Progreso en el estudio del estrés oxidativo y el riñón: hierbas chinas tonificantes en la enfermedad de Parkinson

XU Yihui 1, HUANG Lufen2, CAI Jing 1

( 1． Academia de Medicina Integrativa, Universidad de Medicina Tradicional China de Fujian, Fuzhou 350122, Fujian, China;

2． Facultad de Medicina Integrativa, Universidad de Medicina Tradicional China de Fujian, Fuzhou 350122, Fujian, China)

Abstracto: La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno del movimiento y es más común en personas de edad avanzada, y los principales cambios patológicos se encuentran en la sustancia negra. Los estudios han indicado que la degeneración y la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra están asociadas con muchos mecanismos, como el estrés oxidativo, la apoptosis celular. En los últimos años, las hierbas chinas tonificantes para los riñones han logrado ciertos avances en el tratamiento clínico de la enfermedad de Parkinson. En esta revisión, se resume brevemente el papel del estrés oxidativo y las hierbas chinas tonificantes del riñón en la EP.

Palabras clave: estrés oxidativo; Enfermedad de Parkinson; riñón － tonificante; hierbas chinas

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La enfermedad de Parkinson (EP), también conocida como "parálisis por temblor primario", es la enfermedad de Parkinson. Esta enfermedad es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso común en los ancianos. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Parkinson son temblores estáticos, rigidez muscular, retraso motor, postura y marcha anormales, y otros síntomas. Las principales lesiones se encuentran en la sustancia negra y cuerpo estriado [1-2]. Sus principales características patológicas son la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del mesencéfalo y la formación de cuerpos de inclusión intracelulares denominados cuerpos de Lewy [3]. Hasta el momento se desconoce la causa de la degeneración y necrosis de las células de la sustancia negra.

1. El estrés oxidativo y la enfermedad de Parkinson

La etiología y la patogenia de la enfermedad de Parkinson aún no se han aclarado. Algunas personas creen que la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra está relacionada con el estrés oxidativo, la excitotoxicidad, la disfunción mitocondrial y otros mecanismos. Los estudios han demostrado que la respuesta mejorada al estrés oxidativo es uno de los principales factores que conducen a la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas, y una gran cantidad de radicales libres de oxígeno (ROS) causan daño oxidativo [4]. El estudio encontró que los mecanismos moleculares del daño neuronal incluyen: ① sobrecarga de calcio, una gran cantidad de entrada de calcio; ② Gran liberación de aminoácidos excitatorios; ③ El efecto directo de los radicales libres sobre las células nerviosas. Estos tres aspectos interactúan entre sí. La lesión de las células nerviosas provoca la apoptosis, que está relacionada con el estrés oxidativo. El exceso de radicales libres en las células provoca la apoptosis a través de la transducción de señales intracelulares [5].

Los radicales libres de oxígeno producidos por el metabolismo humano pueden ser eliminados por el sistema enzimático, reduciendo así el daño oxidativo. El sistema enzimático incluye principalmente enzimas antioxidantes como superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatión peroxidasa (GPx-1) y glutatión de molécula pequeña (GSH) no enzimático antioxidante. En los pacientes con EP, la función del sistema de antioxidación y el sistema de captación de radicales libres en el cerebro es baja, el contenido de CAT, GSH-PX y SOD en la sustancia negra se reduce en diversos grados, la producción de radicales libres aumenta. y se agrava el daño de las neuronas [6].

H2O2 es un componente de los radicales libres, que es fácil de liberar iones de oxígeno para formar radicales libres. Se utiliza para establecer un modelo de lesión in vitro de las células diana, y el modelo in vitro se utiliza para observar el efecto de inhibición de los fármacos sobre los radicales libres. Los medicamentos experimentales se pueden agregar de las siguientes tres formas: ① Después de tratar las células objetivo con los medicamentos experimentales, agregue la solución de cultivo de H2O2; ② Se agregaron al mismo tiempo el fármaco experimental y la solución de cultivo que contenía diferentes concentraciones de H2O2; ③ La solución de cultivo que contiene diferentes concentraciones de H2O2 se trata antes de agregar los medicamentos experimentales. El primer método es principalmente para observar el efecto preventivo de los medicamentos sobre el daño de los radicales libres, y los dos segundos métodos son para observar el efecto de reparación y tratamiento de los medicamentos experimentales sobre el daño de los radicales libres [5]. Determinación de los parámetros de concentración cuando el H2O2 lesiona las células nerviosas. Varias células nerviosas derivadas de diferentes tejidos y diferentes generaciones tienen diferentes sensibilidades al H2O2. Por lo tanto, la concentración de cada célula nerviosa utilizada en el modelado experimental es diferente. El método MTT se utiliza para determinar los parámetros de concentración del modelado de H2O2. Mida el valor de OD490 con un marcador enzimático y observe la actividad de las células. Cuando el valor de OD490 está dentro del 50 por ciento, es el parámetro de concentración del modelo de H2O2 [5].

