Características de seguridad, clínicas y de laboratorio de donantes con talasemia menor en trasplante renal de donante vivo: serie de casos

Nhan Hieu Dinh1,2* y Suzanne Monivong Cheanh Beaupha

Resumen

Fondo:Debido a la creciente demanda deriñóntrasplantes, a veces los donantes con condiciones médicas subyacentes pueden ser considerados para vivirriñóntrasplantes de donantes. La talasemia se encuentra entre los trastornos hereditarios de la hemoglobina más comunes a nivel mundial, lo que no está restringido como criterio de exclusión. Sin embargo, actualmente no hay ningún estudio que examine la seguridad y las características de los donantes de riñón con talasemia menor.

Métodos:Todos los elegibles en vivoriñónSe reclutaron donantes entre 2016 y 2019 con talasemia menor en un hospital de tercer nivel. Se investigaron las características iniciales, los resultados clínicos y de laboratorio.

Resultados:Se incluyeron 15 donantes (11 mujeres, 55,5±15.0-años) con un seguimiento de 2 (1-4) ​​años desde la operación. La mutación genética más prevalente entre los participantes fue DEL-SEA. No se observaron manifestaciones clínicas de anemia, pero a 10 participantes se les diagnosticó anemia leve a partir de análisis de sangre. Cardiovascular,hígado, y la función renal eran normales antes de la nefrectomía. Hasta ahora, todos los donantes están vivos y mantienen una buena salud en general. La condición de anemia no se ve afectada, y la TFGe después de la donación=71.04±11.54 ml/min/1.73m2 es comparable a los resultados de donantes sanos informados en estudios previos. Dos donantes tienen riesgo de proteinuria 1-año después del trasplante con una relación A/C > 30 mg/g.

Conclusiones:Individuos con talasemia menor que no sean dependientes de transfusiones, sin manifestaciones clínicas de anemia y que no tengan contraindicaciones parariñóndonación son seguros para ser donantes a corto plazo. Se debe considerar una TFGe de al menos 80 ml/min/1,73 m2 para evitar una TFGe baja posterior a la donación, y se debe concienciar a los donantes con talasemia incluso con albuminuria leve. La nefrectomía no empeora la talasemia.

Palabras clave:Talasemia, donante vivoriñóntrasplante, Seguridad, Donantes

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Fondo

Para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, un donante vivoriñónEl trasplante se considera un tratamiento preferido que confiere los mejores resultados a largo plazo para los receptores elegibles en comparación con otras opciones disponibles, incluido el trasplante de riñón de donante fallecido y la diálisis [1]. En varios países, como los Estados Unidos y Taiwán, el número de pacientes que esperan un trasplante de riñón ha aumentado rápidamente recientemente y representa la proporción más alta entre los trasplantes de órganos, lo que indica una gran demanda de trasplante de riñón para la cual el número actual de donantes es insuficiente para satisfacer. la demanda existente [2, 3]. Los donantes deben cumplir con los criterios de un donante de órganos autorizado para no solo garantizar la calidad del riñón, lo que mejorará el pronóstico del trasplante de riñón para los receptores, sino también minimizar el impacto en la salud posterior a la cirugía del donante. Los criterios de donación de riñón se han establecido y actualizado periódicamente para lograr los mejores resultados para el proceso de trasplante de riñón [4].

