Primera parte Asociación de MAFLD con diabetes, enfermedad renal crónica y enfermedad cardiovascular: un estudio de cohorte de 4.6-años en China

Abstracto

1. Contexto

En 2020, se propuso la terminología de la enfermedad del hígado graso asociada a la disfunción metabólica (MAFLD) para reemplazar la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).

2. Objetivos

Este trabajo tuvo como objetivo investigar la prevalencia e incidencia de MAFLD y evaluar sus efectos sobre enfermedades extrahepáticas incidentes.

3. Métodos

En este estudio se incluyeron un total de 6873 personas, con un seguimiento de 4.6-años. Las asociaciones de MAFLD y NAFLD con diabetes, enfermedad renal crónica (ERC) y enfermedad cardiovascular (ECV) se examinaron mediante regresión logística y modelos de riesgos proporcionales de Cox.

4. Resultados

La prevalencia de NAFLD y MAFLD fue del 40,3 por ciento (IC del 95 por ciento, 39,2 por ciento -41,5 por ciento) y del 46,7 por ciento (IC del 95 por ciento, 45,6 por ciento -47,9 por ciento ), respectivamente. Además, 321 (4,7 por ciento) y 156 (2,3 por ciento) participantes tenían MAFLD con consumo excesivo de alcohol e infección por el virus de la hepatitis B (VHB). Durante el período de seguimiento, la incidencia de NAFLD y MAFLD fue del 22,7 % (IC del 95 %, 21,3 % -24.0 %) y del 27,0 % (IC del 95 %, 25,5 % {{33} }.4 por ciento). MAFLD se asoció con mayores riesgos de diabetes incidente (cociente de riesgos [RR] 2,08; IC del 95 %, 1,72-2,52), ERC (RR 1,64; IC del 95 %, 1,39-1,94 ) y ECV (cociente de riesgos instantáneos 1,44; IC del 95 %, 1,15-1,81). Se observaron asociaciones similares para NAFLD. Además, los subgrupos de MAFLD con consumo excesivo de alcohol (RR 2,49; IC del 95 por ciento, 1.64-3.78) y la infección por VHB (RR 1.98; IC del 95 por ciento, 1.11-3.52) se asociaron con mayores riesgos de diabetes incidente.

5. Conclusión

El cambio de NAFLD a MAFLD no afectó mucho las asociaciones con diabetes, CKD y ECV. MAFLD identificó además a aquellos pacientes con hígado metabólicamente graso combinado con consumo excesivo de alcohol e infección por VHB, que tenían un mayor riesgo de diabetes incidente en comparación con los pacientes con hígado no graso.

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Palabras clave

disfunción metabólica: enfermedad del hígado graso asociada, enfermedad del hígado graso no alcohólico, diabetes, enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular.

Introducción

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática más común en todo el mundo, con una prevalencia mundial del 25,24 % (1) y del 29,2 % (2) en China. La NAFLD a menudo coexiste con otras afecciones hepáticas, como la enfermedad del hígado graso alcohólico y la hepatitis viral, y estas suelen ejercer efectos sinérgicos en la progresión de la enfermedad hepática (3, 4). Además, hay una falta de evidencia que respalde el corte recomendado actualmente del consumo de alcohol para NAFLD. Dada la patogénesis heterogénea de la enfermedad del hígado graso asociado a la disfunción metabólica (NAFLD) y las imprecisiones en la definición de NAFLD, los expertos sugirieron reemplazar el término NAFLD con MAFLD en 2020 (5).

MAFLD es más inclusivo en la etiología de las enfermedades del hígado graso que NAFLD y se define en función de la evidencia de esteatosis hepática y, simultáneamente, se acompaña de la presencia de al menos una de las siguientes condiciones: sobrepeso/obesidad, diabetes o desregulación metabólica (5). Sin embargo, los datos actuales sobre si la definición de MAFLD era más factible que la NAFLD en la práctica clínica eran escasos e inconsistentes. Tres estudios transversales mostraron que, en comparación con NAFLD, la definición de MAFLD era más práctica para identificar más pacientes con riesgo de progresión de la enfermedad hepática (6, 7) y más pacientes con riesgo prevalente de enfermedad renal crónica (ERC) (8), mientras que 2 estudios (9, 10) informaron que la definición de MAFLD no afectó significativamente la prevalencia en contraste con NAFLD y un estudio de cohorte con un seguimiento de 7.5-años indicó que la presencia de MAFLD no aumentó la mortalidad (11).

Sin embargo, hasta donde sabemos, la evidencia de las asociaciones de MAFLD con enfermedades extrahepáticas basadas en estudios de cohortes comunitarios a gran escala es limitada. Por lo tanto, nuestro objetivo era (i) investigar las tasas de prevalencia e incidencia de MAFLD y NAFLD entre individuos chinos de mediana edad y ancianos; y (ii) evaluar las asociaciones de MAFLD y NAFLD con diabetes, CKD y enfermedad cardiovascular (CVD) utilizando un conjunto de datos de cohorte retrospectivo.

