Carga sombría de la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) no diagnosticados en la sociedad: retrospectiva y prospectiva, a la luz de la COVID-19

3 Departamento de Desarrollo y Proyectos, Universidad Riga Stradins, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Letonia; Asja.Lunga

Resumen:

Antecedentes: la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) es un trastorno multisistémico, complejo y poco conocido, con fatiga severa que no se alivia con el descanso y otros síntomas, que conducen a reducciones sustanciales en la actividad funcional y la calidad de vida. Debido a la etiología poco clara, el tratamiento de los pacientes es complicado, pero uno de los problemas iniciales es el proceso de diagnóstico insuficiente. El aumento en el número de pacientes con EM/SFC no diagnosticados se volvió específicamente relevante a la luz de la pandemia de COVID-19. El objetivo de esta investigación fue investigar los problemas de los posibles pacientes con EM/SFC sin diagnosticar, con un pronóstico hipotético de la expansión del SFC posviral como consecuencia de la COVID-19 y su carga para la sociedad. Métodos: la investigación teórica se basó en la estimación de los factores clásicos que probablemente afectan el alcance del diagnóstico de EM/SFC y su adscripción a las circunstancias de Letonia, así como una revisión de la literatura para evaluar la posible interacción entre EM/SFC y COVID{{3} } como nuevo agente contribuyente. El diseño del estudio empírico constó de dos partes: la primera parte se dedicó a una comparación de los datos autoinformados de pacientes con EM/SFC con los de personas que experimentaron síntomas similares a EM/SFC pero sin diagnóstico. Esta parte preveía la creación de una suposición del "statu quo" de la carga sombra de EM/SFC, sin abordar el impacto de COVID-19. La segunda parte tuvo como objetivo investigar los datos de las encuestas de ex pacientes de COVID-19 sobre la presencia de síntomas de EM/SFC, 6 meses después de haber sido afectados por COVID-19.

Se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y analíticos para analizar los datos obtenidos. Resultados: Los datos recibidos asumieron que los datos obtenidos previamente sobre la prevalencia de EM/SFC de {{0}}.8 por ciento en la población de Letonia son apropiados, y la revisión de la literatura informa una prevalencia de 0 .2–1.0 por ciento en países desarrollados. Con respecto a la reciprocidad de EM/SFC y COVID 19, la revisión de la literatura mostró una falta de investigación en este campo. Los resultados empíricos muestran una autoestima bastante similar entre los pacientes con EM/SFC y los pacientes no diagnosticados con experiencia prolongada en la enfermedad, mientras que los pacientes con COVID-19 anteriores muestran una gravedad significativamente menor de estos problemas. En particular, la "angustia psicológica (ansiedad)" y la "fatiga episódica" son síntomas significativamente predominantes informados por antiguos pacientes con COVID-19 en comparación con pacientes con EM/SFC y pacientes no diagnosticados antes de la pandemia de COVID-19. Los resultados de nuestro análisis predicen que la cantidad total de costos médicos directos para pacientes no diagnosticados (pagos de bolsillo) es de más de 15 millones de euros al año (en Letonia), y esto puede aumentar en al menos un 15 por ciento debido a las consecuencias. del COVID-19. Conclusiones: ME/CFS crea una carga sombría significativa en la sociedad, incluso considerando solo los costos médicos directos de los pacientes no diagnosticados, cuyo número en Letonia es probablemente al menos cinco veces mayor que el número de pacientes discernidos.

Simultáneamente, COVID-19 puede inducir complicaciones duraderas y condiciones crónicas, como el SFC posviral, y aumentar esta carga. Los datos de investigación de Letonia asumen que los pacientes con EM/SFC no son un grupo de alto riesgo de COVID-19; sin embargo, COVID-19 causa síntomas relevantes para EM/SFC en los pacientes. Esto aumenta la necesidad de monitorear a los pacientes por más tiempo después de recuperarse de los síntomas de COVID- 190, para prevenir complicaciones y la progresión de enfermedades crónicas. En el contexto de una mayor incertidumbre epidemiológica y la posibilidad de graves consecuencias posvirales, las medidas preventivas se están volviendo significativamente más importantes; un enfoque de diagnóstico integrado y un tratamiento adecuado podrían reducir esta carga en el futuro. Palabras clave: encefalomielitis miálgica; síndrome de fatiga crónica; EM/SFC; COVID-19; diagnóstico; impacto en la sociedad.

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1. Introducción

En los últimos años, han surgido las condiciones previas para un aumento en el número de pacientes con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC), y la pandemia de COVID{{0}} podría contribuir a la tasa de crecimiento. El COVID-19 puede inducir complicaciones duraderas y afecciones crónicas como el síndrome de fatiga crónica posviral, que es un trastorno multisistémico, complejo, grave y mal entendido, caracterizado por síntomas que duran al menos seis meses, sin alivio de la fatiga incapacitante severa por el descanso y otros síntomas, muchos de naturaleza autonómica o cognitiva, que incluyen fatiga profunda, disfunción cognitiva, trastornos del sueño, dolor muscular y malestar posterior al esfuerzo, que conducen a reducciones sustanciales en la actividad funcional y la calidad de vida [1]. La prevalencia de esta enfermedad en los países desarrollados parece estar dentro del rango de 0.2-1 por ciento, pero esto depende en gran medida de la definición del caso, el área geográfica, el sexo y la edad [2]. Esta enfermedad ocurre con mayor frecuencia entre los 20 y los 50 años [1], lo que genera una carga significativa para las personas en edad de trabajar y la sociedad en general. La revisión sistemática y el metanálisis de la prevalencia de (EM/SFC), realizados en 2020, calcularon exhaustivamente la prevalencia de EM/SFC en 0,89 %, con mujeres aproximadamente 1,5 2-veces más altas que los hombres en todas las categorías. Sin embargo, las tasas de prevalencia variaron ampliamente, en particular según las definiciones de casos y los métodos de diagnóstico [3]. En Letonia, el número de pacientes diagnosticados con EM/SFC es significativamente menor que lo sugerido por los datos disponibles en la literatura científica sobre la prevalencia de esta enfermedad.