Debido a la creciente demanda deriñóntrasplantes en todo el mundo y particularmente en Vietnam, en casos específicos, donantes que tienen condiciones médicas subyacentes con un efecto mínimo sobre la salud y el pronóstico despuésriñónTambién se puede considerar la donación. La talasemia se encuentra entre los trastornos hereditarios de la hemoglobina más comunes en todo el mundo, con una prevalencia del 8,5 % de talasemia y del 2,5 % de talasemia entre la población general en un estudio realizado en China [5]. Los donantes con talasemia menor que no requieren transfusiones de sangre no están restringidos como criterios de exclusión para los trasplantes de riñón de donante vivo. Sin embargo, se propone que se encontraron varias anomalías en la función tubular renal entre los pacientes con talasemia menor [6]. Los mecanismos de las manifestaciones renales en la talasemia menor incluyen anemia crónica, sobrecarga de hierro y terapia de quelación de hierro [7], de los cuales la hemólisis de bajo grado, el depósito tubular de hierro y las toxinas derivadas de los eritrocitos podrían considerarse como causas específicas asociadas con la talasemia menor [6]. ]. El trasplante de riñón con donantes vivos de talasemia menor, por lo tanto, requiere más atención y un seguimiento estrecho antes y después del trasplante.

Actualmente no hay ningún estudio que investigue donantes con talasemia menor en donante vivoriñóntrasplante. Este estudio tuvo como objetivo investigar las características de seguridad, clínicas y de laboratorio de los donantes con talasemia menor en el trasplante de riñón de donante vivo, y examinar las características que deben tenerse en cuenta en estos individuos específicos.

Métodos

Se realizó un estudio retrospectivo en el Hospital Cho Ray, Vietnam, desde noviembre de 2020 hasta abril de 2021.riñónSe reclutaron donantes entre 2016 y 2019 con talasemia menor confirmada por electroforesis de hemoglobina y/o análisis genético. Según criterios médicos aceptables parariñóndonación, excepto talasemia menor, los participantes eran personas sanas de entre 18 y 70-años de edad sin enfermedades crónicas como diabetes, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedades infecciosas o cáncer. Se consideran criterios flexibles cuando los pacientes tienen dificultad para encontrar un donante compatible adecuado, como que el donante puede tener una enfermedad crónica leve que ha estado bajo control médico bien manejado. Se registraron las características clínicas y de laboratorio de los participantes durante su seguimiento entre noviembre de 2020 y abril de 2021 y se compararon con sus correspondientes resultados predonación.

Se programó que los donantes visitaran la clínica 1 mes, 3 meses, 6 meses después de la cirugía. Si sus condiciones son estables, los pacientes serán seguidos anualmente hasta su muerte o retiro. Si el donante no llega a su cita, se realizarán llamadas telefónicas para asegurarse de que todavía está vivo y reprogramarlo para una nueva fecha. En cada visita de seguimiento, evaluamos las complicaciones posteriores a la cirugía, incluidas infecciones (sitio quirúrgico, tracto urinario, tracto respiratorio, infección gastrointestinal), hemorragia, anemia, hipertensión, angina, proteinuria, disminución de la función renal. Se recopilan los últimos datos de su visita. Los valores estimados de la tasa de filtración glomerular (TFGe) se calcularon utilizando la fórmula CKD-EPI.

Los análisis y la interpretación de los resultados fueron revisados ​​por un bioestadístico. Para demostrar las variables de referencia, los datos continuos se presentaron mediante valores medios y desviación estándar que son apropiados para la normalidad de los datos, mientras que los datos categóricos se describieron mediante frecuencias y porcentajes. Los datos previos y posteriores a la cirugía se compararon con la prueba t pareada o la prueba de Wilcoxon pareada de manera adecuada. Se obtuvo la aprobación ética de la junta de revisión institucional local y el consentimiento para la publicación de todos los donantes.

Resultados

Un total de 15 donantes con talasemia menor ingresaron en nuestro hospital durante el periodo de estudio. Los donantes fueron seguidos durante una mediana de 2 (1 a 4) años. Hasta ahora, todos los donantes están vivos y mantienen una buena salud en general. La mayoría de los donantes son mujeres, familiares de primer grado de los receptores y tienen -talasemia. La mutación genética más prevalente entre los participantes fue DEL-SEA, que ocurrió en 12 de 15 participantes (Tabla 1).

