Avances en el tratamiento y la investigación de la medicina tradicional china tonificante de los riñones para la enfermedad de Parkinson
Aug 30, 2023
Abstracto: La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno del movimiento y más común en personas mayores, y los principales cambios patológicos se encuentran en la sustancia negra. Los estudios han indicado que la degeneración y pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra están asociadas con muchos mecanismos, como el estrés oxidativo y la apoptosis celular. En los últimos años, las hierbas chinas tonificantes para los riñones han logrado ciertos avances en el tratamiento clínico de la enfermedad de Parkinson. En esta revisión, se resume brevemente el papel del estrés oxidativo y las hierbas chinas tonificantes de los riñones en la EP.
Palabras clave: estrés oxidativo; Enfermedad de Parkinson; riñón － tonificante; hierbas chinas
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La enfermedad de Parkinson (EP), también conocida como "parálisis por temblor primario", es la enfermedad de Parkinson. Esta enfermedad es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso común en las personas mayores. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Parkinson son temblores estáticos, rigidez muscular, retraso motor, postura y marcha anormales y otros síntomas. Las principales lesiones se encuentran en la sustancia negra y el cuerpo estriado [1-2]. Sus principales características patológicas son la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del mesencéfalo y la formación de cuerpos de inclusión intracelulares llamados cuerpos de Lewy [3]. Hasta el momento se desconoce la causa de la degeneración y necrosis de las células de la sustancia negra.
1. Estrés oxidativo y enfermedad de Parkinson
La etiología y patogénesis de la enfermedad de Parkinson aún no se han aclarado. Algunas personas creen que la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra está relacionada con el estrés oxidativo, la excitotoxicidad, la disfunción mitocondrial y otros mecanismos. Los estudios han demostrado que la respuesta mejorada al estrés oxidativo es uno de los principales factores que conducen a la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas, y una gran cantidad de radicales libres de oxígeno (ROS) causan daño oxidativo [4]. El estudio encontró que los mecanismos moleculares del daño neuronal incluyen: ① sobrecarga de calcio, una gran cantidad de entrada de calcio; ② Gran liberación de aminoácidos excitadores; ③ El efecto directo de los radicales libres sobre las células nerviosas. Estos tres aspectos interactúan entre sí. La lesión de las células nerviosas provoca apoptosis, que está relacionada con el estrés oxidativo. El exceso de radicales libres en las células provoca la apoptosis mediante la transducción de señales intracelulares [5].
Los radicales libres de oxígeno producidos por el metabolismo humano pueden ser eliminados por el sistema enzimático, reduciendo así el daño oxidativo. El sistema enzimático incluye principalmente enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), la glutatión peroxidasa (GPx-1) y el glutatión de molécula pequeña no enzimática antioxidante (GSH). En los pacientes con EP, la función del sistema antioxidante y del sistema eliminador de radicales libres en el cerebro es baja, el contenido de CAT, GSH-PX y SOD en la sustancia negra se reduce en diversos grados, aumenta la producción de radicales libres, y se agrava el daño de las neuronas [6].
El H2O2 es un componente de los radicales libres, por lo que es fácil liberar iones de oxígeno para formar radicales libres. Se utiliza para establecer un modelo de lesión in vitro de células diana, y el modelo in vitro se utiliza para observar el efecto de inhibición de los fármacos sobre los radicales libres. Los fármacos experimentales se pueden agregar de las tres formas siguientes: ① Después de tratar las células objetivo con los fármacos experimentales, agregue la solución de cultivo H2O2; ② Se agregaron al mismo tiempo el fármaco experimental y la solución de cultivo que contenía diferentes concentraciones de H2O2; ③ La solución de cultivo que contiene diferentes concentraciones de H2O2 se trata antes de agregar los fármacos experimentales. El primer método consiste principalmente en observar el efecto preventivo de los fármacos sobre el daño de los radicales libres, y los dos segundos métodos consisten en observar el efecto de reparación y tratamiento de los fármacos experimentales sobre el daño de los radicales libres [5]. Determinación de parámetros de concentración cuando el H2O2 daña las células nerviosas. Varias células nerviosas derivadas de diferentes tejidos y diferentes generaciones tienen diferentes sensibilidades al H2O2. Por tanto, la concentración de cada célula nerviosa utilizada en el modelado experimental es diferente. El método MTT se utiliza para determinar los parámetros de concentración del modelado de H2O2. Mida el valor de OD490 con un marcador enzimático y observe la actividad de las células. Cuando el valor de OD490 está dentro del 50%, es el parámetro de concentración del modelado de H2O2 [5].
