Enfermedad poliquística polivisceral: estudio de caso y revisión

Abstracto

La enfermedad renal poliquística (PKD, por sus siglas en inglés) ocurre en aproximadamente uno de cada 20,000 nacimientos. Es aún más raro tener quistes en otros órganos como las glándulas suprarrenales, el hígado y la vejiga. Al revisar la literatura, hay evidencia de que la PKD ocurre en combinación con la enfermedad hepática poliquística, pero hasta la fecha, no se han informado quistes multiorgánicos. La autopsia de un feto de 36- semanas mostró múltiples quistes en los riñones, el hígado, las glándulas suprarrenales y la vejiga. Informes histopatológicos posteriores confirmaron el diagnóstico de poliquistosis renal. Una historia de muerte anterior en el útero de otro niño a las 28 semanas de gestación sugirió la presencia de un fenotipo familiar. Las ecografías prenatales consecutivas no revelaron anomalías, lo que enfatiza el importante papel de la autopsia fetal en el contexto de la historia obstétrica incompleta. El diagnóstico de anomalías fetales es útil para asesorar a los padres sobre la posible recurrencia de un nuevo embarazo.

Palabras clave

Poliquistosis renal; Autopsia; micromatriz cromosómica;Los efectos de la Cistanche.

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Introducción

El desarrollo fetal es un proceso complejo que se organiza en el tiempo y la jerarquía. Las interrupciones en la señalización mutua durante la embriogénesis son responsables de una variedad de defectos de desarrollo. Las anomalías congénitas de los riñones y las vías urinarias (CAKUT) representan un tercio de todas las malformaciones congénitas y se estima que ocurren en 3-6 casos por cada 1000 nacidos vivos. Las anomalías renales fetales por sí solas representan el 20 por ciento de los defectos congénitos fetales. Las anomalías renales comunes incluyen una amplia variedad de trastornos con fisiopatología compleja, diferentes resultados clínicos e implicaciones de manejo. Estos trastornos renales tienen un impacto significativo en la morbilidad y mortalidad neonatal e infantil.

La poliquistosis renal (PKD) es una enfermedad clínica y genéticamente diversa que incluye varios tipos hereditarios y no hereditarios, es decir, unilateral o bilateral; quistes aislados o diseminados; afectación renal o extrarrenal. PKD es una ciliopatía sensorial con tasas de proliferación elevadas y aumento de la apoptosis. La PKD tiene una patogénesis compleja que involucra múltiples vías moleculares que se superponen, complementan u oponen entre sí. Las anomalías renales pueden ocurrir solas o en combinación con otras anomalías o síndromes. Ocurren comúnmente en la infancia y la niñez e incluyen enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD), enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ARPKD), displasia poliquística, riñón quístico de glomérulos, Bardet-Biedl, beckwith_wiedemann, Ivemark, Jeune, nefropatía juvenil, enfermedad de Von Hippel-Lindau y quistes tumorales, entre otras enfermedades. Los patrones genéticos, el pronóstico y la presentación de estos trastornos varían ampliamente, lo que hace que el diagnóstico preciso sea esencial para el manejo y el asesoramiento genético adecuados. Avances recientes han mapeado muchos genes asociados con PKD, lo que aumenta el desafío para una identificación adecuada.