Zhang Fang et al. [7] utilizaron peróxido de hidrógeno (H2O2) como factor de lesión para detectar el efecto protector de la 2,3-indolequinona (ISA) en las células dopaminérgicas y su mecanismo. Los resultados mostraron que ISA podría aliviar la lesión celular MES23.5 de energía DA inducida por H2O2, y su mecanismo estaba relacionado con la reducción del nivel de [Ca2 plus].

Xu Shengli et al. [8] estudiaron la translocación nuclear inducida por estrés oxidativo del segmento C-terminal de a-sinaptofisina en células dopaminérgicas MES23.5 y trataron neuronas dopaminérgicas con 200 umol/LH2O2 como modelo celular de estrés oxidativo. Se utilizaron inmunofluorescencia, tinción histoquímica con sulfuro S e inmunotransferencia para detectar el estado de expresión y la localización subcelular de a-sinucleína en la respuesta al estrés oxidativo de las células. Los resultados mostraron que el estrés oxidativo podría inducir la translocación de fragmentos de aproximadamente 10 kD en el terminal C de la sinaptofisina alfa en las neuronas dopaminérgicas MES23.5.

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2. Efecto protector de las hierbas tonificantes renales en enfermedades del sistema nervioso

Según la teoría de la regulación integral de la medicina tradicional china, el “riñón almacena esencia, domina el hueso y genera médula”, y el “cerebro es el mar de médula”. El ascenso y la caída de la esencia del riñón afectan las ganancias y pérdidas de la médula cerebral y el funcionamiento normal del cerebro. Por lo tanto, tonificar el riñón y llenar la médula es un principio terapéutico importante para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.

Lu Zhengyu et al. [1] estudió el efecto de la prescripción para tonificar el riñón, nutrir el hígado y suprimir el viento sobre las enzimas antioxidantes y la apoptosis celular en el cuerpo estriado de ratones con enfermedad de Parkinson, y descubrió que la prescripción para tonificar el riñón, nutrir el hígado y suprimir el viento puede aumentar los niveles de CAT, GSH-PX y SOD en el cuerpo estriado, reducir la apoptosis de las neuronas en el cuerpo estriado y mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Cai Jing et al. [9] comenzó con los receptores de estrógeno y estudió el posible mecanismo del efecto de Epimedium en el sistema nervioso a nivel molecular, y descubrió que la hierba tonificante renal podría afectar la expresión del receptor de estrógeno, regular la transcripción o expresión de algunos factores clave de neuronas con receptor de estrógeno positivo, regulando así el crecimiento moral y la regeneración de las neuronas, y reduce el daño de las neuronas causado por diversas pérdidas, como isquemia, hipoxia y peroxidación. En la investigación moderna, hay muchos estudios sobre el mecanismo protector de las hierbas que tonifican los riñones en el sistema nervioso.

2.1 Epimedio

El ingrediente eficaz de Epimedium para retrasar el envejecimiento es el polisacárido de Epimedium (el polisacárido de Epimedium contiene manosa, ramnosa, ácido galacturónico, etc.) [10]. La icariina (ICA) es su componente característico. En la actualidad, se ha informado que tiene un efecto similar al estrógeno y también puede mejorar el aprendizaje y el deterioro de la memoria inducido por el envenenamiento con aluminio en ratas [11].

Xu Ruixia et al. [12] estudió el efecto de prevención y tratamiento de ICA en la demencia vascular y encontró que ICA puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria de ratas VD inducidas por el método 2-VO. Su mecanismo puede estar relacionado con el aumento de la actividad de SOD, la reducción de la producción de MDA y el aumento de la expresión de ChAT y AchE.

2.2 Cistanche desertica

La medicina tradicional china cree que"ginseng del desierto" Cistanche deserticola matiene el efecto de tonificar el yang del riñón y beneficiar la esencia de la sangre. Trata principalmente la impotencia masculina, la infertilidad femenina, el estreñimiento seco de sangre y otros síntomas, y tiene la reputación de "ginseng del desierto". La investigación farmacológica moderna muestra que Cistanche deserticola puede inhibir la actividad de la monoamino oxidasa B y aumentar significativamente el contenido de dopamina.