Zhang Fang et al. [7] utilizaron peróxido de hidrógeno (H2O2) como factor de lesión para detectar el efecto protector de la 2,3-indolequinona (ISA) sobre las células dopaminérgicas y su mecanismo. Los resultados mostraron que ISA podría aliviar la lesión de las células MES23.5 de energía DA inducida por H2O2, y su mecanismo estaba relacionado con la reducción del nivel de [Ca2+].
Xu Shengli et al. [8] estudiaron la translocación nuclear inducida por el estrés oxidativo del segmento C-terminal de la sinaptofisina a en células dopaminérgicas MES23.5 y trataron neuronas dopaminérgicas con 200 µmol/LH2O2 como modelo celular de estrés oxidativo. Se utilizaron inmunofluorescencia, tinción histoquímica con azufre S e inmunotransferencia para detectar el estado de expresión y la localización subcelular de la a-sinucleína en la respuesta de las células al estrés oxidativo. Los resultados mostraron que el estrés oxidativo podría inducir la translocación de fragmentos de aproximadamente 10 kD en el terminal C de la sinaptofisina α en neuronas dopaminérgicas MES23.5.
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2. Efecto protector de las hierbas tonificantes de los riñones sobre las enfermedades del sistema nervioso
Según la teoría de regulación integral de la medicina tradicional china, "el riñón almacena esencia, domina el hueso y genera médula", y el "cerebro es el mar de médula". El ascenso y descenso de la esencia del riñón afectan las ganancias y pérdidas de la médula cerebral y el funcionamiento normal del cerebro. Por tanto, tonificar el riñón y llenar la médula es un principio terapéutico importante para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.
Lu Zhengyu y otros. [1] estudió el efecto de la prescripción para tonificar el riñón, nutrir el hígado y suprimir el viento sobre las enzimas antioxidantes y la apoptosis celular en el cuerpo estriado de ratones con enfermedad de Parkinson, y encontró que la prescripción para tonificar el riñón, nutrir el El hígado y la supresión del viento pueden aumentar los niveles de CAT, GSH-PX y SOD en el cuerpo estriado, reducir la apoptosis de las neuronas en el cuerpo estriado y mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Cai Jing et al. [9] comenzaron con los receptores de estrógeno y estudiaron el posible mecanismo del efecto de Epimedium en el sistema nervioso a nivel molecular, y descubrieron que la hierba tonificante de los riñones podría afectar la expresión del receptor de estrógeno, regular la transcripción o expresión de algunos factores clave. de neuronas positivas para receptores de estrógeno, regulando así el crecimiento moral y la regeneración de las neuronas, y reduce el daño de las neuronas causado por diversas pérdidas como isquemia, hipoxia y peroxidación. En la investigación moderna, existen muchos estudios sobre el mecanismo protector de las hierbas tonificantes de los riñones sobre el sistema nervioso.
2.1 Epimedio
El ingrediente eficaz de Epimedium para retrasar el envejecimiento es el polisacárido de Epimedium (el polisacárido de Epimedium contiene manosa, ramnosa, ácido galacturónico, etc.) [10]. La icariina (ICA) es su componente característico. En la actualidad, se ha informado que tiene un efecto similar al del estrógeno y también puede mejorar el deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por el envenenamiento por aluminio en ratas [11].
Xu Ruixia et al. [12] estudiaron el efecto de prevención y tratamiento de la ICA en la demencia vascular y descubrieron que la ICA puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria de ratas con VD inducida por el método 2-VO. Su mecanismo puede estar relacionado con el aumento de la actividad de SOD, la reducción de la producción de MDA y el aumento de la expresión de ChAT y AchE.
2.2 Cistanche deserticola
La medicina tradicional china cree que"ginseng del desierto" Cistanche deserticola maTiene el efecto de tonificar el yang del riñón y beneficiar la esencia de la sangre. Trata principalmente la impotencia masculina, la infertilidad femenina, el estreñimiento sin sangre y otros síntomas, y tiene la reputación de "ginseng del desierto". La investigación farmacológica moderna muestra que Cistanche deserticola puede inhibir la actividad de la monoaminooxidasa B y aumentar significativamente el contenido de dopamina.