En la tabla 2 se muestra la comparación entre las características de laboratorio prequirúrgicas y sus últimos datos. Antesriñóntrasplante, todos los donantes no mostraron manifestaciones clínicas de anemia ni agrandamiento del bazo, sin embargo, a 10 participantes se les diagnosticó anemia leve a partir de un análisis de sangre. No se han informado signos cardiovasculares anormales, los donantes tenían presión arterial media.<140 0mmhg="" and="" average="" ef="68±4.66%," except="" 2="" donors="" with="" mild="" hypertension="" who="" had="" been="" well-managed="" with="" medically="" controlled="" until="" the="" present.="" liver="" functions="" are="" normal.="" the="" shape="" and="" size="" of="" the="" 2="" kidneys="" and="" renal="" arteries="" were="" normal="" according="" to="" results="" from="" ultrasound="" and="" ct="" scan.="" the="" renal="" function="" was="" normal="" considering="" creatinine,="" egfr,="" and="" renal="" scintigraphy="" results.="" the="" latest="" follow-up="" examination="" (4="" months="" to="" 5="" years="" post-surgery)="" showed="" no="" difference="" in="" anemia="" condition="" among="" the="" donors.="" renal="" function="" decreased="" with="" egfr="71.04±11.54" compared="" to="" 94.50±5.39="" pre-surgery=""><0.001). an="" increase="" of="" egfr="" from="" 92="" to="" 101.06="" ml/min/1.73m2="" was="" observed="" in="" donor="" 1="" after="" 28="" months="" of="" follow-up.="" in="" general,="" there="" is="" no="" significant="" difference="" between="" a/c="" ratio="" values="" pre-and="" post-surgery="" (p="0.322)," but="" two="" donors="" had="" a/c="" ratio="" values="" increased="" at="" an="" alarming="" rate="" which="" indicates="" possibilities="" of="">riñóndaño que ocurre después del trasplante de riñón (Tabla complementaria 1). Los niveles séricos de potasio, sodio y calcio, y los resultados de las pruebas rápidas de orina estaban dentro del rango normal. La mayoría de los donantes no tuvieron complicaciones posquirúrgicas, excepto que los dos donantes tenían riesgo de proteinuria. El valor de la relación A/C antes de la cirugía del Donante 10 fue de 8,05 mg/g, después de un año de seguimiento aumentó a 173 mg/g en noviembre de 2020. El Donante 13 que se sometió a la cirugía en diciembre de 2018 tuvo un preoperatorio Relación A/C de 14,7 mg/g, que permaneció normal (13,1 mg/g) en su primera visita de seguimiento en enero de 2019 pero aumentó a 34,2 mg/g en su última visita en diciembre de 2020. Ambos donantes no tienen síntomas clínicos o comorbilidades que pueden afectar la función renal.

Discusión

Este es el primer estudio que investiga las características de seguridad, clínicas y de laboratorio de los donantes con talasemia menor en donantes vivos.riñóntrasplante. Los donantes con talasemia menor están vivos con buena salud en general después de 2 (1-4) años de seguimiento. Tanto el estado de anemia como la función renal de la mayoría de los participantes se mantuvieron estables y bien controlados.

Las enfermedades hereditarias de la hemoglobina se reconocen como una carga de salud mundial cada vez mayor, de las cuales la talasemia es uno de los trastornos más comunes [8]. Para determinar la elegibilidad de un donante vivoriñóntrasplante, la talasemia a menudo se clasifca en dos grupos, respectivamente, talasemias dependientes de transfusiones y no dependientes de transfusiones. Dado que los pacientes con talasemia dependiente de transfusiones a menudo sufren sobrecarga de hierro y otras complicaciones y secuelas complejas, solo el grupo que no requiere transfusiones de sangre periódicas de por vida es aceptable como donante vivo.riñóntrasplante [9]. Para los trasplantes de hígado de donante vivo, los donantes con talasemia menor y aquellos con anemia corregible se consideran elegibles [10].