Reporte de un caso

Una niña de 23-años de edad, que vive en una zona rural, se presentó en el hospital obstétrico con 36 semanas de gestación y pérdida fetal. Fue gestación 2, 1er trimestre, aborto espontáneo 1 a las 28 semanas de gestación;- matrimonio no consanguíneo. Se sometió a cuatro exámenes prenatales en un hospital cercano y tres ecografías prenatales en las semanas 12, 18 y 24, que mostraron un patrón de crecimiento fetal normal y un volumen de líquido amniótico adecuado, pero el último examen mostró una disminución del volumen de líquido amniótico. De lo contrario, su período prenatal transcurrió sin incidentes. No había antecedentes de ninguna enfermedad, consumo de drogas o fiebre. Había una historia previa de muerte intrauterina a las 28 semanas debido a anomalías en el intestino delgado. El paciente era de una zona rural y no tenía registros de nacimiento. No tenía estudios genéticos para aborto fetal ni asesoramiento genético para futuros embarazos. Se presentó a un obstetra en un centro urbano quejándose de pérdida fetal del movimiento fetal y una ecografía (USG) mostró muerte intrauterina del feto. Debido a sus múltiples abortos espontáneos, el feto fue enviado a nuestro laboratorio en formalina tamponada neutra al 10 por ciento para la autopsia fetal y se tomó un poco de tejido del muslo para la micromatriz. El historial médico anterior fue proporcionado por el obstetra tratante. El médico no realizó un análisis de genealogía familiar y, por lo tanto, no nos lo proporcionó. Debido a la falta de cooperación del paciente, no se pudo realizar más investigación.

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Hallazgos de la autopsia

Se realizó una autopsia sistemática y todos los órganos se fijaron en formalina y luego se examinaron histopatológicamente, con bloques de tejido incluidos en parafina cortados a 4 micras de espesor y teñidos con tinción convencional de hematoxilina y eosina (H&E). Se trataba de un feto femenino de 3 kg y 43 cm de largo; las medidas antropométricas del feto fueron equivalentes a 36 semanas de edad gestacional. El feto tenía una nariz corta, ancha y bulbosa y un labio superior grueso. No se encontraron otras anormalidades externas significativas. El examen interno reveló quistes en varios órganos. La sección del hígado reveló múltiples quistes de 0.75 - 1 cm de diámetro llenos de líquido transparente, lo que concuerda con el diagnóstico de poliquistosis hepática. El examen microscópico reveló múltiples espacios intersticiales quísticos con un solo revestimiento cúbico en algunos lugares (Figura 1a, b).

Figura 1a.Aspecto macroscópico que muestra el hígado con múltiples quistes de tamaño variable; b. vista microscópica de bajo aumento con parénquima hepático normal parcialmente autolisado y espacios de quistes adyacentes parcialmente revestidos por epitelio cúbico (H&E, 100×)

El examen externo del riñón mostró un mantenimiento parcial de la estructura con forma de riñón derecho y cambios congestivos en la estructura con forma de riñón izquierdo. Múltiples quistes, 0.6-0.2 cm de diámetro, ocupando la corteza y la médula, se observaron en la sección renal derecha, mientras que pequeñas secciones renales izquierdas revelaron 1- 0.3 cm de tamaño quistes que cubren todo el parénquima renal. Los cortes microscópicos confirmaron la presencia de un gran número de quistes glomerulares dispuestos por una sola capa de epitelio cúbico, compatibles con poliquistosis renal bilateral (Figura 2a-d).

Figura 2a. Aspecto macroscópico que muestra riñón derecho con forma reniforme mantenida y múltiples quistes dentro del parénquima renal; b. aspecto macroscópico que muestra el riñón izquierdo más afectado con pérdida de la forma reniforme y más número de quistes en comparación con el lado derecho; c, d Microscopía de bajo aumento que muestra parénquima renal normal con glomérulos agrupados y varios quistes revestidos por una sola capa de epitelio cúbico (H&E, 100×)

El examen suprarrenal reveló una glándula suprarrenal derecha normal; sin embargo, la glándula izquierda presentaba una gran estructura quística que cubría el borde lateral izquierdo del riñón y medía 6 × 5 × 4,3 cm. Tras una disección adicional, se separó fácilmente de la superficie renal. La sección mostró un quiste de pared delgada completamente reemplazado lleno de líquido claro y focos que mostraban parénquima suprarrenal comprimido como estructuras amarillentas hipertróficas (Figura 3a, b). Múltiples quistes pequeños (0.2-0.3 cm) estaban distribuidos en la superficie de la vejiga y microscópicamente mostraban quistes revestidos con epitelio hipertrofiado en el aspecto de la membrana plasmática, mientras que la capa muscular subsuperficial era histológicamente normal. El corazón, el cerebro y los pulmones eran normales tanto en términos macroscópicos como histomorfológicos. Sobre la base de estos hallazgos, se realizó un diagnóstico final de enfermedad poliquística multivisceral, basado en los hallazgos macroscópicos y morfológicos, confirmados por autopsia, en un caso raro de detección temprana y grave de enfermedad poliquística renal.

