Parte 1: Efectos renoprotectores de la mangiferina: avances farmacológicos y perspectivas futuras

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Resumen: Tanto aguda comoenfermedades renales cronicascontribuyen sustancialmente a la morbilidad y mortalidad de los pacientes en todo el mundo. Las terapias existentes, que en su mayoría se desarrollan a partir de fuentes sintéticas, presentan algunos efectos inesperados en los pacientes, lo que provoca que los investigadores exploren posibles alternativas novedosas. Los productos naturales que tienen efectos protectores frente a diversas patologías renales podrían ser potenciales candidatos a fármacos para las enfermedades renales. La mangiferina es un polifenol natural predominantemente aislado de Mangifera indica y posee múltiples beneficios para la salud contra diversas dolencias humanas, incluida la enfermedad renal. El objetivo principal de esta revisión es actualizar los potenciales renoprotectores de la mangiferina con la farmacología molecular subyacente y resaltar el desarrollo reciente de terapias basadas en mangiferina para problemas renales. La literatura publicada durante la última década sugiere que el tratamiento con mangiferina atenúainflamación renalyestrés oxidativo, mejora la fibrosis intersticial y la disfunción renal, y mejora la alteración estructural en el riñón. Por lo tanto, la mangiferina podría usarse como un candidato terapéutico multidiana para tratar enfermedades renales. Aunque las nanopartículas cargadas con mangiferina se han mostrado prometedoras terapéuticas contra diversas enfermedades humanas, existe información limitada sobre la administración específica de mangiferina en el riñón. Se requiere más investigación para obtener información sobre la farmacología molecular de la mangiferina dirigida a las enfermedades renales y traducir los resultados preclínicos al uso clínico.

Palabras clave: enfermedad renal crónica; renoprotector; fibrosis renal; estrés oxidativo; inflamación; mangiferina

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1. Introducción

La enfermedad renal es un importante problema de salud pública que afecta a más de 750 millones de personas en todo el mundo [1]. La carga de la enfermedad renal varía sustancialmente en todo el mundo, al igual que su detección y tratamiento. Las enfermedades renales se clasifican ampliamente enLesión renal aguda(LRA) yenfermedad renal cronica (ERC).AKI denota daño renal espontáneo que generalmente dura de unos pocos días a una semana. Las principales causas de AKI son el daño al tejido renal por drogas o infecciones, lo que lleva a la obstrucción de la orina (por ejemplo, una obstrucción también puede ser causada por cálculos renales) [2]. Si estas condiciones persisten,Función del riñóndisminuye con el tiempo, lo que lleva a la ERC. En el peor de los casos, se puede desarrollar la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), también conocida como insuficiencia renal. Hay muchos otros factores o condiciones involucrados en la ERC, como la diabetes mellitus, la glomerulonefritis, la nefroesclerosis y la enfermedad renal poliquística [2]. Hay muchas causas diferentes de enfermedad renal y, a veces, se desconoce la causa.

Los efectos renoprotectores implican preservar la estructura o función renal en diferentes condiciones patológicas. Hasta la fecha, no existe una opción de tratamiento específica para inhibir por completo la progresión de la LRA y la ERC preservando la integridad de la arquitectura o la función de los riñones. Sin embargo, las terapias en términos de protección renal para enfrentar los factores de riesgo son dignas de consideración para mantener la función renal del paciente. Una plétora de tratamientos tradicionales con productos naturales ha mostrado una amplia gama de ventanas terapéuticas para las enfermedades renales. Entre estos, uno de los candidatos ejemplares es la mangiferina (fórmula molecular: C19H18O11; nombre sistemático: 13,6,7-tetrahidroxixantona C2- -D-glucósido)(Figura 1), una glucoxixantona 3 natural, 4]derivado de las diversas partes de Mangifera indica (Mango), incluidas las hojas, frutos, flores, semillas, raíces y corteza del tallo[5]. En China, la mangiferina se incluye en muchas fórmulas tradicionales que contienen Iris Domestica, Folium pyrrolysine, Gentiana scabra y A nemarrhena asphodeloides. Además, este elemento bioactivo y polihidroxipolifenol natural está enriquecido con varios efectos beneficiosos farmacológicos sin efectos secundarios conocidos[6].

Se ha demostrado que la mangiferina tiene un efecto renoprotector. Por lo tanto, se ha investigado ampliamente con respecto a los efectos beneficiosos de las enfermedades renales. Varios informes respaldan que la mangiferina confiere sus efectos renoprotectores contra AKI y CKD predominantemente a través de la protección contra la inflamación, la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el estrés oxidativo, efectos antiapoptóticos y antifibróticos en la fibrosis intestinal real, preservando la función mitocondrial y reduciendo peroxidación lipídica [7,8]. En esta revisión se presenta una descripción general de varios estudios sobre la mangiferina contra las enfermedades renales para obtener información sobre los posibles roles farmacológicos de la mangiferina en las enfermedades renales. Intentamos delinear el diseño del estudio de cada estudio relevante sobre enfermedades renales en términos del modelo de cultivo celular o animal, la dosis de mangiferina y los resultados moleculares. A continuación se presenta un resumen de la recopilación de información sobre la eficacia de la mangiferina en las enfermedades renales. También se destacan y discuten los posibles mecanismos protectores de la mangiferina para llenar el vacío de conocimiento sobre su aplicación como tratamiento alternativo para las enfermedades renales.

