Regulación de las vías de señalización relacionadas con la disfunción eréctil inducida por la diabetes mellitus por la medicina tradicional china: una revisión

Resumen: disfunción eréctil (ed)es una de las manifestaciones más comunes del daño del sistema reproductivo masculino, y también es una complicación común de la diabetes mellitus (DM). El ED está estrechamente relacionado con la calidad de vida del paciente, la relación de pareja sexual y la estabilidad familiar. Además, es una señal de alerta temprana para muchas enfermedades físicas. A medida que la incidencia de DM sigue creciendo, la incidencia de la diabetes mellitus inducida por la disfunción eréctil (DMED) aumenta en consecuencia. Actualmente, el tratamiento farmacológico para ED presenta efectos limitados, y el tratamiento de DMED es más difícil. Por lo tanto, desarrollar medicamentos efectivos y seguros es un problema clínico que debe resolverse con urgencia. Estudios recientes han demostrado que la medicina tradicional china (TCM) puede aliviar el estrés oxidativo, reducir la inflamación y modular la autofagia mediante la regulación de múltiples vías de señalización, mejorando así DMed, mostrando efectos terapéuticos definidos a través de múltiples vías, objetivos y enlaces. Múltiples vías de señalización como fosfatidilinositol -3- quinasa/proteína quinasa B (PI3K/AKT), Nitric óxido (NO) -Cíclico Monofosfato de guanosina (CGMP), Ras Homology Family Miembro A (RHOA)/RHO, factor nuclear erThoid 2- Relacionado Factor 2 (NRF2), MITEN), MITENATO, MITENTATO, MIRATATO, MIRATATA, MIRATA. La proteína quinasa (MAPK), la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) y la proteína quinasa C (PKC) median la aparición y el desarrollo de DMED, mientras que todavía hay una falta de registros concluyentes. Al revisar los artículos relevantes publicados en los últimos años, este documento resume el papel de las vías de señalización mencionadas anteriormente en la aparición y desarrollo de DMED y el progreso de la investigación en el tratamiento con TCM de DMED a través de la regulación de las vías de señalización relacionadas. Se espera que esta revisión proporcione nuevas ideas y referencias para un diagnóstico y tratamiento clínicos adicionales, investigación básica y desarrollo de medicamentos.

 

Palabras clave: diabetes mellitus;disfunción eréctil; medicina tradicional china; vía de señalización; progreso de la investigación

 

 

 

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Diabetes mellitus disfunción eréctil (DMED) y la vía de señalización PI3K/AKT

Diabetes mellitus (DM)es un trastorno metabólico crónico común caracterizado por niveles elevados de glucosa en sangre. Puede afectar uno o más sistemas de órganos en todo el cuerpo, lo que puede conducir a complicaciones agudas y crónicas.Disfunción eréctil (ed)es una complicación común de la diabetes, que se manifiesta como una función eréctil y eyaculatoria deteriorada, incluidos síntomas comoimpotenciayeyaculación retrógrada[^1].

Una revisión paraguas realizado en el extranjero descubrió que elLa prevalencia global de ED entre pacientes diabéticos es tan alta como 65.8%, destacando la carga significativa de la disfunción eréctil en hombres con diabetes [^2]. Algunos estudios han informado queED relacionado con la diabetes (DMed)es más difícil de tratar que el general ed [^3]. Aunque no es potencialmente mortal, DMed está estrechamente asociado concalidad de vida, relaciones conyugal y estabilidad familiar, y también sirve comoseñal de alerta tempranapara otras enfermedades somáticas.

Actualmente, se estima529 millones de personas con diabetes en todo el mundo, y se proyecta que este número exceda1.31 mil millones para 2050[^4]. A medida que aumenta el número de pacientes diabéticos, también se espera que la incidencia de DMED aumente en consecuencia.

