Contribuciones específicas de la persona de las patologías cerebrales al parkinsonismo progresivo en adultos mayores

Abstracto

Antecedentes: Las patologías de cerebro mixto son la causa más común de parkinsonismo progresivo en adultos mayores. Probamos la hipótesis de que el impacto de las patologías individuales asociadas con el parkinsonismo progresivo difiere entre los adultos mayores. Métodos: Los datos procedían de 1089 fallecidos que se habían sometido a pruebas clínicas y autopsias anuales. El parkinsonismo se basó en una escala modificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de United. Se emplearon modelos lineales de efectos mixtos para investigar las combinaciones de 9 patologías relacionadas con el parkinsonismo progresivo. Luego estimamos las contribuciones específicas de cada persona de cada patología para el parkinsonismo progresivo. Resultados: El participante promedio presentó 3 patologías. La enfermedad de Parkinson (EP) y 4 patologías cerebrovasculares (microinfartos, aterosclerosis, arteriolosclerosis y angiopatía amiloide cerebral [CAA]), pero no la enfermedad de Alzheimer, la TDP-43, la esclerosis del hipocampo y los microinfartos, se asociaron de forma independiente con el parkinsonismo progresivo. Estas patologías representaron el 13 por ciento de la varianza adicional del parkinsonismo progresivo. Se observaron 31 combinaciones diferentes de estas 5 patologías asociadas con el parkinsonismo progresivo observado. En promedio, la EP y la CAA representaron, respectivamente, el 66 % y el 65 % de la progresión del parkinsonismo específica de la persona, mientras que los macroinfartos, la aterosclerosis y la arteriolosclerosis representaron del 41 % al 48 %. Conclusión: Existe una heterogeneidad mucho mayor en la comorbilidad y el impacto relativo de las patologías cerebrales individuales que afectan al parkinsonismo progresivo de lo que se reconoció anteriormente y esto puede explicar en parte su heterogeneidad fenotípica en los adultos mayores.

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Palabras clave: Envejecimiento, Patología cerebral, Deterioro cognitivo, Parkinsonismo

Las patologías de cerebro mixto que se acumulan en cerebros más viejos se asocian comúnmente con parkinsonismo progresivo y una mayor carga de estas patologías subyace a una tasa más rápida de parkinsonismo progresivo (1–5). Sin embargo, se desconoce el impacto específico de la persona de las patologías individuales en el parkinsonismo progresivo. En un estudio reciente, empleamos un enfoque analítico novedoso para cuantificar el impacto específico de la persona de las patologías individuales que contribuyen al deterioro cognitivo (6). Este último estudio se centró exclusivamente en el deterioro cognitivo y no examinó el parkinsonismo progresivo (6). Este estudio probó la hipótesis de que el impacto específico de la persona de las patologías individuales asociadas con la tasa de parkinsonismo progresivo difiere entre los adultos mayores. Para probar esta hipótesis, utilizamos datos clínicos y post mórtem de 1089 fallecidos que habían participado en 3 estudios de cohortes basados ​​en la comunidad y aceptaron realizar una autopsia en el momento de la muerte para determinar el impacto específico de la persona de patologías específicas en la tasa de parkinsonismo progresivo en cada individuo (7,8).