Por lo tanto, en el marco de este estudio, se planeó comparar los datos autoinformados sobre los síntomas observados en pacientes con EM/SFC con los de personas que experimentaron síntomas similares a los de EM/SFC, pero sin un diagnóstico. Esto fue necesario para evaluar la probabilidad y el alcance de la EM/SFC latente en Letonia. Al mismo tiempo, se planteó la hipótesis de que la COVID-19 podría contribuir al número de pacientes con EM/SFC sin diagnosticar, y se espera que los resultados obtenidos también sean relevantes para otros países. En Letonia, los primeros casos confirmados de COVID-19 se detectaron en marzo de 2020 (Figura 1). En consecuencia, en el otoño de 2020, las circunstancias permitieron el análisis de 6 meses de datos de exposición específicos de EM/SFC para pacientes afectados por COVID-19 en marzo de 2020. El número de pacientes afectados por COVID-19 fue relativamente pequeño en marzo de 2020, y esto nos permitió desarrollar una cohorte de alta cobertura para realizar el estudio. Adicionalmente, se realizó una revisión de la literatura para comparar los datos obtenidos en este estudio empírico con datos de otros estudios. La revisión de la literatura se dedicó a los factores clásicos que supuestamente afectan el alcance del diagnóstico de EM/SFC, y la interacción causal entre EM/SFC y COVID-19 como un nuevo factor contribuyente. En consecuencia, el objetivo de esta investigación fue investigar los problemas de los posibles pacientes con EM/SFC no diagnosticados en Letonia, con un pronóstico hipotético de la expansión de un SFC posviral como consecuencia de la COVID-19 y su carga para la sociedad. . La carga de EM/SFC no diagnosticados se puede describir como una carga de sombra. Para lograr el objetivo de esta investigación, se definieron las siguientes tareas:

- Estimar la literatura sobre los factores clásicos que presumiblemente afectan el alcance del diagnóstico de EM/SFC y su adscripción a las circunstancias de Letonia, así como realizar una revisión de la literatura para evaluar la relación potencial entre EM/SFC y COVID-19 como un nuevo agente contribuyente y su reflejo en la literatura científica;

- Analizar los datos de la encuesta realizada tanto para pacientes con EM/SFC como para personas que experimentan síntomas similares a los de EM/SFC, pero sin diagnóstico (antes de la pandemia de COVID-19), con el fin de comparar ciertos factores socioeconómicos. y aspectos de manejo de enfermedades para pacientes y pacientes potenciales no diagnosticados. Los datos de la encuesta de pacientes con EM/SFC se analizaron previamente en un estudio comparativo con Italia y el Reino Unido. Por el contrario, los datos de pacientes no diagnosticados no fueron analizados previamente; sin embargo, estos datos crean un potencial significativo para evaluar el impacto en la sombra de ME/SFC;

- Probar la posible interacción entre COVID-19 y EM/SFC en circunstancias letonas, realizando una encuesta a expacientes de COVID-19 sobre la presencia de síntomas de EM/SFC;

- Hacer predicciones preliminares sobre el posible impacto indirecto de la EM/SFC en la sociedad, limitando este estudio a los costos directos para los pacientes.

La primera sección de este artículo está dedicada a los aspectos teóricos y la revisión de la literatura, seguida de la descripción de los métodos y materiales utilizados en la investigación empírica y la presentación de los resultados. La sección de discusión llama la atención sobre el impacto potencial de ME/SFC en la sociedad a la luz de COVID-19. La publicación finaliza con conclusiones y recomendaciones para futuras investigaciones.

2. Antecedentes teóricos y revisión de la literatura

Las contemplaciones teóricas se elaboran en esta sección, centrándose inicialmente en los factores clásicos que supuestamente afectan el alcance del diagnóstico de EM/SFC y su adscripción a las circunstancias de Letonia. La clasificación de los diagnósticos es uno de estos factores, y en Letonia se utiliza el enfoque de la Organización Mundial de la Salud para estos fines. Clasificar ME/CFS por la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (ICD) de la Organización Mundial de la Salud, principalmente, dos códigos ICD-10—código G93.3 (síndrome de fatiga posviral/ encefalomielitis miálgica (EM)) y el código 52.82 (síndrome de fatiga crónica (SFC))—se utilizan [5]. La encefalomielitis miálgica (EM), identificada como una nueva entidad clínica con características distintivas en 1956, se consideró originalmente como una enfermedad neuromuscular [6]. A su vez, se desarrollaron varias definiciones de caso para mejorar la comparabilidad y reproducibilidad de la investigación clínica y los estudios epidemiológicos. Desde que se desarrolló la primera definición de caso "EM" en 1986, se crearon 25 definiciones de caso/criterios de diagnóstico basados ​​en tres factores conceptuales (etiología, fisiopatología y trastornos de exclusión). Estos factores se pueden clasificar en cuatro categorías (EM, ME/CFS, CFS y SEID (trastorno de intolerancia al esfuerzo sistémico)) [7]. Hay ocho definiciones de casos y criterios de diagnóstico citados de manera más destacada, que se pueden aplicar para cada una de las siguientes categorías:

- SFC (Fukuda et al. (Centro de Control de Enfermedades de EE. UU. (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australia (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] e International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- EM/SFC (Criterios de Consenso Canadiense (CCC, 2003) [14]), y;

- SEID (IOM, 2015) [15], según el foco del trastorno primario [7].

