La función renal reducida puede explicar la mayor prevalencia de hiperuricemia en personas mayores

May 05, 2022

Este estudio tuvo como objetivo investigar la contribución derenaldisfuncióna una mayor prevalencia de hiperuricemia en personas mayores. Se reclutó una cohorte de 13 288 chinos con edades comprendidas entre los 40 y los 95 años entre enero y mayo de 2019. Se midieron la concentración sérica de ácido úrico y la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]. Las asociaciones entre la edad o la TFGe y el ácido úrico sérico o la hiperuricemia se analizaron mediante regresión logística lineal o binaria ajustada por factores de riesgo. La concentración de ácido úrico y la prevalencia de hiperuricemia fueron mayores en los participantes de mayor edad. Ajuste por reducidorenalfunción(TFGe< 60="" ml/min/1.73="" m2)="" eliminated="" the="" associations="" between="" older="" age="" and="" higher="" uric="" acid="" concentration="" and="" between="" older="" age="" and="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis,="" whereas="" adjustment="" for="" other="" risk="" factors="" did="" not="" change="" those="" associations.="" lower="" egfr="" was="" associated="" with="" higher="" uric="" acid="" concentration="" both="" before="" (β="−" 0.296,="">< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (β="−" 0.313,="">< 0.001).="" reduced="">renalfunciónse asoció con el diagnóstico de hiperuricemia tanto antes (odds ratio, OR, 3,64; IC del 95 % 3,10–4,28; P< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (adjusted="" or,="" 3.82;="" 95%="" ci="" 3.22="" 4.54;="">< 0.001).="" mean="" serum="" uric="" acid="" and="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" were="" higher="" in="" people="" with="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" than="" those="" with="" egfr≥="" 60="" ml/="" min/1.73="" m2.="" the="" prevalence="" of="" reduced="">renalfunciónaumenta con la edad (P< 0.001).="" this="" study="" suggests="" that="" reduced="">renalfunciónpuede explicar el aumento de los niveles de ácido úrico y los diagnósticos de hiperuricemia en personas mayores.



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El ácido úrico es el producto final de la descomposición metabólica de los compuestos de purina1. Su concentración en suero es un equilibrio entre su producción, que es catalizada por la xantina oxidasa2, y la excreción principalmente por la orina3. Se ha informado que el ácido úrico circulante alto (hiperuricemia) está asociado con muchos problemas de salud, como hipertensión4,5, síndrome metabólico6, enfermedad de las arterias coronarias7, accidente cerebrovascular8 y preeclampsia9, yriñónenfermedad10–12 lo que puede estar asociado al efecto proinflamatorio del ácido úrico13.

Characteristics of the study participants

Varios factores pueden afectar los niveles séricos de ácido úrico. Por ejemplo,renaldisfunciónpuede alterar la excreción de ácido úrico y, por lo tanto, puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico y provocar hiperuricemia14. Los factores dietéticos y de comportamiento, incluido un mayor consumo de carne, beber, fumar, dormir menos y un estilo de vida sedentario, pueden elevar los niveles séricos de ácido úrico14–18. Además, el sexo masculino, el IMC más alto, el colesterol total más alto, los triglicéridos más altos, la hipertensión y la diabetes son factores de riesgo comunes para la hiperuricemia14–17.

Association between age and serum uric acid

Se ha informado que el ácido úrico sérico y la prevalencia de hiperuricemia aumentan en los ancianos chinos19,20. También se reportan hallazgos similares en personas de otros países como Austria21 y Estados Unidos22. Sin embargo, se desconocen las razones que subyacen a estas observaciones23. Este estudio tuvo como objetivo investigar la contribución derenaldisfuncióna niveles más altos de ácido úrico y mayor prevalencia de hiperuricemia en personas mayores utilizando una gran cohorte china (N=13, 288). Presumimos que la edad avanzada se asocia tanto con niveles más altos de ácido úrico como con una mayor prevalencia de hiperuricemia y que el ajuste por la función renal reducida eliminaría esas asociaciones positivas.

Association between age and hyperuricemia using binary logistic regression analysis


Resultados

Las características de la cohorte. Se incluyeron un total de 13 288 participantes, incluidos 7782 hombres y 5506 mujeres de 40 a 95 años (Tabla 1). Entre estos participantes, el 13,9 por ciento tenía hiperuricemia y el 5,5 por ciento tenía función renal reducida (eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" ).="" no="" participants="" were="" on="" uric="" acid="" lowering="" or="" dialysis="">