Método

Los participantes procedían de 3 estudios de cohortes longitudinales comunitarios en curso de diversos participantes, el Estudio de Órdenes Religiosas (ROS), el Proyecto Rush de Memoria y Envejecimiento (MAP) y el Estudio de Investigación sobre el Envejecimiento de las Minorías (MARS) (7,8). Los participantes se inscribieron sin demencia conocida y aceptaron evaluaciones clínicas anuales y autopus. Los participantes de ROS y MAP eran predominantemente estadounidenses de raza caucásica y los participantes de MARS eran todos afroamericanos. Es importante destacar que los 3 estudios comparten un gran núcleo común de baterías de prueba y pruebas clínicas estructuradas uniformes y autopsias cerebrales que facilitan el análisis combinado como lo hemos hecho en estudios anteriores (1). Los datos aprovechados en este estudio provienen de varios estudios de cohortes en curso. La mayoría de las personas (1024/1087, 94 por ciento) en este estudio se incluyeron en una publicación anterior que se centró exclusivamente en el deterioro cognitivo (6). En contraste con este estudio anterior, el estudio actual analizó datos adicionales para determinar las contribuciones específicas de la persona de las patologías cerebrales al parkinsonismo progresivo, agregó datos de minorías mayores adicionales e incluye índices de patología de la enfermedad de Parkinson (EP). En el momento de estos análisis, 4084 adultos mayores habían sido reclutados para estos estudios. De estos, 1430 murieron y se sometieron a una autopsia cerebral y tuvieron 2 o más evaluaciones válidas de parkinsonismo antes de la muerte para el análisis de la tasa de parkinsonismo progresivo. El parkinsonismo es un grupo heterogéneo de trastornos que afectan a los adultos mayores. Dado que la progresión del parkinsonismo es diferente en adultos mayores con y sin diagnóstico clínico de EP y su base patológica es diferente, como se hizo en estudios previos de parkinsonismo, excluimos a 52 adultos con diagnóstico clínico de EP (1). De los 1378 casos restantes, 1089 tenían datos completos para los 9 índices de patologías cerebrales analizadas en este estudio (MAP, n=587; ROS, n=483 y MARS, n=19) . Sus características clínicas y post mortem se resumen en la Tabla 1.

Evaluación del parkinsonismo

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Durante las pruebas anuales, los enfermeros clínicos evaluaron anualmente la marcha, la rigidez, la bradicinesia y el temblor parkinsonianos utilizando 26 ítems de una escala modificada de clasificación de la enfermedad de Parkinson de United (UPDRS). Estas medidas tienen una alta confiabilidad entre evaluadores y estabilidad a corto plazo entre las enfermeras y se comparan con un especialista en trastornos del movimiento (9–11).

Tabla 1. Medidas clínicas y patológicas de la cohorte analítica (N=1089)

Puntaje mundial de parkinsoniano

Una medida continua del parkinsonismo es útil para examinar las asociaciones de los índices post mortem con la progresión del parkinsonismo. La puntuación de cada uno de los 4 signos parkinsonianos se basó en la suma de las puntuaciones de cada uno de sus ítems evaluados con la UPDRS. Las puntuaciones de los 4 signos parkinsonianos se promediaron para proporcionar una puntuación parkinsoniana global continua como se describió anteriormente (1).

Categoría de parkinsonismo clínico

Es necesaria una medida categórica de parkinsonismo para estimar los casos de parkinsonismo incidente. Se construyó una categoría de parkinsonismo previamente validada basada en el número de los 4 signos parkinsonianos presentes con la evaluación UPDRS. Un signo parkinsoniano estaba presente si 2 o más de sus elementos se puntuaban como una anomalía leve o más grave. El parkinsonismo clínico estaba presente si al menos 2 de los 4 signos parkinsonianos estaban presentes (11).

Diagnóstico clínico de la EP

El diagnóstico clínico de la EP se basó en los registros médicos disponibles y el historial autoinformado como se informó anteriormente (1).

