La rosinidina atenúa el deterioro de la memoria inducido por lipopolisacáridos en ratas: los posibles mecanismos de acción incluyen efectos antioxidantes y antiinflamatorios

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Resumen:La investigación tuvo como objetivo evaluar los efectos favorables de la rosinidina en el aprendizaje inducido por lipopolisacáridos (LPS) y el deterioro de la memoria en ratas. Ratas Wistar adultas (150-200 g) se separaron por igual en cuatro grupos diferentes y se trataron de la siguiente manera: al Grupo 1 (normal) y al Grupo 2 (control LPS) se les administró por vía oral 3 ml de SCMC al 0,5 por ciento (vehículo ); El Grupo 3 y el Grupo 4 fueron grupos de prueba y se les administró por vía oral una dosis más baja de rosinidina (10 mg/kg) y una dosis más alta de 20 mg/kg. Diariamente, 1 h después de la oferta de los tratamientos mencionados, los animales del Grupo 1 recibieron inyección de solución salina normal (ip) y los grupos 2–4 recibieron 1 mg/kg/día de LPS. Este programa de tratamiento se siguió diariamente durante 7 días. Durante el tratamiento, se evaluó la actividad locomotora espontánea, la memoria y las capacidades de aprendizaje de las ratas programadas. Se realizó la evaluación bioquímica de acetilcolina esterasa (AChE), antioxidantes endógenos (GSH, SOD, GPx y catalasa), marcador de estrés oxidativo MDA, marcadores neuroinflamatorios (IL-6, IL-1 , TNF- , y NF-κB), y BDNF. Actividad locomotora espontánea reducida inducida por LPS y deterioro de la memoria en los animales. Además, LPS redujo los niveles de GST, SOD, GPx y catalasa; actividades alteradas de AChE; niveles elevados de MDA, IL-6, IL-1 , TNF- y NF-κB; y atenuó los niveles de BDNF en el tejido cerebral. La administración de colofonia en animales tratados con LPS redujo significativamente los trastornos neuroconductuales inducidos por LPS, el estrés oxidativo,neuroinflamatoriomarcadores, e invirtió las actividades de la enzima Ach y los niveles de BDNF hacia la normalidad. Los resultados demostraron querosinidinaatenúa los efectos de LPS en la memoria de aprendizaje en ratas.

Palabras clave:acetilcolinesterasa; antocianidina;flavonoides; neuroprotector

Introducción

Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la inflamación del sistema nervioso. Como resultado de la neuroinflamación y la disfunción mitocondrial, las especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS) se liberan en niveles extremos [1–3]. El componente de la pared celular lipopolisacárido (LPS) que se encuentra en las bacterias Gram-negativas se usa a menudo contra los animales como causa de inflamación en el sistema nervioso [1,2]. El LPS sistémico ha sido identificado como un patrón de molécula asociado a patógenos por vertebrados superiores. Al unirse a las células inmunitarias, el LPS activa el factor nuclear κB (NFκB) para aumentar la expresión del factor de necrosis tumoral (TNF-), la interleucina-6 (IL-6) ​​y la interleucina-1 ( IL-1 ). Tras la liberación de citocinas, la microglía y los macrófagos en el sistema nervioso central (SNC) también producen las mismas citocinas, dirigidas a sustratos neuronales e induciendo inflamación dentro de las neuronas [1,2]. Una respuesta inflamatoria rápida causada por LPS produce niveles relativamente altos de peróxidos y ROS en el SNC [1,2]. En última instancia, la patología mediada por el estrés oxidativo se produce cuando los niveles de peróxidos y ROS superan la defensa antioxidante endógena [1,2]. La peroxidación lipídica se dirige a los ácidos grasos poliinsaturados en el cerebro [4,5]. Además, el cerebro tiene pocos mecanismos de defensa antioxidantes, por lo que es muy susceptible al daño oxidativo [4–6]. Además, el LPS produce anomalías conductuales, como anomalías cognitivas y demencia [1,2,5]. Está