Uric acid concentration and prevalence of hyperuricemia across age groups

La concentración de ácido úrico y la prevalencia de hiperuricemia son mayores en los participantes de mayor edad. La edad avanzada se asoció con niveles más altos de ácido úrico sérico (=00,026, P=00,003, Tabla 2) y una mayor prevalencia de diagnóstico de hiperuricemia (OR, 1,007; IC del 95 % 1,002–1,011; P<0.005, table="" 3).="" a="" 10-year="" increase="" in="" age="" +of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" in="" uric="" acid="" of="" 0.03="" mg/dl="" and="" with="" a="" 7%="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" mean="" serum="" uric="" acid="" increased="" from="" 5.28="" mg/dl="" in="" 40–49="" years="" of="" age="" to="" 5.47="" mg/dl="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="" 1a)="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" increased="" from="" 13.5%="" in="" the="" 40–49="" years="" of="" age="" group="" to="" 18.6%="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="">


El efecto de la función renal en las asociaciones entre la edad con la concentración de ácido úrico y la hiperuricemia. Después de ajustar por función renal reducida, la edad avanzada ya no se asoció con ácido úrico sérico más alto; más bien se asoció con una concentración sérica de ácido úrico más baja ( {{0}}−0.018, P=0.048, Tabla 2). El ácido úrico medio en personas sin función renal reducida disminuyó de 5,26 mg/dl en el grupo de edad de 40 a 49 años a 5,11 mg/dl en el grupo de edad de 80 a 95 años (fig. 1a). El ajuste por otros factores de riesgo de hiperuricemia no cambió la asociación entre la edad avanzada y el ácido úrico sérico más alto (Tabla 2). Además, después de ajustar por función renal reducida, la edad avanzada ya no se asoció con un mayor riesgo de hiperuricemia (P=0.114, Tabla 3). Después de la exclusión de la función renal reducida, la prevalencia de hiperuricemia ya no aumentó con la edad (Fig. 1b). El ajuste por otros factores de riesgo de hiperuricemia no cambió la asociación entre la edad avanzada y la mayor prevalencia del diagnóstico de hiperuricemia (Tabla 3). Estos resultados sugieren que la función renal reducida explica el aumento de la concentración sérica de ácido úrico y la prevalencia de hiperuricemia en personas de edad avanzada.

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La función renal reducida se asocia con una mayor concentración de ácido úrico y un mayor diagnóstico de hiperuricemia independientemente de la edad. eGFR se asoció negativamente con una concentración de ácido úrico en todos los participantes ({{0}}−0.296, P<0.001). a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" decrease="" in="" egfr="" of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" of="" 0.28="" mg/dl="" in="" uric="" acid.="" the="" association="" was="" independent="" of="" age="" alone="" (β="−0.313,"><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.243,"><0.001). consistently,="" people="" with="" reduced="" renal="" function="" had="" higher="" serum="" uric="" acid="" compared="" to="" those="" with="" preserved="" renal="" function="" (median="" [interquaricle="" range],="" 6.15="" [5.15–7.14]="" mg/dl="" versus="" 5.17="" [4.32–6.12]="" mg/dl,=""><>


Cuando la eGFR se trató como una variable continua, una mayor eGFR se asoció con un menor riesgo de diagnóstico de hiperuricemia (OR, {{0}},956; IC del 95 por ciento 0,952–0,959; P<0.001), such="" that="" a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" increase="" in="" egfr="" was="" associated="" with="" a="" 44%="" decreased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" the="" association="" between="" higher="" egfr="" and="" lower="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" remained="" after="" adjusting="" for="" age="" alone="" (or,="" 0.987;="" 95%="" ci="" 0.982–0.992;=""><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (or,="" 0.955;="" 95%="" ci="" 0.950–0.959;=""><0.001). when="" egfr="" was="" treated="" as="" a="" categorical="" variable="">< 60="" or="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" reduced="" renal="" function="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" )="" was="" associated="" with="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" (or,="" 3.64;="" 95%="" ci="" 3.10–4.28;="" p="" <="">

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La asociación se mantuvo después del ajuste solo por edad (OR, 3,82; IC del 95 %: 3,22–4,54; P < 0,001) o la edad junto con otros factores de riesgo de hiperuricemia, incluidos el sexo, la glucosa en ayunas, la hipertensión, el índice de masa corporal , colesterol total y triglicéridos (OR, 3,37; IC del 95 %: 2,82–4,04; P<0.001), meaning="" that="" reduced="" renal="" function="" increased="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" independent="" of="" age.="" further="" sub-analysis="" was="" conducted="" in="" which="" egfr="" was="" divided="" into="" three="" categories,=""><60 and≥30,="" and="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2.="" compared="" to="" people="" with="" an="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" people="" with="" an="" egfr="" between="" 30="" to="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" had="" an="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 3.57;="" 95%="" ci="" 3.03–4.21;=""><0.001), and="" people="" with="" an="">< 30="" ml/min/1.73="" m2="" had="" a="" much="" higher="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 7.74;="" 95%="" ci="" 2.98–20.09;="" p="" <="">