Fig. 3a. Hallazgos macroscópicos de la suprarrenal izquierda que muestran un quiste no inoculado, de pared delgada, abierto por corte, con áreas amarillentas engordadas de parénquima suprarrenal normal comprimido (flecha); b. Microscopía de bajo aumento que muestra una porción de parénquima suprarrenal primitivo con estructuras quísticas adyacentes revestidas por epitelio cuboidal engrosado (H&E, 100×)

El análisis de micromatrices cromosómicas (CMA) se realizó utilizando matrices Affymetrix CytoScan 750K en tejido del muslo fetal y porciones fetales de la placenta extraídas de rebanadas de gasa empapadas en solución salina. Los datos se analizaron utilizando Chromosome Analysis Suite. El análisis se basó en el genoma humano de referencia (GRCh37/hg 19). No se detectaron en las muestras regiones obvias de cambio de pureza o extensiones de pureza contiguas largas neutrales para la replicación.

Discusión

La interrupción médica del embarazo generalmente se recomienda en casos identificados por USG o estudios genéticos que no son consistentes con una anomalía vital. En estos casos, una autopsia ayuda a llegar al diagnóstico correcto de la anomalía y también ayuda a determinar la precisión del examen de ultrasonido. Las autopsias fetales agregan información clave y alteran el riesgo de recurrencia en el 2,3 por ciento de los casos. Por ejemplo, un caso con un informe ecográfico de enfermedad renal poliquística autosómica recesiva se terminó y una autopsia reveló obstrucción de la salida de la vejiga con válvulas uretrales posteriores y cambios quísticos secundarios en ambos riñones. Aquí, las dos enfermedades tienen patrones de herencia completamente diferentes y son esporádicas con un riesgo mínimo de recurrencia en comparación con el riñón poliquístico que tiene una tasa de recurrencia del 25 por ciento.

Poliquistosis renal

Las presentaciones comunes de PKD incluyen numerosos quistes renales y riñones agrandados en la infancia o la adolescencia. Sobre esta base, se clasifica en cuatro tipos diferentes: 1. síndrome de Porter tipo I- ARPKD; 2. displasia quística del riñón; 3. ADPKD y 4. hidronefrosis o cápsula renal. Las diferencias observadas en la presentación clínica y patológica nos ayudan a describir el tipo de enfermedad. Los quistes focales llenos de líquido se desarrollan debido a la desregulación de varias vías, a saber, aumento de la proliferación celular, polaridad epitelial anormal, apoptosis y secreción de líquido, lo que provoca síntomas como dolor abdominal, hematuria, malformaciones cardiovasculares y cálculos renales. Las infecciones recurrentes del tracto urinario con eventual pérdida de la función renal ocurren más adelante en la vida de la ADPKD, la dilatación de la lanzadera tubular colectora, el área porta agrandada y fibrótica, la hiperplasia del conducto biliar y la hipoplasia de la rama de la vena porta conducen a la hipertensión portal en la ARPKD con la etapa terminal de la primera infancia. enfermedad renal y fibrosis hepática congénita en comparación con el agrandamiento renal ecogénico detectado en el útero o en el período neonatal [13]. Dependiendo del tipo de enfermedad, las pruebas genéticas variarán. La presentación clínica y el espectro nos ayudarán a realizar un diagnóstico. Esto implica además la importancia de una clasificación precisa de la enfermedad para un tratamiento adecuado.

