Biomarcadores de gravedad en la infección por hantavirus Puumala

Abstracto:

Anualmente, más de 10,000 casos ofiebre hemorrágicaconsíndrome renal(HFRS) se diagnostican en Europa.hantavirus puumala(PUUV) causa la mayoría de los casos europeos de HFRS. La PUUV suele causar una enfermedad relativamente leve, que rara vez es mortal. Sin embargo, la gravedad de la infección varía mucho y los factores que afectan la gravedad en su mayoría no se revelan. Se sabe que los genes del huésped tienen un efecto. Las características clínicas típicas de la infección por PUUV incluyenLesión renal aguda,trombocitopenia, yaumento de la permeabilidad vascular. El objetivo principal del hantavirus es el endotelio de los vasos de diferentes órganos. Aunque PUUV no causa citopatología directa de las células endoteliales, se producen cambios notables tanto en la función de barrera del endotelio como en la función de las células endoteliales infectadas. Los mecanismos inmunes o inflamatorios del huésped probablemente sean importantes en el desarrollo de la fuga capilar. Se han estudiado varios biomarcadores inmunoinflamatorios en el contexto de la evaluación de la gravedad de la HFRS causada por PUUV. La mayoría de ellos no se utilizan en la práctica clínica, pero elaumentar el conocimiento sobre los biomarcadoresha dilucidado la patogénesis de la infección PUUV.

Palabras clave:hantavirus;fiebre hemorrágica con síndrome renal; virus Puumala; biomarcador

Servicio de apoyo de Wecistanche: el mayor exportador de cistanche de China:

Correo electrónico:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Compre para obtener más detalles sobre las especificaciones:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

HAGA CLIC AQUÍ PARA OBTENER EXTRACTO DE CISTANCHE ORGÁNICO NATURAL CON 25% DE EQUINACOSIDO Y 9% DE ACTEÓSIDO PARA LA INFECCIÓN RENAL

1. Introducción

Los hantavirus son virus envueltos con un genoma de ARN viral trisegmentado [1]. Los segmentos denominados pequeño, mediano y grande codifican la proteína N de la nucleocápside, las dos glicoproteínas Gn y Gc y la ARN polimerasa, respectivamente [1]. Los hantavirus pueden causar dos síndromes distintos en humanos, es decir, fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) en Europa y Asia, y síndrome cardiopulmonar por hantavirus (HCPS) en las Américas [1–3]. El virus Hantaan (HTNV), el virus Puumala (PUUV) y el virus Dobrava-Belgrado (DOBV) causan HFRS en Eurasia. El virus de Seúl (SEOV), que causa el HFRS, es un patógeno global [1–3]. Anualmente se diagnostican más de 10.000 casos de HFRS en Europa [2]. PUUV, transportado por el campañol de banco (Myodes glareolus), causa la mayoría de los casos europeos de HFRS [4]. La mayoría de estas infecciones se notifican en Finlandia, que tiene la mayor incidencia mundial de enfermedad por hantavirus diagnosticada, con entre 1.000 y 3.000 diagnósticos serológicos cada año [4,5].

La infección por PUUV suele asociarse con un aumento de la permeabilidad vascular,Lesión renal aguda(IRA), ytrombocitopenia[6–10]. Mientras que las tasas de letalidad por HFRS causada por el virus Dobrava-Belgrado son de hasta el 14%, la letalidad de la infección por PUUV es baja, 0.1–0,4% [2,5,11]. Sin embargo, la enfermedad a menudo conduce a la hospitalización y, a veces, es necesario un tratamiento en una unidad de cuidados intensivos, incluida la terapia de reemplazo renal [9]. Además, varias medidas a largo plazonefrológico, cardiovascular, yconsecuencias endocrinológicasse han descrito después de la infección por PUUV [2]. Los factores que afectan la gravedad de la infección por PUUV siguen sin estar claros. Sin embargo, se sabe que los genes del huésped influyen en el resultado [12-15]. Actualmente no se dispone de ninguna vacuna ni tratamiento específico para la enfermedad.

