Progreso de la investigación en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna con medicina tradicional china Ⅱ

Tabla 1 Mecanismos de principios activos de la medicina tradicional china en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB)

2.2 Medicina china única

2.2.1 Medicina china tonificante de órganos

La medicina china tonificante de órganos ejerce su efecto terapéutico regulando el entorno endocrino, mejorando la inmunidad, mejorando la microcirculación y promoviendo la reparación y regeneración celular. La Rhodiola rosea es de naturaleza dulce y fría y tiene el efecto de vigorizar el qi y activar la circulación sanguínea. Los estudios han demostrado que su extracto acuoso puede reducir los niveles de 5 R ARNm, DHT, -SMA, citoqueratina y el índice de peso de la próstata (PW), inhibiendo así la proliferación de células BPH [27].

El regaliz tiene múltiples funciones, como tonificar el bazo y el qi, eliminar el calor, desintoxicar y aliviar el dolor. Los estudios han demostrado que su extracto de etanol exhibe efectos antiproliferativos, antiinflamatorios y proapoptóticos en el tratamiento de la HPB. El mecanismo está relacionado con la regulación negativa de la expresión de AR, PSA, 5AR2, DHT y Bcl-xL, y la regulación positiva de los niveles de caspasa-3, Bax y poli (ADP-ribosa) polimerasa[28]. Cordyceps sinensis tiene los efectos de nutrir los pulmones y los riñones, detener el sangrado y resolver la flema, y ​​en la farmacología moderna, tiene efectos antitumorales, antiarrítmicos y de mejora de la función renal. Los estudios han demostrado que su extracto acuoso ejerce un efecto antiproliferativo al reducir la expresión de T y DHT y regular al alza el nivel de proteasa transmembrana serina 2 [29]. Psoralea corylifolia tiene múltiples efectos, como calentar el riñón y apoyar el yang, consolidar el semen y reducir la orina. Los estudios han encontrado que su extracto acuoso desempeña un papel importante en el tratamiento de la HPB al inhibir la proliferación de las células de la HPB, ser antiinflamatorio y promover la apoptosis. El mecanismo puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de Bcl-2, ARNm de 5AR2, AR, PSA, PCNA y la regulación positiva de los niveles de Bax [30]. Los estudios han demostrado que el extracto de etanol de Cornus officinalis puede inhibir la función del ciclo celular, promover la proliferación y promover la apoptosis al regular negativamente la expresión de CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF){{ 23}}, AR, EGF, ciclina D1 y ciclina E, reduciendo el nivel de fosforilación de MAPK y regulando positivamente la expresión de la fosforilación de P21, P27, Bax y Akt, desempeñando así un papel en el tratamiento de la BPH [31]. El astrágalo tiene muchas funciones, como reponer el qi y elevar el yang, promover la diuresis y reducir la hinchazón, y aliviar el estancamiento y el entumecimiento. Se utiliza clínicamente para tratar la deficiencia de qi y la fatiga, la diarrea crónica y el prolapso del ano, el edema y la proteinuria en la nefritis crónica. Zhou Huan y otros[32] descubrió que el extracto acuoso de astrágalo tiene los efectos de promover la apoptosis de las células BPH, antiangiogénesis y antiinflamatorio, y su mecanismo está relacionado con la regulación negativa de la expresión de Akt1 y VEGF. Se ha informado que el ginseng puede mejorar eficazmente la función cerebral, la función inmune y la disfunción eréctil masculina, y tiene efectos anticancerígenos, antioxidantes y antienvejecimiento. Su extracto acuoso también tiene un efecto importante sobre la BPH. El mecanismo puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de AR, 5AR2, DHT, ROS y Bcl-xL, y con la regulación positiva de los niveles de caspasa-3 y Bax[33].