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Genética de la PKD

El gen PKD1 en el brazo corto del cromosoma 16 (4304 aminoácidos) y el gen PKD2 en el brazo largo del cromosoma 4 (969 aminoácidos) se asociaron con ADPKD en el 85 y el 15 por ciento de los casos, respectivamente. Además de las variantes hemicigóticas de PKD1 y PKD2, la ARPKD también se asocia con variantes alélicas dobles de PKHD1 [13]. Se encontró que la deleción o el deterioro de los productos proteicos de los genes PKD1 y PKD2, policistina-1 (PC-1) y policistina-2 (PC-2), están asociados con insuficiencia renal quistes PC-1 y PC-2, que se localizan en los túbulos renales, son responsables de la diferenciación, mantenimiento y reparación de las células tubulares renales. También participa en el transporte de calcio intracelular y la regulación del ciclo celular. PC-1 es la integrina principal que determina el fenotipo multiorgánico y está presente en los cilios y la membrana plasmática de todos los sitios de quistes (riñón, hígado, páncreas) y también en casos de PKD; se encontró que estaban sobreexpresados. El patrón genético de la ADPKD es casi 100 por ciento epistático, ya que una historia previa de muerte materna intrauterina está asociada con la ADPKD familiar, pero no pudo confirmarse debido al desacuerdo de los padres.

La hipertensión es una manifestación temprana de la poliquistosis renal, que se manifiesta en el 50-62 por ciento de los pacientes con función renal normal y en el 100 por ciento de los pacientes con insuficiencia renal crónica. La interrupción de la reconstrucción de la placa ductal durante el desarrollo embrionario tardío es responsable de esta condición. La aparición de los quistes comienza en la etapa embrionaria del desarrollo renal y progresa hasta la edad adultab, como se evidencia en nuestro caso. El inicio temprano de esta enfermedad se atribuye a la coherencia de un alelo variante o incompletamente penetrante del gen PKD1 con el mutante 1. La PKD hace que el riñón pierda su forma, tamaño y peso, que es la principal causa de insuficiencia renal progresiva. falla. La presencia de un gran número de quistes en la corteza o la médula renal es altamente sugestiva de casos graves de PKD, lo que es consistente con nuestro informe.

El riñón izquierdo es el más afectado en los casos poliquísticos en comparación con el riñón derecho, lo que concuerda con nuestros hallazgos. La PKD es una ciliopatía sistémica que puede causar quistes renales y extrarrenales, hígado, páncreas, bazo, vesículas seminales, testículos u ovarios. y los quistes aracnoideos están presentes en alrededor del 5 por ciento de los pacientes adultos. Sin embargo, la presencia de quistes renales adicionales es menos común en pacientes más jóvenes y, por lo tanto, nuestro caso es raro. Los quistes hepáticos son la manifestación extrarrenal más común de la PKD, a veces más prominentes que las manifestaciones extrarrenales. La enfermedad poliquística del hígado (ELP) es en su mayoría asintomática, pero se han informado casos con problemas clínicos debido a la hepatomegalia.

La incidencia de quistes suprarrenales aislados en casos de autopsia fue 0.06-0.18 por ciento. Se trata de un grupo heterogéneo de lesiones, en su mayoría unilaterales, similar a nuestro caso, con quistes en la región suprarrenal izquierda. Su predominio fue mayor en mujeres que en hombres (3:1), lo cual es consistente con nuestra situación. En la mayoría de los casos, su etiología es desconocida, pero en algunos casos se asocia con hemorragia intracapsular o deterioro quístico de tumores primarios suprarrenales y vasculares. Es asintomático en la mayoría de los casos y no será detectado.

Bergmann et al informaron ocho familias con pérdidas fetales múltiples debido a mutaciones en el gen PKD1. Algunos de nuestros hallazgos coinciden con su estudio, pero la presencia de quistes multiorgánicos no se encontró en ninguno de sus informes de autopsia. Por lo tanto, la presencia de quistes multiorgánicos con PKD en nuestro caso sugiere que hay otros genes involucrados en la vía de desarrollo embrionario en combinación con el gen PKD1. La presencia de aneurismas y enfermedad de las válvulas cardíacas se asoció con PKD con una prevalencia del 8 por ciento y el 26 por ciento, respectivamente.

