Estudio sobre el mecanismo de los beneficios de las cistanches en el tratamiento de la protección del hígado

Resumen:Estudiar el mecanismo de los componentes activos deCistanchesHerba en el tratamiento de la fibrosis hepática desde el punto de vista de fármacos, enfermedades y dianas. Los componentes efectivos de Cistanches Herba se recopilaron a través de la base de datos y la plataforma de análisis de farmacología del sistema de medicina tradicional china (TCMSP), la base de datos de la enciclopedia de medicina tradicional china (ETCM), la base de datos integral de investigación de medicina tradicional china (TCMID), la base de datos CNKI, PubMed y otras bases de datos. Los genes diana de los componentes activos deCistanches Herbafueron obtenidos por la base de datos Uniprot, y los genes de la enfermedad de la fibrosis hepática fueron recolectados por la base de datos GeneCards y la base de datos OMIM, los objetivos del componente activo se cruzaron confibrosis hepáticaobjetivos, y se dibujó la red de enfermedad-componentes activos de la medicina tradicional china. La red de interacción de proteínas (PPI) se construyó mediante la base de datos String y el software Cytoscape 3.7.1. La base de datos DAVID enriqueció la función GO y la vía KEGG.

modelo animal defibrosis hepáticase estableció, los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en tejido hepático de ratón se detectaron mediante el kit ELISA, los cambios histopatológicos hepáticos se observaron mediante tinción de HE y Masson, y la transcripción de ARNm de PI3K y AKT se detectó mediante fluorescencia en tiempo real PCR cuantitativa. Ocho componentes activos de Cistanches Herba, 157 dianas y 1 005 dianas defibrosis hepáticase recolectaron y analizaron, y 92 objetivos se cruzaron entre sí, lo que involucra 5 vías de señal principales, incluida la vía de señal del cáncer, la vía de señal del virus de la hepatitis B, la vía de señal PI3K-AKT, la vía de señal del factor de necrosis tumoral, proteoglicano y cáncer. El experimento con animales mostró que, en comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta, media y baja de totalglucósidos de feniletanol, que contienen acteósido, de Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) podría reducir significativamente los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en tejido hepático de ratones con fibrosis hepática. La observación patológica del tejido hepático mostró que el totalBeneficios de los glucósidos de feniletanol de Cistanches Herbs:pudoreducir la lesión hepáticay mejorarsistema antienvejecimiento. La detección de PCR cuantitativa de fluorescencia en tiempo real mostró que la expresión de ARNm de PI3K y AKT en el tejido hepático del grupo modelo estaba significativamente regulada en comparación con el grupo normal. En comparación con el grupo modelo, la expresión de ARNm de PI3K y AKT en los grupos de dosis alta, media y baja de glucósidos de feniletanol total de Cistanches Herba disminuyó significativamente, y su mecanismo puede retrasar la progresión de la fibrosis hepática al inhibir la activación de la vía PI3K-AKT. . Los glucósidos de feniletanol totales de Cistanches Herba tienen el efecto deantienvejecimiento del higado, que sienta las bases para futuros estudios sobre los efectos farmacológicos deCistanches Herba. 

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Palabras clave:Cistanches Herba; farmacología de red; acoplamiento molecular;fibrosis hepática;protección del hígado;

Autor:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1,ZHAO Jun2, MA Long1*

Escuela de Salud Pública, Universidad Médica de Xinjiang, Urumqi 830054, China; 2Laboratorio clave de Medicina Uygur, Instituto de Investigación Farmacéutica de Xinjiang, Urumqi 830004, China

El hígado es una glándula digestiva importante en el cuerpo humano, y una vez que ocurre la enfermedad, afectará la función metabólica normal del cuerpo humano. Los estudios han demostrado que,una forma importante de formar cáncer de hígado es la fibrosis hepática.Cuando se estimula el hígado, las células inmunitarias secretan una gran cantidad de factores inmunorreguladores, lo que conduce a la activación y proliferación de células estrelladas hepáticas, la síntesis de una gran cantidad de colágeno y el depósito de una gran cantidad de matriz extracelular en el hígado, lo que resulta en la formación de fibrosis. Por lo tanto, el control en cualquier etapa del proceso de la enfermedad hepática puede reducir el daño de la enfermedad hepática, y la investigación sobre el tratamiento de la fibrosis hepática es muy importante.