Es posible reducir la prevalencia de enfermedades neurodegenerativas mediante la reducción temprana de la neuroinflamación y el estrés oxidativo [1,2]. Estudios recientes han demostrado que los antioxidantes y los agentes antiinflamatorios son beneficiosos para tratar diversas patologías del SNC, incluida la inflamación y el estrés oxidativo inducido por LPS [1,2,5,7]. En enfermedades neurodegenerativas,los flavonoides inhibenmediadores inflamatorios, activan enzimas antioxidantes, suprimen la peroxidación lipídica y modulan la expresión génica [8]. Se ha informado que muchos flavonoides poseen acciones neuroprotectoras en diferentes modelos de enfermedades neurodegenerativas [9,10]. Los frutos y las flores de las plantas superiores contienen solubles en agua de color rojo azulado.flavonoides antocianinay su contraparte sin azúcar antocianidina. Tanto la antocianina como la antocianidina se utilizan como colorantes en diversos alimentos y como ingredientes farmacéuticos [11]. Además, la antocianina y la antocianidina tienen beneficios potenciales para la salud [11,12]. Las antocianinas y sus metabolitos se estudiaron por sus acciones neuroprotectoras en diversas enfermedades neurodegenerativas [13]. La antocianina mostró efectos beneficiosos en la depresión al aumentar la regulación positiva de la expresión del neurotransmisor monoamina y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) [14]. La rosinidina es un flavonoide (antocianidina) que se encuentra como pigmento en flores como Catha ran roseus y Primula rosea. La rosinidina (Figura 1) consta de benzopirilio con sustituyentes hidroxi en las posiciones 3 y 5, sustituyentes metoxi en las posiciones 7 y una sustitución 4-hidroxi-3-metoxifenilo en la posición 2.

Los estudios revelaron que la rosinidina tiene propiedades estructurales y acciones farmacológicas necesarias y tiene el potencial de ser un fármaco candidato para el tratamiento neurodegenerativo [8]. Los estudios de acoplamiento molecular mostraron que la rosinidina tiene una buena acción neuroprotectora contra la enfermedad de Parkinson [8]. A la luz de los datos anteriores, el estudio se realizó para evaluar la eficacia de la rosinidina en el deterioro de la memoria inducido por LPS en ratas.

Metodología2.1. Los productos químicos Rosinidin y LPS se obtuvieron de Sigma Aldrich (St. Louis, MO, EE. UU.). Los kits analíticos para interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 (IL-1 ), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF- ), factor nuclear-kappa (NF -κB) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se midieron utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de rata disponible comercialmente. Figura 1. Estructura química de rosinidina. Los estudios revelaron que la rosinidina tiene propiedades estructurales y acciones farmacológicas necesarias y tiene el potencial de ser un fármaco candidato para el tratamiento neurodegenerativo [8]. Los estudios de acoplamiento molecular mostraron que la rosinidina tiene una buena acción neuroprotectora contra la enfermedad de Parkinson [8]. A la luz de los datos anteriores, el estudio se realizó para evaluar la eficacia de la rosinidina en el deterioro de la memoria inducido por LPS en ratas. 2. Metodología 2.1. Los productos químicos Rosinidin y LPS se obtuvieron de Sigma Aldrich (St. Louis, MO, EE. UU.). Los kits analíticos para interleucina-6 (IL{{20}}), interleucina-1 (IL-1 ), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF- ), nuclear El factor kappa (NF-κB) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se midieron utilizando un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de rata disponible comercialmente, India (Modern Lab, MS, Indore, India). El experimento se realizó utilizando reactivos y productos químicos de alta calidad. Biomoléculas. 2.2 Animales Se aclimataron ratas Wistar (200–240 g) a las condiciones del laboratorio. Eran libres de acceder a alimentos y agua. El Comité de Ética Animal de la Institución aprobó el protocolo, que siguió las directrices del CPCSEA, Gobierno de la India. 2.3. Estudios de toxicidad oral aguda El estudio de toxicidad oral aguda (DL50) de la rosinidina se realizó según las pautas establecidas por la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE), ANEXO- 423 [15,16]. 2.4. La rosinidina experimental se diluyó con una solución de CMC de sodio al 0,5 por ciento y se proporcionó a los animales de experimentación por vía oral durante 07 días. Para inducir la neuroinflamación y el deterioro de la memoria en ratas, se administró 1 mg/kg de LPS por vía intraperitoneal después de diluirlo recientemente con solución salina (pH 7,4) [1,2,5]. Un total de 24 ratas (n=6) se segregaron por igual en cuatro grupos diferentes y se les administraron los siguientes tratamientos: los grupos de control I-normal y II-LPS se trataron con 3 ml/kg de CMC sódica al 0,5 por ciento. Los grupos de prueba III-dosis más baja y IV-dosis más alta recibieron 10 y 20 mg/kg (po) de suspensión de rosinidina en SCMC al 0,5 por ciento. Todos los días 1 h después de los tratamientos orales anteriores, el grupo I se trató con 3 ml/kg (ip) de solución salina normal/día y se inyectó (ip) 1 mg/kg/día de LPS a los grupos II-IV. Todos los tratamientos mencionados anteriormente se administraron diariamente durante 7 días. Durante el programa de tratamiento, 2 h después del tratamiento con LPS se realizaron pruebas de comportamiento para animales. El séptimo día después de las pruebas de comportamiento, se sacrificaron los animales y se extrajeron los cerebros para las pruebas bioquímicas [1,2,5]. El protocolo experimental se representa esquemáticamente en la Figura 2.