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SEID fue propuesto por el Instituto de Medicina (IOM, ahora las Academias Nacionales de Medicina (NAM), Washington, DC, EE. UU.) para resolver la confusión diagnóstica, como una nueva entidad clínica para reemplazar "ME/SFC". SEID se define por fatiga crónica, "malestar" post-esfuerzo y sueño no reparador, así como intolerancia ortostática y/o deterioro cognitivo [16]. Sin embargo, los criterios de casos de SEID no hacen justicia ni a ME ni a CFS ni a sus definiciones. Además, además de la imposibilidad teórica de reemplazar dos definiciones diferentes con una nueva definición, los criterios de caso SEID también son aplicables a subconjuntos de personas con otras enfermedades, por ejemplo, esclerosis múltiple (EM) y lupus, y condiciones psicológicas, por ejemplo , depresión mayor, mientras que solo un subconjunto de personas con el diagnóstico de SFC cumple con el diagnóstico de SEID. La introducción de SEID no resolvió el callejón sin salida, pero destacó las incertidumbres de los diagnósticos y la necesidad de buscar nuevos enfoques para mejorar el proceso de diagnóstico. Los autores de este artículo asumen que el descubrimiento de biomarcadores y el uso de capacidades de aprendizaje automático son los enfoques más avanzados para mejorar el proceso de diagnóstico. Varios estudios originales y revisiones de la literatura demuestran el potencial de los biomarcadores en el diagnóstico de EM/SFC y la contribución de la medicina de precisión y la atención médica personalizada [17–19]. La Red Europea de Investigación de ME/SFC (EURO MENA) (en la que Letonia está representada por la Universidad Riga Stradins) ha establecido una base de datos para la investigación activa de biomarcadores en Europa, denominada proyecto EURO MENA ME/SFC Biomarker Landscape [20]. En Letonia, la investigación de biomarcadores de EM/SFC también es alentada y apoyada por el proyecto de Investigación Fundamental y Aplicada del Consejo de Ciencias de Letonia No lzp-2019/1-0380 "selección de biomarcadores en EM/SFC para la estratificación de pacientes y vigilancia/optimización del tratamiento".

A su vez, la inteligencia artificial y el aprendizaje automático pueden respaldar en gran medida el proceso de diagnóstico; sin embargo, los problemas con la identificación inicial de los pacientes siguen siendo de actualidad. En este proceso, los médicos generales (GP) tienen un papel importante, y los participantes de EURO MENA realizaron una revisión de la literatura sobre el conocimiento y la comprensión de EM/SFC por parte de los médicos de cabecera (los documentos eran en su mayoría del Reino Unido), concluyendo que la incredulidad y la falta de conocimiento y la comprensión de ME/SFC entre los médicos de cabecera está muy extendida, y los retrasos en el diagnóstico resultantes constituyen un factor de riesgo de enfermedad grave y prolongada. La falta de diagnóstico de EM/SFC hace que los intentos de determinar su prevalencia y, por lo tanto, su impacto económico, sean problemáticos [21]. Además, se realizó una encuesta de expertos académicos y clínicos que participan en EURO MENA para obtener percepciones sobre el conocimiento y la comprensión de EM/SFC por parte de los médicos de cabecera, y los resultados de esta encuesta informaron que la falta de conocimiento y comprensión de EM/SFC entre los médicos de cabecera es una de las principales causas de diagnósticos perdidos y retrasados, lo que hace que los intentos de determinar la incidencia y la prevalencia de la enfermedad y medir su impacto económico sean problemáticos. También contribuye a la carga de la enfermedad a través de la mala gestión en sus primeras etapas [22]. Una encuesta comparativa de personas con EM/SFC en Italia, Letonia y el Reino Unido, realizada en nombre del Grupo de Trabajo de Socioeconomía de EURO MENA, indicó que los médicos de cabecera tenían con más frecuencia la responsabilidad principal de la atención médica en Letonia que en Italia o el Reino Unido. Reino Unido, y esto probablemente refleja el hecho de que en Letonia los médicos generales desempeñan el papel de guardián de los pacientes en el proceso de diagnóstico y tratamiento [23].

Un factor determinante adicional es el compromiso de los pacientes con la medición de resultados y el manejo de la enfermedad. Una revisión de la literatura realizada hace 10 años llegó a la conclusión de que la calidad y la aceptabilidad de las medidas de resultado informadas por los pacientes (PROM) revisadas eran limitadas, y las recomendaciones para la evaluación informada por los pacientes eran difíciles [24]. Existían discrepancias claras entre lo que se midió en la investigación y cómo los pacientes definieron su experiencia de EM/SFC. Se recomendó que el futuro desarrollo/evaluación de PROM debe buscar involucrar a los pacientes de manera más colaborativa, para medir los resultados de importancia utilizando métodos de evaluación relevantes y creíbles [24]. 10 años después, la situación es más completa, y una revisión de la literatura define un total de 15 herramientas derivadas de resultados informados por pacientes (PRO) (utilizadas en 50 ensayos clínicos aleatorios (ECA)) junto con dos medidas de comportamiento para adolescentes (4 ECA) . La revisión proporciona de manera integral el patrón de elección de las herramientas de evaluación para intervenciones en ECA para EM/SFC [25]. Sin embargo, el entorno de los ECA es diferente del entorno en el que viven los pacientes a diario.

Teniendo en cuenta los desafíos identificados que acompañaron el proceso de recopilación de PRO en la vida diaria de los pacientes con EM/SFC, los representantes de los países miembros de EURO MENA han definido una visión sobre la creación de una aplicación y una plataforma web para los pacientes con EM/SFC. -empoderamiento y manejo de enfermedades, donde los usuarios objetivo son personas que padecen EM/SFC, y el desafío práctico es el diagnóstico, la estratificación y el seguimiento de EM/SFC a nivel del médico de cabecera, con el apoyo del consorcio de médicos virtuales, como así como la autoconciencia del paciente y la navegación práctica adecuada en el sistema de salud [26]. Este proyecto se encuentra actualmente en proceso de búsqueda de financiamiento. Al mismo tiempo, la pandemia de COVID-19, resultante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha impactado severamente a la población a nivel mundial, con una gran tasa de mortalidad. De acuerdo con las lecciones de epidemias pasadas, investigaciones previas sobre la recuperación posterior a la epidemia y posterior a la infección han sugerido que las complicaciones incluyen el desarrollo de fatiga severa. Ciertos factores, como la gravedad de la infección, además de la "tormenta de citoquinas" que experimentan muchos pacientes con COVID-19, pueden contribuir al desarrollo de problemas de salud posteriores [27].