Un fenómeno central en las infecciones por hantavirus es el aumento de la permeabilidad capilar, lo que provoca fugas vasculares, edema en diversos tejidos y disminución de la presión arterial [1,9]. Los mecanismos patogénicos detallados que subyacen a este fenómeno no están claros. Los hantavirus se replican predominantemente en las células endoteliales de los capilares de diversos órganos, y el endotelio es el objetivo principal de una infección por hantavirus [1]. Sin embargo, PUUV no causa citopatología directa o apoptosis de las células endoteliales, pero, no obstante, la infección conduce a cambios notables tanto en la función de barrera del endotelio como en la función de las células endoteliales infectadas [1,9]. Por lo tanto, los mecanismos inmunológicos o inflamatorios del huésped probablemente sean importantes en la patogénesis de la lesión capilar [1,9]. Generalmente, PUUV induce una intensa respuesta inmune que involucra tanto a las células B como a las T [16]. Las células T citotóxicas pueden desencadenar un aumento de la permeabilidad capilar, mientras que las citocinas y la activación del complemento contribuyen a la progresión de la fuga capilar [1].

Se han estudiado varios biomarcadores en la infección por PUUV para comprender mejor la diversidad del cuadro clínico y evaluar el resultado de la infección. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre diferentes biomarcadores en la infección por hantavirus PUUV.

2. Biomarcadores en la infección PUUV

2.1. Interleucina-6

La interleucina-6 (IL-6) es una citocina multifuncional implicada en las respuestas inmunitarias y la inflamación [17,18]. Es producido por varios tipos de células, como monocitos, macrófagos, linfocitos, células endoteliales y fibroblastos, y desempeña un papel fundamental durante la transición de la inmunidad innata a la adquirida [17,18]. IL-6 induce la producción de proteínas de respuesta de fase aguda por parte del hígado y expande las respuestas inflamatorias activando las células T y promoviendo la proliferación y diferenciación de las células B [17]. Aunque IL-6 se considera principalmente como uncitocina proinflamatoriacon efectos potencialmente dañinos, también tiene muchos regenerativos ofunciones antiinflamatoriasdebido a la síntesis estimulada de citocinas antiinflamatorias ylimitación posterior de la inflamación[18]. Además de estar involucrada en las respuestas inmunes microbianas, se ha detectado una alta producción de IL-6 en varias afecciones agudas y crónicas, como diversas enfermedades autoinmunes, IRA, infarto agudo de miocardio y enfermedades críticas, y se ha demostrado que Se ha demostrado que predice la morbilidad y la mortalidad en muchas de estas afecciones [19-22]. Además, en numerosas infecciones bacterianas y virales, incluidas la septicemia, la neumonía, la influenza y la infección por VIH, la IL-6 elevada ha predicho peores resultados [23-26]. En la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo y en el HCPS, la IL-6 ha predicho la gravedad del resultado clínico, así como el riesgo de muerte [27-29]. Como la característica distintiva de las infecciones por hantavirus es la fuga capilar causada por la disfunción endotelial, es interesante que se haya demostrado que la IL-6 causa disfunción de la barrera endotelial a través de la vía de la proteína quinasa C [30]. La IL-6 junto con otras citocinas proinflamatorias probablemente desempeña un papel importante en el desarrollo de la fuga vascular.

En pacientes infectados por PUUV, la producción de IL-6 aumenta y los niveles plasmáticos elevados se asocian con una enfermedad clínica más grave [28,31–35]. La IL-6 plasmática elevada se asocia con trombocitopenia y leucocitosis más graves, así como con estancias hospitalarias más prolongadas [33,34]. Además, la IL-6 plasmática elevada predice IRA grave en la infección por PUUV [32,33]. Además, la excreción urinaria de IL-6 aumenta durante la infección aguda por PUUV y se correlaciona con la cantidad de albuminuria [35]. Sin embargo, la excreción urinaria de IL-6 no se correlaciona con la concentración plasmática de IL-6, lo que indica una probable producción local de IL-6 en los riñones [35]. En general, IL-6 aparece como un biomarcador útil al evaluar la gravedad de la infección por hantavirus PUUV.