En los últimos años, los estudios han demostrado que,Cistanchetiene un efecto curativo evidente en el tratamiento de la enfermedad hepática y muestra ventajas evidentes en el tratamiento de la fibrosis hepática.

Cistanches Herba, un material medicinal genuino en Xinjiang, se conoce como "ginseng del desierto" y se ha utilizado clínicamente durante miles de años.

Beneficios de la Cistanche

La investigación moderna ha demostrado que tiene varias actividades biológicas comoantienvejecimiento, protección del hígado, alivio de la fatiga, antiosteoporosis, laxante, etc.Tú y otros [8] demostraron queCistanchefeniletanoide puede aliviar el grado de fibrosis hepática. Zhang et al[9] encontraron que la activación de las células estrelladas hepáticas y la fibrosis hepática podrían ser inhibidas porCistancheliposomas feniletanoides. Sin embargo, los efectos farmacológicos deCistancheen el tratamiento de la fibrosis hepática y su mecanismo aún no están claros y quedan por dilucidar.

En este estudio, se usó la farmacología de red para construir un diagrama de red de "vía componente-enfermedad-objetivo" [10], y luego se usaron la interacción de proteínas y el análisis de enriquecimiento del objetivo [11] para predecir los objetivos relevantes y los objetivos deCistancheen el tratamiento defibrosis hepática. La vía, a través de la tecnología de acoplamiento molecular y los experimentos con animales, proporciona una base para los efectos farmacológicos de los ingredientes activos deCistancheen el tratamiento de la fibrosis hepática.

1 Material y métodos de Cistanche

1.1 Detección de objetivos relacionados con los componentes activos de Cistanche deserticola

1.1.1 Cribado de los componentes químicamente activos de Cistanche

Utilizando "Cistanche" como término de búsqueda, la biodisponibilidad oral (OB) mayor o igual al 30 por ciento, la semejanza con el fármaco (semejanza con el fármaco) se evaluaron en la Plataforma de Análisis Farmacológico del Sistema de Medicina Tradicional China (TCMSP) . , DL) mayor o igual a 0,18 como ingredientes activos, y luego combinados con la base de datos de la Enciclopedia de Medicina China (ETCM), la base de datos integral de investigación de medicina china (TCMID), la base de datos CNKI, la base de datos PubMed para complementar los componentes relevantes de Cistanche.

1.1.2 Componentes activos de Cistanche y objetivos de enfermedad de fibrosis hepática

Utilizando la base de datos Uniprot, se cribaron las dianas proteicas correspondientes a los componentes activos de Cistanche. Luego, la base de datos de anotaciones del genoma y la base de datos genética mendeliana se utilizaron para buscar con "fibrosis hepática" como palabra clave para obtener los objetivos de proteínas relevantes en la base de datos y, finalmente, obtener los objetivos de proteínas comunes de los dos.

1.1.3 Construcción y análisis de la red de "componentes activos de Cistanche - fibrosis hepática - dianas proteicas" La base de datos String se utilizó para construir una red de "componentes activos de Cistanche - fibrosis hepática - dianas proteicas" para su visualización. Cada nodo representa un gen, una proteína o un componente activo, y la conexión entre los nodos representa la conexión entre el componente activo y los objetivos relacionados. Los genes centrales en la red se analizan de acuerdo con el grado de la red y finalmente se obtiene la red de interacción de proteínas. .

