Polifenoles dirigidos al estrés oxidativo mediado por MAPK y la inflamación en la artritis reumatoide, parte 2

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4.1. Características antioxidantes de los polifenoles

La generación extrema de ROS puede causar daño tisular, lo que puede desencadenar una reacción inflamatoria. Las estructuras químicas de los polifenoles afectan sus acciones antioxidantes celulares[92]. El número de grupos de hidroxilo afecta fundamentalmente a varios sistemas antioxidantes de las células, incluidas las capacidades revolucionarias de búsqueda y quelación de partículas metálicas [93]. El movimiento antioxidante de los polifenoles está relacionado con su capacidad para buscar una amplia gama de ROS. La supresión de la mezcla de ROS mediante la represión de los compuestos involucrados en su generación, la búsqueda de ROS, la regulación positiva o la garantía de que los protectores antioxidantes celulares son, en general, componentes involucrados en la actividad del agente de polifenoles en la prevención del cáncer [94].

Los polifenoles podrían reprimir la acción sinérgica de los compuestos asociados con la generación de ROS.polifenolesproteger contraoxidativodaño al producir peróxido de hidrógeno (H2O2), que ayuda a mantener las respuestas inmunitarias, como el crecimiento celular [95]. Al disminuir el hidrógenoperoxidasay produciendo radicales hidroxilo sensibles, se ha demostrado que ROS construye partículas metálicas libres. Como resultado de su capacidad para quelar partículas metálicas (hierro, cobre, etc.) y radicales libres, los polifenoles con menor potencial redox pueden disminuir termodinámicamente los revolucionarios libres excepcionalmente oxidantes.quercetina, por ejemplo, tiene acciones quelantes y equilibrantes del hierro [96].

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4.2. Polifenoles y sus interacciones con los radicales libres

Los polifenoles pueden reaccionar con átomos no polares en la capa interna hidrofóbica de la membrana plasmática, provocando cambios en el ritmo de oxidación de lípidos y proteínas. Algunos flavonoides que se encuentran en el centro hidrofóbico de la alga podrían ayudar a mantener alejados a los oxidantes y proteger la verticalidad y la capacidad de la capa. Estos ciclos también podrían considerarse en la comprensión de los sistemas esenciales de actividad de los polifenoles, como la unión celular y la transducción de señales [97].

La conexión de polifenoles con el movimiento de óxido nítrico sintasas (NOS) puede controlar la producción de NO. Se demostró que algunos flavonoides, como la quercetina, los estilbenos y la luteolina, sofocan la acción de la xantina oxidasa (XO), un generador básico de radicales libres. Los flavonoides también pueden prevenir la aparición de estos radicales libres por parte de los neutrófilos y la activación de estas células por la 1-antitripsina, al igual que reducen la circulación de la peroxidasa [98].

4.3. Inhibición enzimática incluida en la oxidación

Los diferentes polifenoles gestionan la acción de las enzimas araquidónicas (comociclooxigenasa (COX), lipoxigenasa (LOX) y NOS), mediante la creación de prostaglandinas, leucotrienos y NO, que en su mayoría actúan como mensajeros y agravantes, y se reducen cuando estos químicos se ven obstaculizados a través de la vía corrosiva araquidónica inflamatoria [99].

Las endotoxinas bacterianas y las citocinas inflamatorias podrían estimular los macrófagos, lo que provocaría una mayor articulación de iNOS y NO envejecería, así como daño oxidativo. Los polifenoles podrían disminuir el daño oxidativo al restringir la articulación de calidad iNOS iniciada por (LPS) y el movimiento relacionado en macrófagos refinados [100].

COX y LOX son ciclos enzimáticos que producen metabolitos que pueden potenciar las lesiones oxidativas en los tejidos. Algunos polifenoles pueden sofocar la acción de COX y LOX. Los metabolitos, especialmente los producidos en el curso de la XO, pueden empeorar el daño oxidativo tisular [101]. Durante la isquemia, el movimiento de la xantina deshidrogenasa (XDH) podría cambiar a la acción de la XO, impulsando el desarrollo de ROS. Se demostró que los polifenoles disminuyen la acción de la XO reduciendo el daño oxidativo [102].