2.2. Proteína C-reactiva

La PCR se describió originalmente y recibió su nombre por su capacidad para unirse de forma dependiente del calcio al polisacárido C de Streptococcus pneumoniae [36]. La PCR es el prototipo de una proteína de respuesta de fase aguda producida en el hígado durante diversas condiciones inflamatorias e infecciosas, principalmente en respuesta a IL-6 [37]. Las funciones principales de la PCR son la activación de la vía clásica del complemento, la inducción de la producción de citocinas y la mejora de la fagocitosis y, por lo tanto, la PCR sirve como opsonina para agentes infecciosos y células dañadas [37,38]. La PCR desempeña un papel importante en la respuesta inmune innata contra diferentes microorganismos y aumenta rápidamente hasta 1000- veces después de la aparición de un estímulo [38]. Numerosas afecciones, además de las infecciones y la inflamación, como los traumatismos, las neoplasias malignas y el infarto de miocardio, pueden estimular la producción de PCR y también pueden tener un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares [37,38]. La PCR se usa ampliamente en la práctica clínica para evaluar la gravedad de la enfermedad durante diferentes infecciones, así como trastornos inflamatorios, y también se usa para discriminar entre infecciones bacterianas y virales, aunque las concentraciones se superponen parcialmente [39]. Las concentraciones más altas en las infecciones bacterianas que en las virales resultan de diferentes perfiles inflamatorios. Muchas enfermedades bacterianas se caracterizan por niveles elevados de IL-1 e IL-6 circulantes con un aumento concomitante de la PCR en plasma, mientras que las infecciones virales se caracterizan comúnmente por niveles elevados de la citoquina proinflamatoria IL{{16 }} [40]. Además de ser una molécula antimicrobiana y un marcador de inflamación, la PCR protege contra la autoinmunidad al unirse a autoantígenos y promover la eliminación de células apoptóticas [41]. Además, además de activar la vía clásica del complemento, la PCR también regula el exceso de inflamación al inhibir las vías alternativa y terminal del complemento [42].

En la infección por PUUV, casi todos los pacientes tienen niveles elevados de PCR [6,7,33]. Sin embargo, los niveles máximos de PCR varían ampliamente. En un estudio finlandés, el nivel máximo de PCR osciló entre 11 y 269 mg/l, y el nivel medio fue de 69 mg/l [33]. Los estudios han encontrado resultados controvertidos sobre la capacidad de la PCR para predecir la gravedad de la enfermedad. En el estudio finlandés, la PCR no se asoció con una enfermedad más grave en términos de gravedad de la trombocitopenia, leucocitosis o IRA, ni con la duración de la estancia hospitalaria en pacientes infectados por PUUV [33]. Por el contrario, la PCR apareció como un factor protector contra la IRA grave en este estudio [33]. La PCR alta podría ayudar enpreservar la función renalporreducir la deposición y aumentar la eliminación de complejos inmunes en la corteza renal[33]. Sin embargo, un estudio alemán encontró una asociación entre la PCR elevada y una IRA más grave [43]. Por lo tanto, queda por dilucidar el papel predictivo y posible protector de la PCR en la infección por PUUV.

2.3. Pentraxina-3

Pentraxin-3 (PTX3) actúa como un receptor de reconocimiento de patrones soluble que participa en la defensa innata del huésped contra ciertos patógenos [44]. Es una proteína de fase aguda generada en el sitio de inflamación en diversas células y tejidos, principalmente por células dendríticas, neutrófilos, fagocitos mononucleares, células endoteliales vasculares y de músculo liso, y fibroblastos en respuesta a señales inflamatorias [44]. Además de mediar en la activación inflamatoria, PTX3 puede actuar como un regulador de retroalimentación negativa, limitando el reclutamiento excesivo de neutrófilos [45]. PTX3 reconoce diferentes patógenos, bacterias, virus y hongos, modula la actividad del complemento uniéndose a C1q y facilita el reconocimiento de patógenos por macrófagos y células dendríticas [46]. Además, PTX3 interactúa con el factor H, que activa la vía alternativa del sistema del complemento [47]. Curiosamente, se ha demostrado que PTX3 posee actividad antiviral directa contra el citomegalovirus y el virus de la influenza [48,49]. Además, PTX3 tiene un papel protector en la lesión pulmonar aguda inducida por el virus de la hepatitis murina y en modelos murinos de infarto de miocardio y aterosclerosis [50-52]. En pacientes con HFRS causada por HTNV, PTX3 ha demostrado un valor predictivo significativo para el riesgo de mortalidad [53].