La mutación genética más prevalente entre los donantes de talasemia es DEL-SEA, lo que es consistente con varios estudios previos en la población asiática [5, 11]. Estas mutaciones genéticas a menudo se asocian con anemia asintomática o leve [5, 11], lo que explica la razón por la cual la condición de anemia entre los donantes de nuestro estudio solo puede detectarse mediante un análisis de sangre. Los donantes de talasemia menor en nuestro estudio que no mostraron manifestaciones clínicas, por lo tanto, pueden participar en vivo.riñóndonación si no hay otras contraindicaciones para la donación de riñón. Antes de la donación renal había 10 donantes con anemia leve (Hb: 111,60±8,71 g/L). Actualmente, no existe una guía que recomiende la gravedad de la anemia que es elegible para un trasplante de riñón, aceptamos donantes con anemia leve con precaución y tratamos y monitoreamos activamente la condición de anemia antes y después de la cirugía. Después de 1-5 años de seguimiento, encontramos que la nefrectomía no afectó el trastorno de talasemia ya que la anemia de los participantes no empeoró entre los donantes.

En cuanto a la función renal, antesriñóndonación, examinamos varios criterios en los donantes, incluyendo creatinina, eGFR, proteinuria, y también investigamos la función específica de cadariñónindividualmente con gammagrafía renal, todo dentro de un rango aceptable. Se propone que la prenefrectomía con una TFGe alta es un factor protector contra una TFGe baja posterior a la donación [12], por lo que seguimos estrictamente las pautas del Amsterdam Forum de aceptar solo donantes con una TFGe > 80 ml/min/1,73. m2 [13]. Después de 1-5 años, la función renal de los donantes se mantuvo estable, la mayoría de los participantes tienen eGFR > 60 mL/min/1.73m2 y ninguna eGFR de menos de 30 mL/ min/1.73m2 fue visto. La disminución es aceptable considerando una reducción del 50 por ciento en la masa renal debido a la nefrectomía y la edad de nuestros donantes. La TFGe post donación de los donantes con talasemia menor (71,04±11,54 mL/min/1,73m2) es mejor que la de los donantes con hipertensión (61,0±2,0) reportada por Textor et al. en una cohorte de 282 días [14] y esperábamos que los resultados pudieran ser comparables a los de donantes sanos (67,0±14,0) después de 5 años en un estudio realizado por Price et al. [15].

Specifically, Donors 2 and 13 had a drop in eGFR of >30 por ciento en comparación con la eGFR anterior a la donación y la eGFR posterior a la donación resultante fue<60 ml/min/1.73m2="" after="" 20="" months="" and="" 23="" months="" of="" follow-up,="" respectively.="" this="" is="" not="" unexpected="" since="" a="" meta-analysis="" on="" healthy="" donors="" has="" reported="" a="" percentage="" of="" 12%="" donors="" would="" develop="" an="" egfr="" <="" 60="" ml/min/1.73m2="" after="" 3-20="" years="" [16].="" furthermore,="" both="" donors="" 2="" and="" 13="" are="" >="" 50-year-old,="" which="" may="" be="" another="" factor.="" a="" cohort="" conducted="" by="" lam="" et="" al.="" showed="" that="" after="" 2="" years="" of="" follow-up,="" their="" healthy="" donors="" who="" aged="" 50="" and="" above="" have="" a="" mean="" egfr="" of="" 58.4="" ±9.8="" ml/="" min/1.73m2="" [17].="" the="" egfr="" is="" reported="" to="" be="" declined="" more="" rapidly="" in="" the="" elderly="" [17],="" but="" is="" likely="" to="" remain="" stable="" rather="" than="" progressively="" decline="" and="" thus="" still="" considered="" to="" be="" safe="" [18].="" to="" ensure="" the="" safety="" of="" live="">riñóndonación por parte de ancianos, recomendamos aceptar solo ancianos que tengan un FGe preoperatorio > 90 ml/min/1,73m2 y que no tengan hipertensión ni sobrepeso, que son factores de riesgo conocidos de desarrollar enfermedades crónicas.riñónenfermedades [17, 18]. Curiosamente, observamos un aumento de eGFR en el Donante 1, que puede deberse a una compensación renal [19].