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Wang Hu et al. [13] estudiaron el efecto protector del extracto de Cistanche deserticola en el modelo de daño celular de la enfermedad de Parkinson y observaron los efectos del extracto de Cistanche deserticola a diferentes concentraciones en la productividad celular, la inhibición del crecimiento y el gen 153 inducido por daño en el ADN y su expresión proteica de el modelo.Los resultados mostraron queextracto de cistanche en polvotuvo un efecto protector sobre el daño celular mediado por MPP plus, y su mecanismo de acción podría estar relacionado con la expresión del ARNm de GADD153 y el nivel de proteína.La investigación de TianXF et al. [14] demostró queCistanche desertica puede aumentar el contenido de varios neurotransmisores centrales, tiene un fuerte efecto antioxidante y también puede resistir el envejecimiento y la apoptosis.

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2.3 Cuscuta chinensis

Cuscuta chinensis es dulce y cálida. Puede entrar en los meridianos del hígado, riñón y bazo, nutrir el hígado y el riñón, y también nutrir el bazo. Entre sus efectos farmacológicos se encuentran la acción de las hormonas sexuales, anti-envejecimiento, anti-isquemia cerebral, etc.

Wang Zhijun et al. [15] estudiaron el efecto del extracto alcohólico de Cuscuta chinensis sobre el daño oxidativo y la actividad enzimática compleja de las mitocondrias hepáticas en ratones modelo que envejecen. Los resultados mostraron que el extracto de alcohol de Cuscuta chinensis podría aumentar la actividad de Mn-SOD y la capacidad de eliminar radicales libres en las mitocondrias del hígado de ratones modelo que envejecen, reducir el contenido de metabolitos de radicales libres y aumentar la actividad del complejo enzimático mitocondrial. y su efecto fue más significativo con la prolongación del tiempo de administración. Sun Jie et al. [16] estudiaron el efecto antioxidante del extracto alcohólico de Cuscuta chinensis en el tejido cerebral de ratas envejecidas inducidas por D-galactosa. A las ratas se les inyectó D-galactosa lateralmente en el abdomen. Después de 6 semanas, fueron alimentados continuamente con el extracto alcohólico de Cuscuta chinensis durante 30 días. Se detectaron respectivamente las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en el tejido cerebral de ratas; El contenido de malondialdehído (MDA) en las células nerviosas de la corteza cerebral. Los resultados sugirieron que el extracto de alcohol de Cuscuta chinensis podría aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes en las células nerviosas de ratas envejecidas, reducir el contenido de metabolitos de radicales libres y tener un cierto efecto antienvejecimiento.

2.4 Preparado Polygonum multiflorum Thunb

El Polygonum multiflorum preparado tiene los efectos de modificar el hígado y los riñones, beneficiando la esencia de la sangre y el cabello negro, y fortaleciendo los músculos y los huesos.

Miao Mingsan et al. [17] observaron el efecto antioxidante de los polisacáridos de Polygonum multiflorum. El modelo de envejecimiento del ratón se reprodujo con D-galactosa. Los resultados mostraron que el polisacárido Polygonum multiflorum podría aumentar significativamente la actividad de SOD, CAT y GSH-Px en la sangre de ratones modelo envejecidos con D-galactosa y reducir el nivel de LPO en plasma, homogeneizado de cerebro y homogeneizado de hígado. Por lo tanto, se sugiere que el polisacárido de Polygonum multiflorum Thunb tiene un efecto antioxidante.

Yang Xiaoyan [18] estudió el efecto de los polisacáridos Polygonum multiflorum sobre la capacidad de aprendizaje y memoria y la actividad de las enzimas cerebrales en ratones modelo con demencia. El modelo de demencia en ratones se hizo con galactosa D2, y el extracto de polisacárido de Polygonum multiflorum se administró por sonda, y la vitamina E, la naofuxina y el estradiol se usaron como fármacos de control positivo, respectivamente. Los resultados mostraron que para los ratones modelo de demencia, la preparación de polisacárido de polygonum multiflorum podría mejorar significativamente su capacidad de aprendizaje y memoria, reducir el contenido de lipofuscina y la actividad de monoamino oxidasa en el cerebro, y aumentar la actividad de superóxido dismutasa y catalasa en el cerebro y la actividad de la óxido nítrico sintasa en el hipocampo. Se sugiere que el polisacárido preparado de Polygonum multiflorum Thunb tiene un efecto contra la demencia experimental.

