdida de pedúnculos de podocitos en pacientes diabéticos con insuficiencia renal temprana. El papel de la insulina en los podocitos es fundamental para la función y la estructura glomerular que afecta a la morfología, la remodelación del citoesqueleto y, en última instancia, a la supervivencia [44].

La leptina es una pequeña hormona peptídica producida en el tejido adiposo y aumenta en la sangre de sujetos obesos. La leptina circulante se une al tejido adiposo y regula la ingesta de alimentos mediante la liberación de otros neurotransmisores del hipotálamo. La leptina modifica la acción de la insulina, induce la angiogénesis, disminuye la NO sintasa endotelial e interactúa con el sistema inmunitario. La leptina es eliminada por los riñones y aumenta en pacientes con ESKD con insuficiencia renal crónica asociada con anorexia y pérdida de peso. La leptina desencadena la secreción de TGF por parte de las células endoteliales glomerulares y las células tilacoides sensibilizadas pueden responder a TGF para inducir el desarrollo de glomeruloesclerosis focal y proteinuria [45]. Otros efectos de la leptina en el riñón incluyen natriuresis, aumento de la actividad simpática y estimulación de especies reactivas de oxígeno [33].

La lipocalina, una hormona peptídica derivada del tejido adiposo que se reduce en sujetos obesos, actúa como factor lipolítico y regula la sensibilidad a la insulina. Lipocalin previene el proceso aterosclerótico al inhibir la formación de células espumosas. La obesidad se caracteriza por la deficiencia de lipocalina. Los niveles de lipocalina en plasma se correlacionan negativamente con los niveles de insulina. Los ratones knockout para lipocalina exhiben resistencia a la insulina y aterosclerosis dependientes de la dieta [33]. La lipocalina aumenta la actividad de la AMPK y disminuye la permeabilidad de las células del pie [46,47]. Finalmente, la resistina, una adipocina inflamatoria producida por monocitos-macrófagos, se encuentra aumentada en pacientes con FG bajo [48]. En adultos con hipertensión y diabetes, los niveles de resistina circulante se asocian con una tasa de filtración glomerular reducida y proteinuria [49].

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Referencias

1. Ir, COMO; Chertow, GM; Ventilador, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Enfermedad renal crónica y los riesgos de muerte, eventos cardiovasculares y hospitalización. N. ingl. J.Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Asociación de la tasa de filtración glomerular estimada y la albuminuria con todas las causas y mortalidad cardiovascular en cohortes de población general: un metanálisis colaborativo. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Gramos, M.; Cantó, Y.; C Negro.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Asociaciones de tasa de filtración glomerular estimada y albuminuria con mortalidad e insuficiencia renal por sexo: un metanálisis. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Poder, NR; et al. Tendencias en la prevalencia de la enfermedad renal crónica en los Estados Unidos. Ana. Interno. Medicina. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Día, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalencia de enfermedad renal crónica en adultos en Inglaterra: comparación de encuestas transversales representativas a nivel nacional de 2003 a 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoué, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Índice de masa corporal y el riesgo de desarrollar enfermedad renal en etapa terminal en una cohorte seleccionada. Riñón Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB El IMC y el IMC cambian después de un incidente de diabetes tipo 2 y el riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares: el estudio EPIC-Potsdam. Diabetología 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver-Carr, ME; Poder, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Factores de estilo de vida, obesidad y riesgo de enfermedad renal crónica. Epidemiología 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Influencia de la obesidad en la progresión de la enfermedad renal crónica no diabética: un estudio de cohorte retrospectivo. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; tú, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. El sobrepeso y la obesidad son predictores de progresión en la enfermedad renal poliquística autosómica dominante temprana. Mermelada. Soc. nefrol. 2017, 29, 571–578.

11. Marrón, RN; Mohsen, A.; Verde, D.; Hoefifield, RA; Veranos, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, Pensilvania; Nuevo, el índice de masa corporal DI no tiene efecto sobre la tasa de progresión de la enfermedad renal crónica en sujetos no diabéticos. nefrol. Marcar. Trasplante. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Una revisión sistemática y un metanálisis sugieren que la obesidad predice la aparición de enfermedad renal crónica en la población general. Riñón Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batumán, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; Él, J. El síndrome metabólico y la enfermedad renal crónica en adultos estadounidenses. Ana. Interno. Medicina. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Asociación entre microalbuminuria y síndrome metabólico: NHANES III. Soy. J. Hipertensos. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batumán, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; He, J. Asociación entre el síndrome metabólico y la enfermedad renal crónica en adultos chinos. nefrol. Marcar. Trasplante. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Síndrome metabólico y enfermedad renal crónica en Okinawa, Japón. Riñón Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, Carolina del Sur; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Parque, SO; Choi, Nueva York; Chung, WH; Ahn, SH Asociación entre el síndrome metabólico y la enfermedad renal crónica en la población coreana. Nefrología 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jung, C.; Yoon, K. Asociación dependiente del tiempo entre el síndrome metabólico y el riesgo de ERC en hombres coreanos sin hipertensión ni diabetes. Soy. J. enfermedad renal. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, Síndrome metabólico GM y el riesgo de enfermedad renal crónica entre adultos no diabéticos. Mermelada. Soc. nefrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, PC-C.; Chung, TC-C.; Bai, C.-H.; Usted, S.-L.; Hwang, LC-C.; Lin, C.-M.; Sol, C.-A. Impacto del síndrome metabólico en la incidencia de enfermedad renal crónica: un estudio de cohorte chino. Nefrología 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Síndrome metabólico y ERC en una población japonesa general: el estudio de Hisayama. Soy. J. enfermedad renal. 2006, 48, 383–391.

