Perfiles de células T y B de memoria del SARS-CoV-2 en pacientes convalecientes de COVID leve-19 ✩

Abstracto

Objetivos:

La inmunidad adaptativa antiviral involucra células B de memoria (MBC) y células T de memoria (MTC). La dinámica de MBC y MTC en convalecientes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) justifica una mayor investigación.

La inmunidad adaptativa antiviral es una respuesta inmune formada por el cuerpo a la infección viral, que incluye dos aspectos de la inmunidad celular y la inmunidad humoral. La inmunidad celular utiliza principalmente células T y células asesinas naturales para matar directamente los virus infectados o promover la eliminación del virus; la inmunidad humoral está mediada principalmente por anticuerpos para neutralizar, eliminar y prevenir la reinfección. La inmunidad se refiere a la capacidad del cuerpo humano para resistir la invasión de microorganismos patógenos externos y factores dañinos y es una garantía importante para que el cuerpo humano resista la invasión de enfermedades. La inmunidad adaptativa antiviral está estrechamente relacionada con la inmunidad porque la inmunidad adaptativa antiviral es un medio importante para que el cuerpo humano resista la infección viral. Solo en un estado de inmunidad fuerte, el cuerpo puede producir una respuesta inmune adaptativa antiviral suficiente y eliminar el virus lo antes posible. , para lograr el propósito de prevenir y tratar la infección viral. Luego, en nuestra vida diaria, también necesitamos mejorar nuestra inmunidad. Podemos usar Cistanche. Cistanche es rico en una variedad de sustancias antioxidantes, como vitamina C, vitamina C, carotenoides, etc. Estos ingredientes pueden eliminar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, mejorando la resistencia del sistema inmunológico.

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Métodos:

En este estudio transversal y longitudinal, se evaluaron las respuestas de MBC y MTC derivadas de la sangre en 68 convalecientes de la enfermedad leve por coronavirus 2019 (COVID-19) positivos para IgG anti-spike en la visita 1, entre 1 y 7 meses (mediana 4,1 meses) después del inicio de la enfermedad. SARS-CoV-2 anti-spike IgG se determinó por ELISA, MBC por SARS-CoV-2-dominio de unión al receptor específico (RBD) ELISpot e interferón-gamma (IFN- )-, interleucina 2 (IL2 )-, e IFN- más IL2-secretando MTC por IFN- e IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot. Para 24 pacientes muestreados en la primera visita, los análisis de IgG, MBC y MTC también se realizaron 3 meses después en la segunda visita.

Resultados:

El setenta y dos por ciento de los convalecientes eran tanto MBC como MTC positivos, el 18 por ciento eran MBC positivos y MTC negativos, y el 10 por ciento eran MTC positivos y MBC negativos. El nivel máximo de respuesta de MBC se detectó 3 meses después del inicio de la COVID-19 y persistió hasta 7 meses después de la infección. Se detectaron niveles significativos de MTC 1 mes después del inicio en respuesta a los grupos de péptidos S1, S2_N y SNMO. La frecuencia y la magnitud de la respuesta de MTC a SNMO fueron más altas que las de S1 y S2_N. El análisis longitudinal demostró que incluso cuando la inmunidad humoral específica declinaba, la inmunidad celular persistía. Conclusiones: Los hallazgos del estudio demuestran la durabilidad de la inmunidad celular adaptativa al menos durante 7 meses después de la infección por SARS-CoV-2, lo que sugiere una protección duradera.

1. Introducción

La disminución progresiva de los niveles de anticuerpos contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en pacientes convalecientes después de una infección primaria (Achiron et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021) plantea la posibilidad de reinfección por SARS-CoV-2, una vez disminuida la inmunidad humoral. Como resultado, se ha llamado la atención sobre la inmunidad de larga data contra el SARS-CoV-2 que involucra a las células B de memoria y T de memoria (MBC y MTC, respectivamente). Se ha demostrado la presencia de MBC y MTC anti-SARS-CoV-2 específicos en pacientes convalecientes (Forthal, 2021; Hartley et al., 2020; Peng et al., 2006; Peng et al., 2020; Rodda et al., 2021; Schwarzkopf et al., 2021; Sekine et al., 2020; Sherina et al., 2021; Thieme et al., 2020).