El desarrollo de CMA ha llevado a un aumento del 12-15 por ciento en la tasa de detección de enfermedades genéticas en comparación con los métodos convencionales. En esta muestra de quiste de múltiples órganos, no había regiones significativas de cigotos puros o cigotos puros contiguos largos neutrales en la replicación, que siguen siendo esquivos y sugieren la participación de variantes patógenas no identificadas o influencias epigenéticas.

En nuestro caso, no había anomalías digitales, ni cardiovasculares, del SNC o respiratorias. Por lo tanto, se excluyeron los síndromes de Meckel, Di George, anomalías de VACTERL, BNAR, BOR y CHARGE. Teniendo en cuenta los signos, los síntomas y la presentación, creemos que se trata de un caso de poliquistosis renal temprana y grave combinada con quistes multiorgánicos, incluidas las glándulas suprarrenales, que se suman a su rareza. No se puede determinar la presencia de genética, pero su identificación es fundamental para determinar el origen y el riesgo de recurrencia

Conclusión

Este informe de caso enfatizará aún más la importancia de la autopsia fetal en el contexto de una historia obstétrica incompleta. En la mayoría de los casos, también proporciona resultados sobre el origen y el riesgo de recurrencia en futuros embarazos. Se debe proporcionar a los miembros de la familia orientación adecuada y asesoramiento genético basado en el parentesco.

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¿Cómo mejorar la poliquistosis renal con extracto de Cistanche?

La enfermedad renal poliquística (PKD, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético que provoca el crecimiento de quistes en los riñones, lo que provoca un deterioro de la función renal y una posible insuficiencia renal. Actualmente, no existe una cura para la PKD, pero los suplementos naturales como el extracto de Cistanche se han mostrado prometedores para mejorar la condición.

El extracto de Cistanche se deriva de la planta Cistanche, que es conocida por sus propiedades medicinales en la medicina china. Contiene una variedad de compuestos bioactivos como el equinacósido y el acteósido, que se ha demostrado que poseen múltiples efectos farmacológicos en el cuerpo, incluidas propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y estimulantes del sistema inmunológico.

Los estudios han demostrado que el extracto de Cistanche puede mejorar la función renal en pacientes con PKD. Un estudio mostró que las ratas con PKD que recibieron extracto de Cistanche tuvieron niveles reducidos de crecimiento de quistes y mejoraron la función renal en comparación con las ratas que no recibieron el extracto. Otro estudio encontró que la administración de extracto de Cistanche a pacientes con PKD condujo a una reducción en el tamaño del quiste y mejoró la función renal.

El extracto de Cistanche también puede ayudar a reducir el estrés oxidativo, que desempeña un papel en la progresión de la PKD. Las propiedades antioxidantes del extracto de Cistanche pueden ayudar a proteger contra el daño a los riñones causado por los radicales libres y otras sustancias dañinas.

En conclusión, el extracto de Cistanche puede ser un suplemento natural prometedor para las personas con PKD que buscan mejorar su función renal. Sin embargo, es importante consultar con un profesional de la salud antes de tomar nuevos suplementos, ya que pueden interactuar con medicamentos o tener efectos secundarios.

Referencias

1. Khong YT, Malcomson RDG, editores. Patología fetal y neonatal de Keeling. 5ª ed. Nueva York: Springer International Publishing; 2015.

2. Cai M, Lin N, Su L, Wu X, Xie X, Li Y, Chen X, Dai Y, Lin Y, Huang H, Xu L. Detección de trastornos del número de copias asociados con anomalías congénitas del riñón y las vías urinarias en fetos a través de matrices de polimorfismos de un solo nucleótido. Anal de laboratorio de J Clin. 2020;34(1):e23025.

3. Chakraborty S, McHugh K. Enfermedades quísticas del riñón en niños. Imágenes. 2005;17(1):69–75.

4. Khare A, Krishnappa V, Kumar D, Raina R. Enfermedades quísticas renales neonatales. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2923–9.

