Las actividades antidepresivas y de mejora cognitiva de la hierba china tradicional Cistanche

Contacto: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang1, Haizhen Wang2 y Li Gu2

1 State Key Laboratory of Biocontrol, Institute of Aquatic Economic Animals and Guangdong Province Key Laboratory for Aquatic Economic Animals, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China

2 Centro de Investigación de Ingeniería de Alimentos y Salud del Ministerio de Educación Estatal, Universidad Sun Yat-sen, Guangzhou 510275, China

1. Introducción

La depresión y los trastornos del estado de ánimo relacionados, con una estimación del 12 al 17 por ciento de la población que experimenta al menos un episodio en su vida, se encuentran entre las principales causas de discapacidad mental y se consideran uno de los principales problemas de salud pública en todo el mundo [1]. De particular relevancia, una proporción significativa de pacientes con depresión sufre pérdida de memoria, problemas de concentración, disminución de energía o fatiga, pérdida de interés o placer en pasatiempos y actividades, dificultad para dormir, despertarse temprano en la mañana o dormir demasiado. Aunque los sustratos neurales de la anomalía en la depresión y los síndromes relacionados no están claros, en general se acepta que el deterioro de la neuroplasticidad y la resiliencia celular da lugar a la fisiopatología de la depresión y el éxito del tratamiento puede depender de la intervención del nivel de neurotransmisores [2]. El enfoque de la medicación para la depresión se basa básicamente en la hipótesis clásica del sistema de monoaminas, que afirma que la desregulación de las monoaminas, especialmente la serotonina (5-HT) y la norepinefrina (NE), contribuyen a la patogénesis de la depresión, y la intervención del sistema de neurotransmisores con dopamina Los agonistas y los moduladores noradrenérgicos de la dopamina aliviarían los síntomas del trastorno depresivo mayor [3]. Aunque ampliamente prescrito, la eficacia curativa del antidepresivo es cuestionable y el efecto secundario no puede ignorarse porque una proporción significativa de los pacientes no responde a la manipulación del sistema de monoamina [4]. Recientemente, nuevas teorías de la patogenia de la depresión indican que múltiples sistemas, incluidas las vías inflamatorias, la vía del estrés oxidativo, el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), el sistema metabólico y bioenergético, las vías neurotróficas, el sistema del glutamato, el sistema opioide y el sistema colinérgico, están estrechamente asociados con la aparición de depresión [3]. La evidencia muestra que la intervención de objetivos múltiples produjo una mayor eficacia que la intervención de un solo objetivo [5]. Se necesitan con urgencia nuevas terapias basadas en la teoría de la desregulación de múltiples sistemas.