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Covariables demográficas

La fecha de nacimiento y el sexo se recolectaron a través de una entrevista a los participantes. La edad en años se calculó a partir de la fecha de nacimiento y la fecha de muerte autoinformadas. Evaluación de patologías cerebrales La extracción del cerebro, el corte y la preservación del tejido, y un examen macroscópico y microscópico uniforme con cuantificación de los índices post mortem siguieron un protocolo estándar. Para estos análisis, dicotomizamos cada una de las 9 patologías que se midieron (12). Patologías degenerativas Patología de la enfermedad de Parkinson Se evaluó la pérdida neuronal nigral en secciones de la sustancia negra utilizando una escala semicuantitativa (0–3). La patología de la enfermedad de cuerpos de Lewy se evaluó en siete regiones del cerebro utilizando un anticuerpo monoclonal fosforilado (Zymed; 1:50) contra la -sinucleína y se trató como presente o ausente en estos análisis. La patología de la EP se define como una pérdida neuronal nigral de moderada a grave y la presencia de cuerpos de Lewy, como se publicó anteriormente (1). Patología de la enfermedad de Alzheimer La patología de la enfermedad de Alzheimer (es decir, placas neuríticas, placas difusas y marañas neurofibrilares) se visualizó usando una tinción de plata de Bielschowsky modificada en secciones de 5 regiones del cerebro y se determinó un diagnóstico de EA patológica de acuerdo con las recomendaciones modificadas del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) – Criterios de Reagan (es decir, probabilidad intermedia o alta) (13). Proteína de unión a ADN de respuesta transactiva 43 La presencia de inclusiones citoplasmáticas de proteína de unión a ADN de respuesta transactiva 43 (TDP-43) se determinó usando anticuerpos contra TDP-43 fosforilada (pS409/410; 1:100); La distribución de TDP-43 se agrupó en 3 etapas (etapa 1, localizada en la amígdala; etapa 2, extensión al hipocampo o corteza entorrinal; etapa 3, extensión a la neocorteza) y la TDP-43 se consideró presente si era positiva para las etapas 2 o 3 (14).

Esclerosis del hipocampo

La presencia de esclerosis del hipocampo se evaluó unilateralmente en un corte coronal y se clasificó como ausente o presente según la pérdida neuronal severa y la gliosis en CA1 y/o subículo (15).

Patologías de la Enfermedad Cerebrovascular

Infartos cerebrales macroscópicos

Revisamos placas de 1- cm y los infartos cerebrales visibles a simple vista se confirmaron microscópicamente, como se informó anteriormente. Los macroinfartos se trataron como presentes o ausentes para estos análisis. Microinfartos Los microinfartos crónicos se identificaron microscópicamente usando tinciones H&E de 9 regiones del cerebro como se describió previamente. Los microinfartos se trataron como presentes o ausentes para estos análisis. Aterosclerosis La aterosclerosis cerebral moderada a grave se evaluó mediante un examen macroscópico de las arterias cerebrales anterior, media y posterior y sus ramas proximales en el polígono de Willis. Arteriolosclerosis Evaluamos los vasos de los ganglios basales anteriores utilizando cortes teñidos con H&E para determinar arteriolosclerosis cerebral moderada-grave (16). Angiopatía amiloide cerebral Se utilizó inmunohistoquímica para detectar depósitos moderados-graves de amiloide en vasos meníngeos y parenquimatosos en 5 regiones neocorticales (17).

Análisis estadístico

Se reportan las frecuencias de cada una de las neuropatologías relacionadas con la edad. Como hemos hecho en publicaciones anteriores, usamos la transformación de la raíz cuadrada para la puntuación global de parkinsonismo. Utilizando las puntuaciones globales anuales de parkinsonismo como resultado longitudinal continuo, utilizamos modelos mixtos lineales para examinar las asociaciones de los índices neuropatológicos con el parkinsonismo progresivo durante muchos años antes de la muerte. Estos modelos controlaron por edad y sexo. El modelo principal se especificó de la siguiente manera, indicando la puntuación de parkinsonismo observada para el participante I en el momento j por yij y la presencia del índice neuropatológico k para el participante I por Xik, donde i=1 … N, j=1 … mi, y k=1 … K. La puntuación yij se estimó mediante 0 más K k=1 Xik k más 0tij más K k =1 Xik ktij más i0 más i1tij. El término tij se refiere al tiempo en años antes de la muerte. La tasa media ajustada de parkinsonismo progresivo se estimó mediante 0 y la asociación de neuropatología kth con parkinsonismo progresivo se estimó mediante k. En particular, la especificación del modelo nos permitió examinar el impacto relativo de neuropatologías específicas en el parkinsonismo teniendo en cuenta la combinación de neuropatologías de cada persona (es decir, a un nivel específico de persona). Específicamente, para el participante I, la progresión total del parkinsonismo durante todo el período de estudio asociado con la combinación específica del participante de las neuropatologías K se estimó mediante K k=1 Xik ktimi; luego, la proporción de parkinsonismo progresivo debido a una determinada patología k se calculó como Xik k/ K k=1 Xik k. Se examinó gráficamente la distribución de las proporciones de progresión del parkinsonismo específicas de la persona explicadas por cada neuropatología y se usaron estadísticas de resumen para cuantificar el impacto relativo de cada neuropatología en el parkinsonismo. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS/STAT, versión 9.4 para Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC). Los modelos fueron controlados por edad y sexo. La significación estadística se determinó al nivel de 0,05.

