Niveles de cafeína en plasma y riesgo de enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson: estudio de aleatorización mendeliana, parte 2

\Estudios de resonancia magnética publicados anteriormente sobre el consumo de café predicho genéticamente y el riesgo de enfermedad de Alzheimer [16,17] y demencia por todas las causas [18] han encontrado tendencias en la dirección opuesta a nuestros hallazgos sobre los niveles de cafeína en plasma predichos genéticamente de la enfermedad de Alzheimer.

Recientemente, los científicos han descubierto que los genes humanos pueden afectar el rendimiento de nuestra memoria. Esto se debe a la influencia de la expresión genética en las reacciones químicas entre neuronas. Por tanto, la predicción genética se convertirá en un nuevo tipo de predicción de la memoria.

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Este descubrimiento nos proporciona una nueva perspectiva sobre la memoria. Podemos pensar que la memoria proviene de las características del tamaño y estructura de nuestro cerebro, pero este descubrimiento demuestra que los genes también juegan un papel importante en este proceso.

Para aquellos que están preocupados por el rendimiento de su memoria, este descubrimiento nos ayuda. Al comprender nuestros genes, podemos comprender mejor el rendimiento de nuestra memoria y predecir y gestionar mejor este aspecto.

Este descubrimiento también puede ayudar en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo o enfermedad de Alzheimer. Aunque no podemos cambiar nuestros genes, comprenderlos puede ayudar a los médicos a predecir y gestionar mejor los riesgos de estas enfermedades.

Además, este descubrimiento ofrece la posibilidad de tratamientos y prevención innovadores basados ​​en genes. Podemos avanzar en la investigación y desarrollar tratamientos dirigidos a cambios genéticos específicos para mejorar el rendimiento de la memoria y prevenir el deterioro cognitivo.

En definitiva, este descubrimiento de la relación entre predicción genética y memoria aporta un gran potencial y nos ayuda como individuos y como sociedad. Deberíamos responder activamente a esta tendencia y dar la bienvenida a más descubrimientos y avances en esta área en el futuro. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche puede mejorar significativamente la memoria porque tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, la capacidad de aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir la aparición de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

Esto es de esperarse porque las variantes genéticas consideradas asociadas con un metabolismo más lento de la cafeína y, por lo tanto, niveles más altos de cafeína en plasma, también están relacionadas con un menor consumo de café [19].

Esto también tiene sentido fisiológico, ya que aquellos individuos que metabolizan la cafeína más lentamente tenderán a beber menos café para alcanzar los mismos niveles de cafeína en plasma.

Un estudio de RM anterior no encontró asociación entre el consumo de café predicho genéticamente y la enfermedad de Parkinson [20], lo que está en línea con nuestros resultados nulos generales para los niveles de cafeína en plasma predichos genéticamente y esta enfermedad.

Cabe señalar que el instrumento genético utilizado en nuestro estudio de RM tenía como objetivo capturar la exposición a la cafeína en lugar del consumo de café per se.

Por lo tanto, nuestros hallazgos sobre la exposición a la cafeína predicha genéticamente no son directamente comparables con los posibles efectos del consumo de café, ya que el café contiene otros compuestos bioactivos que pueden prevenir la agregación de amiloide [12] y potencialmente reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Una fortaleza de nuestro estudio es el diseño de RM. Los estudios de RM que aprovechan variantes genéticas en regiones genómicas (p. ej., CYP1A2) con un vínculo biológico con el metabolismo de la exposición de interés (p. ej., cafeína) tienen menos probabilidades de verse afectados por factores de confusión en comparación con los estudios observacionales tradicionales. Además, analizamos la asociación entre la cafeína plasmática predicha genéticamente y la enfermedad de Alzheimer en dos estudios independientes, y la asociación fue consistente en ambos estudios, aunque con resultados no significativos, posiblemente debido al bajo poder.

La consistencia observada fortalece la evidencia de causalidad. Una posible deficiencia de nuestro trabajo es que los resultados sólo podrían generalizarse a las poblaciones europeas.

Además, con solo dos instrumentos genéticos y datos a nivel de resumen, no pudimos utilizar métodos estadísticos para investigar la posible pleiotropía que sesga las estimaciones de RM o las relaciones no lineales entre la cafeína plasmática y el riesgo de enfermedad.

Por lo tanto, no se puede descartar un efecto umbral; un efecto protector sólo se observa, por ejemplo, con niveles muy altos de cafeína en plasma.

5. Conclusiones

Este estudio de resonancia magnética demostró que los niveles más altos de cafeína en plasma predichos genéticamente se asociaban con un riesgo menor no significativo de enfermedad de Alzheimer. Es necesario seguir investigando el papel potencial de la cafeína en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Contribuciones de los autores: Conceptualización, metodología SCL, SCL, BW y DG; validación, SCL; análisis formal, SCL y BW; investigación, SCL, BW y DG; curación de datos, SCL; preparación de borradores originales, SCL; redacción-revisión y edición, BW y DG; visualización, SCL; supervisión, SCL y DG; administración de proyectos, SCL; adquisición de financiación, SCL, BW y DG

Todos los autores leyeron y aceptaron la versión publicada del manuscrito. Financiamiento: SCL recibió fondos para investigación de la Fundación Sueca Corazón-Pulmón (Hjärt-Lungfonden, 20210351), el Consejo Sueco de Investigación (Vetenskapsrådet, 2019-00977) y el Consejo Sueco de Investigación para la Salud, la Vida Laboral y el Bienestar (Forte, 2018-00123).