Según los informes, los productos a base de hierbas consumían a más de la mitad de la población de EE. UU. [6]; el interés y la demanda de hierbas o productos a base de hierbas como una forma complementaria de tratar la depresión están creciendo en todo el mundo. Se encuentran múltiples plantas medicinales para demostrar el efecto beneficioso para aliviar la depresión. Las hierbas que se ha informado que poseen el efecto de suprimir la depresión y mejorar la función cognitiva incluyen el espino amarillo [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Una administración combinada de ácido ferúlico y piperina mostró un efecto similar a un antidepresivo sinérgico en ratones mediante la manipulación del sistema monoaminérgico [7]. La albiflorina se caracterizó por una alta afinidad selectiva por los receptores y transportadores de neurotransmisores y aumentó significativamente las concentraciones extracelulares de 5-HT y NE en el hipotálamo de ratas que se mueven libremente [12]. Una hierba medicinal, Melissa officinalis L., alivió el comportamiento depresivo de los ratones al ejercer una influencia sobre el nivel de neurotransmisores serotoninérgicos [13]. Estas hierbas o decocciones, desarrolladas como remedios alternativos para la depresión, ayudan a aliviar los síntomas de la depresión y brindan una nueva fuente paraantidepresivodesarrollo de fármacos.hierba cistancheLas especies, distribuidas en tierras áridas y desiertos del norte de China, son hierbas medicinales tradicionales chinas y se han utilizado ampliamente para tratar diversas enfermedades durante más de 1,000 años en China. Las múltiples eficacias de la decocción de la hierba Cistanche varían entre las propiedades afrodisíaca [14], inmunoestimuladora [15], antioxidante [16] y hepatoprotectora [17]. Las decocciones de C. deserticola inducen las enzimas esteroidogénicas testiculares [18], promueven la respuesta eréctil del pene y acortan el período de latencia de la reacción eréctil en ratas castradas [19]. hierbaCistanchese ha informado que inhibe las actividades de las neuronas dopaminérgicas al regular los genes inhibidores de la apoptosis y los factores neurotróficos [20]. Las decocciones de C. tubulosa modificaron la disfunción cognitiva causada por el bloqueo de la deposición de amiloide y revivieron la función neuronal colinérgica y dopaminérgica del hipocampo [21]. La propiedad neuroprotectora de las hierbas.Cistancheimplica el potencial terapéutico en enfermedades relacionadas con la cognición. La depresión es un modo mixto común de reacciones emocionales con olvidos y deterioro cognitivo como síntomas comunes [22].hierba cistanchese usaba comúnmente como medicina tradicional china para tratar el olvido; además, un informe reciente muestra que una administración temprana de harina de maíz suplementada con C. tubulosa en adultos es beneficiosa para la promoción de la longevidad y la mejora del aprendizaje y la memoria asociados con el olfato en el modelo de Drosophila no vertebrado [23]. Estos hechos indican la propiedad de mejora cognitiva de la hierba Cistanche; aquí en esta investigación, por primera vez, caracterizamos elantidepresivopropiedad y su relación con las actividades de mejora cognitiva en el modelo de mamífero mediante la regulación del sistema de monoaminas y el eje HPA. Iluminando la propiedad antidepresiva y el mecanismo preliminar dehierba Cistanchepodría ampliar el espectro de aplicación de la hierba Cistanche, que podría desarrollarse como un remedio alternativo para la depresión.

2. Materiales y métodos

2.1. Material vegetal y preparación de la decocción. C. deserticola YCMa se obtuvo de la Región Autónoma de Nei Mongol, China; C. tubulosa se obtuvo de la Región Autónoma de Xinjiang Uygur, China. Antes de la decocción, se inspeccionó la hierba (C. deserticola YCMa o C. tubulosa) para detectar el contenido de echinacósido y verbacósido usando HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) (Milford, MA, Waters, EE. UU.), y el producto elegible (según a la Farmacopea de la República Popular de China) se utilizó para los experimentos con animales. La decocción se adquirió en base al método de vaporización de agua desarrollado por el Centro de Investigación de Ingeniería de Alimentos y Salud del Ministerio de Educación del Estado, Universidad Sun Yat-sen. SecoCistanche deserticola YCMade 125 g se trituró y se tamizó mediante 120-malla y luego se disolvió el polvo en 3 L de agua ultrapura, se calentó

a 100∘C durante 2 h, luego se enfría a temperatura ambiente y se tamiza; el sobrenadante se recicló. Luego, el sedimento se disolvió en 2 L de agua ultrapura y luego se calentó durante 1,5 h y se enfrió como se mencionó anteriormente para reciclar el sobrenadante; el sedimento se usó luego para reciclar el sobrenadante. El contenido de todo el sobrenadante se enriqueció mediante evaporadores rotatorios al vacío a 60∘C; finalmente, la concentración de fármaco crudo se fijó en 0,5 g/ml y el producto se almacenó a -20∘C.

2.2. Ensayo de echinacósido y verbacósido por análisis HPLC. Se usó HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) para medir el ensayo cualitativo y cuantitativo de echinacósido y verbascósido; verbascoside (pureza > 93 por ciento) y echinacoside (pureza > 93 por ciento) se adquirieron de los Institutos Nacionales para el Control de Alimentos y Medicamentos (Beijing, China) y se utilizaron como control estándar.