En la infección por PUUV, los niveles plasmáticos de PTX3 están elevados durante la fase aguda [54]. Los niveles elevados de PTX3 se asocian con un curso clínicamente grave de la enfermedad, especialmente IRA grave, trombocitopenia y hospitalizaciones más prolongadas [54]. Sobre todo, un nivel alto de PTX3 predice una trombocitopenia significativa. El nivel de PTX3 también se correlaciona con la activación del sistema del complemento en la infección por PUUV [54]. Los niveles del complejo SC5b-9 del complemento terminal plasmático, a su vez, se correlacionan con trombocitopenia grave en la infección por PUUV [55]. Por lo tanto, se cree que PTX-3 tiene un papel en la patogénesis de la enfermedad debido a lareticulación de la coagulacióny activación del sistema del complemento [9,56,57].

2.4. Indoleamina 2,3-Dioxigenasa

La indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) es una enzima inducida por interferón que tiene un papel limitante de la velocidad en la vía catabólica del aminoácido esencial triptófano [58]. Es producido por células dendríticas, macrófagos, células B y células endoteliales, así como por varios otros tipos de células, incluidas las células epiteliales tubulares renales [58,59]. El agotamiento del triptófano mediado por IDO tiene una influencia inhibidora sobre el metabolismo celular y, por lo tanto, IDO tiene efectos predominantemente inmunosupresores, siendo las células T particularmente afectadas [60]. Además, los productos de degradación del triptófano promueven la generación y actividad de células T reguladoras y, por tanto, la IDO limita la inflamación de los tejidos y la autoinmunidad [58]. Asimismo, IDO puede reducir la reactividad inmune excesiva a infecciones crónicas y cáncer [61]. En las enfermedades infecciosas, IDO tiene un papel dualista. Puede atenuar directamente la replicación bacteriana o la progresión de una infección viral, pero también puede suprimir las respuestas inmunes necesarias del huésped [9]. Estas funciones inmunorreguladoras de IDO se han relacionado con resultados negativos en varias infecciones virales crónicas o latentes [62].

En la infección aguda por PUUV, los niveles séricos de IDO están elevados [63]. Los niveles altos de IDO también se asocian con una mayor gravedad de la enfermedad [63]. Sobre todo, un nivel alto de IDO se asocia con una IRA más grave, una inflamación más pronunciada y estancias hospitalarias más prolongadas en la infección aguda por PUUV [63]. La IDO podría no ser simplemente un marcador de la gravedad de la infección por PUUV, sino que podría estar implicada en la patogénesis al inducir la inmunosupresión y, por tanto, mejorar la infección [63]. En pacientes infectados con PUUV, se ha descubierto que la actividad IDO está relacionada con la capacidad supresora de las células T reguladoras, pero no con las respuestas proliferativas de las células T efectoras [62]. Esto sugiere que el mecanismo responsable del efecto supresor de IDO no es el control metabólico de las células efectoras sino más bien la señalización mediada por los productos de degradación del triptófano [62]. Curiosamente, el aumento de la actividad de IDO también promueve la apoptosis de las células epiteliales tubulares, y esto proporciona otro posible mecanismo patogénico para IDO en la infección por PUUV [59].

