La terapia con células madre marca el comienzo de un nuevo avance en el tratamiento de la enfermedad renal
Feb 21, 2023
Según las estadísticas, la incidencia de la enfermedad renal en China es del 10 al 13 por ciento, de los cuales la prevalencia de la enfermedad renal crónica llega al 10,8 por ciento, y la mayoría de las lesiones renales tienden a progresar a insuficiencia renal crónica o incluso aguda, es decir. , uremia. Es decir, 1 de cada 10 personas padece una enfermedad renal. Provoca de 5 a 10 millones de muertes cada año, lo que ha despertado la atención y atención de la comunidad médica.
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Las células madre también están recibiendo cada vez más atención en el campo de la enfermedad renal. En la actualidad, el uso de células madre para la nefropatía diabética y la nefritis lúpica ha entrado en la etapa clínica de registro de células madre en mi país, y se han llevado a cabo métodos de investigación clínica multicéntricos para mejorar la autenticidad y eficacia de los ensayos clínicos. Las células madre han mostrado gradualmente buenos resultados de investigación en la investigación básica de la enfermedad renal crónica (ERC), la lesión renal aguda (IRA), la nefropatía diabética (ND), la nefritis lúpica (NL), la nefropatía IgA, la nefropatía obstructiva y otras enfermedades renales. base para la aplicación clínica.
Permítanme charlar con ustedes hoy: ¿Qué enfermedades renales se han investigado y aplicado para tratar las células madre?
01 Lesión renal aguda
La insuficiencia renal aguda es una de las enfermedades críticas clínicas más comunes con una alta tasa de mortalidad. La etiología común de AKI es la necrosis tubular aguda causada por isquemia renal y nefrotoxicidad. Recientemente, Qi et al. utilizó un medio BMSC para incubar células tubulares proximales renales NRK-52E in vitro, lo que podría mejorar la viabilidad celular e inhibir la apoptosis celular.
Con el mismo propósito de investigación, se trasplantaron AMSC a ratas con lesión por isquemia-reperfusión a través de la arteria renal o la vena de la cola, y se encontró que los niveles de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre se redujeron, y se mejoró la puntuación tubular renal, lo que demostró que las AMSC podrían reducir la apoptosis y promover la regeneración de células tubulares renales. proliferación.
02 Enfermedad Renal Crónica
En China, la enfermedad renal crónica es una de las enfermedades crónicas más comunes, con hasta 119,5 millones de pacientes, superando a los diabéticos (113,9 millones) y superando solo a los hipertensos (254 millones). La fibrosis intersticial renal es una vía común para la insuficiencia renal en varias enfermedades renales (enfermedad renal en etapa terminal, ESRD). Para ESRD, el trasplante de riñón y la diálisis de mantenimiento son los tratamientos básicos tradicionales.
La falta de fuentes renales, los efectos secundarios de los inmunosupresores, el alto costo de los fármacos supresores, las complicaciones quirúrgicas y el escaso efecto del trasplante relacionado con la diálisis debido al largo tiempo de espera para el trasplante limitan el desarrollo del trasplante renal. La diálisis no puede mejorar fundamentalmente el daño patológico del daño del parénquima renal, ni puede prevenir la aparición de diversas complicaciones.
Los estudios han demostrado que en el modelo de insuficiencia renal con nefrectomía 5/6 de ratas SD, hubo cambios evidentes en la esclerosis glomerular y la fibrosis intersticial renal a los 30 días después de la nefrectomía, mientras que la inyección de la cápsula subrenal del grupo de MSC tuvo cambios renales a los 30 días. La esclerosis glomerular se redujo significativamente, mientras que la fibrosis intersticial renal también se redujo.
03 Nefropatía obstructiva
La nefropatía obstructiva es una de las principales causas de insuficiencia renal en adultos y niños. Si la obstrucción ureteral aguda grave y la obstrucción incompleta crónica no se pueden aliviar a tiempo, la función renal se dañará gravemente y, finalmente, se desarrollará ESRD (enfermedad renal en etapa terminal), que requerirá terapia de reemplazo renal. Los estudios han demostrado que en un modelo de ratón de obstrucción ureteral unilateral, después de la inyección arterial de hMSC, todavía están activas en el riñón durante 4 semanas, lo que puede prevenir eficazmente la fibrosis tubulointersticial causada por la obstrucción.