1.1.4 Análisis de enriquecimiento GO y KEGG

La base de datos David importó los objetivos de Cistanche en el tratamiento de la fibrosis hepática, llevó a cabo análisis de enriquecimiento GO y KEGG y los analizó de acuerdo con el valor Count.

1.1.5 Acoplamiento molecular

Obtenga la estructura química 2D de los principales componentes activos de Cistanche Cistanche a través de la base de datos PubChem, encuentre la estructura 3D de la proteína diana central relevante en la base de datos PDB, realice el acoplamiento molecular a través del software Autodock para obtener el sitio con la energía de unión más alta y finalmente visualizarlo a través del procesamiento del software Pymol.

1.2 Experimentos con animales en Cistanche Beneficios

1.2.1 Animales de experimentación

Se compraron 60 ratones macho Kunming, grado SPF, con un peso de 18-22 g, del Centro de Animales Experimentales de la Universidad Médica de Xinjiang. El número de licencia de producción es SCXK (nuevo) 2018-0002, el número de licencia de uso es SYXK (nuevo) 2018-0003 y el número de aprobación de ética: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Reactivos principales

glucósidos fenetanoides de cistanche (CPhG) (adquiridos de Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., número de lote: 20180502); Compuesto Biejia Ruangan Tablets (producto de Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); laminina de ratón (LN), ácido hialurónico de ratón (HA), procolágeno tipo III de ratón (PCIII), colágeno tipo IV de ratón (Col IV) kit ELISA.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., número de lote: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); solución de tinción de tricrómico de Masson (Zhuhai Besso, número de lote: 20210115); kit de tinción de hematoxilina y eosina (HE) (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); kit FastKing RT (con gDNase, Tiangen KR116-02); Transzol up (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Instrumentos principales

Agitador de cultivo de temperatura constante de humedad total HZQ-C (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D baño de agua a temperatura constante con calentamiento eléctrico (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); centrífuga refrigerada de alta velocidad HC-3018R (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Lector de microplacas Varioskan Flash, instrumento de PCR en tiempo real QuantStudio 6 (Thermo Fisher Scientific, EE. UU.); Retsch Trituradora de tejidos de alto rendimiento MM400; Máquina de tinción multifuncional ST5020 (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Método experimental

Los animales se dividieron aleatoriamente en grupo de control normal, grupo modelo, grupo de control positivo (840 mg/kg), grupo de dosis alta de CPhGs (CPhGs-H, 700 mg/kg), grupo de dosis media (CPhGs-M, 350 mg/kg) , Grupo de dosis baja (CPhGs-L, 175 mg/kg);

El grupo de control positivo recibió Compuesto Biejia Ruangan Tablets, en referencia a las instrucciones del fármaco (4 tabletas a la vez, 3 veces al día; 0.5 g por tableta) y el "Tutorial de Experimento Funcional" publicado por la Editorial Médica Militar del Pueblo. Conversión; Los grupos de dosis alta, media y baja de CPhG se basan en la bibliografía pertinente [17] y los resultados previos al experimento, y los grupos de dosis alta, media y baja de CPhG en ratas (500, 250, 125 mg/kg) se convierten en función de las dosis de las ratas y ratones La proporción de 1:1,4, convertida en grupos de dosis alta, media y baja de CPhG (700, 350, 175 mg/kg), 10 ratones en cada grupo; al grupo de control normal se le inyectó la misma cantidad de solución salina normal, y a los ratones de los otros grupos se les inyectó. A todos los ratones se les inyectó por vía intraperitoneal una solución de aceite de oliva CCl4 al 10 por ciento (5 ml/kg), dos veces por semana durante 8 semanas. establecer un modelo de ratón con fibrosis hepática; el grupo de control normal y el grupo modelo recibieron agua destilada por sonda, y los otros grupos recibieron agua destilada por sonda. Todos fueron administrados por sonda a la dosis establecida durante 8 semanas.

