Mieloperoxidasa sérica, ácido úrico y el riesgo de fibrilación auricular en la enfermedad renal crónica

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más común en la enfermedad renal crónica (ERC), y se cree que la inflamación y el estrés oxidativo son los principales impulsores de la remodelación auricular en la FA[1]. La MPO (mieloperoxidasa) puede desempeñar un papel en la remodelación fibrótica y aumenta en pacientes con ERC[2]. De manera similar, el ácido úrico aumenta en la ERC e induce inflamación, estrés oxidativo y activación del músculo liso vascular a través de la regulación positiva del sistema renina-angiotensina [3]. Anteriormente informamos que una MPO y un ácido úrico basales más altos están asociados con la progresión de la ERC [4,5], pero hay datos limitados sobre la relación de la MPO y el ácido úrico con la FA en la ERC. La identificación de factores de riesgo de FA en la ERC puede facilitar la estratificación del riesgo y el desarrollo de dianas terapéuticas para disminuir la carga cardiovascular de la ERC. Investigamos la asociación de la MPO sérica inicial y el ácido úrico con el riesgo de FA incidente en el estudio CRIC (cohorte de insuficiencia renal crónica).

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El CRIC inscribió a personas étnica y racialmente diversas de 21 a 74 años de edad que tenían una tasa de filtración glomerular estimada de 20 a 70 ml/min por 1,73 m2 en 7 sitios de EE. UU. entre junio de 2003 y septiembre de 2008. Excluimos a los pacientes con FA al inicio (por historia autoinformada o diagnosticada en la visita inicial a través de ECG). MPO (Abbott Diagnostics Architect ci8200) y ácido úrico (DAX96; Bayer Diagnostics, Milán, Italia) se midieron en el Laboratorio Central CRIC. La FA incidente se definió como hospitalización por FA. Los pacientes fueron consultados cada 6 meses alternando visitas presenciales y llamadas telefónicas para visitas a urgencias u hospitalizaciones. Se revisaron las historias clínicas para detectar la presencia deInternacional Clasificación de Enfermedades, Noveno Revisiónncódigos de diagnóstico 427.31 o 427.32 (FA o aleteo auricular), enviados a una ubicación centralizada y revisados ​​manualmente por 2 médicos para la adjudicación de hospitalización por FA.

 

Los datos se analizaron en Stata IC 14.2 (StataCorp LP) utilizando un conjunto de datos del repositorio de datos del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Los modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados secuencialmente evaluaron la asociación de MPO (transformada logarítmicamente debido a la asimetría y por cuartil) y el ácido úrico (natural y por cuartil) con la hospitalización por FA, de la siguiente manera: sin ajustar; el modelo 1 incluyó edad, sexo y raza; el modelo 2 incluyó variables en el modelo 1 más diabetes, presión arterial sistólica, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca, tasa de filtración glomerular estimada (CKD-Epidemiology Collaboration), proteína en orina de 24-horas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, angiotensina bloqueadores de receptores, bloqueadores y diuréticos; un modelo exploratorio (modelo 3) incluyó variables en el modelo 2 más biomarcadores que previamente se asociaron con FA en CRIC (hsTnT [troponina T de alta sensibilidad], BNP [péptido natriurético cerebral] y FGF-23 [fibroblasto factor de crecimiento-23]) y hormona paratiroidea. Los modelos se estratificaron por centro clínico. Los splines cúbicos restringidos que se ajustaban a las variables del modelo principal se ajustaron para examinar la forma de las asociaciones. Los comités de revisión institucionales de los centros participantes aprobaron el CRIC y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes del inicio del estudio. Los análisis actuales incluyeron a 3190 participantes a quienes se les midió la MPO y el ácido úrico. Las características iniciales por MPO y cuartil de ácido úrico se presentan en las Tablas I y II del Suplemento de datos.

 

La mediana del tiempo de seguimiento fue de 7,1 años. La MPO inicial no se asoció con la hospitalización por FA (cociente de riesgos instantáneos ajustado, 1,12 [IC del 95 %, 0, 97– 1,28];P=0.54, por 1 SD MPO transformado en registro). Esta falta de asociación fue evidente en splines (Figura) y en modelos exploratorios (Tabla III en el Suplemento de Datos). El ácido úrico inicial más alto se asoció con un riesgo 9 % mayor de hospitalización por FA en el modelo principal ajustado (índice de riesgo ajustado, 1,09 [IC del 95 %, 1,01–1,18];P=0.03, por aumento de 1 mg/dL) y en el modelo exploratorio (razón de riesgo ajustada, 1.09 [IC del 95 por ciento, 1.00– 1.18];P=0.04, por aumento de 1 mg/dL; Tabla IV en el Suplemento de Datos). La asociación parecía ser lineal en splines ajustados (Figura).