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Materiales y métodos

1. Diseño del estudio y participantes

El Estudio de Cohorte Shanghai Nicheng, un estudio de cohorte basado en la comunidad, fue diseñado para investigar prospectivamente la prevalencia, la incidencia y los factores relacionados de las enfermedades cardiometabólicas (12, 13). La introducción detallada de este estudio se informó anteriormente (12). Brevemente, un total de 17 212 personas de 45 a 70 años completaron la encuesta de referencia entre 2013 y 2014. Entre ellos, 10 075 participantes de 55 a 70 años fueron invitados a participar en la encuesta de seguimiento en 2018, y finalmente asistieron 7230 con una tasa de seguimiento del 71,8 por ciento. Excluimos a 357 participantes debido a la falta de datos para la ecografía abdominal (N=338) o la falta de datos para un diagnóstico de MAFLD (N=19). Finalmente, se incluyeron en este estudio 6.873 participantes (fig. 1). El comité de ética del Shanghai Sixth People's Hospital aprobó este estudio (aprobación No. 2018- 010). Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

2. Mediciones y recopilación de datos clínicos

En las encuestas de referencia y de seguimiento, se utilizó un cuestionario estandarizado para recopilar datos sobre demografía, antecedentes educativos, tabaquismo, consumo de alcohol, ejercicio en el tiempo libre, historial médico y uso de medicamentos. El consumo excesivo de alcohol se definió como más de 140 g semanales de consumo de alcohol en hombres y más de 70 g semanales en mujeres. El tabaquismo actual se definió como haber fumado al menos 1 cigarrillo por día durante el último año. El ejercicio en el tiempo libre se clasificó en menos de 30 minutos/día y 30 minutos/día o más. Las mediciones de talla, peso, perímetro de cintura y presión arterial se realizaron utilizando los métodos estándar establecidos (14). El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el peso (en kilogramos) dividido por el cuadrado de la altura (en metros).

Se recogieron muestras de sangre venosa y muestras aleatorias de orina en ayunas durante la noche (al menos 10 horas). La glucosa plasmática en ayunas (FPG) se evaluó mediante el método de glucosa oxidasa. La hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) se evaluó mediante cromatografía líquida de alta resolución. Los triglicéridos se evaluaron mediante un método colorimétrico enzimático. El colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad se evaluó por un método directo. La insulina en ayunas se evaluó mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia. La creatinina en orina, la albúmina en orina y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) se evaluaron mediante el ensayo de tasa de nefelometría. La creatinina sérica se evaluó mediante el método sarcosina oxidasa-PAP (fenol-aminofenazona peroxidasa). El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) se evaluaron mediante un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas utilizando el kit de diagnóstico del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (ELISA) (Cat# 30811010101, RRID: AB_2892704) y el kit de diagnóstico del virus de la hepatitis C (ELISA) (Cat# 30811060102, RRID: AB_2892705), respectivamente. La resistencia a la insulina se cuantificó a través del modelo de homeostasis de evaluación de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), calculado como FPG (mmol/L) × FINS (μU/mL)/22,5 (15).

La ecografía abdominal se realizó utilizando un sistema de ultrasonido (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) por ecografistas experimentados.

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3. Definiciones

El hígado graso se diagnosticó de acuerdo con las Pautas de Asia-Pacífico (16).

El diagnóstico de MAFLD se basó en evidencia ecográfica de hígado graso además de la presencia de al menos 1 de los siguientes 3 criterios, a saber, sobrepeso/obesidad (definido como IMC mayor o igual a 23.0 en Asia), diabetes , o desregulación metabólica (5). La desregulación metabólica se definió como la presencia de al menos 2 de las siguientes anomalías metabólicas en personas con peso delgado/normal (definido como IMC < 23.0 en Asia): (1) circunferencia de la cintura mayor o igual a 9 0 cm en hombres asiáticos y mayor o igual a 80 cm en mujeres asiáticas; (2) presión arterial mayor o igual a 130/85 mm Hg o tratamiento farmacológico específico; (3) triglicéridos mayores o iguales a 1,70 mmol/L o tratamiento farmacológico específico; (4) colesterol de lipoproteínas de alta densidad inferior a 1,0 mmol/L para hombres y inferior a 1,3 mmol/L para mujeres o tratamiento farmacológico específico; (5) prediabetes (FPG=5.6-6.9 mmol/L y/o HbA1c=5.7 por ciento -6.4 por ciento en participantes sin diagnóstico previo de diabetes) ; (6) HOMA-IR mayor o igual a 2,5; y (7) nivel de hs-CRP superior a 2 mg/L (5). MAFLD se clasificó además en 2 subgrupos: MAFLD con consumo excesivo de alcohol e infección por VHB.

La NAFLD se basó en la evidencia ecográfica de hígado graso, en ausencia de consumo excesivo de alcohol y otras enfermedades hepáticas concomitantes (hepatitis viral, nutrición parenteral total, degeneración hepatolenticular, hepatitis inducida por fármacos, hepatitis autoinmune, etc.) (16).