Con respecto a dos casos con valores de relación A/C aumentados, Donor 10 y Donor 13 tienen la posibilidad deriñóndaños ocurridos 1 año despuésriñóntrasplante. Los donantes deberán ser monitoreados de cerca por la aparición de cualquier manifestación clínica y volver a realizar la prueba en el seguimiento futuro para evaluar si se trata de proteinuria transitoria o persistente. Si el cuadro de proteinuria es persistente y progresivo, podemos confirmar que se trata de daño renal postrasplante. Aunque se sugiere que la proteinuria es una condición común entre losriñóndonantes que no empeoren la función renal a largo plazo [19], esto indica la importancia de la detección cuidadosa del daño renal antes del trasplante, y se debe aumentar la conciencia sobre los donantes con talasemia con proteinuria, incluso cuando solo se trata de albuminuria leve.

Las principales limitaciones de este estudio son el pequeño tamaño de la muestra y el corto seguimiento. Los donantes fueron seguidos durante una mediana de 2 años (IQR 1 – 4 años) con la mayor duración de hasta 5 años. Creemos que estos resultados preliminares deben informarse para informar la seguridad a corto plazo de los donantes menores de talasemia y destacan algunos criterios que deben tenerse en cuenta en estos individuos específicos, con suerte, para ayudar y alentar la toma de decisiones basada en evidencia enriñóntrasplantes a nivel mundial. Sería de gran importancia clínica realizar más estudios a largo plazo sobre donantes menores de talasemia con tamaños de muestra más grandes y grupos de control.

Conclusiones

En conclusión, las personas con talasemia menor que no sean dependientes de transfusiones, sin manifestaciones clínicas de anemia y sin contraindicaciones parariñóndonación son seguros para ser donantes a corto plazo. Una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 80 ml/min/1,73 m2 se debe considerar como un criterio importante para evitar una eGFR baja después de la donación, y se debe generar conciencia sobre los donantes con talasemia incluso con albuminuria leve. La nefrectomía no empeora la condición de talasemia.

Expresiones de gratitud

No aplica.

Authors' centriperotiens

NHD concibió y planificó el estudio, recopiló datos, analizó datos y escribió el manuscrito. SMCB concibió el estudio, analizó los datos y fue uno de los principales contribuyentes en la redacción del manuscrito. Todos los autores discutieron los resultados y comentaron el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Funding

Los autores no recibieron apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo.

AvailabdominalesEncendíy of data y mateRhode Islandals

Todos los datos generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo publicado (y sus archivos de información complementarios).

DCElaratiens

Ethics aplicaciónróvulol y consent to PensilvaniarticiPensilvaniate

Todos los métodos se realizaron de acuerdo con las directrices y normas pertinentes. Se obtuvo la aprobación ética del Comité de Revisión de Ética de la Investigación Biomédica de la Universidad de Medicina y Farmacia de Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam (Número de aprobación: 67/2020/HD-DHYD, 12 de octubre de 2020). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los donantes.

Estafasest for publicatien

Se obtuvo el consentimiento para la publicación de todos los donantes.

ComEducación físicating interepts

Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.

AuthorDetalles

1 Departamento de Medicina Interna, Universidad de Medicina y Farmacia de Ciudad Ho Chi Minh, Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam.

2 Departamento de Farmacología, Universidad de Medicina y Farmacia de Ciudad Ho Chi Minh, Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam.

3 Departamento de Hematología, Universidad de Medicina y Farmacia de Ciudad Ho Chi Minh, Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam.

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