 

Abreviaturas y acrónimos no estándar
FA BNP ERC CRIC FGF-23 hsTnT MPO	fibrilación auricular péptido natriurético cerebral enfermedad renal cronica Cohorte de Insuficiencia Renal Crónica factor de crecimiento de fibroblastos-23 troponina T de alta sensibilidad mieloperoxidasa

En los análisis de subgrupos, los sujetos que tenían MPO y ácido úrico mayores o iguales a la concentración mediana tenían un riesgo 59 % mayor de hospitalización por FA en comparación con aquellos con ambos biomarcadores < mediana (cociente de riesgos instantáneos ajustado, 1,59 [IC del 95 %, 1,08–2,34 ];P=0.02), con señales consistentes en modelos exploratorios (Tabla V en el Suplemento de Datos).

 

Encontramos que el ácido úrico inicial, pero no la MPO, se asoció con un mayor riesgo de hospitalización por FA en pacientes con ERC, independientemente de factores de riesgo bien establecidos, biomarcadores clave y otras posibles variables de confusión. Además, identificamos un subgrupo con ácido úrico más alto y MPO más alto que demostró un riesgo excesivo de hospitalización por FA, tal vez identificando a individuos expuestos a un estrés oxidativo mucho más alto. La presencia desproporcionada de ácido úrico, MPO y sus derivados puede desempeñar un papel integral en la patogenia de la ERC a través del estrés oxidativo, la disfunción endotelial y la aterosclerosis. Además, el estrés oxidativo puede contribuir al continuo de miopatía auricular dentro de la población con ERC.

 

Las limitaciones incluyen la influencia potencial de la confusión residual, la falta de medidas repetidas de MPO y ácido úrico, y posibles eventos de FA no detectados a través de diagnósticos de hospitalización. Nuestro estudio sugiere un vínculo fisiopatológico común entre la ERC y la FA, a través del estrés oxidativo, y destaca un grupo de pacientes que tienen un riesgo excesivo de FA identificado mediante la medición de doble biomarcador. Es posible que se justifiquen futuros estudios de intervención dirigidos a la vía del estrés oxidativo.

 

Figura. Splines ajustados para la relación entre los marcadores de estrés oxidativo y la hospitalización por fibrilación auricular. A, mieloperoxidasa (MPO) y (B) ácido úrico.

 

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INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

 

afiliaciones

División de Medicina Renal, Brigham and Women's Hospital (SC, KAC, FRMC), Facultad de Medicina de Harvard (SC, KAC, FRMC) y Sección de Nefrología, Departamento de Medicina (SSW), Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Boston Medical Centro, MA.

 

Expresiones de gratitud

La idea de investigación y el diseño del estudio fueron realizados por el Dr. Correa; la adquisición de datos estuvo a cargo del Dr. Mc Causland; análisis/interpretación de datos realizados por todos los autores; el análisis estadístico fue realizado por los Drs. Correa y Mc Causland; supervisión o tutoría realizada por los Drs. Mc Causland y Waikar. Cada autor contribuyó con contenido intelectual importante durante la redacción o revisión del manuscrito y acepta la responsabilidad por el trabajo general al garantizar que las preguntas relacionadas con la precisión o integridad de cualquier parte del trabajo se investiguen y resuelvan adecuadamente.

 

Recursos de fondos

El estudio CRIC original (Cohorte de Insuficiencia Renal Crónica) fue realizado por los Investigadores CRIC y apoyado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK). Los datos del estudio CRIC informados aquí fueron proporcionados por los repositorios centrales del NIDDK. Este artículo no fue preparado en colaboración con los investigadores del estudio CRIC y no refleja necesariamente las opiniones o los puntos de vista de los investigadores del CRIC, los repositorios centrales del NIDDK o el NIDDK.

 

Divulgaciones

El Dr. Mc Causland cuenta con el apoyo de las subvenciones U01DK096189, R03DK122240 y K23DK102511 del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK). El Dr. Waikar informa honorarios personales del Public Health Advocacy Institute, CVS, Roth Capital Partners, Kantum Pharma, Mallinckrodt, Wolters Kluwer, GE Health Care, GSK, Mass Medical International, Barron and Budd (frente a Fresenius), JNJ, Venbio, Strataca , Takeda, Cerus, Pfizer, Bunch y James, y subvenciones y honorarios personales de Allena Pharmaceuticals. Los resultados presentados en este artículo no han sido publicados previamente en su totalidad o en parte, excepto en formato de resumen. Los otros autores no reportan conflictos.

 

 

 

FOR MORE INFORMATION: 1595715123@qq.com