5. Polifenoles antiinflamatorios

5.1.Los polifenoles tienen efectos moduladores sobre las células implicadas en las inflamaciones

Los polifenoles de la dieta son coadyuvantes que pueden mejorar el manejo global de la AR por sus efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios. La evidencia científica indica que los polifenoles interfieren con la actividad metabólica de las células dendríticas, interactúan con los macrófagos, promueven la proliferación de células B y T y suprimen las células auxiliares tipo 1 (Th1), Th2, Th9 y Th17. Además, son efectivos tanto en el sistema adaptativo como en el innato, involucrando efectos estimulantes e inhibidores, dependiendo de las interacciones con los componentes del sistema inmune [103].

RSV puede alterar la diferenciación de las células dendríticas humanas de los monocitos. Esta afirmación está respaldada por un estudio cuyo objetivo fue evaluar las acciones regulatorias de los polifenoles [104]. EGCG también tiene un efecto inmunosupresor debido a sus mecanismos de regulación negativa que actúan sobre CD11c, CD80, CD83 y el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I, que son necesarios para la presentación de antígenos por parte de las células dendríticas [105]. Además, los efectos inhibidores de los polifenoles también se han demostrado en un estudio preclínico utilizando un modelo de ratón en el que la fisetina (50 mg/kg) inhibió la migración y permitió la capacidad estimuladora de las células dendríticas [106].

Los macrófagos se clasifican en dos grupos según su polarización: fenotipos inflamatorios M1 e inmunosupresores M2. El efecto del extracto de molécula bioactiva polifenólica de cacao (cafeína, ácido quínico, crisofanol-hexósido, derivado del ácido vanílico, catequina-3-O-glucósido, teobromina, derivado del ácido cinámico, dímero de procianidina B, clo-vamida) sobre la polarización de los macrófagos ha ha sido evaluado en un estudio experimental y se ha informado de un cambio fenotípico del estado M1 al estado alternativo M2 [107].

Cistanche puede mejorar la inmunidad

Las células asesinas naturales (NK) tienen una potente actividad citolítica y un papel importante en los procesos inmunológicos. La perforina y la granzima B son proteínas asociadas a gránulos citoplasmáticos secretadas por células NK activadas, que provocan apoptosis y necrosis en las células diana. Los metabolitos de la catequina del té verde tienen efectos inmunomoduladores al promover la citotoxicidad de las células NK mediante un aumento de su actividad [103].

Los componentes principales del sistema inmunitario adaptativo son las células B y T, y los datos médicos sugieren la participación de los polifenoles en la modulación de estas células. Un estudio experimental realizado in vitro informó que las catequinas pueden suprimir la producción de inmunoglobulina E (lgE) por parte de las células B, sin estar asociadas con la necrosis celular y la apoptosis [108]. Además, los efectos inmunorreguladores de los polifenoles también se han determinado en otro estudio experimental que ha demostrado su potencial para inhibir la proliferación de células T inducida por mitógenos y la producción de inmunoglobulina policlonal por parte de las células B, dependiendo de la dosis administrada [109].

Las células Treg son un tipo de célula T con un papel importante en la modulación de los procesos de autoinmunidad. La evidencia médica obtenida de un estudio preclínico sugirió que EGCG puede estimular la expresión de Foxp3, luego de la activación de Treg y la supresión de la función de las células T citotóxicas [110]. Además, se ha informado en estudios preclínicos que RSV reduce la cantidad de células Th17 y las proantocianidinas modulan la relación Th17/Treg [103].

En modelos animales de agravamiento intenso y continuo, se demostró que los polifenoles como la quercetina, la rutina, la morina, la hesperetina y la hesperidina tienen propiedades mitigadoras [96. La rutina es útil en enfermedades provocativas constantes, como dolor en las articulaciones, mientras que las flavanonas también son viables en la irritación neurogénica instigada por xileno. Se ha demostrado que el edema de la pata activado por carragenina disminuye con la quercetina. Daidzin, glicerina, genisteína y sus glucósidos pueden ajustar la intensa reacción producida por la infusión de LPS [111].

