Progreso de la investigación sobre el uso de la medicina tradicional china para calentar y nutrir el Yang del riñón para promover la secreción de testosterona de las células de Leydig*

Abstracto:Elsíntesis de testosteronaestá relacionado confunción reproductiva masculina y envejecimiento. Las células intersticiales testiculares son el sitio principal para lasíntesis y secreción de testosterona. Una variedad de enzimas y factores de transcripción están involucrados en laproceso de síntesis de testosterona. Medicinas tradicionales chinas que calientan ytonificar el yang del riñóny sus principales ingredientes activos, incluyendoepimedium, cuscuta y cistanche deserticola, se ha demostrado queregular los niveles endocrinos reproductivos,mejorar el estrés oxidativo,inhibir la inflamación, regulan la expresión de ARNm y proteínas de las enzimas relacionadas con la síntesis de testosterona y afectan la síntesis y secreción de testosterona. Basado en la literatura, este artículo revisa los principales factores que afectan la síntesis y secreción de testosterona en las células de Leydig, así como las investigaciones sobre la regulación de la síntesis y secreción de testosterona por parte de la medicina tradicional china que calienta y nutre el yang del riñón.

Palabras clave:células de Leydig;testosterona;andrógenos; epimedio; calentamiento ynutritivo yang del riñón

SUPLEMENTO DE CISTANCHE PARA LA SALUD DE LA PRÓSTATA

La testosterona es un andrógeno importante en el cuerpo. Las investigaciones muestran que el 95% de la testosterona del cuerpo humano es sintetizada y secretada por las células testiculares de Leydig (LC). Órganos como las glándulas suprarrenales, los riñones y los ovarios también secretan pequeñas cantidades de testosterona. La testosterona puede afectar los órganos diana a través de los receptores de andrógenos. Los receptores de andrógenos están ampliamente distribuidos en las células tisulares correspondientes del sistema reproductivo, el sistema nervioso y el sistema circulatorio. Por lo tanto, los niveles séricos de testosterona son importantes para mantener las actividades fisiológicas normales de diversos órganos, tejidos y órganos y el espíritu humano. La actividad es de gran importancia [1]. La síntesis y secreción anormal de testosterona puede causar hipogonadismo, aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, y están significativamente relacionadas con la obesidad y el síndrome metabólico.

Estrechamente relacionado, también puede inducir osteoporosis, depresión y síndrome de ovario poliquístico. Por tanto, mantener los niveles fisiológicos de testosterona es de gran importancia.

LC muestra una curva típica durante el desarrollo desde el feto hasta el adulto. Las células fetales de Leydig (FLC) pueden producir altos niveles de andrógenos necesarios para la diferenciación de las características masculinas durante el período fetal. La testosterona posparto disminuye con la cantidad de CLL. Alcanza su punto más bajo en el período posparto temprano. Con el desarrollo de LC, la testosterona aumenta gradualmente hasta niveles elevados desde la adolescencia hasta la vejez [2]. El ciclo de diferenciación de LC y los cambios en la síntesis y secreción de testosterona, es decir, los cambios cíclicos en el desarrollo y envejecimiento masculino, pueden estar relacionados con el "Tiangui" mencionado en "Ancient Innocence". Las personas de mediana edad y de edad avanzada suelen sufrir el síndrome de deficiencia renal debido al "Tianguijie". La deficiencia de esencia renal es más prominente en estados patológicos. La medicina tradicional china para calentar y tonificar el yang del riñón es un fármaco natural eficaz para mejorar el síndrome de deficiencia del yang del riñón. Este artículo se centra en la revisión de la medicina tradicional china que calienta y nutre el yang del riñón y promueve la producción de testosterona en las células de Leydig.

1 El proceso de síntesis de testosterona y los factores reguladores de su secreción.

1. 1 Proceso bioquímico de síntesis de testosterona.