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Wang Hu et al. [13] estudiaron el efecto protector del extracto de Cistanche deserticola en el modelo de daño celular de la enfermedad de Parkinson y observaron los efectos del extracto de Cistanche deserticola en diferentes concentraciones sobre la productividad celular, la inhibición del crecimiento y el gen 153 inducido por daño al ADN y su expresión proteica de el modelo.Los resultados mostraron queExtracto de cistanche en polvotuvo un efecto protector sobre el daño celular mediado por MPP+, y su mecanismo de acción podría estar relacionado con la expresión del ARNm de GADD153 y el nivel de proteína.La investigación de TianXF et al. [14] demostró queCistanche deserticola Puede aumentar el contenido de varios neurotransmisores centrales, tiene un fuerte efecto antioxidante y también puede resistir el envejecimiento y la apoptosis.
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2.3 Cuscuta chinensis
Cuscuta chinensis es dulce y cálida. Puede entrar en los meridianos del hígado, los riñones y el bazo, nutrir el hígado y los riñones y también nutrir el bazo. Entre sus efectos farmacológicos destacan la acción de las hormonas sexuales, antienvejecimiento, antiisquemia cerebral, etc.
Wang Zhijun et al. [15] estudiaron el efecto del extracto alcohólico de Cuscuta chinensis sobre el daño oxidativo y la actividad enzimática compleja de las mitocondrias hepáticas en ratones modelo envejecidos. Los resultados mostraron que el extracto alcohólico de Cuscuta chinensis podría aumentar la actividad de Mn-SOD y la capacidad de eliminar los radicales libres en las mitocondrias hepáticas de ratones modelo envejecidos, reducir el contenido de metabolitos de radicales libres y aumentar la actividad del complejo enzimático mitocondrial. y su efecto fue más significativo con la prolongación del tiempo de administración. Sun Jie y cols. [16] estudiaron el efecto antioxidante del extracto alcohólico de Cuscuta chinensis en el tejido cerebral de ratas envejecidas inducidas por D-galactosa. A las ratas se les inyectó D-galactosa lateralmente en el abdomen. Después de 6 semanas, fueron alimentados continuamente con extracto alcohólico de Cuscuta chinensis durante 30 días. Se detectaron respectivamente las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en el tejido cerebral de ratas; El contenido de malondialdehído (MDA) en las células nerviosas de la corteza cerebral. Los resultados sugirieron que el extracto alcohólico de Cuscuta chinensis podría aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes en las células nerviosas de ratas envejecidas, reducir el contenido de metabolitos de radicales libres y tener un cierto efecto antienvejecimiento.
2.4 Polygonum multiflorum Thunb preparado
El Polygonum multiflorum preparado tiene los efectos de modificar el hígado y los riñones, beneficiar la esencia de la sangre y el cabello negro, y fortalecer los músculos y huesos.
Miao Mingsan et al. [17] observaron el efecto antioxidante de los polisacáridos de Polygonum multiflorum. El modelo de envejecimiento del ratón se reprodujo con D-galactosa. Los resultados mostraron que el polisacárido de Polygonum multiflorum podría aumentar significativamente la actividad de SOD, CAT y GSH-Px en la sangre de ratones modelo de envejecimiento con D-galactosa y reducir el nivel de LPO en plasma, homogeneizado de cerebro y homogeneizado de hígado. Así, se sugiere que el polisacárido de Polygonum multiflorum Thunb tenga un efecto antioxidante.
Yang Xiaoyan [18] estudió el efecto de los polisacáridos de Polygonum multiflorum sobre la capacidad de aprendizaje y memoria y la actividad de las enzimas cerebrales en ratones modelo con demencia. El modelo de demencia en ratón se preparó con D2 galactosa, y el extracto de polisacárido de Polygonum multiflorum se administró mediante sonda nasogástrica, y se utilizaron vitamina E, naofuxina y estradiol como fármacos de control positivo, respectivamente. Los resultados mostraron que para los ratones modelo con demencia, la preparación de polisacárido de Polygonum multiflorum podría mejorar significativamente su capacidad de aprendizaje y memoria, reducir el contenido de lipofuscina y la actividad de la monoaminooxidasa en el cerebro y aumentar la actividad de la superóxido dismutasa y la catalasa en el cerebro. el cerebro y la actividad de la óxido nítrico sintasa en el hipocampo. Se sugiere que el polisacárido preparado de Polygonum multiflorum Thunb tiene un efecto anti-experimental contra la demencia.