2.5. Parámetros de Comportamiento 2.5.1. Prueba de campo abierto El campo abiertofiEl campo consiste en una gran caja cúbica de madera con unas dimensiones de 1,2 m de largo × 1,2 m de ancho × 50 cm de alto, suFloridapiso dividido en 16 plazas. Los 12 cuadrados a lo largo de las paredes se consideraban cuadrados periféricos y los cuatro cuadrados restantes eran centrales. Las ratas individuales se colocaron en espacios abiertosficampos paraficinco minutos cada uno y se registró el ascenso, la crianza y los cruces de línea del animal. Cuando un animal se apoya contra una pared con las patas delanteras se considera que trepa; cuando ambas patas delanteras se levantaron de laFloridapiso se cuenta como crianza, y quitar las cuatro patas de un cuadrado y colocarlas en otro cuadrado es un cruce de línea. Los cruces entre las plazas centrales y las plazas periféricas se contaron por separado [17,18]. 2.5.2. Prueba Elevated Plus Maze (EPM) EPM está compuesto por dos brazos abiertos (50 × 10 cm) y cerrados de idénticas proporciones y una pared lateral de 40 cm. El cuadrado central (10 cm2 ) une los brazos de EPM. El día 6, se midió la adquisición de la memoria colocando al animal en la parte terminal de un brazo abierto, mirando hacia el cuadrado central. La latencia de transferencia inicial (ITL) se midió como la duración necesaria para que una rata entrara en uno de los brazos cerrados desde un brazo abierto. Si algún animal no logra ingresar con el brazo cerrado en 2 min, se ayudó suavemente a la rata a ingresar con un brazo cerrado, se le permitió explorar el brazo cerrado durante 10 s y se registró 120 s como su ITL. El día 7, se midió la latencia de transferencia de retención (RTL) siguiendo el mismo procedimiento que ITL [3,4,7]. 2.5.3. Prueba del laberinto en Y El laberinto en Y se compone de una región central triangular conectada a brazos de tres compartimentos hechos de plexiglás pintado de negro. En el sexto día del programa de tratamiento, se realizó en los animales un ensayo de aprendizaje de 2 horas después del tratamiento con LPS. Durante la prueba de aprendizaje, se expuso a cada rata al aparato del laberinto en Y y se permitió que los animales se movieran libremente en los compartimentos durante 5 minutos. Había dos compartimentos en el laberinto donde se pasaban las descargas eléctricas (2 Hz, 10 V durante 125 ms) a través de varillas de acero inoxidable. Para evitar la descarga eléctrica, los animales tratarían defiEncuentre un área libre de descargas eléctricas y entre en un compartimento libre de descargas eléctricas. Se permitió que un animal permaneciera en un espacio libre de descargas durante 30 sy se terminó el entrenamiento. Se anotó el tiempo que tardó el animal en entrar en el compartimento libre de descargas después de que comenzó la descarga eléctrica. El día 7, 2 h después del tratamiento con LPS, similar al día del ensayo, se realizó una prueba de laberinto en Y y se registró el tiempo que tardó el animal en entrar en un compartimento libre de choque. Se registró la diferencia en la latencia entre los días 6 y 7 [1,2,19,20]. 2.5.4. Prueba de Morris Water Maze (MWM) En esta prueba, siguiendoficinco días consecutivos de entrenamiento, se administró una prueba de sonda en el sexto día. Las pruebas se realizaron en una piscina circular (120 cm de diámetro, 50 cm de altura),fise llena con 30 cm de agua (25 ± 1 ◦C). Una plataforma blanca inmovilizada (9 cm de diámetro) se colocó 1 cm debajo de la superficie del agua durante el entrenamiento. Se realizó una prueba con ratas sumergidas en el agua del laberinto durante 90 s para buscar plataformas.