2.3. El Cuidado de los Animales y la Conducta Experimental. Los sujetos eran ratones Kunming machos SPF (libres de patógenos específicos) que pesaban 21-25 gramos, suministrados por el Centro Médico de Animales Experimentales de la provincia de Guangdong. Los animales se alojaron en jaulas de plástico (diez por jaula); las condiciones ambientales se establecieron de la siguiente manera: humedad 40∼70 por ciento, temperatura ambiente 21 ± 1∘C, y un período de luz-oscuridad de 12 h: 12 h. Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el Comité de Ética Animal de la Universidad Sun Yat-sen.

2.4. Prueba de suspensión de cola. La prueba de suspensión de la cola se realizó de acuerdo con el protocolo descrito por Cryan et al. [24] con cambios modestos. Brevemente, el día 21, los ratones fueron suspendidos por la cola utilizando horcas metálicas atadas con un catéter de nailon, con la cabeza a una altura de 50 mm del suelo. Los ratones se colgaron del anzuelo con cintas adhesivas a 10~20 mm del extremo de su cola y se aislaron acústica y visualmente mediante tablillas. Se registraron los movimientos corporales del ratón y se ignoraron los movimientos respiratorios. Antes del día del experimento, los ratones se suspendieron durante 8 min para su adaptación.

3. Resultados

3.1. Determinación del contenido de los principales ingredientes bioactivos en las muestras de C. deserticola YCMa y C. tubulosa. Los glucósidos feniletanoides, como el equinacósido y el verbacósido, se consideran generalmente como los principales ingredientes bioactivos; por lo tanto, el contenido de echinacósido y verbascósido en las muestras de C. deserticola YCMa y C. tubulosa se determinó mediante HPLC. Los cromatogramas de HPLC se muestran en la Figura 1, y los resultados muestran que el contenido total de glucósidos de feniletanoide de C. deserticola YCMa fue aproximadamente el doble que el de C. tubulosa. Los pesos de echinacósido y verbascósido, respectivamente, representan 1,27 ± 0.009 por ciento y 0,52 ± 0.0{ {21}}3 por ciento del polvo preparado a partir de C. deserticola YCMa y 19,81 ± 0,66 por ciento y 2,45 ± 0,12 por ciento del polvo preparado a partir de C. tubulosa. Los pesos de echinacósido y verbascósido, respectivamente, representan 0.90 ± 0.001 por ciento y 0.20 ± 0.001 por ciento de la decocción de C. deserticola YCMa y 5.90 ± 0.12 por ciento y 0.54 ± 0.05 porcentaje de polvo preparado a partir de C. tubulosa (Cuadro 1).

3.2. Decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa Alivia el Nivel de Estrés y Depresión. La prueba de suspensión de cola (TST) es un método rápido y clásico para evaluar laantidepresivoefecto de las drogas en ratones [24]; en esta investigación, el estado inmóvil, causado por el estrés a corto plazo e ineludible de estar suspendido por la cola, se utilizó como un rasgo para reflejar el nivel de depresión de los ratones. Verificamos si la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa podría revertir la inmovilidad y promover la aparición de un comportamiento relacionado con el escape. En comparación con los grupos de control, el período de inmovilidad del grupo de estrés aumentó en un 27,4 por ciento.

Figura 1:El perfil cromatográfico de HPLC de los glucósidos de feniletanoide del polvo de C. deserticola YCMa y C. tubulosa. Los picos 1 y 2 representan echinacósido y verbacósido, respectivamente.