Los polifenoles posiblemente pueden afectar los sistemas enzimáticos y de señalización provocadores, por ejemplo, tirosinas y serina-treonina proteína quinasa. Se percibe que los siguientes catalizadores desempeñan un papel en la promulgación de células, la multiplicación de microorganismos del sistema inmunitario, la activación de linfocitos B [112] y otros, o la generación de citoquinas por monocitos activados. La genisteína se ha distinguido como un inhibidor quinasa específico de la proteína tirosina [113,114]. El aumento de células T es seguido por la fosforilación de tirosina de proteínas específicas; esta última sustancia podría ser responsable de una parte del efecto calmante. Los polifenoles también afectan los ciclos secretores de las células inflamatorias. Se ha demostrado que la luteolina, el kaempferol, la apigenina y la quercetina son inhibidores eficaces de las sustancias químicas glucuronidasa y lisozima liberadas por los neutrófilos. Además, estos polifenoles reducen sustancialmente la liberación de sustancias corrosivas araquidónicas desde las capas celulares [115].

Los resultados de los estudios preclínicos son prometedores, pero se necesita más investigación para extrapolar los resultados a los pacientes con AR.

5.2.Mecanismo de los efectos antiinflamatorios de los polifenoles

Los polifenoles pueden tener efectos antiinflamatorios, especialmente a través de la eliminación de radicales, las pautas de movimiento celular en las células inflamatorias y las regulaciones de acción contra la indigestión con ácidos araquidónicos, la digestión con arginina (fosfolipasa A2, COX) (NOS) y la modulación de otras generaciones de átomos proinflamatorios. El obstáculo de los catalizadores provocadores proinflamatorios, como COX-2, LOX e INOS, obstaculiza el NF-kB y activa la proteína-1 (AP-1), activando el agente de prevención del cáncer en etapa II productos químicos detoxificados e iniciadores (MAPK), proteína quinasa-C y componentes subatómicos relacionados con el factor nuclear eritroide 2- para actividades mitigadoras de polifenoles [113]. La prueba sólida proviene de un análisis fitoquímico normal que mostró el ajuste de varios mediadores inflamatorios, por ejemplo, corrosivos araquidónicos, varios péptidos, citoquinas corrosivas amino excitatorias y ácidos, determinando metabolitos. Asimismo, en otros mensajes de ejercicio (cGMP, cAMP, proteínas quinasas y calcio), ciertos componentes de registro, productos químicos y mezclas (AP-1, fracción NF y conservaciones de protocolo), (iNOS, COX{{13 }}), neuropéptidos, proteasas y citoquinas (IL-1 , TNF- ), en la interacción de agravamiento, se sabe que son focales [116]. Un estudio experimental que evaluó los compuestos polifenólicos de la cáscara de granada informó que las citocinas proinflamatorias TNF-, IL-1, IL{19}}, NO y PGE2 se encontraron en niveles más bajos, debido a las acciones de punicalagina (PA) y ácido elágico (EA) en la expresión de iNOS y COX-2 [117l. Además, se ha informado que PA y EA también inhiben la producción de ROS inducida por LPS y suprimen TLR4, una proteína con funciones importantes en la inflamación [103].

Los mecanismos antiinflamatorios de los polifenoles pueden tener un impacto en el manejo de la AR y se basan en interacciones con diferentes vías de señalización, generando diferentes respuestas inmunes, de la siguiente manera:

La curcumina suprime NF-kB, reduce la IL-1 y estimula la IL-6 y la en-.

factor de crecimiento endotelial (VEGF) por sinoviocitos similares a fibroblastos de artritis reumatoide (RA-FLS);

La curcumina estimula IL-6 y VEGF por RA-FLS e induce la apoptosis de RA-FLS; · RSV inhibe Th-17, células B y la vía de señalización de MAPK y reduce IL-6 y IL-1;

● EGCG suprime NF-kB y MAPK e inhibe la diferenciación de osteoclastos;

Extracto de polifenoles de aceite de oliva virgen extra (oleocanthal, oleorresina, ligstroside aglicona

monoaldehído) reduce TNF-, IL-1, IL-6 citocinas proinflamatorias, COX-1 y translocación de NF-kB [53];

La quercetina altera la vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B y reduce la IL-1 y la IL-6 [103].

