Cistanche acteoside mejora la resistencia ósea contra la osteoporosis

Contacto: emily.li@wecistanche.com

Existe un creciente reconocimiento y aprobación de la Medicina Tradicional China (MTC) para el tratamiento de dolencias complicadas en base a una amplia experiencia acumulada durante miles de años en China. Más notablemente, TCM (Medicina tradicional china)teoría señala que lasistema de desarrollo óseoestá gobernado y dominado por el riñón, lo que significa que el riñón es un órgano esencial para nutrirdesarrollo óseodurante el crecimiento. Por lo tanto TCM (Medicina tradicional china)los materiales que poseen propiedades para tonificar la función renal pueden usarse como agentes antiosteoporóticos para fines clínicos.

Cistanche deserticola, una hierba material tradicional de la MTC (Medicina Tradicional China) y también un ingrediente natural común de alimentos saludables que se ha utilizado durante mucho tiempo como agente tónico en China y Japón. C. deserticola (Cistanche desertica)también se le llama "ginseng del desierto" debido a sus usos tradicionales para nutrir el riñón, así como a sus excelentes efectos curativos que incluyen actividad antioxidante, antinociceptiva, antiinflamatoria, antifatiga y neuroprotectora. Además, estudios previos han descubierto que C. deserticola (Cistanche desertica) mejora dependiente de la dosiscalidad óseaen animales con osteoporosis inducida por ovariectomía.

Cistanche es bueno para el desarrollo óseo

Basado en el TCM(Medicina tradicional china)teoría de "riñón dominahuesoasí como datos publicados, C. deserticola (Cistanche desertica) de hecho poseía una potente actividad antiosteoporótica; sin embargo, los compuestos correspondientes y los mecanismos moleculares subyacentes aún no están claros. Según la farmacopea china, el compuesto de glucósido feniletanoide que incluyeechinacósidoyacteósidoson las principales y efectivas composiciones químicas de C. deserticola(Cistanche desertica), yacteósidoes un componente natural bien estudiado que se encuentra ampliamente distribuido en decenas de plantas medicinales. Dado el detalladocontra la osteoporosismecanismos de C. deserticola(Cistanche desertica), incluidoacteósido, aún no están claros, el presente estudio fue diseñado para evaluar sistemáticamente el efecto terapéutico deacteósidoasí como los mecanismos moleculares subyacentes. Como era de esperar, nuestra investigación demostró queacteósidopodría mejorar ladensidad mineral del huesoy propiedades biomecánicas, así como mejorar la microarquitectura del hueso trabecular, y finalmente prevenirpérdida de huesoen ratones osteoporóticos inducidos por ovariectomía.

No hay duda de que el estrógeno juega un papel importante en la estimulaciónhuesometabolismo, y la osteoporosis posmenopáusica, un estado de deficiencia de esteroides sexuales caracterizado por una disminución de la densidad mineral ósea y un mayor riesgo de fractura, se cree que es causado principalmente por la deficiencia de estrógenos. Según datos previos de la literatura, después deovariectomia(OVX) y durante el proceso de osteoporosis posmenopáusica, los pesos uterinos y vaginales de los animales OVX se redujeron significativamente, mientras que el peso corporal obviamente se incrementó. En el presente estudio, como se esperaba, la osteoporosis posmenopáusica provocó un exceso de peso corporal total y una fuerte disminución del peso uterino y vaginal de los ratones OVX. Cuando se complementó con el fármaco EV positivo, un agente estrogénico que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en condiciones clínicas, el peso corporal ganado y los pesos uterinos y vaginales atrofiados se revirtieron significativamente. A diferencia de,acteósidono impidió el aumento de peso corporal inducido ni la pérdida de peso uterino y vaginal en los ratones OVX, lo que implicaba que la estimulación de la proliferación no deseada del crecimiento corporal y la atrofia de los tejidos uterinos y vaginales en los ratones OVX no estaban influenciados poracteósidopero revertido por el tratamiento EV. Todos los resultados anteriores indican queacteósidomejoró la microarquitectura ósea y la biomecánica a través de otro mecanismo en lugar de la característica de fitoestrógenos como EV.