3.3 La decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa mejoró el aprendizaje espacial y la memoria de los ratones. Las personas (tanto adolescentes como adultas) aquejadas de depresión son propensas a sufrir problemas de aprendizaje [28]; se demostró que la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa alivia el nivel de estrés y depresión; luego elegimos evaluar si la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa podría afectar el aprendizaje espacial y la memoria utilizando el modelo de laberinto de agua de Morris, que se aplica ampliamente para evaluar el aprendizaje espacial y la función de memoria del área cerebral relacionada [29] . Los rastros de movimiento se clasifican en cuatro durante la latencia de búsqueda; una trayectoria en línea recta mostró que los ratones señalaron la posición de la plataforma de rescate, una trayectoria de tendencia mostró que los ratones exhibieron una orientación básicamente correcta, y la trayectoria de tipo nervioso mostró que los ratones estaban en el período de entrenamiento inicial o sufrían de demencia, tratando de localizar el lugar de destino basado en el instinto; la trayectoria de búsqueda aleatoria mostró que los ratones tenían poca capacidad de posicionamiento y buscaban el lugar objetivo sin rumbo fijo. Los datos fueron adquiridos de acuerdo con los criterios.

El efecto de las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa en el aprendizaje espacial y la capacidad de memoria de los ratones estresados ​​por la restricción se muestra en la Figura 3. Después de la prueba de suspensión de la cola, los ratones mostraron un período de latencia significativamente prolongado. En comparación con los grupos de estrés, los ratones tratados con dosis moderadas y altas de C. deserticola YCMa y la decocción de C. tubulosa con dosis bajas y altas mostraron un período de latencia más corto; la frecuencia con la que los ratones nadaron en la plataforma oculta aumentó significativamente en los grupos tratados con dosis moderadas y altas de decocción de C. deserticola YCMa. Estos resultados indican que los ratones estresados ​​se beneficiaron de la administración dehierba Cistanchedecocción y mostró una mejora en el aprendizaje espacial y la memoria.

3.4 La decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa reguló negativamente la actividad de la monoaminooxidasa. MAO cataliza la desaminación oxidativa de aminas como la tiramina, la catecolamina y la 5-hidroxitriptamina (5-HT) en el cerebro y los tejidos periféricos; la inhibición de la actividad de la MAO da como resultado laantidepresivoeficacia [30]. Buscamos explicar el efecto antidepresivo de C. deserticola YCMa y C. tubulosa; luego se determinó la actividad de MAO en el cerebro. Después de la prueba de suspensión de la cola, la actividad de MAO aumentó significativamente; la actividad de MAO en los grupos tratados con suspensión de cola y luego seguida de dosis moderadas y altas.

Figura 3:El efecto de las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa en el aprendizaje espacial y la capacidad de memoria de los ratones estresados ​​por la restricción. Después de la adaptación, a los grupos experimentales se les administróhierba Cistanchedecocción por sonda durante 21 días y luego probado con laberinto de agua R. Morris para la determinación del aprendizaje espacial y la memoria. L, M y H, respectivamente, representan bajo, medio y alto; CD y CT, respectivamente, representan la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa. "#" y "∗" cada uno representa P< 0.05="" and="" p="" <="">

3.5. La administración de la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa resultó en la regulación al alza de la concentración de dopamina central y la regulación a la baja de la concentración de corticosterona sérica. El nivel de DA y NE en la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), una hormona polipeptídica producida y secretada por la hipófisis anterior, estimula la secreción de glucocorticosteroides al actuar sobre la corteza suprarrenal, zona fasciculada [31]; la corticosterona, una hormona esteroide producida por la corteza de las glándulas suprarrenales, participa en la regulación de los procesos fisiológicos, como el aumento de energía, la reacción inmunitaria y las respuestas al estrés [32], por lo que decidimos estudiar el efecto de la decocción de hierbas en el eje HPA. Y se midió la concentración de ACTH y corticosterona en el suero. Después de 4 semanas de la prueba de suspensión de la cola, la concentración de ACTH y corticosterona del grupo de estrés aumentó significativamente (Figura 6). No se observaron cambios significativos en lahierba Cistanchegrupos de tratamiento de decocción en comparación con el grupo de estrés (Figura 6 (a)). En comparación con el grupo de estrés, la concentración sérica de corticosterona de los grupos tratados con dosis moderadas y altasC. deserticola YCMala decocción se reguló significativamente; la concentración de corticosterona de los grupos tratados con altas dosis de C. tubulosa se reguló a la baja pero no a una diferencia estadística significativa.