Los registros médicos sugieren que los polifenoles pueden ayudar a los pacientes con AR a mejorar su calidad de vida.

6. Las funciones de los polifenoles en la vía MAPK en la artritis reumatoide

Los polifenoles son los metabolitos secundarios de las plantas que pueden liberar una cascada de señalización, que puede ser neutra o perjudicial para la supervivencia celular. Toll-like-receptor (TLR) es la clase de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que desempeña un papel importante en las respuestas inmunitarias innatas. La activación de TLR desencadena varias vías diferentes. Las proteínas de señalización clave son las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), vías clave en el desarrollo de la AR. En un estado fisiológicamente normal, los bucles MAPK son vías de señalización importantes que juegan un papel en una variedad de procesos en el control de la proliferación, supervivencia y diferenciación celular de células sanas. No obstante, la activación de la vía MAPK dependiente de TLR media la expresión de citoquinas proinflamatorias en macrófagos y fibroblastos sinoviales (SF) de AR, lo que promueve el daño articular y la inflamación persistente. Las MAPK son proteínas quinasas de serina/treonina que están extremadamente conservadas [118,119].

Los estímulos extracelulares como las citocinas, los TLR, los neurotransmisores y el estrés oxidativo los activan principalmente. Estimulan los receptores correspondientes, que luego transducen la señalización intracelular al núcleo a través de tres cascadas MAPK primarias. Inhumanos,

las tres cadenas primarias de cinasa son cinasa regulada por señal extracelular (ERK) 1/2, cinasa N-terminal C-jun (JNK) y p38 MAPK [120]. Se supone que las quinasas intracelulares (como MAPKK, MEK o MKK, así como MAPK) inician la activación corriente abajo de las MAPK (ERK1/2, INK y p38 MAPK) al fosforilar los residuos de serina, treonina o tirosina en la proteína apropiada [121-123]. Las MAPK dinámicas (ERK1/2, JNK y p38 MAPK) fosforilan las características de registro adecuadas y se mueven hacia los núcleos, donde afectan la expresión génica de calidad [124].

Se ha observado que la vía de señalización de MAPK es dinámica y está asociada con la fisiopatología de la AR. En los RASF, hay una medida elevada de p38 MAPK fosforilada. Además, se ha encontrado una expresión mejorada de partículas de señalización de ERK y JNK en RASF y macrófagos de pacientes con AR [125].

Investigaciones anteriores han descubierto que la activación de la vía de señalización de MAPK dependiente de TLR hace que el factor de crecimiento transformante beta (TGF-), VEGF, HIF-1 y MMP se inicien en RASF, lo que provoca la multiplicación de RASF y la hiperplasia sinovial. La vía de señalización de MAPK en la AR construye la declaración de la clave favorable para un intermediario incendiario, componentes de desarrollo y MMP al estimular los RASF y los macrófagos sinoviales con el apoyo de citoquinas ardientes como TNF-, IL-1 e IL{ {7}}. En la AR, se está examinando el efecto de la vía P38 MAPK sobre la agravación persistente y la creación de citocinas proinflamatorias [126]. Según la investigación, se cree que muchas citocinas proinflamatorias en la AR están mediadas por la vía p38 MAPK. En numerosos modelos de enfermedad de AR, se ha demostrado que la inhibición específica de p38 MAPK reduce el deterioro de las articulaciones y la liberación de TNF. Hay cuatro isoformas de p38 que se han identificado hasta ahora. En la AR, la isoforma p38 juega un papel clave en la generación de citocinas inflamatorias por parte de los macrófagos sinoviales. Jenkins, otra molécula clave de señalización de MAPK involucrada en la creación de MMP en RASF y macrófagos sinoviales. Por el contrario, un estudio de inhibidores de JNK encontró que restringir la promulgación intervenida por JNK de AP-1, colagenasa-3 y articulación de MMP protegió a los roedores del debilitamiento óseo en un modelo de rata de ligamento inducido por adyuvante. Además, también se ha mencionado el trabajo principal de otras MAP quinasas quinasas aguas arriba (MAPKK) como MEKK-2, MKK-4 y MKK-7 en la patogénesis de la AR [127].