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Resultados

Características clínicas y post mórtem de la cohorte analítica

Hubo 1089 adultos incluidos en estos análisis y sus características clínicas próximas a la muerte se resumen en la Tabla 1. Durante más de 8,5 años de seguimiento (media 8,7, DE=4,82 años) , más del 50 por ciento mostró evidencia de parkinsonismo en su última evaluación clínica, que fue en promedio 1,6 años antes de la muerte. Dicotomizamos la patología de EP y las otras 8 patologías medidas para contar cuántas patologías se observaron en cada individuo. La enfermedad de Alzheimer fue la patología más comúnmente observada, con el 65 por ciento de todos los participantes mostrando evidencia de EA patológica según los criterios NIA Reagan. Las patologías cerebrovasculares y la TDP-43 afectaron cada una a aproximadamente 1/3 de los participantes. La esclerosis del hipocampo y la EP fueron poco comunes y afectaron al 10 por ciento o menos de los participantes (Tabla 1). Aparte de la EA, la presencia de patologías degenerativas fue menos frecuente que la enfermedad cerebrovascular (ECV) (tabla 1). Se observaron una o más patologías en casi todas las personas (91,9 por ciento). La enfermedad de Alzheimer sola ocurrió en solo el 9 por ciento de los casos. Alrededor del 79 por ciento tenía 2 o más, el 55 por ciento 3 o más, el 28 por ciento tenía 4 o más y el 11 por ciento tenía 5 o más patologías. El individuo medio tenía 3 patologías (mediana 3; Q1-Q3, 2,0).

Asociación de patologías cerebrales con parkinsonismo progresivo

Examinamos la tasa de progresión del parkinsonismo utilizando un modelo lineal de efectos mixtos que incluía términos de tiempo, edad y sexo y su interacción con el tiempo. En promedio, el parkinsonismo aumentó en 0.13/año (estimación=0.127, SE 0.005, p < .001), lo que equivale a que el parkinsonismo medio de un individuo disminuyó en aproximadamente 9 por ciento de un SD/año. La tasa de parkinsonismo progresivo no varió según el sexo o la raza (no se muestran los resultados). Luego agregamos términos para 9 patologías cerebrales y su interacción con el tiempo. La enfermedad de Parkinson, los microinfartos, la aterosclerosis, la arteriolosclerosis y la angiopatía amiloide cerebral se asociaron de forma independiente con la tasa de parkinsonismo progresivo, pero no la EA, la TDP-43, la esclerosis del hipocampo y los microinfartos (tabla 2, parkinsonismo 1). La asociación de patologías con la tasa de parkinsonismo progresivo no varió por sexo ni raza (resultados no mostrados). Repetimos el modelo de efectos mixtos incluyendo términos para las 5 patologías que se asociaron de forma independiente con parkinsonismo progresivo (Tabla 2, Parkinsonismo 2). Estimamos la mejora en el ajuste del modelo, es decir, el porcentaje adicional de la varianza del parkinsonismo progresivo explicado después de agregar términos para las covariables demográficas e índices para las 5 patologías en relación con un modelo de referencia sin covariables. El modelo completo mostró una mejora significativa en el ajuste del modelo, de modo que la varianza explicada aumentó en un 21 por ciento. Específicamente, los índices de patología cerebral representaron el 13 por ciento, la patología de EP representó el 2 por ciento y las patologías CVD el 11 por ciento.