1.2.5 Detección de índice bioquímico

Los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en homogeneizado de tejido hepático se detectaron mediante el método ELISA con un lector de microplacas y se siguieron estrictamente las instrucciones del kit.

1.2.6 Observación histopatológica del hígado

El tejido hepático se fijó con solución de paraformaldehído al 4 por ciento, se deshidrató en etanol, se incrustó en parafina y luego se seccionó y se tiñó con HE y Masson para observar las secciones de tejido hepático.

1.2.7 Detección de la transcripción del ARNm de PI3K y AKT mediante PCR cuantitativa de fluorescencia en tiempo real

El tejido de hígado de ratón se extrajo y se añadió reactivo Transzol up para extraer el ARN total del tejido de hígado de ratón. Se usó RT-PCR para determinar la transcripción de ARNm de PI3K y AKT en hígado de ratón. Las secuencias de genes relacionados se muestran en la Tabla 1

1.2.8 Métodos estadísticos

Se utilizó SPSS 21.0 para el análisis estadístico y los datos se expresaron como media ± desviación estándar (x ± s);

ANOVA de una vía para comparación de medias entre grupos; de lo contrario, se utilizó la prueba de suma de rangos y el nivel de prueba fue=0.05.

2 resultados del Experimento de la Función Cistanche

2.1 Cribado de los principios activos de Cistanche

Un total de 75 componentes conocidos deCistanchese descartaron, y se establecieron como umbrales de detección OB mayor o igual al 30 por ciento y DL mayor o igual a 0,18, y se obtuvieron 8 componentes activos calificados: -sitosterol y araquidonato. , Suzilactone (suchilactone), Liriodendron resin B dimethyl ether (yangambin), quercetin (quercetin), dipicaine (marckine), verbascoside (acteoside), echinacoside (echinacoside), se obtuvieron un total de 157 bases diana de la base de datos Uniprot

(ver Figura 1).

Fig. 1 Cistanches Herba-mapa de ingredientes activos-objetivos

2.2 Construcción de redes y análisis de "componentes activos de Cistanche deserticola - fibrosis hepática - dianas proteicas"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 se usó como umbral, y el diagrama de red de interacción de proteínas se dibujó de acuerdo con el valor del grado y la puntuación combinada (ver Figura 4).

Fig. 2 Diagrama de Venn del objetivo común fármaco-enfermedad de Cistanches Herba en el tratamiento de la fibrosis hepática

Fig. 3 Diagrama de red de "enfermedad objetivo común componente" de Cistanches Herba en el tratamiento de la fibrosis hepática

2.2 Construcción de redes y análisis de "componentes activos de Cistanche -dianas de proteína de fibrosis hepática"

GeneCards y la base de datos OMIM obtuvieron 1 005 objetivos relacionados con la fibrosis hepática, deduplicaron 157 posibles objetivos proteicos de Cistanche deserticola y 1 005 objetivos proteicos relacionados con la fibrosis hepática y dibujaron diagramas de Venn (consulte la Figura 2), importaron 92 objetivos comunes en la base de datos String y realizar un procesamiento visual para construir una red de "componentes activos de Cistanche deserticola - fibrosis hepática - objetivos proteicos" (ver Figura 3), de los cuales los objetivos principales son: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUNIO, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Nota: El área del nodo en la figura representa el valor en grados y el grosor de la conexión representa el valor de la puntuación combinada.

2.3 Análisis de enriquecimiento GO y KEGG

A través de la base de datos de David, las 92 dianas de proteínas en el tratamiento de la fibrosis hepática se importaron a la base de datos para el análisis de enriquecimiento (consulte la Figura 5). Seleccione las diez entradas principales con valores de recuento de componentes celulares, procesos biológicos y funciones moleculares. Entre ellos, los procesos biológicos implican la regulación positiva de la transcripción del ADN, la regulación negativa de la apoptosis, el envejecimiento, la respuesta inflamatoria, la regulación positiva de la proliferación celular, la apoptosis, la transducción de señales, etc. Las funciones moleculares incluyen principalmente la unión de enzimas, proteínas, factores de transcripción y la mismas proteínas, unión a ADN, unión a iones de zinc, etc.; Los componentes celulares incluyen principalmente núcleo, citoplasma, entorno extracelular, membrana plasmática, membrana celular, mitocondrias, etc.