Figura 4:Efecto de las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa en los niveles de neurotransmisores cerebrales de ratones estresados ​​por la suspensión de la cola. Después de la adaptación, a los grupos experimentales se les administró la decocción de la hierba Cistanche por sonda durante 21 días y luego se suspendieron por la cola durante 5 minutos, cada grupo estaba compuesto por 10 ratones, y los ratones se sacrificaron para recolectar los tejidos cerebrales y se usaron para el neurotransmisor cerebral. medida de nivel L, M y H, respectivamente, representan bajo, medio y alto; CD y CT, respectivamente, representan la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa. P= 10; todos los datos se representaron como media ± SEM; PAGS< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="" the="" central="" nervous="" system="" was="" measured="" to="" determine="" nerve="" excitability.="" after="" 4="" weeks="" of="" tail="" suspension="" test,="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" deserticola="" y.c.ma="" has="" upregulated="" significantly="" each="" by="" 43.5%;="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" tubulosa="" was="" upregulated="" significantly,="" too.="" the="" level="" of="" ne="" was="" mildly="" upregulated="" in="" the="" groups="" treated="" with="" a="" decoction="" of="" both="" herbs="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" and="" no="" statistical="" difference="" was="" found.="" these="" results="" might="" explain="" the="" molecular="" mechanism="" of="" the="" antidepressant="" effect="" of="" the="" herb="">

4. Discusión

En este estudio, elantidepresivoSe definieron las actividades y la mejora de la memoria y el aprendizaje de la hierba Cistanche, lo que podría arrojar nueva luz sobre la función de la hierba Cistanche y dar pistas para ampliar el rango de aplicación terapéutica. Estudios previos muestran que la hierbaCistanchees un fármaco chino multifuncional con actividades biológicas de efectos antienvejecimiento, antioxidantes, estrogénicos, antiosteoporóticos, afrodisíacos y antiinflamatorios [33].hierba cistancheha sido reconocido como un tratamiento para la deficiencia renal, la infertilidad y el estreñimiento crónico (Comité de Farmacopea de China, 2010). La decocción de hierbas Cistanche se compone de aceites volátiles, glucósidos feniletanoide no volátiles (PeG), iridoides, lignanos, alditoles, oligosacáridos y polisacáridos. El echinacósido y el verbascósido generalmente se consideran los principales ingredientes bioactivos [34]. Hay cuatro especies principales de Cistanche, incluidas C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck y Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; elegimos C. deserticola YCMa y C. tubulosa como nuestro modelo para determinar el contenido de PeG, y C. deserticola YCMa poseía un mayor contenido de PeG (Figura 1), lo que puede explicar la mayor eficacia de C. deserticola YCMa. Los resultados indican que el contenido de los principales ingredientes bioactivos determina la eficacia de la hierba Cistanche.

Figura 5:Efecto de las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa sobre las concentraciones de hormonas séricas en ratones estresados ​​colgados. Después de la adaptación, a los grupos experimentales se les administró la decocción de la hierba Cistanche por sonda durante 21 días y luego se suspendieron por la cola durante 5 min, cada grupo estaba compuesto por 10 ratones, y la sangre se recolectó y se usó para la determinación. del nivel sérico de hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y corticosterona (CORT). L, M y H, respectivamente, representan bajo, medio y alto; CD y CT, respectivamente, representan la decocción de C. deserticola YCMa y C. tubulosa. PAG=10; todos los datos se representaron como media ± SEM; P < 0,05="" se="" consideró="" significativamente="" diferente="" y="" se="" marcó="" como="">