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El ensayo de plataforma visible se realizó los días 1 y 2; durante este unFloridaag (5 cm de alto) se colocó en la plataforma para hacerlo visible. La prueba de plataforma invisible se llevó a cabo los días 3 a 5, y durante este no huboFloridaag se mostró en la plataforma. El día 6, la prueba de la sonda se realizó sin plataforma [1,2,21]. 2.6. Parámetros bioquímicos 2.6.1. Homogeneización del tejido cerebral Se decapitaron los animales, se separó el cerebro y se limpió con solución salina isotónica helada. En tampón de fosfato ({{1{{3{0}}}},1 M, pH 7,4, enfriado con hielo), se homogeneizaron muestras de cerebro. El homogeneizado se centrifugó y se realizó el análisis bioquímico utilizando sobrenadante [3,4,7]. 2.6.2. Actividad de acetilcolinesterasa (AchE) Un protocolo similar al proporcionado por Ellman et al. (1961) para determinar la actividad de AchE representada como proteína µM/mg [22]. 2.7. Parámetros de estrés oxidativo Malondialdehído (MDA) se estimó en homogeneizado de cerebro utilizando el método de Wills. El nivel de MDA se representó como nM/mg de proteína [23]. El glutatión reducido (GSH) se cuantificó según un método previamente descrito por Ellman [24]. Usando el método de Misra y Frodvich, se determinó la superóxido dismutasa (SOD). La actividad de SOD se expresó como porcentaje del control [25]. De acuerdo con el método proporcionado por Razygraev et al., 2018, se midió la actividad de la glutatión peroxidasa (GPx) [26]. Para estimar la actividad de catalasa, se añadieron 0,1 ml de sobrenadante a 1,9 ml de tampón fosfato (pH 7,0, 50 mM) en la cubeta. Luego, se añadió 1,0 mL de H2O2 recién preparado (30 mM) para iniciar la reacción. La actividad de la catalasa se representó como µM/H2O2 descompuesta/min [27]. 2.8. neuroínaFloridaMarcadores amatorios y BDNF Los IL-6, IL-1 , TNF- , NF-κB y BDNF se cuantificaronfied por kit de inmunoensayo. Las concentraciones de los marcadores se calcularon y expresaron en pg/mL de proteína. 2.9. Análisis estadístico El análisis estadístico se realizó a través del software Prism. Los datos se presentan como la media ± SEM ANOVA unidireccional seguido de la prueba de Tukey, y el nivel de significancia se estableció en p <>

Resultados

Los estudios de toxicidad oral aguda revelaron que la rosinidina era segura a una dosis oral máxima de 200 mg/kg pc en ratones. No se observaron reacciones letales o tóxicas en un período de 14 días. Basado en datos de estudios de toxicidad oral aguda, 1/20ésima y 1/10ésima dosis, es decir, 10 mg/kg y 20 mg/kg, fueron seleccionados para estudios posteriores. 3.1. Parámetros de Comportamiento 3.1.1. Prueba de campo abierto Se utilizó un campo abierto para medir la actividad locomotora espontánea de los animales. El número de rears (9.05 ± 0.35), preparación (7.22 ± 0.36) y cruces de línea (1.08 ± { {55}}.07) se redujeron significativamente después del tratamiento con LPS en comparación con el control normal (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 y 5,0 ± 0,11, respectivamente). En comparación con el grupo de control de LPS, el pretratamiento con rosinidina (10 y 20 mg/kg) mejora de forma dependiente de la dosis la disminución inducida por LPS en los cruces de línea (1,66 ± 0,06 y 3,49 ± 0,14) y aumenta (11,19 ± 0,39 y 15,19 ± 0,41) . Los resultados de la prueba de campo abierto se muestran en la Figura 3.

3.1.2. Prueba EPM La figura 4 representa los resultados de la memoria y las capacidades de aprendizaje de los animales estimados mediante la prueba EPM. LPS resultó en un aumento considerable (p < 0.05)="" de="" latencia="" de="" transferencia="" en="" biomoléculas="" animales="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" de="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" el="" tratamiento="" con="" dosis="" más="" bajas="" (75,17="" ±="" 1,01)="" y="" más="" altas="" (40,67="" ±="" 1,05)="" de="" rosinidina="" restableció="" la="" latencia="" de="" transferencia="" en="" los="" animales="" de="" forma="" dependiente="" de="" la="" dosis.="" los="" resultados="" fueron="" estadísticamente="" significativos="" (p="">< 0,01)="" y="" se="" correlacionaron="" con="" los="" animales="" de="" control="" con="" lps.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" figura="" 3.="" efecto="" de="" la="" rosinidina="" sobre="" las="" actividades="" locomotoras="" espontáneas="" en="" una="" prueba="" de="" campo="" abierto="" en="" ratas="" tratadas="" con="" lps.="" (a)="" cruce="" de="" objetivo,="" (b)="" crianza="" y="" (c)="" acicalamiento.="" los="" valores="" se="" expresan="" como="" media="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" frente="" a="" ratas="" de="" control="" normales="" y="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" y="" ***="" p="">< 0,001="" frente="" a="" ratas="" de="" control="">