A la luz de la incertidumbre epidemiológica de COVID-19·, las cuestiones de las causas y consecuencias de la enfermedad siguen siendo de actualidad, y el SFC es un posible predictor y consecuencia de COVID-19. Una revisión de la literatura, que incluyó 1161 estudios primarios publicados entre enero de 1979 y junio de 2019, concluyó que los cuatro factores causales más comunes de EM/SFC fueron: inmunológico (297 estudios), psicológico (243), infecciones (198) y neuroendocrino ( 198) [28]. Las causas pueden caracterizarse ampliamente de acuerdo con el trastorno primario (EM: viral, SFC: desconocido, EM/SFC: inflamatorio, SEID: multisistémico), síntomas obligatorios (EM y EM/SFC: neuroinflamatorio, SFC y SEID: fatiga y/o malestar). ) y las condiciones requeridas (EM: agente infeccioso, EM/SFC, SFC, SEID: síntomas asociados con la fatiga, por ejemplo, duración de la enfermedad) [7].

Por lo tanto, el aumento en el número de pacientes con EM/SFC no diagnosticados se está volviendo específicamente relevante a la luz de la pandemia de COVID-19. Teóricamente, la evaluación del impacto económico de esta enfermedad podría basarse en el nivel actual de costos (directos, indirectos e intangibles) para la sociedad, mediante técnicas de modelado y pronóstico. Sin embargo, los datos sobre la prevalencia de EM/SFC están muy dispersos y los datos sobre el impacto financiero son aún más inciertos. En el marco de EURO MENA, los representantes de Irlanda en el Grupo de Trabajo Socioeconómico han realizado un estudio cualitativo sobre la comprensión del impacto económico de ME/SFC en Irlanda [29]. Las barreras y costos de atención médica identificados se describen en la Figura 2.

Los participantes en el estudio mencionado describieron una variedad de problemas y costos relacionados con obtener un diagnóstico de EM/SFC. Como se describe en el estudio, a algunos les llevó años, con numerosas visitas a médicos de cabecera, consultores y otros profesionales de la salud, identificar o incluso reconocer su enfermedad. Los participantes destacaron cómo a menudo pasaban de un profesional de la salud a otro. En muchos casos, las consultas para obtener un diagnóstico se pagaron de su bolsillo, a un costo personal significativo [29].

En la investigación teórica sobre la interacción causal entre EM/SFC y COVID-19, el propósito fue identificar los principales hallazgos con respecto a la reciprocidad de EM/SFC y COVID-19. La búsqueda se realizó en Medline (a través de PubMed) y otras bases de datos científicas relevantes (sin restricción por período de publicación). Se utilizaron las siguientes palabras clave de búsqueda: ("COVID-19") OR ("coronavirus") OR ("SARS-COV-2") AND ("síndrome de fatiga crónica") OR ("encefalomielitis miálgica" ) O ("CFS") O ("ME/CFS"). El diagrama de flujo del proceso de selección se muestra en la Figura 3.

Se identificaron un total de 21 artículos utilizando la estrategia de búsqueda mencionada (Figura 3). Después de eliminar los duplicados con el software de gestión de referencias (EndNote, Clarivate Analytics), se examinaron 20 artículos en busca de título y resumen, y se excluyeron 7 artículos por no estar publicados en revistas revisadas por pares. Los 13 artículos restantes se examinaron según los criterios de elegibilidad; Se excluyeron 5 artículos de texto completo por no ser relevantes para el tema o los ítems de investigación y, por lo tanto, se incluyeron 8 artículos en el análisis. Los principales hallazgos de la revisión de la literatura se presentan en una tabla de resumen de hallazgos (Tabla 1); esta tabla proporciona información clave sobre los autores de la investigación, el tipo de investigación y la suma de los datos disponibles sobre los principales resultados.

No se definió el período de publicación de la literatura científica identificada, pero la primera publicación relevante data de octubre de 2020 y se publicaron más artículos de investigación en 2021. La Tabla 1 muestra los principales resultados de investigación de la literatura científica publicada en revistas revisadas por pares. Tenga en cuenta que los autores prestan atención no solo a los síntomas sino también a los cambios en los indicadores de calidad de vida.

3. Materiales y Métodos de Investigación Empírica

Esta sección está dedicada a la investigación empírica realizada por los autores para investigar la carga sombra de EM/SFC y su interacción causal con COVID-19 en el contexto de Letonia. Para lograr el fin y los objetivos de la investigación empírica, el diseño del estudio constó de dos partes (Figura 4):

(1) La primera parte se dedicó a comparar los datos autoinformados de pacientes con EM/SFC con los de personas que experimentaron síntomas similares a los de EM/SFC, pero sin diagnóstico, obtenidos mediante la encuesta realizada antes de la COVID{{ 2}} pandemia. Esta parte preveía la creación de una suposición sobre el "statu quo" de la carga sombra de EM/SFC, sin abordar el impacto de COVID-19, en Letonia.

(2) La segunda parte tuvo como objetivo investigar los datos de pacientes con COVID-19 encuestados sobre la presencia de síntomas de EM/SFC, 6 meses después de haber sido afectados por COVID-19, en Letonia.

