Seguridad de la lubiprostona en pacientes pediátricos con estreñimiento funcional: un ensayo abierto no aleatorizadoⅢ

DISCUSIÓN

Este ensayo de fase 3, multicéntrico y abierto evaluó la seguridad y tolerabilidad de la lubiprostona oral durante 24 semanas en dos dosis para el tratamiento de la PFC en niños de 6 a 6 años.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

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Las diferencias en la incidencia de TEAE observadas entre los grupos de tratamiento pueden no reflejar un verdadero efecto clínicamente significativo porque la asignación de dosis se basó en el peso y no se aleatorizó entre pacientes comparables. La incidencia de TEAE en este ensayo fue generalmente menor que en ensayos clínicos anteriores con lubiprostona (12 ,15,16), excepto un ensayo(14). El TEAE notificado con más frecuencia en ambos grupos de tratamiento fue la diarrea, un TEAE que se ha observado en ensayos clínicos anteriores con lubiprostona, y también en ensayos con polietilenglicol, un laxante de uso común (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% de los pacientes en este ensayo; Curiosamente, el vómito es un evento que no se ha informado en ensayos en adultos que investigaron las mismas dosis de lubiprostona (12,15,16), pero se informó en tasas más altas en un ensayo de PFC anterior (9,2 % y 15,6 % en 12- mcg dos veces al día y 24-mcg dos veces al día, respectivamente) (14). La incidencia de náuseas en nuestro ensayo fue notablemente más baja que las informadas en ensayos anteriores sobre PFC o en adultos (rango 18,5-31,7%) (12,14,16).

Aunque se desconocen los mecanismos fisiológicos responsables de los síntomas gastrointestinales, un estudio previo en voluntarios sanos y normales demostró que el tratamiento con lubiprostona produjo un modesto retraso en el vaciado gástrico, lo que puede contribuir a los EAAT gastrointestinales observados(21). Teniendo en cuenta el efecto gástrico, el cumplimiento desigual de las instrucciones de tomar lubiprostona con los alimentos podría explicar las diferencias en la incidencia de síntomas gastrointestinales entre los ensayos. Alternativamente, podría haber un impacto de la edad, ya que la mayoría de los ensayos se realizaron en pacientes adultos (12, 14, 16). Nuestro análisis de subgrupos evaluó el impacto de las categorías de edad (6 a 9, 10 a 13 y 14 a 17 años) sobre el tipo de TEAE, con la expectativa de un efecto general relacionado con la edad sobre la tolerabilidad, aunque no se calcularon las diferencias estadísticas entre los subgrupos.

Nuestro análisis de subgrupos mostró tendencias numéricas para el sexo y la raza, aunque sin significación estadística, pero un ensayo clínico reciente no ha demostrado ningún efecto del sexo, la raza o la edad sobre la eficacia de la lubiprostona (22). Validar cualquier relación potencial entre los factores demográficos y la tolerabilidad y/o eficacia de la lubiprostona requeriría análisis realizados en conjuntos de datos más grandes. No surgieron señales preocupantes de los signos vitales, los exámenes físicos abreviados y las pruebas de laboratorio que contribuyeron a la evaluación de la seguridad. Además, no se observó evidencia de ninguna anomalía electrolítica.

Aunque nuestro ensayo no tenía el poder para evaluar la eficacia, los investigadores determinaron que las evaluaciones de la efectividad del tratamiento en las semanas 12 y 24 eran de moderadas a bastante efectivas, un hallazgo respaldado por los datos de eficacia del único ensayo pediátrico anterior y de los ensayos en adultos. (12,14 16). En un estudio separado de lubiprostona en PFC, después de un período de tratamiento de 12-semanas, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el criterio de valoración principal de la tasa de respuesta general de deposiciones espontáneas (SBM) entre los grupos de lubiprostona y placebo. (18,5 % para lubiprostona frente a 14,4 % para placebo; diferencia de tratamiento=4,1 %; P=0.2245).

También se evaluaron algunos de los criterios de valoración secundarios considerados clínicamente importantes en la revisión de la FDA (dolor abdominal, dolor de la SBM y frecuencia de los episodios de incontinencia), pero no se observaron diferencias estadísticamente significativas después de ajustar por comparaciones múltiples (23). Las limitaciones de este ensayo incluyen una falta de poder estadístico para evaluar las diferencias de grupo debido al tamaño de muestra bajo, al diseño no ciego ni aleatorizado y a la falta de un grupo de placebo/comparador.

Sin embargo, hay que considerar que este estudio simplemente complementa los datos existentes sobre la seguridad y tolerabilidad de la lubiprostona; estos hallazgos están ampliamente respaldados por ensayos clínicos previos en adultos (12,15,16) y un ensayo en pacientes pediátricos (14). En conclusión, este estudio en pacientes pediátricos ha demostrado que tanto lubiprostona 12 mcg dos veces al día como lubiprostona 24 mcg dos veces al día administrados por vía oral fueron bien tolerados, sin evidencia de problemas de seguridad clínicamente significativos.

Medicina herbaria natural para aliviar el estreñimiento-Cistanche

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