2.2.2 Depurativo del calor, desintoxicante y diurético

CLos medicamentos chinos regulan el metabolismo del agua del cuerpo, mejoran el ambiente local de calor húmedo de la próstata y reducen las reacciones inflamatorias, aliviando así síntomas como micción frecuente, urgencia y dolor en pacientes con HPB. Kushen tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, diuresis y reducir la hinchazón, y ejerce efectos antiinfecciosos, antiinflamatorios, inmunomoduladores y anticancerígenos. Los estudios han demostrado que el efecto antiproliferación de su extracto de acetato de etilo en las células BPH está relacionado con la inhibición de la expresión de 5 R [34]. Tianhu Cilantro se usa principalmente para tratar ictericia, disentería, edema y otras enfermedades. Es bien conocido por sus propiedades antiinflamatorias en farmacología. Los estudios han encontrado que su extracto de metanol desempeña un papel en el tratamiento de la HPB a través de vías antiproliferación, antiinflamatorias y proapoptosis. El mecanismo está relacionado con la regulación negativa de la expresión de PCNA, NF-κB, COX-2 y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), 5 R mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6 y regulación positiva Niveles de Bax y caspasa-3 [35]. Los estudios han demostrado que el extracto de etanol de plátano ejerce efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiproliferativos al regular negativamente la expresión de PSA, proteína C reactiva (PCR), SOD y malondialdehído [36]. Los estudios farmacológicos del diente de león han revelado que tiene efectos antioxidantes, anticancerígenos, diuréticos, antiinflamatorios e inmunoprotectores, que se atribuyen a sus componentes bioactivos, como los glucósidos de diente de león, el ácido clorogénico, la quercetina y el diente de león. Los estudios han confirmado que su extracto de etanol desempeña un papel antiproliferativo y proapoptótico en el tratamiento de la BPH al regular negativamente la expresión de AR, T sérica, DHT y Bcl-2, y regular positivamente la expresión de Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis se considera un buen medicamento para tratar la disuria, la fiebre, la aterosclerosis, las alergias y la inflamación. Esto está estrechamente relacionado con la baicalina, el componente principal de Scutellaria baicalensis. Algunos estudios creen que su extracto de etanol ejerce efectos antiproliferativos y antiinflamatorios al regular negativamente la expresión de DHT, 5 R, AR y PCNA, regulando el equilibrio de Bax/Bcl-2[38].

En los últimos años, una gran cantidad de estudios han confirmado los buenos efectos de muchos extractos de hierbas chinas sobre la HPB utilizando células de HPB y ratas inducidas por propionato de testosterona como modelos experimentales. Para el tratamiento de la HPB se utilizan principalmente plátano, diente de león, etc. para la diuresis y estranguria, cordyceps, rhodiola, psoralea, ginseng, regaliz, etc. se utilizan principalmente para tonificar los órganos internos, y hierbas amargas, scutellaria, radix scoparia, etc. se utilizan principalmente para eliminar el calor, desintoxicar y eliminar la humedad. Además, el diente de león y el regaliz pueden eliminar el calor y desintoxicar, y la psoralea puede astringir y consolidar. Desempeña un papel en el tratamiento de la HPB a través de vías antiinflamatorias, antioxidantes, antiangiogénicas, antiproliferación celular y proapoptóticas. Sus principales mecanismos incluyen la regulación de la expresión de factores proinflamatorios (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2, etc.), factores de proliferación celular (PSA, PCNA, 5 R, etc.), proteínas relacionadas con la oxidación (SOD, ROS, etc.), EGF, proteínas relacionadas con el ciclo celular (ciclina D1, ciclina E, etc.) y factores proapoptóticos (Bax), y vías de bloqueo como como NF-κB y AR. Sin embargo, diferentes métodos de extracción y grados de purificación pueden dar lugar a diferencias en los tipos, contenidos y actividades biológicas de los ingredientes activos extraídos, afectando la comparabilidad de los experimentos. Además, las diferencias en la dosis y los métodos de administración en diferentes estudios también afectarán la evaluación del efecto terapéutico, provocando desviaciones en los resultados, como se muestra en la Tabla 2.