La primera encuesta de pacientes (Datos S1) se diseñó principalmente para obtener información general (p. ej., edad, sexo, educación, etc.) e información sobre sus síntomas, historial clínico y las consecuencias socioeconómicas de la enfermedad, incluidas las restricciones sobre vida cotidiana, fuentes de asistencia, comprensión y conciencia de la enfermedad. El propósito de la encuesta se indicó en la parte introductoria del cuestionario: evaluar el conocimiento de los pacientes sobre EM/SFC, la atención médica recibida y los problemas relacionados con el impacto de EM/SFC en la calidad de vida. El cuestionario estaba dirigido a personas que experimentaron fatiga crónica durante al menos seis meses que no se podía reducir con el descanso, dolor de cabeza, dolores musculares, ganglios linfáticos agrandados, dolor en las articulaciones, dolor de cuello, problemas de memoria, problemas para dormir y otros síntomas típicos. La encuesta fue aprobada por el Comité de Ética de la Investigación de la Universidad Riga Stradins (Decisión No. 6-3/3, 25 de octubre de 2018, Riga), lanzada en febrero de 2019 y duró dos meses. La encuesta se distribuyó a través de los médicos de cabecera, así como en la plataforma de redes sociales Mammamuntetiem. lv (consultado el 18 de febrero de 2019; un portal para familias y padres) que era más relevante para la estructura de pacientes potenciales (principalmente utilizado por personas de entre 20 y 50 años).

Se recibieron un total de 306 respuestas válidas, de las cuales 75 eran de pacientes con diagnósticos G93.3, R53 y B94.8, mientras que 231 encuestados informaron síntomas similares al SFC pero no habían sido diagnosticados (Figura 2). Los resultados de las encuestas de pacientes con EM/SFC diagnosticados se investigaron en el ámbito de la Encuesta comparativa de personas con EM/SFC de Brenna et al. en Italia, Letonia y el Reino Unido [23]. Al mismo tiempo, los datos de los pacientes no diagnosticados no se analizaron adecuadamente y, en este estudio, los autores enfatizan los problemas de los pacientes no diagnosticados y el posible aumento de su número debido a la pandemia de COVID-19. Por lo tanto, la segunda encuesta se dedicó a posibles pacientes con EM/SFC en la fase posterior a la COVID-19. Los datos de esta encuesta se obtuvieron de una cohorte de expacientes con COVID-19 establecidos en el biobanco nacional de la base de datos del genoma de la población letona [38], de acuerdo con la aprobación n.° 01-29 del Comité Central de Ética Médica (Letonia). 1/5034 (23 de septiembre de 2020, Riga). ME/SFC fue un objetivo secundario de este cuestionario; por lo tanto, los datos para el presente estudio se limitaron a preguntas sobre la presencia de síntomas similares a EM/SFC y la calidad de vida. En Letonia, los primeros casos confirmados de COVID-19 se detectaron en marzo de 2020 y, en consecuencia, los antiguos pacientes de COVID-19 afectados en marzo de 2020 fueron encuestados en octubre y noviembre de 2020, para establecer un {{27} }mes Periodo de exposición específico de EM/SFC.

Ambos cuestionarios (entre otros) contenían preguntas sobre síntomas relevantes para el SFC, de acuerdo con los criterios de los CDC-1994 (Fukuda). Se eligieron la definición de caso y los criterios de CDS-1994, como sugiere EURO MENA, utilizando principalmente la definición de Fukuda y la definición de CCC, que identifican un grupo de pacientes más gravemente afectados. La definición de los CDC-1994 parecía más sólida y menos probable que se viera afectada por las variaciones en los métodos de recopilación de datos [1]. El umbral se definió como cuatro síntomas acompañantes requeridos, de acuerdo con Fukuda et al. [8,39]. Además, se realizó la medición de la calidad de vida. Se pidió a los pacientes que calificaran su calidad de vida (QoL) en una escala de 0 a 100 (donde 100 representa la mejor QoL posible y 0 la peor) durante el año anterior al inicio de enfermedad, y para el año inmediatamente anterior a la finalización de la encuesta. El nivel actual de calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante la medida EuroQol-5D-5L (traducción certificada: EQ-5D-5L Latvian for Latvia). Para el análisis de los datos obtenidos se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y analíticos.

En la sección de Discusión, los datos estadísticos proporcionados por las autoridades nacionales competentes de Letonia también se usaron para hacer predicciones preliminares sobre el posible impacto indirecto de EM/SFC en la sociedad.

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4. Resultados

Esta sección presenta los resultados de dos encuestas de acuerdo con la metodología de investigación: La primera, una encuesta de "status quo", compara datos de dos grupos de encuestados antes de la pandemia de COVID-19: datos autoinformados de EM/SFC pacientes y de personas que experimentan síntomas similares a los de EM/SFC, pero sin un diagnóstico. La segunda encuesta presenta datos de ex pacientes con COVID-19 para analizar la presencia de síntomas similares a EM/SFC y predecir la expansión de EM/SFC. Los principales datos de las estadísticas descriptivas de la primera encuesta se muestran en el Cuadro 2; Hubo 75 respuestas válidas de pacientes con EM/SFC, 62 mujeres y 13 hombres (20 pacientes con código de enfermedad G93.3, 46 pacientes con código de enfermedad R53 y 11 pacientes con código de enfermedad B94.8; dos pacientes tenían diagnósticos dobles ). En cuanto a los pacientes potencialmente no diagnosticados, hubo 231 respuestas completas (con diferente participación en el llenado de ciertas preguntas), pero, en ambos grupos, la proporción de mujeres fue la misma: 82,7 por ciento. La edad promedio de los pacientes fue de 50 años (los encuestados tenían entre 17 y 81 años), mientras que para las personas no diagnosticadas fue de 45 años. Otra información sociodemográfica muestra que el 60 por ciento de los pacientes estaban casados; en ambos grupos, alrededor de un tercio de los encuestados vivían solos. Además, el 43 por ciento de los pacientes eran graduados, pero se observó una mayor proporción (más de la mitad) de personas no diagnosticadas con títulos de educación superior. Además, los resultados comparativos se presentan en la Tabla 2 bajo los siguientes ítems: ingreso del hogar (por miembro del hogar), gastos de bolsillo para mitigar las consecuencias de la enfermedad y el síndrome, número y variabilidad de síntomas, número de investigaciones, dificultad para explicar el enfermedad y síndrome, y calidad de vida.