Varios estudios recientes han demostrado que la IgG específica del SARS-CoV-2- persiste y se acompaña de proporciones simultáneamente aumentadas de MBC y MTC hasta 8-9 meses después del inicio de la enfermedad (Dan et al., 2021; Sandberg et al. (Hartley et al. , 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021).

Dada la disminución informada en los niveles de IgG durante la convalecencia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), la inmunidad adaptativa de larga duración es más relevante para la respuesta inmunitaria de recuperación en el caso de reinfección. La baja frecuencia recientemente informada de reinfección por SARSCoV-2 en individuos seronegativos (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021) ha planteado la posibilidad de una defensa anti-SARS-CoV2 mediante la recuperación de la inmunidad adaptativa. . Por lo tanto, este estudio se realizó para perfilar las respuestas de MBC y MTC del SARS-CoV-2 y el repertorio de MTC en pacientes convalecientes leves de COVID-19 positivos para IgG anti-spike. En particular, se evaluaron las respuestas de MBC y MTC en convalecientes de COVID-19 con un nivel de IgG disminuido.

2. Métodos

2.1. Participantes

Los convalecientes de SARS-CoV-2 se incluyeron en el estudio de acuerdo con los siguientes criterios: (1) RT-PCR SARS-CoV-2 hisopo nasofaríngeo positivo; (2) prueba IgG anti-SARS-CoV-2 positiva. Ninguno de los pacientes requirió hospitalización y la gravedad de la enfermedad fue leve, presentando los pacientes al menos uno de los siguientes síntomas: fatiga, debilidad, dolor muscular, tos y fiebre. Las personas sanas sin antecedentes de síntomas de SARS-CoV-2, sin contacto doméstico con un paciente infectado y que eran seronegativas al SARS-CoV anti-spike-2 se incluyeron como grupo de control negativo. Se obtuvieron muestras de sangre para evaluaciones inmunológicas de todos los participantes (N=84), incluidos 68 convalecientes y 16 sujetos sanos. La respuesta de MBC se determinó en los 68 convalecientes y 41 fueron evaluados para MTC en la primera visita. Para el estudio longitudinal, 24 pacientes caracterizados por una prueba de IgG anti-spike reducida 3 meses después (segunda visita), fueron nuevamente analizados por las pruebas MBC y MTC.

2.2. Declaración de Ética

Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de Sheba (SMC-750320) y se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes.

2.3. Detección de anticuerpos IgG anti-spike S1 contra el SARS-CoV-2

El inmunoensayo para la detección de anticuerpos SARS-CoV-2 IgG en muestras de sangre se realizó utilizando el kit ELISA cuantitativo anti-SARS-CoV-2 IgG de Euroimmun (EI, Lubeck, Alemania) basado en un S1 recombinante subunidad de la proteína espiga del SARS-CoV-2. Las pruebas se realizaron siguiendo las instrucciones del fabricante utilizando un analizador ELISA automatizado Agility (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, EE. UU.). La densidad óptica (DO) se detectó a 450 nm y se calculó para cada muestra la relación entre la lectura de cada muestra y la lectura del calibrador, incluido en el kit (denominada puntuación de IgG a continuación). ). Los valores de puntuación de IgG superiores a 1,0 se consideraron positivos.

2.4. COVID-19 respuestas de células B de memoria y células T de memoria

El análisis de MBC específico del SARS-CoV-2- se realizó mediante el ensayo FluoroSpot para la detección de células secretoras de IgG derivadas de MBC específicas del dominio de unión al receptor (RBD), después de la estimulación de células B policlonales. Se utilizó el kit ELISpot PLUS específico del dominio de unión al receptor (RBD) de IgG SARS-CoV-2 humano (kit ALP; Mabtech, Suecia), de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Brevemente, se incubaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) (250 000 células/pocillo) en la placa anti-IgG FluoroSpot después de la estimulación con una mezcla de R848 (1 ug/ml) e interleucina 2 (IL2) (10 ng /ml) (Paquete de estimulación B-Cell; Mabtech, Suecia). El número de células B secretoras de IgG específicas del SARS-CoV-2-se midió en unidades formadoras de puntos (SFU) utilizando un lector Mabtech IRIS. Los resultados se expresaron como el número de SFU por 250 000 células sembradas después de restar el fondo de las células no estimuladas. El valor de corte positivo se estableció por encima del intervalo de confianza del 90 por ciento en sujetos sanos (HS).