5. Riccabona M. Radiología urogenital pediátrica. Nueva York: Springer; 2018.

6. Kabaalioglu A, MacLennan GT. Enfermedades quísticas del riñón. En: Dogra VS, MacLennan GT, editores. Radiología genitourinaria: riñón, vejiga y uretra: la base patológica. Nueva York: Springer; 2013. pág. 95–119.

7. Kwatra S, Krishnappa V, Mhanna C, Murray T, Novak R, Sethi SK, Kumar D, Raina R. Enfermedades quísticas de la infancia: una revisión. Urología. 2017;110:184–91.

8. Cassidy A, Herrick C, Norton ME, Ursell PC, Vargas J, Kerns JL. ¿Cómo cambia la autopsia fetal después de la pérdida o interrupción del embarazo por anomalías y otras complicaciones el riesgo de recurrencia? Am J Perinatol Rep. 2019;09(1):e30–5.

9. Bergmann C. ARPKD y manifestaciones tempranas de ADPKD: la enfermedad renal poliquística original y fenocopias. Pediatr Nephrol (Berlín, Alemania). 2015;30(1):15–30.

10. Boyd PA, Tondi F, Hicks NR, Chamberlain PF. Autopsia después de la interrupción del embarazo por anomalía fetal: estudio de cohorte retrospectivo. BMJ (Clin Res Ed). 2004;328(7432):137.

11. Bergmann C. Enfermedad renal poliquística temprana y grave y ciliopatías relacionadas: un campo de interés emergente. Nefrona. 2019;141(1):50–60.

12. Husson H, Manavalan P, Akmaev VR, et al. Nuevos conocimientos sobre las vías moleculares de la ADPKD utilizando una combinación de SAGE y tecnologías de microarrays. genómica. 2004;84(3):497–510.

13. VanNoy GE, Wojcik MH, Genetti CA, Mullen TE, Agrawal PB, Stein DR. Reconsideración de las pruebas genéticas para la enfermedad renal poliquística neonatal. Kidney Int Rep. 2020;5(8):1316–9.

14. Garel J, Lefebvre M, Cassart M, et al. Ultrasonografía prenatal de enfermedad renal poliquística autosómica dominante que imita el tipo recesivo: serie de casos. Pediatr Radiol. 2019;49(7):906–12.

15. Hazra A, Siderits R, Rimmer C, Rolleri N. Informe de autopsia con discusión clínica y fisiopatológica de la poliquistosis renal autosómica dominante en adultos. Caso Rep Urol. 2014.

16. Schieren G, Rumberger B, Klein M, et al. Perfiles genéticos de riñones poliquísticos. Trasplante de Nephrol Dial. 2006;21(7):1816–24.

17. Bergmann C, von Bothmer J, Brüchle NO, et al. Las mutaciones en múltiples genes PKD pueden explicar la enfermedad renal poliquística temprana y grave. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2047–56.

18. Nakagawa S, Furuichi K, Sagara A, et al. Un caso de autopsia de dolicoectasia vertebrobasilar en hemodiálisis debido a poliquistosis renal autosómica dominante. CEN Case Rep. 2015;5(1):51–5.

19. Bhandari BJ, Patil RK, Kittur SK. Displasia renal en el feto: informe de un caso de autopsia raro. APALM. 2017;4(6):C172-175.

20. Chebib FT, Hogan MC. Manifestaciones extrarrenales de la poliquistosis renal autosómica dominante: poliquistosis hepática. En: Cowley BD Jr, Bissler JJ, editores. Enfermedad renal poliquística: traduciendo los mecanismos en terapia. Nueva York: Springer; 2018. pág. 171–95.

21. Atim T, Mukhtar A. Quiste suprarrenal gigante en una paciente joven: informe de un caso. Afr J Urol. 2016;22(2):83–5. 22. Ali Z, Tariq H, Rehman U. Quistes endoteliales de la glándula suprarrenal. J Coll Médicos Surg Pak. 2019;29(6):S16–7.

K. Indumathi¹;GRAMO. Bhavani¹; K. Sudha²; G. Srinivasaraman²; R. Manjunathan¹.

1 Departamento de Patología, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India

2 Departamento de Radiología, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India