2.5 Carey a la plancha

La medicina herbal china para tonificar el riñón es salada, dulce y suave. Puede entrar en el meridiano del riñón, nutrir el yin, nutrir el riñón y el yang latente, nutrir el riñón y los huesos, nutrir la sangre y nutrir el corazón. Según la medicina tradicional china, el riñón gobierna el desarrollo. El yin de riñón es la raíz del fluido yin humano, que desempeña un papel en la humectación y nutrición de las vísceras y los tejidos.

Tang Xiangjiang et al. [19] observaron la eficacia clínica y la seguridad de Ziyin Xifeng Granule (compuesto de carey asado, crema de asta, Cornus officinalis, ñame chino, olivo eucommia ulmoides, etc.) en la etapa temprana de la enfermedad de Parkinson (EP). Sesenta pacientes con EP temprana se dividieron aleatoriamente en dos grupos. 30 casos en el grupo de tratamiento fueron tratados con Ziyin Xifeng Granule; 30 pacientes en el grupo de control fueron tratados con medios. 2 meses fue el primer ciclo de tratamiento en ambos grupos. Los resultados mostraron que la eficacia clínica de Ziyin Xifeng Granule en el tratamiento de la EP temprana fue equivalente a la de Medopa, y que fue seguro y eficaz.

Li Yiwei et al. [20] exploró el efecto de la concha de tortuga, un medicamento tónico para los riñones, sobre el comportamiento y el nivel de dopamina en el cerebro de ratas con enfermedad de Parkinson. El modelo de la enfermedad de Parkinson se preparó mediante inyección intracerebral de 6-hidroxidopamina. La concha de tortuga, medicina tradicional china para tonificar el riñón, tiene un valor de aplicación clínica potencial para la enfermedad de Parkinson en ratas.

2.6 Morinda officinalis

Morinda Officinalis, especiada y dulce; Temperatura suave. Vuelve al canal del riñón y del hígado. Nutre el riñón y el Yang, disipa el viento y la humedad, fortalece los tendones y los huesos. Fu Jia et al. [21] estudió el efecto de Morinda officinalis sobre el sistema antioxidante de ratones envejecidos inducido por D-galactosa. El experimento mostró que tanto las dosis grandes como las pequeñas de la decocción de Morinda officinalis podían aumentar significativamente la actividad de la SOD y la GSH-Px séricas y reducir el contenido de MDA sérica. Sugiere que Morinda officinalis puede eliminar los radicales libres, inhibir el daño por peroxidación de lípidos y retrasar el envejecimiento al complementar las sustancias antioxidantes exógenas o promover la producción de sustancias antioxidantes endógenas en el cuerpo.

Guo Chongyi et al. [22] estudiaron los efectos de Morinda officinalis con diferentes métodos de procesamiento sobre las funciones inmunes antioxidantes y celulares en ratones. Se midieron los contenidos de SOD, MDA y GSH-Px en el plasma de ratones, la transformación de linfocitos y la actividad de las células NK, respectivamente. Los resultados mostraron que el grupo Morinda officinalis (bronceado) y el grupo Morinda officinalis (salado) podían aumentar el nivel plasmático de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-Px), reducir el contenido de peróxido lipídico (MDA) y reducir significativamente mejorar la transformación de linfocitos y la actividad de las células NK en comparación con el grupo de control (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. prospecto y prospecto

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En resumen, la enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa común. Aunque se desconoce la causa del daño celular de la sustancia negra, un gran número de estudios sugieren que el estrés oxidativo es su posible mecanismo. Muchos estudios han demostrado que las hierbas tonificantes de los riñones se usan para retrasar el envejecimiento y tratar enfermedades del sistema nervioso a través de la oxidación.. Aunque se han logrado algunos logros en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con hierbas tonificantes renales en los últimos años, la investigación del mecanismo no se ha llevado a cabo en profundidad. Deberíamos combinar la teoría de la medicina tradicional china con el nivel moderno de biología molecular para explorar más a fondo el mecanismo de tonificación renal de la medicina china en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso. Creemos que a través de la investigación sistemática, con la solución a estos problemas y la clarificación del mecanismo de acción, la medicina china para tonificar el riñón hará un gran avance en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

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