2.5. ADN libre de células

El ADN libre de células plasmáticas circulante (ADN-cf), es decir, fragmentos de ADN detectables en el plasma, probablemente se libera a partir de células apoptóticas o necróticas, aunque también se ha propuesto la secreción por células vivas como fuente de ADN-cf [64]. Se han detectado niveles elevados de ADN-cf en diversos trastornos clínicos, incluidos traumatismos, infecciones, tumores, enfermedades autoinmunes y sepsis [64,65]. En varias de estas condiciones, el nivel de ADN-cf también ha proporcionado un buen valor pronóstico para predecir resultados futuros [64,65]. La elevación del ADN-cf en estados patológicos probablemente se deba a una mayor tasa de muerte celular más que a una activación inmunológica, lo que hace que el ADN-cf sea un marcador muy sensible pero al mismo tiempo inespecífico de daño tisular [9]. Curiosamente, en la HFRS causada por HTNV, el nivel plasmático de ADN-cf estaba elevado en las primeras etapas de la infección y se correlacionaba con la carga de HTNV y la gravedad de la enfermedad [66]. Además, en la mayoría de los pacientes, el análisis cualitativo indicó que el ADN-cf era de origen apoptótico [66].

En la infección por PUUV, los niveles plasmáticos de ADN-cf están elevados [67]. Además, durante la fase aguda de la infección, el ADN-cf muestra en el análisis cualitativo un predominio de apariencia apoptótica [67]. Por lo tanto, los niveles elevados de ADN-cf probablemente reflejan la apoptosis que se produce durante la fase aguda de la infección por PUUV [67]. El nivel plasmático total de ADN-cf también se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en términos de trombocitopenia, leucocitosis y duración de la estancia hospitalaria, pero no con la gravedad de la IRA [67]. A su vez, la excreción urinaria de ADN-cf no aumenta en la infección aguda por PUUV y no se correlaciona con la gravedad de la infección, incluida la gravedad de la IRA [67]. Por lo tanto, la excreción urinaria de ADN-cf no refleja el grado de inflamación en el riñón [67].

2.6. Activador de plasminógeno tipo uroquinasa soluble

El receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPAR) es una glicoproteína multifuncional que se regula positivamente durante la infección y la inflamación y participa en muchas funciones inmunes diferentes [68,69]. Se expresa en varias células diferentes, incluidos monocitos, linfocitos, neutrófilos, macrófagos, células endoteliales,tubular renalcélulas epiteliales, así como podocitos [68-70]. El uPAR interactúa con varias moléculas que median las señales del sistema inmunológico y promueve la migración y adhesión de los leucocitos mediante la unión a integrinas [68]. Los niveles plasmáticos de uPAR soluble (suPAR) reflejan el nivel de activación de los sistemas inmunológico e inflamatorio [69]. El suPAR plasmático aumenta y también tiene valor pronóstico en diversas afecciones, como enfermedades autoinmunes, cáncer y diversas infecciones [69,71–73]. El suPAR puede activar la integrina 3- dentro de los podocitos del riñón, lo que provoca la desaparición de la disfunción de los podocitos y proteinuria [74]. Además, se ha demostrado que suPAR induce una modulación negativa de la nefrina en podocitos humanos, lo que puede afectar la funcionalidad renal [75].

En la infección por PUUV, los niveles plasmáticos de suPAR están notablemente elevados [76,77]. Además, un nivel alto de suPAR se correlaciona con la gravedad de la infección, especialmente trombocitopenia, leucocitosis, IRA más grave y hospitalizaciones más prolongadas [76]. También se ha encontrado que la concentración sérica de suPAR se correlaciona con la proteinuria y el nivel de nefrina urinaria [77]. Además, la excreción de suPAR en la orina aumenta en la infección aguda por PUUV [78]. El nivel de suPAR en orina se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, la duración de la estancia hospitalaria, la gravedad de la IRA y el grado de proteinuria [78]. Sin embargo, el suPAR en orina no se correlaciona con el suPAR en plasma, lo que indica que un nivel alto de suPAR en orina probablemente refleja la producción local en el riñón durante la infección aguda [78].

Teniendo en cuenta los efectos conocidos de suPAR sobre los podocitos renales y los mecanismos de la proteinuria, es probable que suPAR no sea sólo un biomarcador de la gravedad de la enfermedad sino que también tenga un papel patogénico en el desarrollo de proteinuria durante la infección por PUUV.