Patogénesis de DMed

El desarrollo de DMED implica múltiples mecanismos, principalmente relacionados con:

Disfunción endotelial en la vasculatura del pene

Neuropatía

Desequilibrios hormonales

Lesiones vasculares

Regulación negativa de la expresión de óxido nítrico sintasa (NOS) en el tejido del pene

Aumento de productos finales de glicación avanzada (edad)

Estrés oxidativo

Respuestas inflamatorias

Desregulación de la autofagia celular[^5][^6]

Entre estos,hiperglucemia crónica, hiperinsulinemia y resistencia a la insulinase consideran contribuyentes clave a la acumulación de edades y un estrés oxidativo elevado, que interfieren con elActivación de vías de señalización esenciales, en última instancia, lo que conduce a Ed [^7]. La fisiopatología de DMed implica:

Hemodinámica anormal

Disfunción endotelial vascular

Neuropatía

Trastornos endocrinos

Daño muscular liso cavernoso, etc. [^8]

Desafíos de tratamiento y potencial de la medicina tradicional china (TCM)

Incluso con estrictoControl glucémico e intervenciones de estilo de vida, las estrategias actuales sona menudo insuficiente para revertir la disfunción sexual inducida por la diabetes[^9]. Eltratamiento farmacológico de primera línearestosinhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5IS). Sin embargo, estas drogas están asociadas conVarios efectos adversos, y24.3% de los pacientes no informan ningún beneficio[^10]. Por lo tanto, la búsqueda detratamientos efectivos y seguroses una necesidad clínica urgente.

Estudios recientes han demostrado queMedicina tradicional china (TCM)puede aliviar DMed porModulación de vías de señalización de clave, reduciendo el estrés oxidativo, suprimiendo la inflamación y la autofagia reguladora. TCM tiene las ventajas deefectos terapéuticos multi-objetivo, de vía múltiple y holística[^11].

Varias vías de señalización involucradas en DMED incluyen:

PI3K/AKT

No/cgmp

Rhoa/rho quinasa

Nrf2

Mapa

Ampk

PKC, etc. [^12]

Sin embargo, todavía hay unFalta de revisiones consolidadasresumiendo estos mecanismos. Por lo tanto, este documento tiene como objetivo revisar la literatura nacional e internacional reciente para explorar elroles de estas vías de señalización en DMedy resumir elProgreso de investigación de intervenciones TCM, proporcionando nuevas ideas para la práctica clínica, la investigación básica y el desarrollo de medicamentos.

1. Vía de señalización PI3K/AKT

1.1 vía PI3K/Akt y su papel en DMed

Fosfoinositida 3- quinasa (PI3K)es el activador aguas arriba de la vía de señalización PI3K/AKT. Tras el estrés celular, PI3K en la membrana plasmática se fosforila, generandofosfatidilinositol -3, 4, 5- trisfosfato (PIP3). Pip3 luego reclutaAktdel citoplasma a la membrana plasmática y facilita su fosforilación en elSer1177Sitio, que conduce a la activación completa de Akt.

Akt activado inicia unCascada de eventos de señalización aguas abajo, objetivos fosforiladores como:

Linfoma de células B (BCL -2) Familia Proteína antiapoptótica mala

Objetivo de rapamicina de mamíferos (mTOR)

Caspase -3

Glucógeno sintasa quinasa -3 (GSK -3)

Óxido nítrico endotelial sintasa (eNOS)

Estos mediadores regulanDiferenciación celular, supervivencia y respuestas antiapoptóticas[^13].

ElLa vía PI3K/Akt se expresa ampliamente en las células endoteliales vascularesy juega un papel crucial en la regulaciónvasodilatación y vasoconstricción. La hiperglucemia crónica perjudica laActivación normal del eje PI3K/AKT/ENOS, conduciendo aSíntesis de óxido nítrico (no) reducido-Un molécula clave en la erección del pene. No es actualmente uno de los bien estudiadosvasodilatadores, con roles protectores como:

Vasodilatación

Antiinflamación

Efectos antioxidantes

Inhibición de la agregación plaquetaria

A Reducción en la producción sin producciónconduce aRelajación deteriorada del músculo liso cavernoso, en última instancia, lo que resulta endisfunción eréctil[^14].