Las 20 vías principales se seleccionaron en función de la base de datos de David y el valor de recuento, y el análisis de enriquecimiento de la vía se realizó en los objetivos potenciales de Cistanche deserticola en el tratamiento de la fibrosis hepática (consulte la Figura 6). Las principales vías obtenidas son: PI3K-AKT (ver Figura 7), vía de señalización del TNF, vía de señalización del VHB, etc.

Fig. 5 Análisis GO de objetivos potenciales de Cistanches Herba en el tratamiento de la fibrosis hepática

Fig. 6 Análisis de enriquecimiento de la vía de la señal KEGG

Fig. 7 Vía PI3K-AKT de Cistanches Herba en el tratamiento de la fibrosis hepática

2.4 Construcción de la red principio activo-fibrosis hepática-diana-vía de Cistanche

Procesamiento visual para construir una red de "componentes activos de Cistanche deserticola-fibrosis hepática-objetivo-vía" (ver Figura 8).

Fig. 8 Ingrediente activo de Cistanches Herba-ruta diana de proteína de fibrosis hepática

Nota: el rojo representa fibrosis hepática; El verde representa los componentes activos de Cistanches Herba; El naranja representa la ruta, el azul representa el objetivo de la proteína y el segmento de línea representa la relación entre Cistanches Herba y la fibrosis hepática.

2.5 Resultados del acoplamiento molecular de los componentes activos de Cistanche en el tratamiento de la fibrosis hepática

Los dos componentes activos más importantes deCistanche, Verascoside y Echinacea, se acoplaron molecularmente con los objetivos clave de albúmina ICAM1, AKT1 y MMP9 mediante el software Autodock. Las energías de enlace se muestran en la Tabla 2. Los resultados se importaron al software Pymol para su visualización, y los resultados del acoplamiento molecular mostraron que la verbasina y AKT formaron enlaces de hidrógeno en las posiciones de ASN-54, TYR-272, y LYS-297; Forma un enlace de hidrógeno en la posición 10; Verbasin y MMP9 forman un enlace de hidrógeno en LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 posiciones;

La equinácea forma enlaces de hidrógeno con AKT en las posiciones GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 y GLU-228 ; el equinacósido forma enlaces de hidrógeno con ICAM1 en las posiciones DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 y DC-13 forman enlaces de hidrógeno;

Verbasin forma enlaces de hidrógeno con MMP9 en las posiciones HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (ver Figura 9).

Tabla 2 Energía de unión entre los principales componentes activos y las proteínas objetivo clave (kJ/mol)

Fig. 9 Resultados del acoplamiento molecular

Nota: AF son los diagramas de acoplamiento molecular de acteoside y AKT, acteoside e ICAM1, acteoside yMMP9, equinacósido y AKT, equinacósido e ICAM1, y equinacósido y MMP9, respectivamente.

2.6 Diferencias en los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en cada grupo de ratones

En comparación con el grupo normal, los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en el grupo modelo aumentaron y la diferencia fue estadísticamente significativa (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Tabla 3 Diferencias en los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV en ratones de diferentes grupos (x  ± s, n = 9)

Nota: En comparación con el grupo de control normal,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Observación histopatológica del hígado

Tinción HE (ver Figura 10): En el grupo normal, la morfología de los hepatocitos era normal, los lóbulos hepáticos estaban intactos y no había distribución de degeneración y necrosis de hepatocitos y células inflamatorias. El área del portal era claramente visible y había hepatocitos perfectamente dispuestos alrededor de la vena central. El grupo modelo tenía evidente necrosis punteada de hepatocitos, proliferación, edema, infiltración de células inflamatorias y una gran cantidad de gránulos eosinofílicos. Grupos de dosis alta, media y baja y pares positivos

En el grupo de control, el grado de necrosis de los hepatocitos fue leve y los gránulos eosinofílicos se redujeron significativamente.