Contribución específica de las personas de las patologías al parkinsonismo progresivo

La contribución específica de cada persona de cada patología se basó en la fuerza de su asociación con el parkinsonismo progresivo (Tabla 2, Parkinsonismo 2), así como en las diferentes combinaciones de estas patologías medidas en cada persona. Como las patologías cerebrales ocurren con frecuencia, observamos 31 combinaciones únicas de patologías asociadas de forma independiente con el parkinsonismo progresivo en esta cohorte (Figura 1). Una o más de las patologías CVD fueron las patologías más comunes asociadas con el parkinsonismo progresivo (n=830, 76,2 por ciento). La patología de la enfermedad de Parkinson fue poco frecuente (n=88, 8,1 por ciento). La patología de la enfermedad de Parkinson fue la patología exclusiva en 14 individuos (1,3 por ciento), pero más comúnmente ocurrió junto con una o más patologías CVD (n=74, 6,8 por ciento). Para cada persona determinamos la proporción de parkinsonismo progresivo que correspondía a cada una de las 5 patologías asociadas al parkinsonismo progresivo. Estos datos se resumen en la Tabla 3 y se ilustran para cada patología en la Figura 2. Si bien la patología de EP era poco frecuente, cuando estaba presente representaba más del 60 por ciento del parkinsonismo progresivo. La angiopatía amiloide cerebral, que fue 4 veces más frecuente que la EP, tuvo un impacto similar en el parkinsonismo progresivo. Sin embargo, como puede verse en el rango de cada una de estas patologías (Tabla 3; Figura 2), la contribución real de cada patología varió ampliamente debido a las muchas combinaciones de patologías mixtas (Figura 1).