22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Norte, K.; Russell, M. Síndrome metabólico y el desarrollo de la ERC en los indios americanos: el estudio del corazón fuerte. Soy. J. enfermedad renal. 2008, 51, 21–28.

23. Sol, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Síndrome metabólico y desarrollo de enfermedad renal crónica entre 118 924 taiwaneses no diabéticos en una cohorte retrospectiva. Nefrología 2010, 15, 84–92.

24. Tomás, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Síndrome metabólico y enfermedad renal: una revisión sistemática y metanálisis. clin. Mermelada. Soc. nefrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohamed, SH; Alizadeh, S. El síndrome metabólico y sus componentes están relacionados con un mayor riesgo de albuminuria y proteinuria: evidencia de un metanálisis en 10,603,067 sujetos de 57 estudios. Diabetes Metab. Sindr. clin. Res. Rev. 2018, 13, 830–843.

26. Francia, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS El tejido adiposo visceral estimado, pero no el índice de masa corporal, se asocia con reducciones en la tasa de filtración glomerular según la cistatina C en las primeras etapas de la enfermedad renal crónica. En t. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. La magnitud de la obesidad y el síndrome metabólico entre la población diabética con enfermedad renal crónica: un estudio a nivel nacional. PLoS UNO 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Enfermedad renal crónica en adultos mayores no diabéticos: funciones asociadas del síndrome metabólico, la inflamación y la resistencia a la insulina. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Parque, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-O.; Choi, KH; Cantado, S.; Kim, SO; Lee, J.; et al. Obesidad, anormalidad metabólica y progresión de la ERC. Soy. J. enfermedad renal. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, RS-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Anomalías metabólicas, pero no la obesidad per se, asociadas con la enfermedad renal crónica en una población taiwanesa. Nutrición metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Salud metabólica, obesidad y función renal: Encuestas nacionales de examen de salud y nutrición 2013–2018. Vida 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Obesidad hipertensión*1. Soy. J. Hipertensos. 2002, 15, T50–T52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mecanismos de la hipertensión inducida por la obesidad. hipertensos. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Pasillo, JE; ladrón, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mecanismos de las enfermedades cardiovasculares y renales asociadas a la obesidad. Soy. J.Med. ciencia 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopatía relacionada con la obesidad: una epidemia emergente. Riñón Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Cambios estructurales y funcionales en los riñones de ratones obesos inducidos por una dieta rica en grasas. Soy. J. Physiol. Renal. Fisiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; López, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Pérez, N.; Alastrué, A.; Ariza, A. Lesión renal en el paciente extremadamente obeso con función renal normal. Riñón Int. 2008, 73, 947–955.

38. Alejandro, parlamentario; Patel, televisión; Farag, YM; Flórez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Cambios patológicos renales en el síndrome metabólico: un estudio transversal. Soy. J. enfermedad renal. 2009, 53, 751–759.

39. Redón, J.; Lurbe, E. El Riñón en la Obesidad. actual hipertensos. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jordán, J.; Micic, D.; Más fino, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Obesidad y riesgo cardiovascular. J. Hipertensos. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Microbiota intestinal en enfermedades renales e hipertensión. Farmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Grupo, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mecanismos de la enfermedad: resistencia a la insulina de vía selectiva y complicaciones microvasculares de la diabetes. Nat. clin. Practica Endocrinol. metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogénesis de la nefropatía diabética. Nat. clin. Practica Endocrinol. metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Papel de la resistencia a la insulina en la disfunción renal: información sobre el mecanismo y la evidencia epidemiológica. nefrol. Marcar. Trasplante. 2012, 28, 29–36.

45. Lobo, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptina y enfermedad renal. Soy. J. enfermedad renal. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Parque, TEA; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE La adiponectina promueve la recuperación funcional después de la ablación de podocitos. Mermelada. Soc. nefrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchalowicz, K.; Doma´nski, L.; Pawlik, A. Adiponectina en la Enfermedad Renal Crónica. En t. J. Mol. ciencia 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Barany, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Los niveles elevados de resistina en la enfermedad renal crónica se asocian con una disminución de la tasa de filtración glomerular y la inflamación, pero no con la resistencia a la insulina. Riñón Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regla, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Asociación de resistina plasmática con tasa de filtración glomerular y albuminuria en adultos hipertensos. Hipertensión 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pedro, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. La disfunción endotelial microvascular se asocia con albuminuria y ERC en adultos mayores. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, noroeste; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernández, S.; Evans, R.; Cabeza, G.; Kaye, DM El transporte de L-arginina específico del endotelio aumentado previene la hipertensión inducida por la obesidad. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mange, H.; Fauler, G.; Granditos, N.; Wilders-Truschnig, M. La obesidad reduce la biodisponibilidad del óxido nítrico en los juveniles. En t. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; Cabeza, G.; Kaye, DM Di NO a la hipertensión relacionada con la obesidad: Papel de la vía del óxido nítrico-l-arginina. Hipertensión 2016, 67, 813–819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martínez², Cristina Trakatelli¹y Josep Redón^2,3,4,

1. 3er Departamento de Medicina Interna, Hipertensión-24h MAPA Centro de Excelencia ESH, Hospital Papageorgiou, Universidad Aristóteles de Tesalónica, 564 29 Pavlos Melas, Grecia; vkotsis@auth.gr (VC); ctrak@auth.gr (hora central)

2. Medicina Interna Hospital Clínico de Valencia, 46010 Valencia, España; fernandoctor@hotmail.com

3. Grupo de Investigación Cardiovascular y Renal, Instituto de Investigación INCLIVA, Universidad de Valencia, 46010 Valencia, España

4. CIBEROBn Instituto Carlos III, 28029 Madrid, España