3.1.3. El tratamiento de prueba de laberinto Y con LPS (9.18 ± 0.46) aumentó la latencia de transferencia (p < 0.05)="" en="" comparación="" con="" los="" animales="" normales="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" la="" administración="" de="" rosinidina="" a="" ratas="" tratadas="" con="" lps="" restableció="" la="" latencia="" de="" transferencia="" de="" forma="" dependiente="" de="" la="" dosis="" (6,67="" ±="" 0,39="" y="" 5,46="" ±="" 0,46,="" respectivamente),="" en="" comparación="" con="" los="" animales="" de="" control="" con="" lps="" (p="">< 0,01).="" el="" resultado="" de="" la="" prueba="" del="" laberinto="" y="" se="" representa="" en="" la="" figura="">

3.1.4. Prueba MWM La administración de LPS significativamente (p < 0.05)="" aumentó="" la="" latencia="" de="" escape="" en="" la="" prueba="" mwm="" en="" todos="" los="" intervalos.="" la="" administración="" de="" rosinidina="" a="" animales="" tratados="" con="" lps="" disminuyó="" significativamente="" la="" latencia="" de="" escape="" en="" los="" animales.="" los="" valores="" fueron="" estadísticamente="" significativos="" tanto="" con="" las="" dosis="" más="" bajas="" como="" con="" las="" más="" altas="" del="" tratamiento="" con="" rosinidina="" (p="">< 0,001).="" el="" resultado="" detallado="" de="" la="" prueba="" mwm="" se="" muestra="" en="" la="" figura="">