2.7. resistir

Las adipocinas que regulan el apetito y el metabolismo energético son moléculas bioactivas que, según se descubrió por primera vez, son secretadas por el tejido adiposo. Más tarde, se descubrió que las adipocinas eran producidas por muchos otros tipos de células, particularmente por células inflamatorias, y que regulaban las respuestas inflamatorias [79]. La resistina es una adipocina producida principalmente por leucocitos mononucleares y especialmente por macrófagos [80]. Se han encontrado cambios en la resistina plasmática en infecciones agudas y IRA [81-83]. Además, se observan concentraciones elevadas de resistina durante varias enfermedades inflamatorias, incluida la sepsis [84,85]. Los niveles plasmáticos de resistina son significativamente más altos en pacientes con shock séptico y IRA en comparación con pacientes con shock séptico sin IRA, y la resistina también modula la respuesta inflamatoria en esos pacientes [83]. Además, los niveles plasmáticos de resistina están elevados en la fiebre aguda del dengue y en la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo, y los niveles plasmáticos de resistina también se asocian con enfermedades graves [82,86].

En la infección por PUUV, las concentraciones plasmáticas de resistina están elevadas en la fase aguda [87]. Los niveles elevados de resistina se correlacionan con la gravedad de la IRA, así como con varios otros marcadores que reflejan la gravedad de la enfermedad, por ejemplo, la trombocitopenia y la duración de la estancia hospitalaria [87]. Los niveles elevados de resistina plasmática durante la infección aguda también se asocian con hematuria y albuminuria [87]. La asociación de resistina con la cantidad de albuminuria sugiere que el nivel plasmático de resistina no sólo está influenciado por el aclaramiento renal sino que podría tener algún papel en la patogénesis de la IRA durante la infección por PUUV [87].

2.8. YKL-40

YKL-40, también conocida como proteína 1 similar a la quitinasa 3- (CHI3L1), es una glicoproteína inflamatoria de unión a heparina y quitina secretada por una variedad de células, particularmente por macrófagos y neutrófilos activados, en diferentes tejidos caracterizados por inflamación [88,89]. También es producido por las células del músculo liso vascular en respuesta al daño endotelial [89]. YKL-40 tiene un papel en la activación del sistema inmunológico innato y la maduración de monocitos a macrófagos [89]. Participa en la disfunción endotelial al promover la quimiotaxis, la unión celular, la migración celular, la reorganización celular y la remodelación tisular en respuesta al daño endotelial [89]. YKL-40 actúa como factor inflamatorio en diversas formas de inflamación aguda y crónica y participa en la patogénesis de varias enfermedades [88,89]. Además, en las enfermedades renales, se asocia con la progresión de la enfermedad y el riesgo de muerte [90]. Se han detectado niveles de YKL-40 para predecir el resultado de varias infecciones. Se ha descubierto que el nivel de YKL-40 está relacionado con la gravedad de la neumonía adquirida en la comunidad y el resultado de la bacteriemia neumocócica, así como con la supervivencia en la sepsis [91–93].

En la infección por PUUV, los niveles plasmáticos de YKL-40 están elevados durante la fase aguda [94]. El nivel plasmático de YKL-40 se asocia con la duración de la estancia hospitalaria, lo que refleja la gravedad general de la infección. Además, también en términos de inflamación y IRA, YKL-40 predice la gravedad de la enfermedad causada por PUUV [94]. Además, los niveles plasmáticos de YKL-40 permanecen elevados durante la fase aguda de la infección por PUUV como un signo de inflamación [94]. Sin embargo, el nivel de YKL-40 no se correlaciona con los signos de fuga vascular o con trombocitopenia [94]. Por lo tanto, YKL-40 no parece ser un factor importante en el desarrollo de la fuga vascular observada en la infección PUUV.

2.9. Proteína de unión a galectina-3

La proteína de unión a galectina-3 (Gal-3BP), también conocida como proteína de unión a Mac-2, es una glicoproteína secretada ubicua y multifuncional que se encuentra en el suero humano [95], aumento de Gal{{4 }}Se han informado niveles de PA en diversas infecciones y en varios tipos de cáncer [95]. Se han detectado altas concentraciones séricas de Gal-3BP en infecciones virales agudas y crónicas, por ejemplo, VIH, hepatitis C, Epstein-Barr y virus del dengue, y también se ha demostrado que tiene valor predictivo para la gravedad o progresión de la infección [96-99]. Además, se han detectado niveles elevados de Gal-3BP en la circulación de pacientes con infecciones bacterianas con hemocultivos positivos [96]. Hemos detectado niveles elevados de Gal-3BP en la HFRS en etapa aguda inducida por PUUV [100]. Además, los niveles se correlacionan con la gravedad de la enfermedad, es decir, variables que reflejan la retención de líquidos y la duración de la estancia hospitalaria [100]. Curiosamente, el nivel de Gal-3BP también se correlaciona con una mayor activación del complemento [100]. Estos resultados sugieren que Gal-3BP podría poseer una acción antiviral al desencadenar una respuesta inmune innata mediante la activación del sistema del complemento [100].

2.10. GATA-3

El factor de transcripción de citoquinas tipo 2 (GATA-3) es un factor de transcripción necesario para la generación de células T tipo 2 y desempeña múltiples funciones vitales en la hematopoyesis de muchos linajes celulares [101]. Además de las células T tipo 2, el factor de transcripción GATA-3 se expresa en las células del túbulo renal distal y del conducto colector [102]. Se han informado niveles elevados de ARNm de GATA-3 en células mononucleares circulantes en pacientes con síndrome nefrótico de cambios mínimos [103].

En la infección aguda por PUUV, la expresión de ARNm de GATA-3 en el sedimento urinario aumenta en comparación con la fase de convalecencia [104]. Además, el nivel de GATA-3 en el sedimento urinario se asocia con el grado de IRA y actúa como un factor de riesgo independiente de IRA grave [104]. Esto puede reflejar una lesión en las células del túbulo distal o de los conductos colectores en los riñones infectados con PUUV [104]

2.11. Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos

La lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) es una glicoproteína ubicua originalmente aislada de neutrófilos humanos [105]. También se expresa en células epiteliales, hepáticas y renales en determinadas condiciones [105]. La inflamación, la infección y la lesión renal pueden aumentar la síntesis de NGAL [105]. La elevación de NGAL en orina o plasma se ha reconocido como un biomarcador de IRA, y el nivel de NGAL es un predictor temprano útil de IRA en una variedad de entornos clínicos [106]. Se ha demostrado que tiene valor diagnóstico y pronóstico para la IRA [106].

En un estudio alemán, se encontró que la NGAL urinaria era un buen predictor de la gravedad de la IRA debida a la infección por PUUV [107]. La NGAL, determinada en el momento del ingreso hospitalario, predijo la gravedad de la IRA y se asoció con la duración de la estancia hospitalaria [107]. Por lo tanto, NGAL podría ayudar en la estratificación del riesgo inicial de los pacientes con PUUV al momento del ingreso hospitalario [107].

2.12. Procalcitonina

La procalcitonina (PCT) es un biomarcador cada vez más utilizado para la detección temprana de infecciones bacterianas sistémicas. En individuos sanos, la PCT se escinde de la preprocalcitonina, es sintetizada por las células C de la tiroides y luego se descompone para formar calcitonina [108]. Normalmente, en condiciones fisiológicas, los niveles séricos de PCT son muy bajos, pero la síntesis de PCT puede aumentar rápidamente como resultado de endotoxinas o citocinas [108]. El aumento de los niveles de PCT es más prominente en las infecciones bacterianas que en las infecciones virales o en los estados inflamatorios no infecciosos y, por tanto, la PCT se utiliza para distinguir las infecciones bacterianas de las virales u otras afecciones inflamatorias [108]. También es útil para guiar el tratamiento de infecciones bacterianas y en la toma de decisiones sobre la interrupción de los antibióticos [108]. La PCT se evaluó en un estudio alemán en pacientes infectados por PUUV [109]. Una elevación de la PCT era común, pero el aumento de la PCT no se asoció con una enfermedad más grave, incluida la trombocitopenia o la IRA [109]. Por tanto, la PCT no parece ser un biomarcador útil a la hora de evaluar la gravedad de la infección viral provocada por PUUV.