2.5 Carey a la plancha
La medicina herbaria china para tonificar el riñón es salada, dulce y suave. Puede entrar en el meridiano del riñón, nutrir el yin, nutrir el riñón y el yang latente, nutrir el riñón y los huesos, nutrir la sangre y nutrir el corazón. Según la medicina tradicional china, el riñón gobierna el desarrollo. El yin del riñón es la raíz del líquido yin humano, que desempeña un papel en la humectación y nutrición de las vísceras y los tejidos.
Tang Xiangjiang et al. [19] observaron la eficacia clínica y la seguridad de Ziyin Xifeng Granule (compuesto de carey asado, crema de asta, Cornus officinalis, ñame chino, aceituna eucommia ulmoides, etc.) en la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson (EP). Sesenta pacientes con EP temprana fueron divididos aleatoriamente en dos grupos. 30 casos en el grupo de tratamiento fueron tratados con Ziyin Xifeng Granule; 30 pacientes del grupo de control fueron tratados con medios. 2 meses fue el primer ciclo de tratamiento en ambos grupos. Los resultados mostraron que la eficacia clínica de Ziyin Xifeng Granule en el tratamiento de la EP temprana fue equivalente a la de Medopa, y fue seguro y eficaz.
Li Yiwei et al. [20] exploraron el efecto del carey, un medicamento tónico para los riñones, sobre el comportamiento y el nivel de dopamina cerebral de ratas con enfermedad de Parkinson. El modelo de la enfermedad de Parkinson se preparó mediante inyección intracerebral de 6-hidroxidopamina. El carey, medicina tradicional china para tonificar el riñón, tiene un potencial valor de aplicación clínica para la enfermedad de Parkinson en ratas.
2.6 Morinda officinalis
Morinda Officinalis, picante y dulce; Temperatura suave. Regreso al canal de riñón y hígado. Nutre el riñón y el Yang, disipa el viento y la humedad, fortalece tendones y huesos. Fu Jia et al. [21] estudiaron el efecto de Morinda officinalis sobre el sistema antioxidante de ratones envejecidos inducido por D-galactosa. El experimento demostró que dosis grandes y pequeñas de decocción de Morinda officinalis podrían aumentar significativamente la actividad de SOD y GSH-Px en suero y reducir el contenido de MDA en suero. Sugiere que Morinda officinalis puede eliminar los radicales libres, inhibir el daño de la peroxidación lipídica y retrasar el envejecimiento al complementar sustancias antioxidantes exógenas o promover la producción de sustancias antioxidantes endógenas en el cuerpo.
Guo Chongyi et al. [22] estudiaron los efectos de Morinda officinalis con diferentes métodos de procesamiento sobre las funciones antioxidantes e inmunes celulares en ratones. Se midieron respectivamente los contenidos de SOD, MDA y GSH-Px en el plasma de ratones, la transformación de linfocitos y la actividad de las células NK. Los resultados mostraron que el grupo de Morinda officinalis (bronceada) y el grupo de Morinda officinalis (salada) podrían aumentar el nivel de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en plasma, reducir el contenido de peróxido de lípidos (MDA) y significativamente mejorar la transformación de linfocitos y la actividad de las células NK en comparación con el grupo de control (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.
3. Prospecto y perspectiva
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En resumen, la enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa común. Aunque se desconoce la causa del daño a las células de la sustancia negra, un gran número de estudios sugieren que el estrés oxidativo es su posible mecanismo. Muchos estudios han demostrado que las hierbas tonificantes de los riñones se utilizan para retrasar el envejecimiento y tratar enfermedades del sistema nervioso mediante la antioxidación.. Aunque en los últimos años se han logrado algunos logros en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con hierbas tonificantes para los riñones, la investigación del mecanismo no se ha llevado a cabo en profundidad. Deberíamos combinar la teoría de la medicina tradicional china con el nivel de la biología molecular moderna para explorar más a fondo el mecanismo de la medicina china para tonificar los riñones en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso. Creemos que a través de una investigación sistemática, con la solución de estos problemas y el esclarecimiento del mecanismo de acción, la medicina china para tonificar los riñones supondrá un gran avance en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