Además de la DMO como uno de los principales marcadores para el diagnóstico de la osteoporosis, también se utilizó micro-CT y detección bioquímica para proporcionar información directa adicional de la microarquitectura trabecular para evaluar la fragilidad ósea. La tecnología de micro-CT, en lugar de la tinción histológica, puede brindarnos datos intuitivos y cuantitativos de la microarquitectura del hueso trabecular, y la imagen 3D del hueso trabecular proporcionada por el método de micro-CT fue muy intuitiva. Se puede observar el área del hueso trabecular y datos cuantitativos que incluyen BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. También se obtuvieron Sp, etc. Por lo tanto, se creía que los datos obtenidos de la micro-CT y la detección bioquímica eran más significativos y completos para el diagnóstico de la osteoporosis. En el presente estudio, el acteósido de forma dependiente de la dosis (20, 40 y 80 mg/kg/día) mejoró la BMD en ratones OVX, y la mayoría de las variables en el experimento de micro-CT mejoraron significativamente, incluida la reducción de BMC, TMC, BVF, Tb. N, y Tb.Th en ratones OVX, lo cual fue consistente con los datos publicados, mientras que el incremento de Tb. Sp estaba totalmente invertido; además, en paralelo con los hallazgos de micro-CT, los parámetros biomecánicos, incluidas la carga máxima y la rigidez, también mejoraron significativamente con el tratamiento con acteoside. Por lo tanto, nuestros datos implican el efecto terapéutico del acteósido en la microarquitectura ósea de ratones OVX.

Durante el proceso de osteoporosis posmenopáusica, la reducción de la DMO y el deterioro de la microarquitectura ósea en el fémur estuvieron siempre acompañados de cambios significativos en los marcadores de remodelado óseo como ALP, BGP, TRAP, catepsina K y DPD. Es bien sabido que TRAP, catepsina K y DPD se consideran marcadores típicos de la resorción ósea, mientras que ALP y BGP se consideran índices de formación ósea. El tratamiento con acteósido evitó cualquier aumento significativo en las actividades de TRAP, catepsina K y DPD, y el nivel de BGP también aumentó en ratones OVX, lo que significa que el acteósido podría suprimir la resorción ósea y mejorar la formación ósea y, por lo tanto, exhibió propiedades antiosteoporóticas. .

A lo mejor de nuestro conocimiento,huesoreconstruccióny la remodelación es un proceso fisiológico complicado que requiere la función de los osteoclastos. Se confirmó que la actividad y la diferenciación de los osteoclastos aumentaron significativamente durante la menopausia debido a la fuerte disminución de los niveles de estrógeno. Se creía que RANKL y su receptor, RANK, dos factores clave de diferenciación de progenitores de osteoclastos que pertenecen a la familia TNF, podían estimular la diferenciación de osteoclastos y luego mediar en la osteoclastogénesis. Además, se determinó que la unión de RANKL a RANK podría activar una variedad de vías de señales descendentes, incluidas NF-kB y PI3K/AKT, así como algunos factores de transcripción, incluidos NFAT2 y c-Fos, y así estimular el desarrollo de osteoclastos y osteoclastogénesis. Sin embargo, la proteína del receptor RANK carecía de actividad enzimática intrínseca a menos que los factores asociados al receptor de TNF (TRAF) fueran reclutados y seguidos por las cascadas de señales aguas abajo que se transducían. Se creía que TRAF6 era la molécula adaptadora primaria que era potencialmente útil para la función y diferenciación de los osteoclastos. Por lo tanto, el sistema RANKL/RANK/TRAF6 se consideró un mecanismo importante para explicar la osteoclastogénesis. En el presente estudio, un mecanismo esquemático hipotético por el cualacteósidose representa la osteoclastogénesis suprimida. de manera concisa,acteósidodisminuyó las expresiones de RANKL, RANK y TRAF6 y, por lo tanto, inhibió el sistema de RANKL/RANK/TRAF6 y, en consecuencia, se inactivó la vía descendente de NF-kB y se activó PI3K/AKT y, en última instancia, el nivel de NFAT2 disminuyó y la expresión de c-Fos aumentó, Los datos publicados anteriormente también mostraron queacteósidoinhibió la diferenciación de osteoclastos al suprimir la activación inducida por RANKL de factores de transcripción como-KB y NFATc1, lo cual es consistente con nuestros resultados. En general, la modulación dirigida del sistema RANKL/RANK/TRAF6 puede ser útil para explicar los efectos terapéuticos deacteósidosobre elhuesometabolismo en ratones OVX, sin embargo, existen varias limitaciones que deben considerarse en estudios posteriores, incluidas las diferencias hfhuesoparámetros celulares y parámetros dinámicos en ratones OVX, que deben detectarse mediante métodos histomorfométricos; es más apropiado para inducir posmenopáusicasosteoporosisen ratones viejos que en ratones jóvenes.