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Discusión

El estudio actual probó la hipótesis de que el impacto específico de la persona de las patologías cerebrales individuales asociadas con el parkinsonismo progresivo difiere entre los adultos mayores (6). El impacto específico de una persona de una patología cerebral distinta depende de la fuerza de su asociación con el parkinsonismo progresivo y su impacto proporcional en un solo individuo que variará con el número de patologías comórbidas presentes. Primero, determinamos la fuerza de las asociaciones de patologías cerebrales asociadas de forma independiente con el parkinsonismo progresivo. La patología de la enfermedad de Parkinson y varios índices de patologías CVD se asociaron de forma independiente con el parkinsonismo progresivo y representaron un 13 por ciento adicional de su varianza. Otros índices de patología cerebral que incluyen EA, TDP-43, esclerosis del hipocampo y microinfartos no se asociaron con parkinsonismo progresivo. Las patologías cerebrales ocurren con frecuencia y observamos 31 combinaciones únicas de las 5 patologías asociadas de forma independiente con el parkinsonismo progresivo. En consecuencia, el impacto específico de cada persona de cada una de las 5 patologías varió ampliamente entre los diferentes adultos mayores debido a la gran cantidad de combinaciones comórbidas de patologías mixtas que ocurrieron. Estos hallazgos sugieren que existe una heterogeneidad mucho mayor en la comorbilidad y el impacto relativo de las patologías cerebrales individuales asociadas con el parkinsonismo progresivo de lo que se reconoció anteriormente y esto puede explicar en parte su heterogeneidad fenotípica en los adultos mayores. Las patologías de enfermedad cerebrovascular solas o en combinación fueron las patologías más comunes relacionadas con el parkinsonismo progresivo observándose en más del 75 por ciento de los individuos. Por otro lado, la patología de EP fue poco común (8 por ciento) y generalmente se encontraba junto con patologías de ECV (6,7 por ciento). Entonces, la mayoría de las personas con patologías de ECV no tenían evidencia de patología de EP. Si bien la patología de la EP era poco frecuente, en las personas en las que estaba presente, su impacto representó más del 60 por ciento del parkinsonismo progresivo. Sin embargo, como se ilustra en la Figura 2, la proporción del impacto de la patología de la EP en un participante individual varió ampliamente. Esta variación en el impacto de la EP y otras patologías CVD se deriva de una gran cantidad de combinaciones de patologías comórbidas relacionadas con el parkinsonismo progresivo que se muestran en la Figura 1. Estos resultados muestran la amplia variación del impacto específico de la persona de las patologías individuales asociadas con el parkinsonismo progresivo. entre los adultos mayores puede explicar en parte la heterogeneidad clínica del parkinsonismo. Estos datos sugieren una mayor heterogeneidad en las patologías cerebrales comórbidas que se acumulan en los cerebros más viejos y su impacto resultante en el parkinsonismo progresivo que lo sugerido por estudios previos (1). Además, estos datos sugieren que es probable que las patologías de ECV tengan un impacto mucho mayor en la progresión del parkinsonismo en adultos mayores sin un diagnóstico clínico de EP que la patología de EP. Estos datos post mórtem pueden tener implicaciones importantes para la investigación sobre el envejecimiento, ya que destacan que el parkinsonismo en los adultos mayores es un trastorno heterogéneo y sugiere que el parkinsonismo en los adultos mayores como precursor de la acumulación de la patología de la EP es poco común. Además, dado que no existe un tratamiento actual para la patología de la EP y dado que el parkinsonismo se relaciona con mayor frecuencia con la acumulación de patologías de ECV, el parkinsonismo en adultos mayores puede ser susceptible de un tratamiento agresivo de los factores de riesgo y enfermedades vasculares. Esto destaca la necesidad de puntajes de riesgo de ECV que puedan estratificar a las personas en riesgo de patologías de ECV específicas, es decir, microinfartos versus patologías microvasculares, y la necesidad concomitante de tratamientos dirigidos con mayor especificidad para las diversas patologías de ECV que se acumulan en los cerebros más viejos. Una inspección más cercana de nuestros resultados llama la atención sobre otro hallazgo importante sobre la variación del deterioro motor en la vejez explicado por los índices de patologías cerebrales. Como se informó para otros fenotipos motores, los índices de patologías cerebrales en este estudio representaron una minoría (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Tabla 2. Asociaciones de patologías cerebrales con la tasa anual de parkinsonismo progresivo y deterioro cognitivo

Figura 1. Combinaciones de patologías cerebrales comunes asociadas de forma independiente con parkinsonismo progresivo. Esta figura muestra la carga de patologías mixtas asociadas de forma independiente con el parkinsonismo progresivo en el cerebro que envejece. El gráfico de barras en la esquina inferior izquierda muestra las frecuencias de los índices de patologías cerebrales individuales recopilados en este estudio. Los puntos negros conectados en el eje x indican la combinación específica de patología cerebral en 5 o más individuos. Los histogramas en el panel principal muestran las frecuencias de los índices de patología cerebral para personas con y sin parkinsonismo próximo a la muerte (parkinsonismo presente [azul] versus parkinsonismo ausente [negro]), ordenadas por su frecuencia. La altura de cada barra corresponde al número de personas con cada combinación. PD=Patología de PD; CAA=angiopatía amiloide cerebral. Como se ilustra en la figura, los índices de patología cerebral con frecuencia coexisten. Las patologías de enfermedad cerebrovascular solas o en combinación fueron las patologías más comunes relacionadas con el parkinsonismo progresivo. Era poco común que la patología de la EP se presentara sola, y más comúnmente se encontraba junto con una o más patologías de enfermedad cerebrovascular.

Tabla 3. Contribución específica de la persona de las patologías cerebrales individuales a la tasa de parkinsonismo progresivo y deterioro cognitivo

Figura 2. Proporciones específicas de persona de parkinsonismo progresivo asociado con patologías cerebrales específicas. Histograma que muestra la frecuencia (eje x) y la proporción específica de persona de parkinsonismo progresivo (eje x) correspondiente a cada una de las 5 patologías relacionadas con el parkinsonismo progresivo. PD=Patología de PD; CAA=angiopatía amiloide cerebral.

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