Se supone que esta enfermedad tiene impactos significativos en los ingresos personales, porque los pacientes con frecuencia no pueden trabajar y gastan recursos de bolsillo para el tratamiento. Para evaluar la situación financiera de los pacientes en Letonia, se utilizaron como comparación los datos de la Oficina Central de Estadística sobre el ingreso medio disponible (neto) por miembro del hogar. En Letonia, la renta media disponible (neta) por miembro del hogar en 2019 fue de 6994 EUR [40]. De acuerdo con los datos de la encuesta, 48 de los pacientes con EM/SFC (73,9 por ciento) informaron ingresos netos inferiores a la media por miembro del hogar, pero aún así, en promedio, gastaron más de EUR 1140 por año en el alivio de los síntomas. En el grupo de personas no diagnosticadas, 141 encuestados (66,2 por ciento) informaron ingresos netos inferiores a la media por miembro del hogar, con un pago de bolsillo ligeramente inferior de EUR 979 al año para la mitigación de los síntomas y sus consecuencias.

Los pacientes presentaron en promedio de 7 a 8 síntomas diferentes, y el 9 por ciento de los pacientes presentó más de 10 síntomas. Significativamente, las personas no diagnosticadas informaron más de 6 síntomas en promedio, y 197 (85,3 por ciento) de 231 encuestados informaron más de 3 síntomas a largo plazo similares a los síntomas de EM/SFC, que es el umbral para los criterios de Fukuda. El número de exploraciones previas al diagnóstico en promedio fue de 6, y el 43 por ciento de los pacientes indicó que pasaron más de 12 meses desde los primeros síntomas hasta llegar al diagnóstico. No hubo diferencia significativa en el número de investigaciones entre pacientes y personas no diagnosticadas, pero para el último grupo, no había resultado en llegar a un diagnóstico. Ambos grupos indicaron una alta variabilidad en los síntomas (más del 70 por ciento) y las personas no diagnosticadas tenían más probabilidades de describir sus síntomas como una variable. La dificultad para explicar los síntomas puede ser una de las mayores dificultades para los pacientes con EM/SFC (casi el 27 por ciento de los pacientes reportaron dificultades para explicar sus síntomas a los médicos, el 47 por ciento a familiares, el 27 por ciento a amigos y el 40 por ciento a empleadores) . El punto más crítico para ambos grupos es la explicación de sus síntomas a familiares y empleadores.

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Con respecto a la efectividad de las terapias, el 64 por ciento de los pacientes notaron la efectividad de los medicamentos (medicamentos recetados y de venta libre), y el 52 por ciento de los pacientes informaron la efectividad de los métodos sin medicamentos (fisioterapia, psicoterapia, osteopatía, homeopatía, nutrición y suplementos alimenticios) y métodos complejos. El enfoque complejo probablemente proporcione beneficios adicionales del tratamiento, teniendo en cuenta la naturaleza multisintomática y la etiología de la afección. No se informaron otros cuidadores además de la familia; los pacientes en su mayoría se cuidaron solos. En la parte empírica de la investigación sobre la investigación de la interacción entre EM/SFC y COVID-19, la anterior encuesta de pacientes de COVID-19 (la segunda encuesta) se realizó como parte del proyecto sobre la evaluación de los datos de la cohorte de ex pacientes con COVID-19 establecidos en la base de datos del genoma del biobanco nacional de la población letona. Teniendo en cuenta que los primeros casos confirmados de COVID-19 se detectaron en marzo de 2020, se requirió un período de 6-meses para obtener datos de EM/SFC, y los expacientes de COVID-19—afectados por COVID-19 en marzo de 2020: fueron encuestados en octubre y noviembre de 2020. En marzo de 2020, hubo 204 casos confirmados de COVID-19 en Letonia [4]. Posteriormente, se invitó a los pacientes afectados por COVID-19 en marzo de 2020 a participar como voluntarios en una encuesta telefónica en octubre-noviembre de 2020. Respetuosamente, 120 personas estuvieron de acuerdo y respondieron preguntas sobre los síntomas de EM/SFC y la calidad relacionada con la salud. de vida. En consecuencia, la muestra cubre más de la mitad de los pacientes infectados en marzo de 2020, y los datos obtenidos son estadísticamente significativos.

Los datos de la encuesta mostraron que 53 pacientes (44,2 por ciento) de los 120 encuestados que no habían sido diagnosticados con EM/SFC antes de la pandemia de COVID-19 informaron al menos uno de los síntomas característicos del SFC, de acuerdo con los criterios de Fukuda; 20 encuestados (16,7 por ciento) informaron 4 o más síntomas específicos del SFC simultáneamente. Para comparar el predominio de los síntomas que ocurren en pacientes con COVID-19 anteriores con datos de pacientes con EM/SFC y pacientes no diagnosticados antes de COVID-19, los datos relevantes se resumen en la Figura 5. Los datos muestran ( Figura 5) que el síntoma predominante en los pacientes con EM/SFC es la "dificultad para concentrarse", mientras que en los pacientes no diagnosticados predomina el "estado de ánimo deprimido" y los "trastornos del sueño" suponen una carga igualmente dura para todos los grupos de pacientes. Significativamente, los pacientes no diagnosticados y los ex pacientes con COVID-19 tienen niveles notablemente más altos de "angustia psicológica (ansiedad)" en comparación con los pacientes con EM/SFC. El "dolor muscular" y el "dolor de cabeza" son mucho menos comunes en expacientes con COVID-19, pero el "dolor de garganta" es considerable. Los "trastornos de la memoria" ocurren más en pacientes no diagnosticados. La "presión arterial fluctuante", el "malestar general, como por la gripe", los "trastornos urinarios" y los "ganglios linfáticos agrandados" son más comunes en los pacientes con EM/SFC. Con respecto a las diferentes manifestaciones de la fatiga, se debe tener en cuenta que la "fatiga persistente" es más común en pacientes con ex COVID-19 y pacientes con EM/SFC, mientras que la "fatiga fluctuante" es más común en pacientes no diagnosticados. La "fatiga episódica" es relativamente menos común en pacientes con EM/SFC, pero predomina en pacientes con COVID-19 anteriores y pacientes no diagnosticados. Los ex pacientes con COVID-19 también se caracterizan por una "temperatura fluctuante" y un predominio ligeramente mayor de "trastornos gastrointestinales" en comparación con los pacientes con EM/SFC y los pacientes no diagnosticados.

Figura 5. La prevalencia de los síntomas informados por pacientes con EM/SFC y pacientes no diagnosticados antes de COVID-19 (la primera encuesta), y por ex pacientes con COVID-19 6 meses después de la infección (la segunda encuesta), como porcentaje del número total de casos notificados de síntomas en cada grupo.

Notablemente, el 95 por ciento de los encuestados post-COVID-19 informaron la aparición de síntomas después de haber sido afectados por COVID-19. Esto permite suponer que la COVID-19 es un agente causante del SFC y probablemente de la EM/SFC.

En cuanto a las medidas de calidad de vida relacionada con la salud, se utilizó el EuroQol-5D-5L para analizar la autoestima de los pacientes en los siguientes campos: movilidad (sin/problemas para caminar), autoestima -cuidado (sin/problemas para lavarse o vestirse), actividades habituales (p. ej., trabajo, estudio, tareas domésticas, familia o actividades de ocio; sin/problemas para realizar las actividades habituales), dolor/malestar (sin/dolor o malestar) y ansiedad/depresión (no/ansioso o deprimido). Los resultados se resumen en la Figura 6.

Los datos de pacientes con EM/SFC (74 encuestados), así como de pacientes no diagnosticados (196 encuestados) y expacientes con COVID-19 (20 encuestados) que informaron cuatro o más síntomas similares a los de EM/SFC, se utilizaron para obtener datos comparables. Los resultados muestran (Figura 6) una autoestima bastante similar entre los pacientes con EM/SFC y los pacientes no diagnosticados con una larga experiencia en la enfermedad, mientras que los ex pacientes con COVID-19 muestran una gravedad significativamente menor de estos problemas. Es importante señalar que no hay una diferencia considerable en la calidad de vida autoinformada (usando la EVA) entre el grupo de pacientes con EM/SFC y el grupo de personas no diagnosticadas (Tabla 2) antes de la enfermedad y en el último año. Significativamente, la calidad de vida antes de la enfermedad era relativamente baja (menos de 75 de 100), considerando la edad promedio de los grupos objetivo, y esto fomenta una investigación más profunda en el contexto de la calidad de vida general de la población letona.

5. Discusión

Como se mencionó en la sección de Materiales y Métodos, esta sección se complementa con datos estadísticos proporcionados por las autoridades nacionales competentes de Letonia, a fin de contribuir con predicciones preliminares sobre el posible impacto en la sombra de EM/SFC en la sociedad. Los datos analizados previamente del Centro de Prevención y Control de Enfermedades de Letonia (CDPC) y el Servicio Nacional de Salud (NHS) de Letonia indicaron tentativamente una alta prevalencia de EM/SFC en Letonia. Los datos del CDCP de atención primaria indicaron que aproximadamente 700 pacientes tenían asignado el código ICD-10 G93.3, mientras que había aproximadamente 15,000 con ICD{{6} } código R53 y unos 70 con código B94.8. En total, estos constituyen alrededor del 0.8 por ciento de la población letona, que es considerablemente más alta que la prevalencia encontrada en otras poblaciones comparables [1]. Al discutir estos datos dentro de la red EURO MENA, la prevalencia parecía demasiado alta. Sin embargo, un análisis de la literatura muestra que todavía no hay definiciones claras de la clasificación exacta de enfermedades relacionadas y definiciones de casos. Además, están surgiendo nuevos enfoques, nuevas designaciones de enfermedades y nomenclatura de conjuntos de síndromes. Los médicos de cabecera, por otro lado, señalan problemas para hacer un diagnóstico preciso [21-23]. En estas circunstancias, es posible que los datos obtenidos sobre la prevalencia del 0,8 por ciento en Letonia sean apropiados, teniendo en cuenta el hecho de que la revisión de la literatura informa una prevalencia del 0,2 al 1,0 por ciento en los países desarrollados [2].

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De acuerdo con los datos de la Oficina Central de Estadística de Letonia, a principios de 2020, la población de Letonia era de aproximadamente 1908,000 personas [41]. En consecuencia, la prevalencia de la enfermedad puede variar de 3816 a 19 080 pacientes en Letonia. En 2019, los datos del NHS muestran que 3142 pacientes con los códigos de diagnóstico G93.3 (síndrome de fatiga posviral), R53 (malestar general y fatiga) y B94.8 (secuelas de otras enfermedades infecciosas y parasitarias específicas) recibieron el tratamiento del presupuesto del Estado. La encuesta de pacientes potenciales con EM/SFC realizada en el ámbito de esta investigación muestra que las personas no diagnosticadas reportaron más de 6 síntomas en promedio, y 197 (85.3 por ciento) de 231 encuestados reportaron más de 3 síntomas similares al SFC a largo plazo, lo cual es el umbral de los criterios de Fukuda. Al mismo tiempo, no hubo diferencias significativas en la calidad de vida autoinformada entre el grupo del paciente y el grupo de la persona no diagnosticada. Estos datos confirman un alto nivel de pacientes no diagnosticados en Letonia.

Con respecto a la correlación con COVID-19, generalmente se podría suponer que el síndrome de fatiga posviral (encefalomielitis miálgica (EM)) es una consecuencia lógica de la infección viral. Sin embargo, con respecto al SFC, actualmente no hay datos suficientes para confirmar o rechazar estadísticamente esta interacción. La revisión de la literatura reveló una falta de investigación en este campo. La presente investigación indica que la cantidad de pacientes con EM/SFC sin diagnosticar podría aumentar en al menos un 15 % debido a la pandemia de COVID-19. En estas circunstancias, la pandemia de COVID-19 presenta un nuevo desafío potencial para aumentar la carga sombra de EM/SFC. Los datos de la encuesta de pacientes letones con COVID-19 informan resultados alarmantes de síntomas similares al SFC después de la infección por COVID-19. Se debe prestar especial atención al hecho de que la "angustia psicológica (ansiedad)" y la "fatiga episódica" son síntomas significativamente prevalentes informados por antiguos pacientes con COVID-19, en comparación con pacientes con EM/SFC y pacientes no diagnosticados antes de la COVID. -19 pandemia. Las mediciones de la calidad de vida relacionada con la salud según EuroQol-5D-5L muestran mejores resultados en pacientes con COVID anterior-19 en comparación con pacientes con EM/SFC y pacientes no diagnosticados antes de la COVID{ {16}}, pero esto puede explicarse por el período de tiempo relativamente corto en el que se pudieron observar síntomas persistentes en antiguos pacientes con COVID-19.

Con respecto a la carga financiera sombra de EM/SFC en la sociedad, con respecto a los costos directos que enfrentan los pacientes potenciales, los datos de la encuesta pueden ser útiles para predecir el costo aproximado del tratamiento de bolsillo por paciente. De acuerdo con los datos de la encuesta, el 73,9 % de los pacientes con EM/SFC informaron ingresos netos inferiores a la media por miembro del hogar, pero aún así, en promedio, gastaron más de EUR 1140 por año en el alivio de los síntomas. En el grupo de personas no diagnosticadas, el 66,2 % de los encuestados informaron ingresos netos inferiores a la media por miembro del hogar, con un pago de bolsillo ligeramente inferior de EUR 979 al año para la mitigación de las consecuencias de la enfermedad.

Suponiendo que el número real de pacientes en Letonia es, por ejemplo, de 15 770 pacientes, según las previsiones del CDPC, y cada uno de ellos gasta 979 EUR al año para reducir las consecuencias de la enfermedad, el coste médico directo total para los pacientes no diagnosticados es más superior a 15 millones EUR al año, y puede aumentar al menos un 15 % en respuesta a la influencia de la COVID-19.

En estas circunstancias, los programas de prevención pueden desempeñar un papel importante y proporcionar beneficios económicos como prevención primaria y prevención secundaria para minimizar los retrasos en el diagnóstico asociados con una enfermedad prolongada, mayor gravedad y mayores costos [42]. Los datos sobre la calidad de vida también son dignos de mención, ya que la calidad de vida antes de la enfermedad, según lo informado por la encuesta, era relativamente baja (puntuación inferior a 75 sobre 100) considerando la edad promedio de los grupos objetivo (45-50 años). ), y esto fomenta una investigación más profunda en el contexto de la calidad de vida general de la población letona.

La presente investigación sienta las bases para determinar el "statu quo" de los pacientes con EM/SFC no diagnosticados en Letonia y propone una visión para el desarrollo futuro del escenario a la luz de la COVID-19. Simultáneamente, el estudio tiene varias limitaciones, la más sustancial de las cuales está relacionada con la formación de cohortes de ex pacientes de COVID-19, teniendo en cuenta que se requiere un período de 6-meses para evaluar la presencia de EM/ Síntomas del SFC. El número más significativo de casos confirmados de COVID-19 en Letonia se observó en diciembre de 2020 (Figura 1); por lo que, en el segundo semestre de 2021, sería valioso continuar con este estudio, con una mayor cobertura de pacientes.

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6. Conclusiones

Nos dimos cuenta de que la EM/SFC crea una carga sombría significativa para la sociedad, incluso teniendo en cuenta solo los costos médicos directos de los pacientes no diagnosticados, cuyo número en Letonia es probablemente al menos cinco veces mayor que el número de pacientes identificados. Una situación similar se puede observar en otros países. Simultáneamente, tiende a confirmarse la hipótesis de que la COVID-19 podría contribuir a la cantidad de pacientes no diagnosticados con EM/SFC, y la COVID-19 puede inducir complicaciones duraderas y afecciones crónicas, como la enfermedad posviral. CFS—y aumentar esta carga. Los datos de investigación de Letonia suponen que los pacientes con EM/SFC no forman parte del grupo de alto riesgo de COVID- 19; sin embargo, COVID-19 causa síntomas relevantes para EM/SFC en los pacientes. Esto aumenta la necesidad de monitorear a los pacientes por más tiempo después de recuperarse de los síntomas de COVID-19· s, para prevenir complicaciones y la progresión de enfermedades crónicas, incluyendo EM/SFC. En el contexto de mayor incertidumbre epidemiológica y la posibilidad de graves consecuencias posvirales, las medidas preventivas cobran una importancia significativa, así como el uso integrado de los criterios, la identificación de biomarcadores y la ayuda de la inteligencia artificial para fines de diagnóstico y tratamiento adecuado. , todo lo cual podría ayudar a reducir esta carga en el futuro. El mayor riesgo de peores resultados de COVID-19 debe tenerse en cuenta en la toma de decisiones con respecto a los riesgos individuales y poblacionales, la prevención y las medidas de detección.

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