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La asociación se mantuvo después de ajustar por edad, sexo, glucosa en ayunas, hipertensión, índice de masa corporal, colesterol total y triglicéridos. El subanálisis basado en el género mostró que la TFGe (como variable continua) se asoció negativamente con una concentración de ácido úrico tanto en hombres como en mujeres antes (=−0.285, P<0.001 for="" men;="" β="−0.308,"><0.001 for="" women)="" and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.283,"><0.001 for="" men;="" β="−0.271,"><0.001 for="" women).="" reduced="" renal="" function=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" increased="" both="" serum="" uric="" acid="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" in="" both="" men="" and="" women="" (fig.="" 2).="" binary="" logistic="" regression="" analysis="" confirmed="" that="" reduced="" renal="" function="" was="" associated="" with="" a="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" in="" both="" men="" and="" women="" before="" (men:="" or,="" 3.02;="" 95%="" ci="" 2.47–3.68;=""><0.001. women:="" or,="" 5.46;="" 95%="" ci="" 4.12–7.28;=""><0.001) and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (men:="" adjusted="" or,="" 3.49;="" 95%="" ci="" 2.81–4.35;="" p=""><0.001. women:="" adjusted="" or,="" 2.84;="" 95%="" ci="" 2.06–3.92;=""><>


La prevalencia de función renal reducida aumenta con la edad. La prevalencia de función renal reducida aumentó con la edad en toda la cohorte y dentro de cada género (Tabla 4).


Prevalence of reduced renal function across age groups

Discusión

Este estudio demuestra que los niveles séricos de ácido úrico y la prevalencia de hiperuricemia se asocian con la edad avanzada y esta asociación positiva desaparece después de ajustar por función renal reducida, pero no por otros factores de riesgo de hiperuricemia. Estos resultados sugieren que la función renal reducida explica los niveles más altos de ácido úrico y la mayor prevalencia del diagnóstico de hiperuricemia en las personas mayores. La disfunción renal puede alterar la excreción de ácido úrico y aumentar su nivel sérico, lo que lleva a la hiperuricemia14. El estudio actual encontró que una TFGe más baja se asoció con un ácido úrico sérico más alto y un diagnóstico de hiperuricemia más alto, independientemente de la edad y otros factores de riesgo. De acuerdo con el informe de la literatura 24, este estudio encontró que el porcentaje de personas con función renal reducida aumentó con la edad. Por lo tanto, el aumento de la prevalencia de función renal reducida parece ser el mecanismo subyacente del aumento de la prevalencia de hiperuricemia en personas de edad avanzada. Por lo general, se pensaba que el aumento del ácido úrico circulante conduciría al correspondiente empeoramiento de la función renal.


Sin embargo, evidencia muy reciente mostró que la terapia para reducir el ácido úrico no desaceleró la disminución de la función renal en pacientes concrónicoriñónenfermedad25 o con diabetes tipo 126, ni produjo beneficios enriñónfalla27, indicando que la hiperuricemia no es causa decrónicoriñónenfermedad. En cambio, estos informes y nuestro estudio sugieren que la progresión decrónicoriñónenfermedades la causa del aumento del ácido úrico circulante. Este estudio mostró que los niveles de ácido úrico circulante en personas con función renal preservada mostraron un patrón dependiente del género: una disminución gradual con el tiempo en hombres mayores de 40 años versus un aumento en mujeres durante la transición de 40 a 49 años a 50 a 59 años. . El mecanismo subyacente es desconocido. Los cambios en las hormonas sexuales a lo largo del tiempo pueden dar como resultado este patrón dependiente del género. El estradiol puede inhibir la xantina oxidasa28, la enzima clave en la ruta de producción de ácido úrico; mientras que la testosterona puede estimular la enzima29. El estradiol inhibidor del ácido úrico disminuye en las mujeres en la menopausia y la testosterona estimuladora del ácido úrico en los hombres disminuye gradualmente después de los 40 años30.

Uric acid concentration and prevalence of hyperuricemia

El patrón de cambios en esas hormonas sexuales parece reflejar el patrón de cambios en el ácido úrico observado en nuestro estudio. Sin embargo, si esta explicación es cierta debe investigarse en el futuro. Una fortaleza de este estudio es el gran tamaño de la muestra que incluyó sujetos que abarcaban varias décadas de personas mayores, lo que permitió el análisis del efecto de la función renal reducida en la asociación entre la edad avanzada y la hiperuricemia. Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, no investigamos los factores de riesgo dietéticos o conductuales, como un mayor consumo de carne, bebida, mayor consumo de alcohol, tabaquismo, menos horas de sueño y estilo de vida sedentario14–18 que pueden elevar los niveles séricos de ácido úrico de los participantes. En segundo lugar, los resultados de este estudio se refieren a los habitantes del este y centro de Asia, y los estudios futuros aclararán si nuestros resultados se aplican a personas de otras etnias, por ejemplo, caucásicos. En conclusión, este estudio encontró que una mayor prevalencia de función renal reducida parece ser responsable del aumento del ácido úrico sérico en personas de edad avanzada.

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