1.2 Intervención de DMed a través de la vía PI3K/AKT por la medicina tradicional china

Decocción Shaofu Zhuyues una fórmula herbal china clásica compuesta de múltiples hierbas, con efectos que incluyenPromover la circulación sanguínea, eliminar estasis de sangre, tonificar el riñón y aumentar el Qi. Mao et al. [11] descubrí que esta fórmula podríainhibir la inflamación y la fibrosis tisular en ratas diabéticas, Restaurando así la función eréctil. El análisis farmacológico sugirió que el mecanismo por el cual la decocción de Shaofu Zhuyu mejora DMed puede involucrarregulación multi-objetivo, incluido:

Citocromo P4501B1 (CYP1B1)

Dipeptidil peptidasa 4 (DPP4)

Óxido nítrico sintasa 2 (NOS2)

Lipocalina 2 (LCN2)

Vía de señalización PI3K/AKT

El estudio identificadoisorhamnetinacomo el compuesto activo primario en la fórmula y realizó validación experimental. EnExperimentos en animales, isorhamnetin aumentó los niveles de:

Superóxido dismutasa (SOD)

Glutatión peroxidasa (GPX)

Catalasa (gato)

Óxido nítrico (no)

También se redujomalondialdehído (MDA)niveles, mejoró elPresión intracavernosa a la relación de presión arterial (ICP/MAP), y aumentandoContenido de músculo liso en el cuerpo cavernosode ratones diabéticos [^15].

EnExperimentos celulares, se demostró que la isorhamnetina regula la expresión deProteínas PI3K, AKT y ENOS, sugiriendo que puedeActive la vía de señalización PI3K/AKT/ENOSejercerefectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiapoptóticos, protegiendo asícélulas endoteliales vasculares en el corpus cavernoso[^15].

Jia Xiaoyue et al. [16] usadoDecocción Shaofu Zhuyu combinada con sildenafiltratar a los pacientes DMed. Entre 41 pacientes en el grupo de tratamiento, elLa tasa efectiva total alcanzó el 90.2%, que fue significativamente mejor que el sildenafil solo.

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Polvo de xiaoyaoes otra formulación TCM que contieneQuercetina, Kaempferol, -Sitosterol, Angélica sinensis, Poria, Paeonia Alba, Atractylodes macrocefalia, bupleurum, jengibre, regaliz frito y menta. Se sabe queArmonizar el hígado y el bazo, aliviar el estancamiento del hígado Qi y fortalecer el bazo y nutrir la sangre. En los modelos de ratas dmed, se demostró que el polvo de XiaoyaoRegulo a la baja la expresión del receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE) tanto a los niveles de ARNm como de proteína, mientrasRegulación de la expresión de proteínas PI3K y AKT, indicando que su efecto terapéutico puede estar mediado a través delRAGE/PI3K/AKT VATA[^17].

ElRuta PI3K/AKT/MTORes una cascada de señalización clásica pararegulación de la autofagia. PI3K/AKT modula la autofagia principalmente controlando la actividad demTOR:

MTOR activado inhibe la autofagia

Inhibido mTOR promueve la autofagia

Tanto la activación excesiva como la inhibición de mTOR pueden alterar la homeostasis de la autofagia, lo que resulta enimpedimentos estructurales y funcionales.

Feng Junlong et al. [18] descubrió queGránulos de céntrica de sanguijuelaspuede aumentarNiveles de testosterona (T), frecuencia de erección, relación ICP/MAP, yFosforilación y expresión de ARNm de PI3K, AKT y MTORen ratas dmed. La eficacia fueSuperior a Tadalafil, un medicamento de primera línea. El mecanismo propuesto esActivación de la vía PI3K/AKT/MTOR, cualpreviene la apoptosis de las células del músculo liso del peney mejora la función eréctil.

 

Icariin II, un compuesto flavonoide aislado deEpimedium, fue estudiado por Zhang et al. [19] a través deExperimentos in vivo e in vitro. Descubrieron queIcariin II combinado con metforminapodríaActive la vía de señalización PI3K/AKT/MTORaReduzca la proliferación excesiva de las células del músculo liso del cuerpo cavernoso (CCSMC).