6. Conclusiones

Estudios previos indican que los productos de la hierba Cistanche son beneficiosos para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos al regular al alza el factor de crecimiento nervioso (NGF) en el hipocampo de ratones [36, 37], pero no se han informado investigaciones sobre las actividades antidepresivas y de aprendizaje cognitivo de la hierba Cistanche en el modelos de mamíferos. En este estudio, se demostró que la decocción de la hierba Cistanche es efectiva para aliviar el nivel de estrés y aumentar sustancialmente el comportamiento de supervivencia en la prueba de suspensión de la cola (Figura 2) y mejorar la capacidad de memoria y aprendizaje espacial en el modelo de laberinto de agua (Figura 3). Lin et al. demostró que la hierba Cistanche mejoró la memoria asociada al olfato en el modelo de la mosca de la fruta [23]; centramos nuestra investigación en el efecto antidepresivo y adoptamos un modelo animal diferente; el resultado demostró que la hierba Cistanche mejoró una variante de la función cognitiva, a saber, la capacidad de aprendizaje espacial en ratones. De acuerdo con la teoría de las monoaminas, la experiencia del estrés y la depresión están estrechamente relacionadas con el nivel cerebral de neurotransmisores de monoamina, como DA, NE, 5-HT y epinefrina [38]. Y descubrimos que la decocción de la hierba Cistanche podría socavar la actividad de la MAO (Figura 4) y aumentar la concentración central de DA (Figura 5(a)). Sorprendentemente, la concentración central de 5-HT se reguló a la baja con el tratamiento de la decocción de la hierba Cistanche (datos no mostrados), porque investigaciones anteriores demostraron que la reducción de la actividad central de 5-HT está asociada con la depresión [39]. La desregulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal se asocia con frecuencia a la depresión [40], la intervención con el sistema receptor de glucocorticoides (GR) revirtió con éxito el fenotipo depresor en ratones [41], y descubrimos que la hierba Cistanche alivió significativamente la concentración sérica de CORT (Figura 6(b)). La modulación del sistema de monoaminas y del eje HPA contribuye al efecto antidepresivo de la hierba Cistanche. El echinacósido podría cruzar la barrera hematoencefálica libremente y actuar sobre el sistema nervioso central [42], lo que puede explicar por qué la decocción de la hierba Cistanche poseía una función antidepresiva. Por primera vez, caracterizamos la propiedad antidepresiva y su relación con las actividades de mejora cognitiva en el modelo de ratón, y se exploró el mecanismo preliminar. Aún así, el mecanismo de la propiedad antidepresiva de Cistanche no se ha aclarado a nivel molecular, y se necesita más investigación para dilucidar el mecanismo antidepresivo integral de la hierba Cistanche.

Teniendo en cuenta que la decocción de la hierba Cistanche es una mezcla de compuestos, puede haber múltiples formas en que la decocción de la hierba Cistanche ejerza el efecto antidepresivo y aumente la capacidad de aprendizaje. El estrés oxidativo afecta muchas funciones celulares de las neuronas, y la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS) causa daño celular, apoptosis y muerte [43]. El echinacósido extraído de los tallos de C. salsa exhibe un efecto neuroprotector al reducir la producción de ROS y la apoptosis mediada por mitocondrias [44]; el acteósido, un compuesto antioxidante extremadamente fuerte, podría ser en parte responsable del efecto neuroprotector [45]. Además del método tradicional de decocción, la aplicación de métodos farmacéuticos modernos, como las cápsulas de glucósidos de liberación controlada, podría aumentar el efecto de la decocción de hierbas, ya que el tracto gastrointestinal podría digerir y degradar los ingredientes bioactivos [37].

En este estudio, encontramos que las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa exhibieron un efecto antidepresivo y mejoraron el aprendizaje espacial y la capacidad de memoria en el modelo de ratón, y las decocciones de C. deserticola YCMa y C. tubulosa tuvieron un impacto significativo en el eje HPA; C. deserticola YCMa mostró una función farmacológica más fuerte. C. deserticola y C. tubulosa podrían tener el potencial de ser desarrollados como medicamentos de terapia alternativa para la depresión.

El efecto antidepresivo de la hierba Cistanche

Expresiones de gratitud

Este proyecto fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales (81503333) y el Apoyo a la Ciencia y la Tecnología del Proyecto en la Región Autónoma de Xinjiang Uygur (China) (200840102-15).

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Efectos deextracto de cistanche: depresión contra