Propiedades antiinflamatorias de epigalocatequina-3-galato, magnolol y otros polifenoles contra la AR, a través de MAPK Pathway

Los compuestos bioactivos se han identificado como mediadores clave en la patogenia de la AR y pueden conducir a un objetivo de tratamiento prospectivo. Múltiples investigaciones han revelado que JNK, un factor crucial en el deterioro de las articulaciones en la artritis inflamatoria, es ampliamente reconocido [128].

Se han identificado más sustancias bioactivas en la AR por su eficacia en la reducción de la gravedad de la enfermedad, principalmente a través de la regulación del sistema de señalización TLR/MAPK. Recientemente se han publicado muchos estudios que muestran que las sustancias bioactivas pueden desempeñar una función en las vías de señalización de MAPK mediadas por TLR. En células RAW 264.7 inducidas por LPS, se descubrió que sustancias bioactivas como la tanshinona IIA y la alter naramida inhiben las vías mediadas por NF-kB, MAPK y TLR-4 MYD88- [129,130].

Además, hay estudios que demostraron que los compuestos naturales antiartríticos derivados de pirano-calcona disminuyeron la expresión de NF-kB, TLR-4, JNK y ERK inducidos por LPS en un modelo de rata con artritis inducida por colágeno (CIA)131l, como lo indican los experimentos in vivo. Se ha demostrado que el polifenol del té verde EGCG reduce la producción de IL-12 y alivia la AR y algunas otras enfermedades inflamatorias al inhibir la activación de ERK y p38 MAPK. En los fibroblastos sinoviales de AR, la terapia con EGCG redujo la fosforilación inducida por TNF de las tres clases principales de MAPK, incluidas ERK, p38 MAPK y JNK. Se ha demostrado que la curcumina, el ingrediente activo clave de la cúrcuma, suprime ERK1/2 y p38 mientras activa NK, c-Fos y NFATc-1 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con AR, una reducción considerable en citocinas proinflamatorias [132].

Además, los estudios in vitro han indicado que los pacientes con AR muestran una menor fosforilación de las moléculas de señalización de MAPK, lo que inhibe la osteoporosis y la degradación ósea [133]. Además, demostraron que la floretina puede bloquear las vías NF-kB y MAPK, lo que podría limitar la activación de las células T y los ciclos inflamatorios mediados por macrófagos. Se ha descubierto que los efectos antiartríticos de los polifenoles derivados de la granada, en particular la punicalagina (PA) y el ácido elágico (EA), reducen la degradación del cartílago al inhibir la activación de p38-MAPK inducida por IL-1-en condrocitos humanos con osteoartritis [134].

Se ha demostrado recientemente que el polisacárido puro ESP-B4, que es un componente clave de los polisacáridos ácidos de Ephedra sinica, tiene un efecto inmunosupresor sobre la AR. El promotor de estimulación de eosinófilos (ESP)-leucotrieno B4 inhibió las vías de señalización de TLR-4 y las MAPK fosforiladas causadas por la estimulación con LPS en experimentos in vitro e in vivo, reduciendo la producción de citocinas y mediadores inflamatorios [135].