Tinción de Masson (ver Figura 11): el grupo normal tenía una estructura morfológica completa de hepatocitos, y solo se observaron unas pocas fibras de colágeno en la pared del vaso después de la tinción de colágeno; en el grupo modelo, una gran cantidad de pseudolobulillos formados por fibras azules rodearon el área del portal y se observaron una gran cantidad de vacuolas. Los grupos de dosis alta, media y baja y el grupo de control positivo pudieron reducir significativamente el nivel de fibrosis hepática en el tejido hepático, y las fibras azules alrededor del área del portal se redujeron significativamente.

Fig. 10 Efecto de CPhGs sobre cambios histopatológicos hepáticos en ratones con fibrosis hepática inducida por CCl4

Nota: A: normal; B: modelo; C: grupo control positivo; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Lo mismo a continuación.

Fig. 11 Efecto de CPhGs sobre los cambios de fibras de colágeno en tejido hepático de ratones con fibrosis hepática inducida por CCl4

2.8 Detección de la expresión de ARNm de PI3K y AKT mediante PCR cuantitativa de fluorescencia en tiempo real

En comparación con el grupo de control normal, la expresión de ARNm de PI3K y AKT en el tejido hepático de los ratones del grupo modelo se reguló significativamente (P<>

En comparación con el grupo modelo, la expresión de ARNm de PI3K y AKT en el grupo de control positivo y los grupos de dosis alta, media y baja de glucósidos totales de alcohol fenetílico de Cistanche deserticola se redujeron significativamente (P<0.01) (table="">

Tabla 4 Transcripción de ARNm de PI3K y AKT en tejido hepático de ratón (x± s, n = 9)

Nota: En comparación con el grupo de control normal, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Discusión y conclusiones

El proceso de desarrollo de la fibrosis hepática es complejo, y varias citocinas y vías celulares se "comunican" e influyen entre sí, formando una compleja red de interacciones. Por lo tanto, la terapia de un solo objetivo y de un solo canal es difícil de trabajar. La medicina tradicional china tiene las características de acción multicomponente, multiobjetivo y compleja, para regular el cuerpo humano sistemáticamente. Cistanche deserticola tiene el efecto de proteger el hígado. Los principios activos de Cistanche deserticola se obtienen a través de la base de datos de medicina tradicional china TCMSP y otras bases de datos: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, araquidónico ácido, suzilactona, Liriodendron Resinol B dimetil éter, quercetina, dipicaína.

Los estudios han demostrado que los glucósidos feniletanoides deCistancheson los principales componentes activos deCistanche, entre los que se considera que el echinacósido y el verbascósido son los principales componentes bioactivos deCistanche. El efecto de los glucósidos de crisantemo está relacionado conproblema hepático

objetivo y verificado por acoplamiento molecular.

Equináceayverbascoside, como los principales componentes de Cistanche, tienen un efecto antifibrosis hepático alregulando la apoptosisde células estrelladas hepáticas. ICAM1, AKT y MMP9 pueden ser los objetivos del equinacósido y la verbasina en el tratamiento de la fibrosis hepática. Como factor de adhesión celular, ICAM1 se expresa abundantemente en caso de daño hepático. Puede inhibir la fibrosis hepática al inhibir la sobreexpresión de ICAM1. desarrollo. La serina/treonina proteína quinasa (AKT) es una importante quinasa diana aguas abajo de PI3K. La AKT activada se activa aún más para promover la proliferación de células estrelladas hepáticas y acelerar la progresión de la fibrosis hepática.

