Los glucósidos de feniletanol protegen la hipertrofia miocárdica inducida por la constricción aórtica abdominal a través de la inhibición de la desmetilación ECE-1 y la mejora de la vía PI3K/PKB/eNOS
Mar 06, 2022
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Qiong-Ling Fan,1 Jia-Wei Wang,1 Shi-Lei Zhang,2 Tao Liu y otros.
Glicósidos de feniletanoildo (CPhG)son la base material central de la actividad farmacológica enCistanche tubulosay tienen una variedad de efectos farmacológicos. Sin embargo, no está claro si los CPhG tienen un efecto de mejora sobre la hipertrofia miocárdica inducida por sobrecarga de presión. En este estudio, se establecieron modelos de hipertrofia cardíaca mediante coartación aórtica abdominal (CAA) en ratas macho SD que pesaban (200 ± 20) g. Después de la operación, las ratas recibieron por sonda el medicamento correspondiente durante 6 semanas (CPhGs 125, 250 y 500 mg/kg/dy valsartan 8,3 mg/kg/d). Se detectaron ecocardiografía, índice de peso cardíaco (HWI), área transversal de cardiomiocitos (CSCA), área de fibrosis, endotelina plasmática 1 (ET-1) y niveles de factores proinflamatorios. Nuestros resultados mostraron que diferentes dosis de CPhG disminuyeron el grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo (LVPWT), el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (LVED), HWI, CSCA, área de fibrosis, ET-1, factores proinflamatorios, péptido natriurético arterial (ANP) , péptido natriurético cerebral (BNP), enzima convertidora de endotelina 1 (ECE-1) niveles de ARNm, ciclooxigenasa 2 (COX-2), caja de grupo de alta movilidad 1 (HMGB-1) niveles de proteína, y ECE-1 nivel de desmetilación mientras aumenta las fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), el acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo (LVFS), la fosfatidilinositol 3-quinasa fosforilada (p-PI3K), la proteína quinasa B fosforilada (p-PKB) , y óxido nítrico sintetasa endotelial fosforilada (p-eNOS). -e índices del grupo CPhGs 250 y 500 mg/kg fueron significativamente diferentes del grupo AAC; en comparación con el grupo de valsartán (AV), los índices del grupo de 500 mg/kg de CPhGs no fueron significativamente diferentes. En conclusión, las CPhG mejoraron la hipertrofia miocárdica de las ratas mediante AAC, lo que puede estar relacionado con la inhibición de la desmetilación de ECE- 1 y la mejora de PI3K/PKB/eNOS.
Introducción
La hipertrofia miocárdica es una respuesta adaptativa común a la sobrecarga de presión en pacientes hipertensos [1]. Pero con el agravamiento de la hipertrofia miocárdica, aumenta la demanda de suministro de sangre miocárdica, y la disminución de la reserva de sangre coronaria conduce a una lesión miocárdica. Se sabe que el desarrollo de hipertrofia miocárdica aumenta la morbilidad y la mortalidad de las enfermedades cardiovasculares [2–4]. Dado que la hipertensión es la principal causa de la hipertrofia miocárdica, el tratamiento actual de la hipertrofia miocárdica se basa principalmente en fármacos antihipertensivos, como los diuréticos tiazídicos, los bloqueadores de los canales de calcio y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [5, 6]. Sin embargo, la alteración de los electrolitos, la hipotensión postural, la tos seca y otras reacciones adversas causadas por tomar estos medicamentos siguen siendo riesgos potenciales para los pacientes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de encontrar fármacos más seguros y efectivos.
Extracto de Cistanche tubulosa
Cistanche tubulosa,una valiosa medicina herbaria tradicional china, se cultiva ampliamente en Xinjiang, China. Tiene una variedad de beneficios para el consumidor, como el fortalecimiento de la inmunidad, la tonificación de la impotencia renal, la mejora de la inteligencia, la oxidación, el envejecimiento, la protección del hígado y la reducción de la presión arterial [7]. -La planta contiene glucósidos feniletanoides (CPhG), oleoterpenos y polisacáridos. Los CPhG son una de las sustancias eficaces contenidas en Cistanche. -Sus componentes principales son los equinoideos y los moleniósidos (los diagramas de estructura molecular se muestran en la Figura 1). En estudios in vivo e in vitro, se ha demostrado que las CPhG son eficaces para prevenir y tratar la cardiopatía isquémica [9, 10]. La isquemia miocárdica también es un proceso patológico crítico de la hipertrofia, pero no está claro si la sustancia tiene un efecto protector sobre la hipertrofia. Los kazajos de Xinjiang sufren una alta incidencia de hipertensión esencial (EH) debido al consumo prolongado de té con leche salada [11, 12]. En el estudio anterior, utilizamos microarrays de metilación para examinar los sitios de metilación anormales en las muestras de sangre de pacientes kazajos con EH y personas normales, lo que mostró que el nivel de desmetilación de la enzima convertidora de endotelina 1 (ECE-1) se correlacionó positivamente con EH [ 13]. En un análisis de ruta anterior, se encontró que ECE-1 estaba involucrada en la ruta de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B/óxido nítrico sintasa endotelial (PI3K/PKB/eNOS) [13]. PI3K/PKB/eNOS es una vía importante en la formación de hipertrofia miocárdica y la vía posterior de ET-1 [14–16]. Un estudio previo ha demostrado que el liposoma CPhGs podría inhibir la proliferación de células estrelladas hepáticas mediante la regulación de la vía PI3K/PKB [17].
Cistanche tubulosa beneficio: antienvejecimiento
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las CPhG pueden desempeñar un papel protector en el cuerpo humano al influir en ECE-1 y en la vía PI3K/PKB/eNOS. Por lo tanto, investigamos el posible efecto protector de las CPhG sobre la hipertrofia miocárdica y su efecto sobre la desmetilación ECE-1 y la vía PI3K/PKB/eNOS con hipertrofia miocárdica por sobrecarga de presión en ratas con coartación aórtica abdominal (CAA).
Suplemento de Cistanche tubulosa: mejora la función sexual