Discusión

Los deterioros de la memoria inducidos por LPS y las anomalías conductuales se evidenciaron por una disminución de la actividad locomotora espontánea, el aprendizaje espacial y la memoria. Estos síntomas se atribuyeron a niveles elevados de AchE, estrés oxidativo, marcadores neuroinflamatorios y BDNF en los tejidos cerebrales. Por otro lado, el tratamiento con rosinidina mejoró la alteración conductual y bioquímica inducida por LPS. La rosinidina mejoró de forma dependiente de la dosis la actividad locomotora espontánea, el aprendizaje espacial y la memoria y los cambios de AchE inducidos por LPS. Además, la rosinidina restauró el estado antioxidante endógeno y disminuyó los marcadores neuroinflamatorios y los niveles de BDNF en el cerebro de rata. En los estudios de psicología animal, la prueba de campo abierto se utiliza más ampliamente para evaluar el comportamiento animal [28]. La información de comportamiento se recopila a partir de pruebas de campo abierto, como la capacidad deambulatoria general y la información sobre el estado emocional de los animales [28]. En el presente estudio, esta prueba se utiliza para evaluar los movimientos locomotores espontáneos en animales tratados con LPS. La administración de LPS dio como resultado una cantidad significativamente menor de rears, grooming y cruces de línea. Estos cambios de comportamiento indican la actividad locomotora espontánea afectada de los animales. La actividad motora, el impulso exploratorio, el comportamiento relacionado con el miedo, la enfermedad, el ciclo circadiano y una variedad de otros factores pueden influir en la locomoción espontánea [29]. El tratamiento con rosinidina revirtió las anormalidades inducidas por LPS en los movimientos locomotores espontáneos en animales tratados con LPS, lo que indica su acción protectora contra las anormalidades locomotoras inducidas por LPS. Se sabe que el LPS causa anomalías cognitivas, demencia, disminución de la capacidad de aprendizaje y deterioro de la memoria [1,2,5]. El presente estudio resulta bien para apoyar los hallazgos anteriores. La administración de LPS dio como resultado una disminución de las capacidades de aprendizaje y pérdida de memoria en los animales y es evidente por el aumento de la latencia en las pruebas de laberinto EPM, MWM e Y de los animales. El tratamiento con rosinidina en los animales tratados con LPS mejoró las capacidades de aprendizaje y restauró la memoria en los animales. Estos efectos muestran la acción protectora de la rosinidina contra las anomalías inducidas por LPS. Además, el tratamiento con rosinidina dependiente de la dosis mejoró el aumento de la actividad de la AChE inducida por LPS, la enzima clave que cataliza la hidrólisis de la acetilcolina (Ach). La reducción del SNC de Achin es responsable de los déficits cognitivos [30]. Esto indicó que la rosinidina restaura la memoria de los animales tratados con LPS al inhibir la AChE y, en última instancia, al mejorar los niveles de Ach en el SNC. Como se indicó anteriormente, la respuesta inflamatoria aguda causada por LPS produce niveles elevados de peróxidos y ROS en el SNC [1,2]. Los datos del presente estudio respaldan bien los hallazgos anteriores. La administración de LPS aumentó los niveles de MDA y alteró los niveles de antioxidantes endógenos, lo que fue evidente por la disminución de SOD, GSH, GPx y catalasa en los animales a los que se administró LPS. El tratamiento con rosinidina en ratas tratadas con LPS atenuó el agotamiento inducido por LPS de los niveles de antioxidantes endógenos y el estrés oxidativo en los animales, lo que indica la propiedad antioxidante de la rosinidina contra LPS. La inflamación juega un papel importante en la neurodegeneración [31]. Los investigadores han descubierto que los pacientes con enfermedades neurodegenerativas muestran concentraciones más altas de IL- 6, TNF-, IL-1 y NF-κB [31]. En el presente estudio, LPS indujo niveles de marcadores inflamatorios. La administración de IL-6, TNF-, IL-1 y NF-κB inducida por LPS atenuado por rosinidina. Esto indica las propiedades antiinflamatorias de la rosinidina contra la inflamación de las neuronas inducida por LPS en ratas. BDNF, una proteína pleiotrópica, sirve como modulador de neurotransmisores y está involucrado en el aprendizaje y las habilidades relacionadas con la memoria [32]. Varias áreas del sistema nervioso requieren BDNF para su normal desarrollo [33]. El BDNF es esencial para la regeneración del nervio periférico y su mielinización después del daño nervioso [32,34]. Existe un vínculo entre una menor expresión del gen BDNF y una disminución de los niveles de proteína en pacientes deprimidos [35]. Además, se informa que los niveles más bajos de BDNF están asociados con enfermedades neurodegenerativas [33]. El tratamiento con LPS disminuyó los niveles de BDNF en el tejido cerebral, lo que indica las agresiones neuronales en los animales tratados con LPS. Por otro lado, el tratamiento con biomoléculas 2021, 11, 1747 12 de 13 rosinidina en animales tratados con LPS restauró los niveles de BDNF a la normalidad, lo que indicó la acción de la rosinidina contra la neurotoxicidad inducida por LPS.

Conclusiones

El presente estudio demuestra que la rosinidina mitiga las anomalías bioquímicas y de comportamiento causadas por LPS en ratas al atenuar la respuesta inflamatoria, el daño de los radicales libres y normalizar los niveles de BDNF. Las acciones antioxidantes y antiinflamatorias de la rosinidina pueden ser responsables del efecto beneficioso. El tratamiento con rosinidina revirtió significativamente la reducción inducida por LPS en la actividad locomotora espontánea y el deterioro de la memoria en los animales probados. LPS redujo los niveles de GSH, SOD, GPx y catalasa; actividades alteradas de AChE; niveles elevados de MDA, IL-6, IL-1 , TNF- y NF-κB; y atenuó los niveles de BDNF en el tejido cerebral. La administración de colofonia en animales tratados con LPS redujo significativamente los trastornos neuroconductuales inducidos por LPS, el estrés oxidativo, los marcadores neuroinflamatorios y revirtió las actividades de la enzima Ach y los niveles de DNF hacia la normalidad. Sin embargo, se justifica la investigación futura para evaluar el efecto en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en humanos. Contribuciones de los autores: conceptualización, administración del proyecto, redacción del manuscrito: SSI; Revisión y edición, Financiamiento: SA Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito. Financiamiento: esta investigación fue financiada por Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146) en la Universidad King Saud, Riyadh, Arabia Saudita. Declaración de la Junta de Revisión Institucional: El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de la Declaración de Helsinki y aprobado por la Junta de Revisión Institucional (o Comité de Ética) de la facultad de farmacia de BRN, MP, India, con el número de aprobación IAEC/918/CPCSEA/01. Se siguió el protocolo según las pautas de ARRIVE. Declaración de consentimiento informado: no aplicable. Declaración de disponibilidad de datos: no aplicable. Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.

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