El MTC secretor de interferón-gamma (IFN- )-, IL2- e IFN- más IL2-se detectó utilizando kits FluoroSpot PLUS de IFN- e IL2 SARS-CoV-2 humanos de acuerdo con el protocolo del fabricante (Mabtech AB, Suecia). Las placas recubiertas previamente con anti-IFN-/IL2 monoclonal se incubaron durante la noche en medio RPMI-1640 que contenía 1{{20}} por ciento de suero de ternera fetal (FCS) suplementado con SARSCoV{{16} } conjuntos de péptidos o estímulos anti-CD3 no específicos (0,1 ug/ml) en presencia de anti-CD28 (0,1 ug/ml) y 300 000 células por pocillo en una incubadora humidificada (5 por ciento de CO2, 37 grados ).

El grupo de exploración SARS-CoV-2 S1 contiene 166 péptidos del virus humano SARS-CoV-2 (#3629-1; Mabtech AB). Los péptidos son 15-meros superpuestos con 11 aminoácidos, que cubren el dominio S1 de la proteína S (aminoácidos 13–685). El grupo S1 se suministra como péptidos S1_1 (1–83) y S1_2 (84–166). El conjunto de péptidos definidos por SNMO del SARS-CoV-2 contiene 47 péptidos sintéticos que se unen al antígeno leucocitario humano (HLA), derivados de las proteínas S, N, M, ORF3a y ORF7a (#3622-1; Mabtech AB) (Peng et al., 2020). El conjunto de péptidos definidos por SARS-CoV-2 S2_N contiene 41 péptidos sintéticos que se unen a HLA derivados de las proteínas S y N del virus SARS-CoV-2 (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Los resultados de los ensayos ELISpot y FluoroSpot se evaluaron con un lector IRIS y se analizaron con el software IRIS versión 1.1.9 (Mabtech AB). Las respuestas específicas del conjunto de péptidos se cuantificaron midiendo el MTC productor de IFN- -, IL2- o IFN- más IL2-. Las mediciones de al menos 5.0 SFU, que eran al menos 2-veces más altas que el fondo de SFU en los medios de cultivo, se consideraron positivas. La SFU de fondo se sustrajo de las mediciones y se expresó como SFU/250 000 células. Para determinar la respuesta global de MTC productora de IFN- -, IL2- o IFN- más IL2- como positiva o negativa, los sujetos con al menos una respuesta positiva para IFN-, IL2 , o IFN- más IL2 a al menos uno de los conjuntos de péptidos del SARS-CoV-2. Para evaluar la respuesta global continua del MTC sobre una de las citocinas analizadas, se resumió la SFU positiva del MTC secretor de citocina específico en respuesta a los péptidos S1, S2_N y SNMO como se describió anteriormente (Sherina et al. , 2021). El valor de corte positivo se fijó por encima del intervalo de confianza del 90 por ciento del número de MTC específicos en los controles sanos.

2.5. análisis estadístico

Todas las características continuas se describen como la media ± desviación estándar (DE); las características no continuas se describen como la mediana con un rango intercuartílico (IQR) de 25 a 75 por ciento. Las diferencias se determinaron mediante la prueba U de Mann-Whitney, la prueba exacta de Fisher y la prueba de Chi-cuadrado; la correlación se evaluó mediante la prueba de Spearman (rango). Un valor P<0.05 indicated significance.

3. Resultados

Sesenta y ocho convalecientes de COVID-19 positivos anti-spike-IgG, 25 mujeres y 43 hombres, edad media 39,3 ± 13,2 años, con una mediana de tiempo desde el inicio de la enfermedad (TFO) en la primera visita de 4,1 meses (IQR 2,6 a 6,1 meses), se incluyeron en el estudio. El análisis de MBC ya estaba en 1- meses TFO y persistió hasta por 7 meses (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

Se observaron correlaciones significativas entre el número de MBC anti-RBD y el nivel de IgG anti-spike (r=0.39, P=0.0009) y MTC secretor de IL2-(r { {7}}.45, P=0.004), pero menos con IFN- - secretando MTC (r=0.3, P=0.05) (Figura 4A –C), mientras que IFN- - y MTC secretor de IL2-también estaban correlacionados (r=0.48, P=0.001; Figura 4D). No se observaron correlaciones significativas entre IgG y MTC y entre MBC y MTC con TFO.