La diabetes se definió como tener antecedentes autoinformados de diabetes y/o FPG mayor o igual a 7.0 mmol/L, y/o HbA1c mayor o igual al 6,5 por ciento (17). La tasa de filtración glomerular estimada se calculó utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (18). La ERC se definió como una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min/1,73 m2 o una relación albúmina-creatina urinaria superior o igual a 30 ug/mg (19). Según los autoinformes de los participantes, las enfermedades cardiovasculares no fatales incluyeron enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. Se determinó que la cardiopatía coronaria tenía antecedentes de angina de pecho, infarto de miocardio, antecedentes quirúrgicos de angiografía coronaria, implantación de stent coronario y/o bypass de la arteria coronaria, y accidente cerebrovascular incluía antecedentes de hemorragia cerebral y/o infarto cerebral.

4. Análisis estadístico

Las variables continuas se presentaron como medianas (rango intercuartílico) y las variables categóricas como frecuencias (proporciones). Para abordar posibles factores de confusión, se utilizaron modelos de regresión logística para estimar la razón de probabilidad (OR) y el IC del 95 % para la diabetes prevalente, y para estimar la razón de riesgo (RR) y el IC del 95 % para la diabetes incidente y la ERC; y modelos de riesgos proporcionales de Cox

se usaron para estimar el cociente de riesgos instantáneos y el IC del 95 por ciento para incidentes de ECV. El modelo 1 se ajustó por edad y sexo, y el modelo 2 se ajustó adicionalmente por antecedentes educativos, tabaquismo y ejercicio en el tiempo libre. Los datos que faltaban no se imputaron y los participantes a los que les faltaban datos para una variable no se incluyeron en el análisis que implicaba esa variable en particular. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS, versión 22.0 (SPSS Inc). Se consideró estadísticamente significativo un valor de P 2-con cola inferior a 0,05.

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Referencias

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2. Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. El inesperado y rápido aumento de la carga de NAFLD en China de 2008 a 2018: una revisión sistemática y un metanálisis. hepatología. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR, et al. La esteatohepatitis no alcohólica se asocia con resultados relacionados con el hígado y mortalidad por todas las causas en la hepatitis B crónica. Hepatología. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. El impacto de la obesidad y el síndrome metabólico en la enfermedad hepática alcohólica. Clin enfermedad del hígado. 2014;18(1):157-163.

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6. Lin S, Huang J, Wang M, et al. Comparación de los criterios de diagnóstico de MAFLD y NAFLD en el mundo real. Hígado Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, et al. MAFLD identifica a los pacientes con fibrosis hepática significativa mejor que NAFLD. Hígado Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY, et al. MAFLD y riesgo de ERC. Metabolismo. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J, et al. Impacto de la nueva definición de enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo en la epidemiología de la enfermedad. Clin Gastroenterol Hepatol. Publicado en línea el 31 de octubre de 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

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11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. La enfermedad del hígado graso asociado a la disfunción metabólica (MAFLD, por sus siglas en inglés) es más un espectador que un impulsor de la mortalidad. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

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13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. La progresión de la enfermedad cardiometabólica: validación de un nuevo sistema de estadificación de la enfermedad cardiometabólica aplicable a la obesidad. Obesidad (Silver Spring). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Métodos de encuesta cardiovascular. 3ra ed. Organización Mundial de la Salud, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Evaluación del modelo de homeostasis: resistencia a la insulina y función de las células beta a partir de las concentraciones de insulina y glucosa plasmática en ayunas en el hombre. Diabetología. 1985;28(7):412-419.

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18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica). Una nueva ecuación para estimar la tasa de filtración glomerular. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD, et al. Enfermedad renal: grupo de trabajo de presión arterial para mejorar los resultados globales (KDIGO, por sus siglas en inglés). Guía de práctica clínica KDIGO para el manejo de la presión arterial en la enfermedad renal crónica. Riñón Int Supl. 2012;2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen,1, Yuexing Liu,1, Xuhong Hou,1 Li Wei,1 Yuqian Bao,1 Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 y Weiping Jia 1

1 Instituto de Diabetes de Shanghái, Sexto Hospital Popular afiliado a la Universidad Jiao Tong de Shanghái, Laboratorio Clave de Diabetes Mellitus de Shanghái, Departamento de Endocrinología y Metabolismo, Centro Clínico de Diabetes de Shanghái, Centro Clínico Clave de Enfermedades Metabólicas de Shanghái, Shanghái 200233, China;

2 Instituto de Nutrición y Salud de Shanghái, Universidad de la Academia de Ciencias de China, Academia de Ciencias de China, Shanghái, 200031, China;

3 Sexto Hospital Popular afiliado a la Universidad Jiao Tong de Shanghái, Shanghái, 200233, China;

4 CAS Laboratorio clave de biología de sistemas, Instituto de bioquímica y biología celular de Shanghái, Centro de excelencia en ciencia celular molecular, Academia de Ciencias de China, Shanghái 200031, China