Por el contrario, la inhibición de AKT inhibirá la progresión de la fibrosis hepática; MMP-9 puede degradar la matriz normal de colágeno del hígado, destruir el entorno interno de las células hepáticas, promover la activación de las células estrelladas hepáticas, secretar una gran cantidad de colágeno y promover el desarrollo de fibrosis hepática. La aparición de fibrosis hepática; en este experimento, el uso de CCl4 para establecer un modelo de ratón de fibrosis hepática es uno de los métodos de modelado clásicos. CCl4 se inyecta en el cuerpo del animal mediante inyección intraperitoneal. Los contenidos de PCIII y Col IV aumentaron significativamente; en comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta, media y baja de CPhG redujeron significativamente los contenidos de LN, HA, PCIII y Col IV; Los resultados de las pruebas de HE y Masson mostraron que, en comparación con el grupo modelo, las CPhG altas, medias y bajas, el grado de necrosis de los hepatocitos fue leve, los gránulos eosinofílicos se redujeron significativamente y las fibras azules alrededor del área del portal se redujeron. significativamente reducido. Los resultados anteriores indicaron que la inhibición de la fibrosis hepática por los glucósidos totales de Cistanche deserticola puede estar relacionada con los objetivos de ICAM1, AKT y MMP9, y es necesario detectar más la expresión de proteínas relacionadas.

La aparición de fibrosis hepática es causada por una variedad de factores. Entre ellos, la ruta PI3K-AKT es la ruta mejor clasificada obtenida mediante análisis de enriquecimiento de rutas. La vía de señalización PI3K-AKT participa en la regulación de la proliferación celular y la apoptosis, la inducción de la tumorigénesis humana y el gen del VHB. Es una de las vías importantes para el tratamiento de la fibrosis hepática. La vía PI3K-AKT puede activar la formación de vasos sanguíneos hepáticos, mejorar el suministro de sangre, reconstruir la matriz extracelular, regular la autofagia, inhibir la apoptosis de los hepatocitos y promover la proliferación de hepatocitos, lo que conduce a la fibrosis hepática.

EquináceayVerbasicosepuede inhibir la proliferación y activación de las células hepáticas mediante la regulación de los objetivos de ICAM1, AKT y MMP9, respectivamente, y totalActeósidoenglucósidos de feniletilodeCistanchepuede interferir con la fibra hepática al participar en el metabolismo energético,proliferación y apoptosis de las células hepáticas. En comparación con el grupo normal, los niveles de expresión de ARNm de PI3K y AKT en el tejido hepático de los ratones del grupo modelo estaban significativamente regulados al alza; en comparación con el grupo modelo, los glucósidos de feniletanol totales de Cistanche deserticola fueron altos, medios y bajos. Las expresiones de ARNm de PI3K y AKT disminuyeron significativamente en el grupo de dosis, y el mecanismo puede inhibir la activación de la vía PI3K-AKT y retrasar la progresión de la fibrosis hepática.

Acteósidotambién se llaman ergosterósido y verbacósido. Pertenece a los compuestos glucósidos fenilpropanoides. Se extrae de los tallos carnosos secos con hojas escamosas deCistanche tubulosaYC Ma. Es uno de los principales ingredientes efectivos del extracto de Cistanche.

Acteósidoes una clase de compuestos con una fuerte actividad biológica, que tienen varios efectos fisiológicos, como antiinflamatorios, mejora la inmunidad, antianoxia, eliminación de radicales libres, reparación de bases de ADN y tratamiento de la fibrosis hepática.

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En conclusión, totalglucósidos de feniletanol de Cistanchepuede aliviar eficazmente la fibrosis hepática inducida por CCl4-en ratones, y el mecanismo puede estar relacionado con la proliferación y activación de células estrelladas hepáticas mediada por la vía de señalización PI3K-AKT. Sentar las bases de los efectos farmacológicos de Cistanche.