  Tabla 2 Mecanismos de medicinas tradicionales chinas únicas en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB)

2.3 Compuestos herbarios chinos y medicina patentada china

2.3.1 Compuesto herbario chino

El compuesto herbario chino ha demostrado excelentes ventajas médicas integradoras en el tratamiento de la HPB. Sus características son la combinación de diferenciación personalizada de síndromes y tratamiento con efectos sinérgicos de múltiples componentes y múltiples objetivos. Logra un efecto de tratamiento seguro y eficiente al regular la proliferación de células prostáticas, mejorar la circulación sanguínea local, regular el equilibrio endocrino, fortalecer la inmunidad antiinflamatoria y promover la diuresis y la estranguria. La receta de Bushen Tongluo se compone de 6 hierbas chinas: lombriz de tierra, lombriz de tierra, semilla de cuscuta, muérdago y fellodendro. Gong Guoyu et al. [39] descubrieron que esta prescripción puede reducir los niveles de T, DHT, TGF- 1 y vimentina, y regular positivamente la expresión de caspasa-3, regulando así el metabolismo energético en el tejido prostático e inhibiendo la EMT, logrando un efecto terapéutico sobre la HPB.

La prescripción de Danzhiqing'e se compone de cuatro hierbas medicinales chinas: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides y Anemarrhena asphodeloides. Tiene los efectos de nutrir el yin y el yang, promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, y se usa ampliamente para tratar enfermedades relacionadas con los estrógenos y los andrógenos. Liu Yang et al. [40] señalaron que esta prescripción inhibe la proliferación de células prostáticas inducida por macrófagos M2 y la BPH relacionada con la inflamación al inactivar la vía ERK1/2. La prescripción de Kangquan se compone de seis hierbas chinas: Morinda officinalis, lombriz de tierra, Eupolyphaga sinensis, ruibarbo, Trachelospermum officinale y corteza de canela. Chen Wenfan et al. [41] señalaron que esta prescripción inhibe la conducción de la vía TGF-/Smad al regular positivamente la expresión de la proteína morfogenética ósea y la proteína inhibidora unida a la membrana de activina (BAMBI) y revertir la EMT en el tejido de próstata de rata. Su mecanismo puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de ARNm y/o proteínas de las proteínas TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 y N-cadherina, y con el aumento de la expresión de ARNm y proteínas de BAMBI y E. -proteína cadherina. La píldora Zishen es una receta compuesta de Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense y corteza de canela, que se usa comúnmente para tratar la BPH. Wang Yao et al. [42] descubrieron que esta prescripción puede reducir la expresión de VEGF, TNF-, CCL5, IL, etc., tratando así la BPH a través de vías relacionadas con la inflamación/inmunidad y la apoptosis/proliferación celular. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan más Wangbuliuxing, sanguijuela y Linderae serrata) es una receta común utilizada por el académico Wang Qi para tratar la HPB. Liu Dan et al. [43] señaló que los ingredientes principales de esta receta, como el -sitosterol, la quercetina, la baicalina y el ácido elágico, regulan la expresión de Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, etc., y luego regulan PI3K-Akt, VEGF y otras vías, desempeñando así un papel antiinflamatorio, antiangiogénico y proapoptótico en el tratamiento de la HPB. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang se compone de 8 hierbas como Astragalus y Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] descubrieron que esta prescripción puede reducir el área acinar y el área intersticial de la próstata y mejorar los cambios patológicos del tejido prostático. Su mecanismo está relacionado con la regulación de la vía del polipéptido espasmolítico (TFF)/Wnt y la regulación negativa de la expresión de TFF2, Wnt4 y Wnt6. La decocción Xianjia formulada por el profesor Zhou Anfang se compone de 11 hierbas, incluidas Epimedium y Lycium barbarum. Tiene los efectos de tonificar el riñón y promover la circulación sanguínea, eliminar el calor y desintoxicar, resolver la flema y dispersar los nódulos. Se utiliza para tratar la deficiencia renal y la HPB de tipo estasis sanguínea. Liu Qi y cols. [45] descubrieron que esta prescripción ejerce efectos antiinflamatorios al regular negativamente la expresión de ARNm de IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 y STAT3, y luego inhibir el IL-6/JAK2. /Vía STAT3. Qianliexiao se compone principalmente de 17 hierbas, incluidas Epimedium y Cuscuta australis. Jiang Xingyu y otros. [46] señalaron que esta prescripción inhibe la proliferación de la próstata en ratas al regular negativamente la expresión de la molécula de adhesión de las células endoteliales plaquetas (CD31), HIF1-, VEGFR y caspasa-9, y regulando el HIF{ {57}} /Vía VEGFR.

