SGLT-2i también tiene este efecto en pacientes con ERC

Feb 26, 2024

La hiperuricemia y los niveles elevados de ácido úrico sérico son complicaciones y manifestaciones clínicas comunes en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Estudios anteriores han demostrado que alrededor del 60% de los pacientes con ERC padecen hiperuricemia asintomática. Los estudios también han demostrado que la hiperuricemia es un factor independiente que acelera la progresión de la ERC y afecta el pronóstico final de la ERC. Más importante aún, la hiperuricemia aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con ERC, aumentando así el riesgo de muerte del paciente. Por lo tanto, cómo reducir los niveles de ácido úrico es una preocupación para los médicos.

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Académicos anteriores han descubierto que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2i) pueden reducir los niveles de ácido úrico en pacientes con función renal normal, pero aún es controvertido si pueden reducir los niveles de ácido úrico en pacientes con ERC. Algunos estudios preclínicos han encontrado que el nivel de reducción del ácido úrico por SGLT-2i está relacionado con la función renal. Se sugiere que SGLT-2i puede no tener un efecto reductor significativo del ácido úrico en pacientes con ERC. Entonces ¿es este el caso?


Recientemente, BMJ publicó un metaanálisis que demostró que SGLT-2i puede reducir eficazmente los niveles de ácido úrico en pacientes con ERC. Más importante aún, el estudio encontró que la dapagliflozina y la ipragliflozina parecían ser mejores para reducir los niveles de ácido úrico en pacientes con ERC.

Diseño de la investigación

Este es un metanálisis que sigue las pautas PRISMA. Los datos provienen de Emabase, PubMed, Scopus y Web of Science. Los estudios incluidos en el análisis fueron ensayos controlados aleatorios (ECA) y cumplieron con los siguientes cuatro puntos:


① Pacientes adultos con ERC (mayores o iguales a 18 años), incluidos los receptores de prediálisis, diálisis peritoneal, hemodiálisis y trasplante de riñón;

② El grupo de intervención recibió SGLT-2i solo o en combinación con otros medicamentos;

③ El grupo de control o el grupo de placebo recibieron tratamiento convencional mientras recibían placebo;

④ Los criterios de valoración de la investigación deben incluir los niveles séricos de ácido úrico y los eventos adversos.

Los cambios en los niveles de ácido úrico sérico se expresaron como diferencias de medias estandarizadas (DME). Es de destacar que el estudio no limitó el tipo o la dosis de SGLT-2i. Por lo tanto, los investigadores clasificaron la eficacia para reducir el ácido úrico de varios métodos de intervención mediante la curva de clasificación de probabilidad preferida (SUCRA).

Resultado de la investigación

En total, 8 ECA, 9290 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y finalmente fueron incluidos en este metanálisis. Hay 6 tipos de SGLT-2i incluidos, a saber, dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina, sotagliflozina, ipragliflozina y tofogliflozina. Además de comparar la eficacia y seguridad de estos medicamentos con el placebo, también existen comparaciones entre diferentes grupos de dosificación. Por ejemplo, dapagliflozina tiene una comparación entre el grupo de dosificación de 5 mg y el grupo de dosificación de 10 mg.


Los estudios han demostrado que SGLT-2i puede reducir significativamente los niveles de ácido úrico en pacientes con ERC.


En el análisis de subgrupos, se encontró que 10 mg de dapagliflozina y 50 mg de ipragliflozina tenían niveles más fuertes de reducción del ácido úrico, con una DME que alcanzaba -0.88 (IC del 95 %, -2. 12~0,22) y -0.67 respectivamente.


Según el valor SUCRA, los mejores tipos y dosis de SGLT-2i para reducir los niveles séricos de ácido úrico en pacientes con ERC se clasificaron de la siguiente manera:

Clasificación de la eficacia reductora del ácido úrico

①Dapagliflozina 10 mg (SUCRA=18.11%)

②Dapagliflozina 5 mg (SUCRA=31.29%)

③ipragliflozina 50 mg (SUCRA= 31.54%)

④tofogliflozina 20 mg (SUCRA=44.56%)

⑤ Empagliflozina 10 mg (SUCAR=52.30%)


En términos de seguridad, 6 de 8 estudios informaron eventos adversos y 2 estudios no informaron eventos adversos. La incidencia de eventos adversos fue del 87,6 % en el grupo de SGLT-2i y del 87,6 % en el grupo de placebo (RR=0.99; IC del 95 %, 0.97~1.{ {14}}; P=0.147).

discusión de investigación

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, pero no tiene un efecto similar en pacientes con ERC y eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Actualmente, las directrices sobre ERC de KDIGO recomiendan que SGLT{{0}}i se utilice en pacientes adultos con ERC con insuficiencia cardíaca o eGFR mayor o igual a 20 ml/min/1,73 m2 y albúmina urinaria. Relación creatinina (UACR) Mayor o igual a 200 mg/g (1A). Esta recomendación indica que SGLT-2i es un fármaco de primera línea para la ERC. Por lo tanto, explorar los diversos efectos de SGLT-2i en pacientes con ERC tiene un valor clínico importante. La investigación de Chino et al. descubrió que SGLT-2i puede acelerar la excreción de ácido úrico y reducir los niveles de ácido úrico en sangre. Para personas con niveles basales de ácido úrico sérico entre 3,3 y 6,7 mg/dL, el SGLT-2i generalmente puede reducir sus niveles séricos de ácido úrico en aproximadamente 0,60 a 0,75 mg/dL.


A nivel molecular, Nokikov et al. informaron que el transportador de ácido úrico 1 (URAT 1) y el cotransportador de glucosa 9 (GLUT9) están relacionados con la excreción de ácido úrico. Chino et al. descubrieron que SGLT-2i puede afectar la actividad de GLUT9, inhibir la reabsorción tubular renal de ácido úrico y, por lo tanto, aumentar la excreción de ácido úrico. Por lo tanto, la base fisiológica para que los SGLT-2i aumenten la excreción de ácido úrico es la función renal, lo que puede explicar por qué la eficacia reductora del ácido úrico de los SGLT-2i disminuye a medida que disminuye la función renal. Sin embargo, este metanálisis encontró que incluso para pacientes con ERC con función renal deteriorada, SGLT-2i todavía tiene el efecto de reducir el ácido úrico.


En conclusión, para los pacientes con ERC, el SGLT-2i aún puede reducir eficazmente los niveles séricos de ácido úrico, y la dapagliflozina y la ipragliflozina parecen ser mejores.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistanchees una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas afecciones de salud, incluida la enfermedad renal. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

 

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

 

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

 

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

 

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

 

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

 

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

 

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

 

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.

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