04 nefropatía por IgA
La nefropatía por IgA (nefropatía por IgA, IgAN) es una causa importante de insuficiencia renal crónica, el tratamiento actual de esta enfermedad sigue siendo un tratamiento inespecífico basado en glucocorticoides y ciclofosfamida, y algunos pacientes eventualmente desarrollarán ESRD.
Kunter et al. encontraron que las BMSC marcadas con proteína verde fluorescente GFP se trasplantaron a ratones con IgAN, las BMSC que expresan marcadores GFP se podían ver en el área mesangial, y la acumulación de IgA en esta área se redujo significativamente y la función renal mejoró significativamente. Múltiples experimentos han demostrado que MSC tiene un efecto protector significativo sobre los riñones en el tratamiento de ratones modelo IgAN. Tras la aplicación de MSC, se reduce el grado de fibrosis glomerular e intersticial, la hematuria y la proteinuria, y mejoran significativamente los síntomas de la NIgA.
05 Insuficiencia renal en etapa terminal
La insuficiencia renal terminal es una de las causas importantes de muerte en pacientes con enfermedad renal crónica. En los últimos 20 años, la insuficiencia renal crónica se ha clasificado del quinto al noveno lugar entre las principales causas de muerte en humanos. lesiones etc
En la actualidad, los métodos de tratamiento disponibles incluyen principalmente hemodiálisis, diálisis peritoneal y trasplante de riñón. Los dos primeros se denominan terapia de reemplazo incompleta. La eritropoyetina necesita ser suplementada al mismo tiempo que la diálisis, y hay muchas complicaciones y la calidad de vida no es alta; El trasplante de riñón es un reemplazo completo. Sin embargo, la escasez de donantes, la inmunosupresión, las complicaciones quirúrgicas y la espera a largo plazo para el trasplante de riñón, los malos resultados del trasplante, incluidos los altos costos, obligan a las personas a buscar técnicas de tratamiento más eficaces y avanzadas.
La infusión intravenosa de células madre mesenquimales de cordón umbilical es una nueva terapia para la insuficiencia renal crónica, que puede mejorar, retrasar o incluso revertir la progresión de la insuficiencia renal crónica.
Mecanismo de Acción de las Células Madre
(1) Las células madre tienen las características de regeneración y diferenciación multipotente, y pueden diferenciarse en células funcionales del riñón, como células endoteliales glomerulares, células mesangiales y células tubulares renales, lo que ayuda a reparar el tejido renal dañado y remodelar la estructura renal;
(2) La función paracrina de las células madre ayuda a las células madre a secretar factores de crecimiento, citocinas, péptidos reguladores, moléculas de señalización celular y otros factores biológicamente activos, que pueden desempeñar un papel activo en la angiogénesis y la protección renal, y regular el microambiente renal;
(3) Las propiedades de localización de las células madre pueden dirigirse al tejido renal dañado, desempeñar un mecanismo antiinflamatorio, reducir la respuesta inflamatoria en el tejido renal, completar la reparación en condiciones patológicas y proteger la función renal.
Avances en la investigación de la terapia con células madre para la enfermedad renal crónica
Avance de la investigación clínica nacional: En la actualidad, se han realizado algunos ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia del trasplante de células en el tratamiento de enfermedades renales. Debido a la baja respuesta inmune y la alta capacidad regenerativa de las MSC, la mayoría de los experimentos utilizan MSC como recursos celulares.
En la actualidad, cada vez son más los estudios que se dedican al uso de la terapia celular para restaurar la función renal en pacientes con FRA y ERC. Según informes clínicos recientes, algunos investigadores comenzarán ensayos clínicos de fase II utilizando MSC autólogas y otros tipos de células en el tratamiento de la insuficiencia renal aguda.
En Wanfang Data, se buscó la bibliografía pertinente mediante la palabra clave "tratamiento con células madre de la insuficiencia renal". Los resultados finales mostraron que hubo hasta 129 investigaciones básicas e investigaciones clínicas sobre el tratamiento de la insuficiencia renal con células madre. De 2016 a 2019, el fondo financiero central de China asignó fondos para apoyar la investigación clínica con células madre relacionadas con la lesión renal aguda grave y otras enfermedades, y la Comisión Médica y de Salud Nacional aprobó la "Terapia con células madre mesenquimales del cordón umbilical para la nefritis lúpica: Control paralelo ciego aleatorio multi "Proyecto de archivo del Centro de Investigación".
para más información:ali.ma@wecistanche.com