3.2. SARS-CoV-2-repertorio de memoria de células T específico

Para determinar si MTC se generó y mantuvo en convalecientes de COVID{{0}}, la cantidad de IFN- -, IL2- e IFN más IL2-que secretan MTC en la respuesta a la estimulación con los conjuntos de péptidos SARS-CoV2 S1, S2_N y SNMO se midió simultáneamente. Las frecuencias significativamente más altas de individuos con MTC secretor de IFN- -, IL{9}} e IFN-más IL2-positivos se observaron en respuesta al grupo de SNMO (82.9 por ciento, 57.5 por ciento y 72,3 por ciento, respectivamente) en comparación con S1 (56,6 por ciento, 34,1 por ciento y 43,0 por ciento, respectivamente; P < 0,0001) y S2_N (31,7 por ciento, 7,3 por ciento y 17,5 por ciento, respectivamente; P <0,0001) (Tabla de material complementario S1). Además, los niveles de SFU de al menos MTC productor de IFN- - en respuesta a SNMO fueron significativamente más altos que en respuesta a S1 o S2_N (Tabla de material complementario S2).

Como lo demuestra el número de SFU, la estimulación con el conjunto de SNMO se caracterizó por una respuesta inmediata más temprana y más persistente de IFN{{0}}, IL2- e IFN- más IL{{3} }secretar MTC que la estimulación con los péptidos S1 y S2_N. Después de la estimulación con SNMO, IFN- -, IL{7}} e IFN- más IL2-que secretan MTC ya aumentaron significativamente después de 1 mes de TFO y aún estaban elevados hasta por 7 meses de seguimiento (P < 0,05) (Figura 5). La respuesta a los péptidos S1 se retrasó y fue significativamente diferente de la de HS a los 5 y 7 meses en cualquiera de los MTC productores de citoquinas (Figura de material complementario S2). La respuesta al grupo de péptidos S2_N fue menor y se observó en MTC secretor de IFN- -a los 5 meses de TFO (Figura de material complementario S3). No se observaron diferencias estadísticas en los niveles de MTC secretor de IFN- -, IL2- e IFN-más IL2-en convalecientes en los diferentes momentos.

3.3. Análisis longitudinal

Como se demostró anteriormente, el nivel de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 disminuyó en un 50 por ciento, pero aún prevaleció durante 9 meses (Achiron et al., 2021). Para comprender mejor las respuestas longitudinales de las células de memoria, se analizó la dinámica de IgG, MBC y MTC del mismo paciente en dos visitas repetidas. Específicamente, la memoria celular se caracterizó en 24 convalecientes que eran IgG positivos anti-picos en la primera visita y tenían un nivel de IgG disminuido en la segunda visita. Seis de los 24 pacientes convalecientes con IgG positivo en el primer punto temporal (mediana 1,22, IQR 1,14-1,58) cambiaron a IgG negativo en el segundo punto temporal (mediana 0,66, IQR 0. 40–0.96;P=0.008) (Figura 6A). Todos los pacientes de este subgrupo se caracterizaron por un aumento o ningún cambio en el número de CMM: mediana 23,5 (RIC 0-28,9) y mediana 28,1 (RIC 19,0-56,3), respectivamente (P=0.002) (Figura 6B). Sin embargo, el MTC total secretor de IFN, secretor de IL2-y secretor de IFN-más IL2-permaneció persistente en ambos puntos temporales: mediana de 17,7 (IQR 3,22–45,2) y 5,85 (IQR 0–41,9 ), mediana 9,5 (IQR 0-24,4) y 7,7 (IQR 0-34,0), y mediana 20,9 (IQR 1,65-34,6) y 8,95 (IQR 4,75-18,5), respectivamente (P > 0,05) (Figura de material complementario S4A-D ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Figura de material complementario S4E–H).