BW fue financiado por una Asociación de Formación Doctoral del Suroeste (SWDTP) del Consejo de Investigación Económica y Social (ESRC) 1+3 Premio de beca de doctorado (ES/P000630/1).

DG contó con el apoyo del Centro de Excelencia en Investigación de la Fundación Británica del Corazón (RE/18/4/34215) en el Imperial College y una cátedra clínica del Instituto Nacional de Investigación en Salud (CL-2020-16-001) en St. George's, Universidad de Londres.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: El estudio fue realizado según la Declaración de Helsinki y aprobado por la Autoridad Sueca de Revisión Ética (No. 2019-02793).

Declaración de consentimiento informado: Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

Declaración de disponibilidad de datos: Los datos generados y analizados durante el estudio están disponibles mediante solicitud del autor correspondiente.

Agradecimientos: Los autores agradecen a los participantes e investigadores del Proyecto Internacional de Genómica del Alzheimer, el Proyecto Internacional de Genómica de la Enfermedad de Parkinson, los consorcios FinnGen y el Biobanco del Reino Unido.

El análisis del estudio de asociación de todo el genoma de los datos del Biobanco del Reino Unido se realizó bajo la solicitud n.º del Biobanco del Reino Unido. 15825. El Biobanco del Reino Unido fue establecido por la organización benéfica médica Wellcome Trust, el Consejo de Investigación Médica, el Departamento de Salud, el Gobierno escocés y la Agencia de Desarrollo Regional del Noroeste.

También ha recibido financiación del gobierno de Gales, la BritishHeart Foundation, Cancer Research UK y Diabetes UK. El Biobanco del Reino Unido cuenta con el apoyo del Servicio Nacional de Salud (NHS).

UK Biobank está abierto a investigadores auténticos de cualquier parte del mundo. El resumen gráfico fue creado con BioRender.com.

Conflictos de intereses: DG trabaja a tiempo parcial en Novo Nordisk. SCL y BW no tienen conflictos de intereses que revelar. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio; en la recopilación, análisis o interpretación de datos; en la redacción del manuscrito, o en la decisión de publicar los resultados.

Referencias

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Uso de cafeína y otros antagonistas y agonistas de los receptores de adenosina como herramientas terapéuticas contra enfermedades neurodegenerativas: una revisión. Ciencias de la vida. 2014, 101, 1–9. [Referencia cruzada] [PubMed]

2. Larsson, Carolina del Sur; Orsini, N. Consumo de café y riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer: un metanálisis de dosis-respuesta de estudios prospectivos. Nutrientes 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. La exposición a la cafeína y el riesgo de enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática y un metanálisis de estudios observacionales. J. Enfermedad de Alzheimer. 2010, 20 (Suplemento S1), S221–S238. [Referencia cruzada] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich, N.; et al. El estudio de asociación de los metabolitos de la cafeína en todo el genoma proporciona nuevos conocimientos sobre el metabolismo de la cafeína y el comportamiento de consumo de cafeína en la dieta. Tararear. Mol. Gineta. 2016, 25, 5472–5482. [Referencia cruzada] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; et al. El metanálisis genético de la enfermedad de Alzheimer diagnosticada identifica nuevos loci de riesgo e implica a Abeta, tau, inmunidad y procesamiento de lípidos. Nat. Gineta. 2019, 51, 414–430. [Referencia cruzada] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandrés-Ciga, S.; Chang, D.; Bronceado, M.; Kia, DA; Noyce, AJ; Xue, A.; et al. Identificación de nuevos loci de riesgo, conocimientos causales y riesgo hereditario de enfermedad de Parkinson: un metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma. Lanceta Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [Referencia cruzada]

7. Estudio FinnGen. Resultados de Data Freeze 6 y estadísticas resumidas. Disponible en línea: https://finngen.gitbook.io/documentation/ (consultado el 1 de febrero del 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, California; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Versión 2, Facultad de Ciencias de la Salud. Disponible en línea: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (consultado el 17 de marzo de 2022).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; et al. Los niveles elevados de cafeína en sangre en el deterioro cognitivo leve están relacionados con una falta de progresión hacia la demencia. J. Enfermedad de Alzheimer. 2012, 30, 559–572. [Referencia cruzada] [PubMed]

10. Jardinero, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Doré, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Maestros, CL; Maruff, P.; et al. Un mayor consumo de café se asocia con un deterioro cognitivo más lento y una menor acumulación cerebral de beta-amiloide durante 126 meses: datos del estudio australiano de imágenes, biomarcadores y estilo de vida. Frente. Neurociencias del envejecimiento. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; et al. Ingesta de café y disminución de la patología amiloide en el cerebro humano. Traducción Psiquiatría 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. Identificación basada en RMN de compuestos antiamiloidogénicos en extractos de café verde y tostado. Química de los alimentos. 2018, 252, 171–180. [Referencia cruzada][PubMed]

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