La materia prima para la síntesis de testosterona es el colesterol. En la proteína reguladora aguda esteroidogénica (esteroidogénica

Bajo la regulación aguda (StARＲ), ingresa a la membrana mitocondrial interna a través de la membrana mitocondrial externa. La proteína de la familia StarD implicada en el cotransporte tiene una función similar a la de una proteína motora. Después de que el colesterol se transporta a la membrana mitocondrial interna, la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol P450scc codificada por la familia 11A1 del citocromo P450 (miembro 1 de la subfamilia A de la familia 11 del citocromo P450, CYP11A1) escinde la cadena lateral del colesterol en pregnenolona (pregnenolona, ​​PREG), convertida en testosterona a través de la vía Δ5 o Δ4. La vía Δ5 también se denomina vía clásica, es decir, PREG se convierte en 17 -hidroxipregnenolona (17OH-PREG), luego en dehidroepiandrosterona (DHEA) y luego en androstenediona (androstenediona). ), y finalmente convertida en testosterona catalizada por la 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa (3 -HSD). La vía Δ4, es decir, PREG, se convierte en progesterona mediante catálisis por 3 HSD en las mitocondrias y el retículo endoplásmico. La progesterona es catalizada por el esteroide 17- -monooxigenasa del citocromo P450 en el retículo endoplásmico. La hidroxilasa P450c17 codificada por la -monooxigenasa (CYP17A1) se convierte en 17 -hidroxiprogesterona (17- -hidroxiprogesterona), luego en androstenediona y finalmente en testosterona [2-5].

Las enzimas juegan un papel importante en la síntesis de testosterona. El citocromo P450 (CYP450) y la hidroxiesteroide ehidrogenasa (HSD) son enzimas esenciales para la síntesis de todos los esteroides. CYP450 es un catalizador importante en el metabolismo de los esteroides. CYP11A1 codifica P450scc, que es la enzima limitante de la velocidad de síntesis de esteroides. CYP17A1 codifica la enzima P450c17, que exhibe actividad 17 hidroxilasa y actividad 17,20 liasa. Además, la proteína auxiliar P450 oxidorreductasa (citocromo P450 ox idoreductasa, POR) también participa en cada paso de la catálisis de CYP17A1, y el citocromo b5 (citocromo b5, CYB5A) participa en el proceso de acción de CYP17A1 como donante redox [6], mejorando

su velocidad de reacción. Además, la ferredoxina 1 (FDX1) y la ferredoxina reductasa (FDXＲ) pueden promover la reacción del citocromo P450 [7]. 17 -Las hidroxiesteroide deshidrogenasas (17 -HSD) son un tipo de oxidorreductasa, en la que 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, etc. pueden desempeñar un papel clave en el metabolismo de los esteroides androgénicos al catalizar el paso final de la biosíntesis de esteroides [8]. La sulfotransferasa citoplasmática 2A1 (SULT2A1) puede sulfatar la DHEA y transportarla a la circulación. Debido a la falta de SULT2A1 en los testículos, la síntesis de testosterona en los testículos se convierte de DHEA en testosterona a través de la vía Δ5. La testosterona se convierte en dihidrotestosterona mediante la acción de la 5 -reductasa (SRD5A), que puede producir efectos más fuertes [9].

Algunos factores de transcripción pueden regular la síntesis de esteroides, incluidos los factores esteroidogénicos (factor esteroidogénico-1 (SF-1), receptor similar a Nur77-, receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas, receptor de hidrocarburos arilo, cíclico. La proteína de unión al elemento de respuesta del monofosfato de adenosina (AMPc) y el factor GATA. Además, el factor nuclear kappa-B (NF-κB), el ácido araquidónico, la fosfatasa, el factor de crecimiento transformante, etc., pueden afectar la síntesis de testosterona [10].

1. 2 Factores que regulan la síntesis y secreción de testosterona

La secreción de testosterona por LC está regulada por la glándula hipotálamo-adenopituitaria. El hipotálamo secreta la hormona liberadora de gonadotropina (GnＲH), que regula la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante de la adenohipófisis. (Hormona luteinizante, LH). La FSH actúa sobre las células de Sertoli para secretar proteínas transportadoras de andrógenos y la LH actúa sobre las LC para regular la síntesis de andrógenos. Y se une al receptor en la membrana superficial de las células LC y luego se acopla con la proteína G para activar la adenilil ciclasa. La adenilil ciclasa convierte el trifosfato de adenosina en AMPc, activando así la proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc. La PKA promueve la expresión de enzimas generadoras de hormonas esteroides, como StAR, mediante la fosforilación de residuos específicos de serina y treonina. El AMPc y el Ca2+ son los segundos mensajeros de la vía de la LH, y el Ca2+ puede activar el AMPc [5]. Además, la hormona tiroidea (T3) tiene un efecto estimulante directo sobre la producción de testosterona, y las hormonas y citocinas como el factor de células madre, el inhibidor de Muller, INSL3 y el IGF-I también afectan la síntesis y secreción de testosterona [11].