4. Discusión

La prevención de la reinfección involucra componentes de memoria celular programados para responder rápidamente a encuentros con antígenos que generan células B y T de memoria (Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni et al., 2021; Turner et al., 2021; Ueffing et al., 2020). Este estudio demostró la presencia simultánea de anticuerpos contra picos de SARSCoV-2 robustos y respuestas de células B y T de memoria duraderas específicas para péptidos de SARS-CoV-2 en pacientes recuperados de COVID-19 hasta 7 meses post-infección. Se demostró que los niveles de MBC y MTC aumentaron poco después del inicio. En particular, la respuesta de MTC precedió a MBC específico de RBD, como se informó anteriormente (Dan et al., 2021). La respuesta de MTC se caracterizó por MTC secretor de IFN- -, IL2- e IFN- más IL2-en respuesta a grupos de péptidos S1, S2_N y SNMO.

La dinámica observada de la respuesta inmune humoral y adaptativa corroboró publicaciones previas que reportaron que la IgG anti-spike se mantuvo estable hasta 6 meses después del diagnóstico (Dan et al., 2021; Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Sherina et al., 2021). La respuesta humoral observada detectada contra el pico y la respuesta de las células B de memoria de recuperación contra RBD respaldan la protección duradera contra la infección por SARS-CoV-2. Además, los resultados del estudio sugieren que incluso cuando el nivel de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 cambia a seronegativo, la presencia de MBC y MTC ofrece potencialmente una defensa en caso de reinfección. Numerosos estudios han descrito alrededor del 1 por ciento de las reinfecciones (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021). Esta baja frecuencia de casos de reinfección probablemente podría explicarse por la presencia y participación de componentes de la inmunidad adaptativa, es decir, células B y T de memoria. Esta noción se ve reforzada por un estudio reciente (McMahan et al., 2021), que mostró que los títulos de anticuerpos relativamente bajos son suficientes para la protección contra el SARS-CoV-2 en macacos rhesus y que las respuestas inmunitarias celulares pueden contribuir a la protección. si las respuestas de anticuerpos son subóptimas.

Los hallazgos del MTC efector secretor de IFN- -sugieren una protección inmediata, pero no sostenida, en los sitios de entrada de patógenos, mientras que el MTC central caracterizado por la secreción de IL2 o IFN-más IL2 sugiere una respuesta sostenida de larga duración al proliferar en los sitios secundarios. órganos linfoides y produciendo un suministro de nuevos efectores (Forthal, 2021).

IL2 es un factor de crecimiento para la expansión celular de células T específicas y la generación de células T efectoras y de memoria (Abbas et al., 2018), como se detectó previamente tras la estimulación in vitro de PBMC de COVID agudo y convaleciente{{ 2}} pacientes (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020; Sekine et al., 2020; Thieme et al., 2020; Weiskopf et al., 2020). La tinción intracelular reveló que tanto las células T CD8+ como las células T CD4+ son fuentes de esta citocina, pero las células T CD4+ parecen ser las principales productoras (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al. , 2020; Sekine et al., 2020). En función de la producción de IFN- e IL2, las células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2-podrían dividirse en tres poblaciones distintas: células secretoras de IFN- -único, doble IFN- más IL{{23} }células secretoras y células únicas secretoras de IL2-(Yang et al., 2006). Esta clasificación demuestra aún más la heterogeneidad de MTC y también indica que las distintas subpoblaciones de CD4 de memoria más células T tienen diferentes capacidades para convertirse en secretoras de IFN- -corto/efector y secretoras de IL2-central/de larga duración y MTC secretor de IFN- más IL2-(Yang et al., 2006).

Como era de esperar, los resultados del estudio demostraron una respuesta de células T para todos los conjuntos de péptidos del SARS-CoV-2. Particularmente en convalecientes, el grupo de péptidos SNMO provocó las respuestas de células T de memoria más fuertes, lo que probablemente refleja la exposición a componentes de partículas virales completas, incluidos pico (S), nucleoproteína (N), proteína de membrana (M) y ORF (ORF){{ 3}}a y ORF-7a (Peng et al., 2020). Aunque parece evidente que el grupo SNMO creará respuestas más altas en comparación con S1 o S2, estudios anteriores han demostrado que el grupo S1 tiene una reactividad significativamente mayor en individuos recuperados de COVID-19-que en controles sanos y que SFU se pliega para el grupo S1 es más alto que el de SNMO (Long et al., 2021). Además, significativamente más células T polifuncionales responden al grupo de péptidos S1 en comparación con el grupo de péptidos N en convalecientes (Sandberg et al., 2021). Por lo tanto, el hallazgo de una respuesta SNMO SFU superior a la del grupo S1 no es sencillo.