2. Estrategia de búsqueda

La literatura se recopiló de bases de datos de investigación en línea como PubMed y Google Scholar utilizando las palabras clave 'mangiferina en enfermedades renales' y 'mangiferina en estrés oxidativo, inflamación y fibrosis en enfermedades renales'. A partir de entonces, en esta revisión se resumieron los hallazgos clasificados in vivo e in vitro con respecto a los efectos renoprotectores de la mangiferina de 2002 a 2021. Todas las figuras fueron generadas usando adobe illustrator.

3. Mangiferina: fuentes naturales y métodos de extracción

La mangiferina se aísla predominantemente de Mangifera indica (mango). Se sometieron a aislamiento de mangiferina varias partes de esta planta, incluidas las hojas, la corteza del tallo, las cáscaras de la fruta, la semilla y la raíz. La mangiferina podría extraerse mediante varias técnicas, incluida la extracción asistida por maceración, la extracción por reflujo, la microextracción en fase sólida y la hidrodestilación; sin embargo, todas estas técnicas de extracción convencionales no son rentables ni ecológicas en términos de consumo de solventes y requisitos de tiempo [9,10]. En los últimos años, se han establecido algunos métodos de extracción novedosos que son rápidos, menos lentos, eficientes y ecológicos. Las técnicas más utilizadas incluyen la extracción asistida por microondas (MAE), la extracción ultrasónica, la extracción con fluidos supercríticos, la extracción enzimática y la microextracción líquido-líquido dispersiva [10,1].

Lerma-Torres y sus co-investigadores demostraron que la sonicación resultó en el mayor rendimiento de mangiferina (1,45 g 100 gI de corteza seca) en comparación con la maceración, Soxhlet y las extracciones asistidas por microondas, lo que indica que la extracción asistida por ultrasonidos podría ser una alternativa eficaz a las extracciones convencionales. técnicas de extracción [12]. En otro estudio, el mayor contenido de mangiferina se informó en la cáscara de la variedad Lypimang de fruta de mango (7,49 mg/g DW) utilizando una combinación de cromatografía de resina macroporosa HPD100 con cromatografía de contracorriente de alta velocidad optimizada (HSCC)[13] .

Para maximizar la extracción de mangiferina de las hojas de M. indica, Kulkarni y Rathod utilizaron una técnica combinada denominada partición trifásica (TP) junto con ultrasonido (UTPP) [14]. En las condiciones optimizadas de UTP (tiempo 25 min, pH 6, saturación de sulfato de amonio 40 por ciento p/v, proporción de suspensión a t-butanol 1:1, proporción de soluto a solvente 1:40, frecuencia 25 kHz, potencia 180 W, ciclo de trabajo 50 por ciento, tiempo de remojo de 5 min y temperatura de 30 ± 2 grados), el rendimiento de mangiferina fue de 41 mg/g en 25 min, que fue ~ 1,5 veces mayor que el TPP (28 mg/g en 2 h). En una extracción a escala preliminar de mangiferina de hojas de M. indica, Anbalagan y el equipo investigaron el efecto del tipo de solvente, el follaje, el tiempo de extracción y la temperatura de extracción (40-70 grados) en la recuperación de mangiferina[15]. En las condiciones optimizadas (tiempo de extracción de 6 horas, temperatura de 70 grados y proporción de masa de muestra a volumen de solvente de 1:15), la extracción con etanol dio el mayor rendimiento en comparación con acetona, acetato de etilo y hexano. Como se estimó en las mismas condiciones, las hojas jóvenes (228 por ciento) contienen una mayor cantidad de mangiferina que las hojas viejas (10,74 por ciento).

Varios otros grupos informaron sobre la extracción de mangiferina de otras fuentes vegetales. Alara y el equipo extrajeron mangiferina de frutos de Phaleria macrocarpa utilizando la metodología de superficie de respuesta [16]. Chavan informó el mayor contenido de mangiferina en cultivos de callos de Salacia Chinensis L. enriquecidos con tratamiento con ácido jasmónico [17]. La hoja de Aquilaria se sometió a extracción de mangiferina mediante cromatografía líquida de rendimiento ultraalto (UHPLC) junto con el método de espectrometría de masas en tándem (MS/MS) de ionización por electropulverización (ESI) [18] La mangaferina también se extrajo de Aphloia theiform mediante extracción líquido-líquido seguida de UPLC-QTOF-MS [19].