Receptores de trasplante de riñón estrictamente seronegativos y una cuarta vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2

Al editor:Trasplante de órgano sólidoLos receptores han demostrado una respuesta inmune humoral más baja a la vacuna de ARNm del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, lo que lleva a los médicos de trasplantes a realizar unatercera inyección de vacuna.1 Sin embargo, a pesar de este refuerzo temprano, alrededor del 35% de los pacientes permanecieron seronegativos y, por lo tanto, no estaban protegidos adecuadamente contraenfermedad del coronavirus2019 (Covid-19).2 Recientemente, está disponible en Francia una cuarta inyección de ARNm, así como la posibilidad de una terapia preventiva mensual con anticuerpos monoclonales previa a la exposición en pacientes con baja o sin respuesta.3,4 Sobre la base de los médicos.' experiencia y pacientes' elección,receptores de trasplante de riñónde 2 hospitales universitarios franceses con una evaluación serológica estrictamente negativa (es decir, unidad de anticuerpos de unión [BAU]<1/ml) 1 mes después de la tercera inyección se propuso recibir una cuarta vacuna de ARNm como alternativa a la profilaxis con anticuerpos monoclonales previa a la exposición.

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Evaluamos retrospectivamente 49 pacientes que no respondieron.trasplante de riñónreceptores con una evaluación serológica después de una cuarta vacuna de ARNm (Tabla 1). La edad media fue de 63 años y el 47% eran hombres. Ninguno de ellos tenía antecedentes de infección por COVID-19 ni IgG antinucleocápside. La terapia de mantenimiento consistió en inhibidores de la calcineurina en el 77%, fármacos antiproliferativos en el 83% y esteroides en el 57%. Todos tuvieron una serología estrictamente negativa después de la tercera inyección (BAU,<1/ml, evaluated in different laboratories by ECLIA Roche, Architect Abbott, or Diasorin). The serologic screening was assessed in a median of 35 days following the fourth injection, andIgG anti-picoLos títulos se expresaron en BAU/ml después de la conversión, dependiendo de la prueba de laboratorio.

 A total of 21 of 49 patients (42.8%) seroconverted (i.e., positive serology considered by laboratory thresholds) following the fourth injection, with a mean BAU titer of 82/ml (Figure 1). Of note, 4 of them had a high BAU titer (>264/ml), which can be considered as neutralizing,5 and 3 patients without seroconversion had a slight increase in anti-spike IgG. SARS-CoV-2 infection occurred in 1 patient, who previously developed a low humoral response following 4 injections (BAU, 14.2/ml), presenting with mild symptoms and not requiring oxygen-supportive care. Although no statistical differences were found between responders and nonresponders because of the small analyzed cohort, we noted lower steroid use (47% vs. 64%), less lymphopenia (62% vs. 75%), longer time between the third and fourth dose (93 vs. 82 days), and a larger utilization of the BNT162b vaccine (86% vs. 68%) in patients who developed a humoral response after the fourth injection. History of biopsy-proven acute rejection seemed more frequent in seronegative patients. Still, the clinical significance of these data may be hard to assess as most cases in this group (4 of 6) occurred >Hace 5 años.

Nuestro informe destaca los resultados de una cuarta vacuna de ARNm en receptores de trasplante de riñón estrictamente que no respondieron, lo que resultó en seroconversión en el 43% de ellos. Solo 4 pacientes desarrollaron una fuerte respuesta humoral que puede considerarse protectora contra la infección por SARS-CoV-2; otros pacientes pueden beneficiarse de otra dosis de refuerzo para mejorar su título de anticuerpos.6 Se necesitan más estudios para determinar claramente los factores de riesgo de falta de respuesta después de una cuarta vacuna de ARNm en esta población seleccionada. Una cuarta vacuna de ARNm en receptores de trasplante de riñón que no respondieron estrictamente indujo una respuesta humoral en el 43%; sin embargo, esta respuesta siguió siendo débil a nivel mundial y probablemente no protegió lo suficiente contra la COVID-19. El anticuerpo monoclonal proporciona una protección mayor y más rápida para estos pacientes y, por lo tanto, se puede considerar, especialmente durante unaInfección por SARS-CoV-2 de alta incidenciaperíodo en el que elel riesgo de contaminación es mayor.

1. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, et al. Ensayo aleatorizado de una tercera dosis de vacuna de ARNm-1273 en receptores de trasplantes. N Inglés J Med. 2021;385: 1244–1246.

2. Qin CX, Moore LW, Anjan S, et al. Riesgo de infecciones irruptivas por SARS-CoV-2 en adultos receptores de trasplantes. Trasplante. 2021;105:e265–e266.

3. O'BrienMP, Forleo-Neto E, Musser BJ, et al. Combinación de anticuerpos REGEN-COV subcutáneos para prevenir Covid-19. N Inglés J Med. 2021;385:1184–1195.

4. Caillard S, Thaunat O. Vacunación COVID-19 en receptores de trasplante de riñón. Nat Rev Nephrol. 2021;17:785–787.

5. Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Correlatos de protección contra la infección por SARS-CoV-2 sintomática y asintomática. Nat Med. 2021;27: 2032-2040.

6. Caillard S, Thaunat O, Benotmane I, et al. Respuesta de anticuerpos a una dosis de vacuna COVID-19 de cuarto mensajero de ARN en receptores de trasplante de riñón: una serie de casos. Ann Intern Med. Publicado en línea el 11 de enero de 2022 https://doi. org/10.7326/L21-0598