Sin embargo, esperamos que la respuesta de los sujetos vacunados (con la vacuna basada en ARNm; Pfizer BNT162b2) se provoque predominantemente en el grupo de péptidos de proteínas de punta.

Dadas las vacunas anti-SARS-CoV-2 recientemente desarrolladas y la disminución informada en los títulos de anticuerpos en individuos vacunados (Bates et al., 2021; Sariol et al., 2021) y pacientes convalecientes (Gaebler et al., 2021) , fue interesante seguir los niveles de MBC y MTC en pacientes que cambiaron a un estado seronegativo. La pregunta crítica en pacientes con una disminución de los anticuerpos circulantes es si todavía existen los otros elementos de resistencia inmunológica contra la infección por SARS-CoV-2.

Los resultados del estudio mostraron que las respuestas sólidas de células T y B en dichos pacientes no solo persistieron sino que incluso aumentaron, de manera similar a los resultados de un estudio anterior en el que la desaparición de IgG específica del SARS-CoV-2-se asoció con una memoria duradera de células T. respuesta en comparación con los convalecientes que permanecieron positivos para IgG (Schwarzkopf et al., 2021). Los resultados del presente estudio están en línea con publicaciones anteriores relacionadas con infecciones por coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y coronavirus 1 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-1) en las que se observó una respuesta de células T de memoria cuando la respuesta de anticuerpos disminuyó (Abayasingam et al., 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar et al., 2014; Zhao et al., 2017).

De manera similar, Sandberg et al. (2021) y Sherina et al. (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) mostraron respuestas sólidas de MBC y MTC en pacientes con niveles de anticuerpos disminuidos gradualmente a los 8–9 meses después del inicio del SARS-CoV-2 (Dan et al ., 2021). Esto sugiere que, aunque los títulos de anticuerpos disminuyen, los componentes de la memoria celular podrían desarrollar una respuesta inmune efectiva a futuras infecciones. Teniendo en cuenta la alta tasa de mutación del SARS-CoV-2 y el posible escape inmunitario, y que las diferentes mutaciones en pico afectan la antigenicidad del SARS-CoV-2 (Harvey et al., 2021), sigue siendo una pregunta abierta si el las células de memoria originales reaccionarán de forma cruzada con las variantes del SARS-CoV-2.

Aunque la evidencia existente de que los cambios de aminoácidos de pico afectan la neutralización de anticuerpos (Harvey et al., 2021) y algunas variantes pueden escapar parcialmente a la inmunidad humoral inducida por la infección por SARS-CoV-2 o la vacunación con BNT162b2, la activación específica de células T CD4 más no se ve afectado por las mutaciones al menos en las variantes B.1.1.7 y B.1.351 (Geers et al., 2021). SARSCoV-2 variantes analizadas por Tarke et al. en 2021 no interrumpió significativamente la reactividad total de las células T del SARS-CoV-2; sin embargo, las disminuciones observadas en las respuestas resaltan la importancia del monitoreo activo de la reactividad de las células T en el contexto de la evolución del SARS-CoV-2 (Tarke et al., 2021).

En conclusión, (1) se observaron respuestas inmunes humorales y adaptativas duraderas en pacientes convalecientes de SARS-CoV-2 con síntomas leves durante hasta 7 meses, lo que sugiere la longevidad de la inmunidad humoral y adaptativa en individuos convalecientes. (2) En pacientes convalecientes, las respuestas de las células T a los grupos de péptidos S1, S2_N y SNMO se caracterizaron por presentar células T secretoras de IFN- - e IL2- y células polifuncionales Células T secretoras de IFN- más IL2-. (3) En pacientes convalecientes, un título de IgG anti-pico decreciente podría ir acompañado de CMM fuerte y MTC productor de IFN- -, lo que sugiere una posible respuesta de recuerdo de memoria de larga duración y defensa contra la reinfección.

Declaraciones

Fondos

Los autores no recibieron ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiación en los sectores público, comercial o sin fines de lucro.

Aprobación ética

Los autores declaran que obtuvieron el consentimiento informado de los pacientes incluidos en el artículo y que este informe no contiene ningún dato personal que pueda permitir su identificación.

Conflicto de intereses

Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que informar.

Materiales complementarios

Puede encontrar material complementario asociado con este artículo, en la versión en línea, en doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com