2.3.2 Medicina de patente china

La medicina patentada china combina la compatibilidad científica con la tecnología farmacéutica moderna, logrando la estandarización y el control de calidad de los ingredientes activos. También tiene buena seguridad y tolerabilidad, reduciendo la pérdida de eficacia y las reacciones adversas que pueden ocurrir durante el proceso de decocción de la medicina tradicional china. La cápsula de Shuangshitonglin se deriva del Dixiefenqingyin de Cheng, que se compone de Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes y Salvia. Mao Qian et al. [47] señalaron que esta prescripción puede mejorar la hiperplasia del tejido prostático en ratas, lo que puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de EGFR, VEGFA, p-P38 y p-Akt. Wang Xitao et al. [48] ​​confirmaron que el efecto terapéutico de la cápsula Guizhi Fuling sobre la BPH se logra principalmente reduciendo el índice de próstata (IP) y regulando negativamente la expresión de DHT, VEGF y TGF- 1. Los gránulos de anís compuestos son una prescripción empírica del profesor Wang Shimin para el tratamiento de la HPB. Se compone principalmente de cinco hierbas: taninos rojos, raíz de kudzu, espino, baya de goji y ginseng americano. Li Huifeng et al. [49] señalaron que esta prescripción reduce el peso húmedo de la próstata y el PI, regula negativamente la expresión de las proteínas T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR y ERK1/2, y desempeña un papel antiproliferativo. , antiangiogénico y proapoptótico. Kelong Capsule está compuesta de pastillas Jinkui Shenqi más astrágalo, isoflavonas de soja y aceite de semilla de calabaza. Song Guanhui et al. [50] confirmó que desempeña un papel antiproliferativo y antiinflamatorio al regular negativamente los niveles de ARNm de T, DHT, TNF-, IL-1 e IL-6, regulando positivamente la expresión de estradiol y ARNm de Nrf2 y luego activando la vía Nrf2.

La cápsula de Ningmitai se compone de cuatro estaciones rojas, raíz de Imperata, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, hoja de Hibiscus mutabilis y Forsythia suspensa. Liu Shengjing et al. [51] señalaron que esta prescripción puede regular negativamente la expresión de PCNA, AR, EGF, IL-6 y TNF- para reducir el PI, mejorar la estructura de las glándulas hiperplásicas y aliviar la fibrosis intersticial. La cápsula Qizhitongqiao (astrágalo, sanguijuela, semilla de cuscuta, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, corteza de canela y Rhizoma Cyathulae) es una versión perfeccionada del gránulo Qianlie del profesor Zhang Chunhe. Tiene los efectos de tonificar el qi y activar la circulación sanguínea, tonificar el riñón y abrir los orificios. Zhao Fan et al. [52] señaló que esta prescripción inhibe la expresión de Bcl-2, PCNA, factor inducible por hipoxia 1- (HIF1-), y VEGF, regula positivamente Bax/Bcl{{8} }, inhibe la hiperplasia de próstata en ratas y mejora los cambios patológicos del tejido.

En resumen, las fórmulas de la medicina tradicional china y los medicamentos patentados chinos, como medios importantes para el tratamiento de la HPB con MTC, inhiben eficazmente la proliferación de células de la próstata, inducen la apoptosis celular, regulan el metabolismo de las hormonas sexuales, mejoran la circulación sanguínea y la microcirculación de la próstata, reducen el edema y la congestión de los tejidos y fortalecer la respuesta inmune antiinflamatoria para reducir el daño de la respuesta inflamatoria al tejido de la próstata a través del efecto sinérgico de múltiples componentes y múltiples objetivos. Su mecanismo está relacionado principalmente con la regulación de ERK1/2, TGF-/Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1-/VEGFR y otras vías, como se muestra en la Tabla 3. Sin embargo, las características de múltiples componentes y múltiples objetivos hacen que su mecanismo sea complejo y difícil de analizar completamente, la interacción entre diferentes componentes en el compuesto puede mejorar o debilitar la eficacia de ciertos componentes, y cierta eficacia La evaluación depende del juicio subjetivo de los investigadores, que son posibles desviaciones en los estudios anteriores.

Tabla 3 Mecanismos de las fórmulas de la medicina tradicional china/medicamentos patentados chinos en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB)