Conclusiones
Al catalizar el paso limitante de la velocidad de la síntesis de melanina, la tirosinasa se ha convertido en uno de los objetivos más importantes para el desarrollo de agentes hipopigmentados. La tirosinasa es el objetivo más estudiado para inhibir la melanogénesis. Por lo tanto, los inhibidores que se dirigen a la tirosinasa pueden inhibir específicamente la melanogénesis en las células sin otros efectos secundarios. Como resultado, en los últimos años, se han desarrollado numerosos inhibidores y en la Figura 4 se muestra una descripción general de los inhibidores analizados en esta revisión. En esta revisión se analizaron diferentes clases de inhibidores, incluidas las chalconas, el resveratrol y las flavanonas. Muy interesante, los inhibidores con andamiaje de carbonilo b-fenil-a y b-insaturado se clasificaron recientemente en este informe y mostraron actividades inhibidoras de tirosinasa notables. Especialmente, las benciliden-2-tiohidantoínas y 5-benxileno (tio)barbitúricos mostraron una mayor potencia inhibitoria (Figura 7). Más esfuerzos de química médica y relaciones estructura-actividad en estos andamios traerían nuevos inhibidores en el futuro. Otro bis(4-hidroxibencil)sulfuro 36 de armazón nuevo mostró una potencia inhibitoria sobresaliente contra la tirosinasa con un valor IC50 de 0,5 lM y un valor Ki de 58 nM. El compuesto 36 tratado con 50 lM redujo el contenido de melanina en un 20 por ciento en el sistema de melanocitos humanos sin citotoxicidad significativa. Además, el ensayo in vivo del pez cebra reveló que 36 reducen eficazmente la formación de melanina sin efectos adversos. Además, el estudio de toxicidad oral aguda confirmó que el compuesto 36 estaba libre de citotoxicidad perceptible en ratones. Por tanto, el compuesto 36 es un candidato potencial para desarrollar un agente farmacológico seguro y eficaz para el blanqueamiento de la piel.
Según estudios relevantes,cistanchees una hierba común que se conoce como "la hierba milagrosa que prolonga la vida". Su principal componente escistanósido, que tiene varios efectos tales comoantioxidante, antiinflamatorio, ypromoción de la función inmunológica. El mecanismo entre la cistanche ypiel blanqueoreside en el efecto antioxidante de la cistancheglucósidos. La melanina en la piel humana es producida por la oxidación de tirosina catalizada portirosinasa, y la reacción de oxidación requiere la participación de oxígeno, por lo que los radicales libres de oxígeno en el cuerpo se convierten en un factor importanteconmovedormelaninaproducción. Cistanche contiene cistanosido, que es un antioxidante y puede reducir la generación de radicales libres en el cuerpo, por lo tantoinhibiendo la producción de melanina.
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La reutilización de fármacos existentes se ha convertido en uno de los enfoques importantes en el programa de descubrimiento de fármacos para desarrollar potentes inhibidores de la melanogénesis. Los datos asociados con un medicamento existente reducirán el tiempo y el costo asociados con el derecho intelectual para desarrollar productos farmacéuticos novedosos. Este enfoque tiene varias ventajas; incluyendo disponibilidad, menor costo y seguridad/tolerabilidad. La feniltiourea se conoce desde hace mucho tiempo como un inhibidor de la tirosinasa. Los investigadores recuperaron los fármacos derivados de la tiourea en uso clínico e investigaron su efecto sobre las actividades de la tirosinasa. La etionamida (26a) y sus análogos (26c–26e), incluida la protionamida (26b), se identificaron como inhibidores de la tirosinasa (Figura 9). La etionamida es un fármaco antituberculoso de segunda línea aprobado que se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. Muchos fármacos antitiroideos se identificaron como potentes inhibidores de la tirosinasa; especialmente, el metimazol 27a, el carbimazol 27b, el tiouracilo 27c, el metiltiouracilo 27d y el propiltiouracilo 27e inhibieron la tirosinasa de hongos (Figura 9).
En general, la tirosinasa de hongo es el modelo in vitro más utilizado para la detección de agentes hipopigmentados en el desarrollo de sustancias blanqueadoras de la piel, mientras que los lisados melanocíticos humanos y de ratón se usaron en menor medida. Esto se debe a que la tirosinasa del hongo Agaricus bisporus está disponible en abundancia y se puede purificar fácilmente. Sin embargo, en varios aspectos, la tirosinasa de los hongos es muy diferente de la tirosinasa humana. Una forma secretada de tirosinasa de hongos es una enzima tetrámera presente en el citosol de las células, mientras que la tirosinasa humana es una forma monomérica e inactiva glicosilada unida a la membrana. Además, se informó que la tirosinasa humana mostró una afinidad 6- veces mayor por la actividad de oxidación de L-DOPA que la tirosinasa de hongo, el valor Km de la tirosinasa humana y de hongo para L-DOPA fue 0.31 mM y 1,88 mM, respectivamente. Además, la identidad de la secuencia de aminoácidos entre la tirosinasa humana y la de hongo es del 23 por ciento. Estas discrepancias estructurales estaban bien correlacionadas en las actividades inhibidoras de tirosinasa analizadas por AbTYR y hTYR. Se encontró que muchos inhibidores de la melanogénesis no exhibieron efectos inhibidores sobre la actividad de la tirosinasa de hongos (ver una comparación de thujaplicins, sección inhibidores de la tirosinasa humana).
En conclusión, esperamos que esta revisión sea útil para los químicos médicos que trabajan en la melanogénesis, especialmente en las proteínas tirosinasa, para identificar nuevos inhibidores con propiedades similares a las de los fármacos.
Declaración de divulgación
Los autores reportan ningún conflicto de intereses. Los autores son los únicos responsables del contenido y redacción de este artículo.
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