Se ha demostrado que el magnolol, una molécula fenólica natural, tiene propiedades antiinflamatorias en pacientes con AR al inhibir la expresión de TLR-4 inducida por LPS de los receptores de lipopolisacáridos, la señalización de MAPK mediada por TLR-4- y la producción de citocinas proinflamatorias [136]. Sin embargo, el mecanismo exacto de la regulación miR-146a mediada por Triptervgium wilfordii hook factor (TwHF) y la molécula bioactiva que se encuentra en TwHF aún no se han descubierto. En este contexto se destaca la importancia de las sustancias bioactivas en el control de los microARN en la AR [137,138]. Como resultado, el equilibrio de microARN dirigido a través de posibles medicamentos bioactivos es una técnica viable en la señalización de TLR/MAPK y la reducción de la AR [139].

La participación de numerosas sustancias bioactivas en la cascada de señalización de MAPK dependiente de TLR en la AR se muestra en la Figura 4.

Figura 4. La implicación de numerosas sustancias bioactivas en la cascada de señalización de MAPK dependiente de TLR en la AR. El receptor TLR atrae (MD) 88 y se activan otras proteínas adaptadoras relacionadas (ERK1/2, JINK, P38). El sistema dependiente de MyD88-controla la expresión de citocinas proinflamatorias y otros genes relacionados con el sistema inmunitario, que envían señales a través de la vía MAPK, que a su vez conduce a la activación del factor de transcripción AP-1 en la AR. ERK: cinasa regulada extracelular; IRF: factor de transcripción regulador del interferón; My D88: respuesta primaria de diferenciación mieloide 88; TLR; Receptores tipo Toll; LPS: receptor de lipopolisacáridos; MAPK: proteína quinasa activada por mitógeno; JINK: Jun N-terminal quinasas; NF-kB: factor nuclear potenciador de cadena ligera kappa de células B activadas; miR: microARN; AP1: proteína activadora l; p38: una MAPK.

7. Mutación del gen p53 a través de agentes oxidantes en la AR

Se ha predicho que la inflamación persistente de la AR causa daños en el ADN lo suficientemente graves como para determinar cambios en p53 y diferentes transformaciones en el ciclo celular y cualidades supresoras del crecimiento [140]. Seguramente, en pacientes con tejido sinovial con AR, la medida de ADN fracturado es esencialmente mayor que en los controles [141]. Además, las transformaciones de alta articulación de p53 pueden ayudar a explicar FLS y cambios de apoptosis insuficientes en conjunto observados en tejido sinovial reumatoide [142].

El ADNc de tejido sinovial de AR y FLS refinado (ADN complementario) se analizó con ubicación de ARN para determinar la contribución de p53 en AR; Se encontraron transformaciones de p53 en RA. Después de los exámenes de subclones y series posteriores, se mostró alrededor del 40 por ciento del ADNc de p53. Los clones que contienen mutaciones se aíslan de la membrana sinovial reumatoide [141].

This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 por ciento de los casos disponibles. Recientemente se ha afirmado la presencia de transformaciones de p53 en la condición y cultivo FIS de pacientes erosivos de larga duración, aunque los resultados difieren. Un nuevo informe ha mostrado cambios en p53 FLS en la membrana sinovial de pacientes estadounidenses con AR [144].

Las transformaciones de p53 también pueden ayudar en la sobreproducción de citocinas y metaloproteinasas en la membrana sinovial reumatoide. La proteína p53 mutante no logra suprimir la interleucina 6 y la metaloproteinasa 1, cualidades que codifican para la exaccesibilidad de la proteína p53. Además, el rendimiento de NO podría seguir desarrollándose. La necrotización del factor similar a la insulina y el TNF puede afectar la aparición de p53, un factor de desarrollo que puede desempeñar un papel en la regulación a la baja y la regulación al alza en p53 [145,146]. La Tabla 1 resume los polifenoles que inhiben la AR.

8. Direcciones futuras y conclusiones

La liberación de citocinas, la angiogénesis, la actividad de los osteoclastos y el estrés oxidativo conducen a procesos inflamatorios en el tejido de la articulación sinovial y se han relacionado con la progresión y la gravedad de la AR, lo que los convierte en objetivos ideales en la investigación para la mejora terapéutica [3,4,43,45 ,48]. La literatura investigada en esta revisión muestra que los compuestos polifenólicos (como EGCG, buteína, wogoninas, resveratrol, curcuminas, etc.) tienen propiedades antiinflamatorias muy efectivas, siendo también agentes preventivos del cáncer.

Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad y los procedimientos quirúrgicos no han podido controlar por completo el inicio y el resultado de la AR, por lo que existe una necesidad crítica de desarrollar compuestos seguros e inno-yativye como una alternativa al tratamiento actual de esta enfermedad. Los compuestos polifenólicos tienen un gran potencial para convertirse en una opción prioritaria para controlar el daño oxidativo. Los resultados de numerosos estudios realizados con modelos animales y celulares han demostrado la potencial eficacia de los polifenoles como tratamientos adyuvantes en el manejo global de la AR. Sin embargo, solo se han realizado unos pocos ensayos clínicos con un número reducido de pacientes para determinar la posibilidad de extrapolar los resultados a los seres humanos, por lo que se necesita más investigación para evaluar sus perfiles de eficacia y seguridad [148].

Los suplementos antiinflamatorios y las dietas que consisten en alimentos ricos en compuestos fenólicos pueden ser una forma de enfatizar la prevención sobre la terapia. Los antioxidantes exógenos son cada vez más importantes para controlar el daño oxidativo específico de la AR. Además, los resultados de estudios médicos realizados con polifenoles pueden representar un punto de partida en el desarrollo de compuestos quimiopreventivos con perfiles favorables de seguridad y eficacia [149].

La absorción de polifenoles es limitada y los compuestos polifenólicos ingeridos se metabolizan intensamente mediante reacciones de fase II. El desarrollo farmacéutico también debería centrarse en el futuro en la síntesis de derivados con una mayor biodisponibilidad [150].

9. Conclusiones

En esta revisión, se presentó una descripción general de las implicaciones de los compuestos polifenólicos en la vía MAPK en la AR. En los últimos años, se ha reconocido cada vez más la importancia de los polifenoles para mitigar la AR debido a sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios, lo que los hace herramientas prometedoras para la terapia adyuvante de la AR a medida que se descubren nuevos mecanismos fisiopatológicos de la AR.

Los polifenoles alivian los síntomas de la AR al modular una amplia gama de moléculas relacionadas con la AR, incluidas MAPK, IL 1 y 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one y COX-2. La eficacia anti-AR de los polifenoles se ha estudiado principalmente en términos de su impacto en las vías inflamatorias. La explicación mecánica de las actividades antioxidantes, antiinflamatorias y apoptóticas de los polifenoles, que también controlan los sistemas patógenos de la AR, necesita más investigación. Los estudios clínicos podrían llevarse a cabo sobre la base de los datos preclínicos. El intercambio específico de miARN combinacionales asociados con la regulación negativa de la promulgación de TLR/MAPK en muchos tejidos o tipos de células podría ser un método terapéutico eficaz para el tratamiento futuro de la AR. Sobre la base de la investigación de miARN, se espera que en un futuro próximo se desarrollen nuevos biomarcadores potenciales y métodos de diagnóstico innovadores. Una mejor comprensión y descripción de los sistemas que se cree que requieren polifenoles en situaciones adversas ayudaría a aclarar médicamente aquellas situaciones en las que el consumo de polifenoles será beneficioso. Además, dicha investigación podría ayudar en la creación de nuevos medicamentos antiinflamatorios. Estos polifenoles han sido desplazados para eliminar ROS; además, inician el sistema de limitación antioxidante en los condrocitos y suprimen la inflamación al obstaculizar las vías de señalización proinflamatorias de apoyo.

A pesar de las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras de los polifenoles, no existen recomendaciones dietéticas para los pacientes con AR. Hay muchos compuestos polifenólicos y sus estructuras químicas influyen en sus actividades biológicas, incluidas las interacciones específicas con los receptores de proteínas. Por lo tanto, es importante realizar análisis cualitativos y cuantitativos de los polifenoles de diferentes extractos.

Este artículo está extraído de Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules