La asociación entre el cáncer de mama y el carcinoma de células renales

Contacto:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, & et al.

Abstracto

Propósito Hay informes de casos de pacientes con ambos primarioscáncer de mama(BC) ycarcinoma de células renales(RCC). Exploramos la asociación entre estas dos neoplasias malignas utilizando datos de población SEER y nuestros registros institucionales.

Métodos Se estudió la asociación entre BC(cáncer de mama) y RCC(carcinoma de células renales) en la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) 2000-2016. Luego revisamos nuestros registros hospitalarios de pacientes con ambos BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales)y recopiló información que incluye antecedentes personales y familiares de cáncer, pruebas genéticas y resultados de los pacientes.

Resultados de las 813.477 mujeres diagnosticadas con BC(cáncer de mama)en la base de datos SEER,1914 más tarde desarrolló RCC(carcinoma de células renales). El riesgo de desarrollar CCR aumentó significativamente dentro de los primeros 6 meses, 7-12 meses y 1-5 años después de BC(cáncer de mama)diagnóstico con cocientes de incidencia estandarizados (SIR) de 5,08 (IC95%: 4,62-5,57), 2,09 (IC del 95%: 1,8-2,42) y 1,15 (IC1,06-1,24 del 95%), respectivamente, de 56 200 mujeres con CCR(carcinoma de células renales),1087 más tarde desarrollado BC(cáncer de mama). El riesgo de desarrollar BC(cáncer de mama)siguiendo RCC(carcinoma de células renales)se elevó dentro de los primeros 6 meses (SIR de 1,45[IC del 95%: 1,20-1,73]). Para nuestros pacientes hospitalizados, 437 tenían ambos BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales).427 (97,71%)eran mujeres, y 358 (81,92%)eran blancos, ycáncer de mamafue diagnosticado antes del CCR(carcinoma de células renales)en 246(56,3%)pacientes. Hubo 15 mutaciones en la línea germinal en aquellos con pruebas genéticas.

Conclusión Nuestros hallazgos sugieren que BC(cáncer de mama)los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar CCR(carcinoma de células renales)y viceversa. A.C(cáncer de mama)tendía a preceder al CCR(carcinoma de células renales), y los pacientes con frecuencia tenían antecedentes personales de otras neoplasias malignas y antecedentes familiares de cáncer, en particular, BC(cáncer de mama).

Cistanchees bueno paramiricetinacarcinoma de células renales

Introducción

Se sabe que varios tipos de cáncer están asociados entre sí, generalmente debido a que tienen factores de riesgo comunes. Los ejemplos clásicos de tales factores de riesgo incluyen mutaciones en genes como BRCA que aumentan el riesgo decánceres de mamay cánceres de ovario [1], así como el tabaquismo y la ingesta de alcohol que se asocian con un mayor riesgo de cáncer de pulmón y de cabeza y cuello[2]. Además, los pacientes que se han sometido a quimioterapia con agentes específicos tienen un mayor riesgo de futuros cánceres como la leucemia [3].

Hay varios informes de casos que describen pacientes con CCR primario(carcinoma de células renales)y neoplasias malignas de mama [4-9]. Se estima que en los EE.UU. 281.550 mujeres y 2650 hombres serán diagnosticados con BC(cáncer de mama)en 2021[10]. Además, se espera que 43,600 mujeres y 530 hombres mueran en los Estados Unidos debido a BC.(cáncer de mama)en 2021. La Sociedad Americana del Cáncer también estima que habrá aproximadamente 76,080 nuevos casos de cáncer renal en los Estados Unidos, lo que resultará en 13,780 muertes.

Aparte de un puñado de informes de casos, los estudios que elaboran sobre el fenómeno de las pacientes con cáncer primario de mama y renal son muy limitados. En un estudio realizado por Beislan et al. evaluando a 1425 pacientes con CCR(carcinoma de células renales),26(1,8%)tenía antecedentes decáncer de mamatambién[11]. Otro estudio de Demir et al. con 1129 casos de CCR(carcinoma de células renales)tenían 13 pacientes (1,15%) con BC(cáncer de mama)[12]. Estos datos nos llevaron a evaluar la posible asociación entre BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales). Comenzamos realizando un análisis poblacional utilizando la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), luego revisamos nuestros registros hospitalarios para explorar la población de pacientes con ambos).

Métodos

Métodos nacionales de análisis de población SEER

Origen de datos

Se obtuvieron datos de la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos, utilizando el software SEER*stat (versión 8.3.5). Utilizamos los registros SEER 18 (presentación de 2017) que cubren aproximadamente el 27,8% (basado en el censo de 2010) de la población de los Estados Unidos entre 2000 y 2017 [13,14].

Población de estudio

Se revisaron los pacientes diagnosticados con BC(cáncer de mama)entre 2000 y 2016 y los siguió para un RCC posterior(carcinoma de células renales)diagnóstico, y luego revisó a los pacientes diagnosticados con CCR en el mismo período de tiempo y los siguió para un diagnóstico posterior de BC(cáncer de mama). Solo se incluyeron los casos con confirmación histológica. Con el fin de eliminar la posibilidad de un orden incorrecto de inicio del cáncer, se excluyeron los casos con CCR(carcinoma de células renales)diagnosticado a menos de 2 meses de la BC inicial(cáncer de mama)diagnóstico y viceversa.

Resultados

Se calcularon los Cocientes de Incidencia Estandarizados (SIR) del CCR(carcinoma de células renales)después de BC(cáncer de mama)diagnóstico y el SIR de BC después de RCC(carcinoma de células renales)Diagnóstico. El valor 'Observado' representa el número del segundo BC(cáncer de mama)o RCC(carcinoma de células renales)casos de cáncer diagnosticados después de la BC inicial(cáncer de mama)o RCC(carcinoma de células renales)diagnóstico, mientras que el valor 'Esperado' representa el número de BC(cáncer de mama)o RCC(carcinoma de células renales)casos que se espera que se diagnostiquen en una población demográficamente similar dentro del mismo período. El SIR representa el cambio en RCC(carcinoma de células renales)riesgo después de BC(cáncer de mama)diagnóstico y viceversa en comparación con la población general de los Estados Unidos.

Análisis estadístico

Se utilizó la sesión SIR primaria múltiple del software SEER*stat (versión 8.3.5) para calcular los cocientes de incidencia estandarizados (SIR) con intervalos de confianza del 95% (CD). Un aumento positivo significativo en el riesgo de BC(cáncer de mama)/RCC(carcinoma de células renales)se definió como el número de BC observados(cáncer de mama)/RCC(carcinoma de células renales)siendo los casos superiores al número de BC esperados(cáncer de mama)/RCC(carcinoma de células renales)casos en la población general. Los análisis SIR se ajustaron por edad, sexo, raza y año de diagnóstico. Se compararon las características basales y demográficas del paciente, se compararon las variables categóricas con la prueba de chi-cuadrado de Mantel-Haenszel, y se compararon las variables continuas con la prueba t de Student si normalmente se distribuían y expresaban como medias o mediante el análisis de la prueba de varianza y se expresaban como medianas si no se distribuían normalmente. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) o el software SPSS, versión 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, Nueva York)[15,16]Un valor de 2 caras ofp<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Métodos de análisis de población de pacientes hospitalarios

La aprobación del IRB se obtuvo a través de nuestro comité institucional de revisión del IRB, y se renunció al consentimiento informado ya que se trataba de un estudio retrospectivo. Utilizamos varios diagnósticos de DCI paracáncer de mama(p.ej., adenocarcinoma primario de mama—C50.919, antecedentes personales decáncer de mama— Z85.3) y cáncer renal (por ejemplo, neoplasia renal—D49.519, carcinoma de células renales—C64.9) para buscar en nuestra base de datos de pacientes Epic© todos los pacientes que combinaron una etiqueta diagnóstica decáncer de mamay cáncer renal. Para una búsqueda exhaustiva, se utilizaron 5143 etiquetas mamarias y 1414 etiquetas renales.

Luego se revisó la tabla de los pacientes y se excluyeron aquellos que no tenían un BC maligno.(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales). Los pacientes con carcinoma in situ fueron incluidos en nuestra muestra de pacientes. Los datos recopilados para cada paciente incluyeron su edad, sexo, antecedentes personales y familiares de cáncer, edad en los diagnósticos de cáncer, subtipos histológicos de su BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales), marcadores tumorales, estadios del cáncer en el momento del diagnóstico, pruebas genéticas realizadas, intervenciones para el cáncer de mama y renal, y resultados de los pacientes. Las características de los pacientes se resumieron en la mediana para las variables continuas, y en frecuencias y porcentajes para las variables categóricas. Las salidas se etiquetaron como progresión, respuesta parcial o remisión completa según los criterios RECIST [17]. Si un paciente desarrolló progresión en cualquier momento, su resultado se etiquetó como progresión. Los pacientes que estuvieron libres de cáncer durante 10 años o más fueron etiquetados como curados.

Resultados

Resultados del análisis poblacional SEER

Durante 2000-2016, de 813.477 mujeres con BC(cáncer de mama),un total de 1914 más tarde desarrolló RCC(carcinoma de células renales)(características del paciente en la Tabla 1). Un total de 456 casos (23,82%) de CCR(carcinoma de células renales)fueron diagnosticados dentro de los primeros 6 meses de BCdiagnosis,179(9.35%) dentro de los 7-12 meses,647 (33.8%)dentro de 1-5 años,y 632 (33.01%)después de más de 5 años. El riesgo de desarrollar CCR(carcinoma de células renales)después de BC(cáncer de mama)se elevó significativamente dentro de los primeros 6 meses, 7-12 meses y 1-5 años de un BC(cáncer de mama)diagnos con cocientes de incidencia estandarizados (SIRs) de 5,08 (IC95%: 4,62-5,57), 2,09 (IC1,8-2,42) y 1,15 (IC del 95%: 1,06-1,24), respectivamente (Fig.1A). Más allá de los 5 años, el riesgo fue similar al de la población general (SIR=IC 1,01,95% [0,93-1,09]).

Por otro lado, durante el mismo periodo, de 56.200 mujeres con CCR(carcinoma de células renales), un total de 1087 desarrollados más tarde a. C.(cáncer de mama)(características de los pacientes en la Tabla 2), de los cuales 121 (11,13%) fueron dentro de los primeros 6 meses del CCR(carcinoma de células renales)diagnóstico, 65 (5,98%)dentro de 7-12 meses,472(43,42%)dentro de 1-5 años, y 429 (39,47%)fueron después de más de 5 años. El riesgo de desarrollar BC(cáncer de mama)siguiendo RCC(carcinoma de células renales)se elevó significativamente dentro de los primeros 6 meses de CCR(carcinoma de células renales)diagnóstico con un SIR de 1,45 (IC del 95%: 1,20-1,73), mientras que el riesgo en otros períodos de latencia no fue significativamente diferente en comparación con la población general (Fig. 1B).

Figura 1Una razón de incidencia estandarizada (SIR) de RCC(carcinoma de células renales)diagnóstico después de ser diagnosticado con BC(cáncer de mama). B Sir de diagnóstico de BC después de ser diagnosticado con CCR

Resultados de la población hospitalaria

822 pacientes dentro de nuestros registros institucionales tuvieron uncáncer de mamay la etiqueta de diagnóstico del cáncer renal. Después de revisar las historias clínicas, se identificaron 437 pacientes con amboscáncer de mamay cáncer de células renales. Se excluyeron las pacientes con otros diagnósticos, como fibroadenomas de mama o cánceres que tenían metástasis en los riñones. Entre los 437 pacientes, 427 (97,71%) eran mujeres, y 358 (81,92%) eran blancos (Tabla 3).

Tabla 3 Características de los pacientes

Cáncer de mamafue diagnosticado antes del CCR(carcinoma de células renales)en 246 (56,3%) de los pacientes152 pacientes tenían BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales)en el mismo lado (76 en el lado derecho,76 en el lado izquierdo),35 tenía a.C.(cáncer de mama)bilateralmente, y 16 tenían CCR(carcinoma de células renales)bilateralmente. Ningún paciente tenía ambos cánceres bilateralmente. Entre las 437 pacientes, hubo otras 142 neoplasias malignas, como cáncer colorrectal y cáncer de ovario, y las neoplasias malignas más comunes reportadas en los antecedentes familiares de las pacientes fueroncáncer de mama(125), cáncer colorrectal(51), cáncer de pulmón(45) y cáncer de próstata(34)(Tabla 3). Hubo 15 mutaciones/variantes confirmadas de la línea germinal de significado incierto en los pacientes que se sometieron a pruebas genéticas (Tabla 4), la más común de las cuales fue BRCA1/2 (presente en 5 pacientes).

Tabla 4 Mutaciones genéticas y variantes identificadas

El BC identificado más común(cáncer de mama)los estadios en el momento del diagnóstico para estos pacientes fueron estadio IA (16,93%) y estadio IIA (11,9%)(Tabla 5a), pero el estadio en el momento del diagnóstico no estuvo disponible para el >56% de los pacientes. El carcinoma ductal invasivo fue el subtipo patológico más común identificado. En cuanto al tratamiento, el 89,47% se sometió a una intervención quirúrgica como una tumorectomía o mastectomía, el 45,77% recibió radioterapia, el 31,81% recibió quimioterapia y el 38,9% recibió agentes antiestrógenos o antiHER2. Se determinó que más de un tercio de los pacientes (39,58%) se habían curado de sucáncer de mama(ya sea por estar libre de enfermedad durante>10 años o por documentación de su oncólogo), y el 16,71% estaban en remisión (Tabla 5a).

Cuadro 5 a: Características decáncer de mama, b: Características decarcinoma de células renales

En cuanto a RCC(carcinoma de células renales),el estadio confirmado más frecuente en diagno-sis fue la enfermedad en estadio I (34,78%)pero el estadio fue desconocido en el 48,28% de los casos, y el carcinoma de células claras representó el 45,54% de los casos, seguido del carcinoma papilar (7,55%) y los tumores de células cromófobas (4,12%)(Tabla 5b. Más del 90% de los pacientes se sometieron a una intervención quirúrgica (p. ej., nefrectomía completa o parcial)38,92%, se curaron de CCR(carcinoma de células renales), y el 14,87% estaban en remisión después de la terapia. En el momento de la recogida de datos92(21,05%) de los pacientes estudiados estaban fallecidos (Tabla 3). RCC(carcinoma de células renales)fue la causa de muerte identificada más común (20,65%) y BC(cáncer de mama)representaron el 10,87% de las muertes.

Discusión

Hasta donde sabemos, este estudio tiene la mayor escala de datos nacionales y registros institucionales que muestran una asociación entre BC(cáncer de mama)y RC. Analizamos los datos de más de 3000 pacientes estadounidenses a través de SEER y 437 pacientes tratados en nuestra instalación que tenían antecedentes de ambos BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales). Según los resultados del análisis poblacional SEER, pacientes con BC(cáncer de mama)tienen un mayor riesgo de ser diagnosticados con CCR(carcinoma de células renales)dentro de los 5 años de su BC(cáncer de mama)diagnóstico después de ajustar por edad, sexo, raza y año de diagnóstico, y el riesgo es más alto dentro de los primeros 6 meses. Por el contrario, RCC(carcinoma de células renales)los pacientes también tienen un mayor riesgo de ser diagnosticados con BC(cáncer de mama)dentro de los 6 meses de su CCR(carcinoma de células renales)diagnóstico, pero este riesgo es menor. En particular, estos casos que ocurren dentro de los 6 meses de diferencia entre sí se clasificarían como cánceres sincrónicos.

No está claro por qué existe tal asociación. Una teoría es que RCC(carcinoma de células renales)los casos se detectan incidentalmente debido a las imágenes realizadas para pacientes con BC de alto riesgo(cáncer de mama)que se someten a un examen de estadificación indicado, lo que puede explicar por qué hay una mayor probabilidad de ser diagnosticado con CCR(carcinoma de células renales)dentro de los primeros 6 meses después de un BC(cáncer de mama)Diagnóstico. Sin embargo, esto no explica por qué hay un número tan mayor de CCR.(carcinoma de células renales)casos entre BC(cáncer de mama)pacientes. Esto apunta a una población de pacientes que está predispuesta a ambos BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales), potencialmente debido a factores de riesgo similares, y posiblemente debido a una mutación genética subyacente común. El hecho de que el riesgo disminuya con el tiempo indica que el desarrollo del segundo cáncer es menos probable debido a una modalidad de tratamiento específica de la neoplasia maligna inicial.

Nuestra exploración de los registros internos de pacientes con BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales)mostró una población predominantemente femenina y blanca, y que el diagnóstico de BC(cáncer de mama)tendía a preceder a la de RCC(carcinoma de células renales). Los pacientes con frecuencia tenían antecedentes personales de otras neoplasias malignas y antecedentes familiares de cáncer, en particular, BC(cáncer de mama). Un pequeño número de pacientes se sometieron a pruebas genéticas de la línea germinal a partir de las cuales identificamos 15 mutaciones / variantes de significado incierto, la más común de las cuales fue BRCA1 / 2.Cabe destacar que hay otras mutaciones que pueden predisponer a ambos.cáncer de mamay cáncer renal como la variante CHEK2[18], pero estos no fueron probados en nuestros pacientes.

Las implicaciones de nuestros hallazgos son de particular importancia para los proveedores de atención médica que manejan pacientes con BC(cáncer de mama)o RCC(carcinoma de células renales). Más de la mitad de los pacientes con CCR(carcinoma de células renales)son asintomáticos y se diagnostican incidentalmente. Cuando los pacientes se presentan, pueden tener hematuria macroscópica, dolor en el flanco y una masa abdominal palpable [19]. Oncólogos que manejancáncer de mamalos pacientes pueden considerar la detección de estos síntomas y estar atentos a las masas renales palpables durante su examen. Del mismo modo, es particularmente importante para RCC(carcinoma de células renales)pacientes para mantenerse al día con su BC(cáncer de mama)chequeo.

Las limitaciones de nuestro estudio incluyen su naturaleza retrospectiva y la ausencia de algunos datos de los registros de varios de nuestros pacientes. Sin embargo, sobre la base de nuestros hallazgos, concluimos que es importante tener en cuenta que los pacientes con BC(cáncer de mama)puede estar en mayor riesgo de tener o desarrollar CCR concomitante(carcinoma de células renales)y viceversa. Se necesita más investigación epidemiológica para estudiar esta asociación entre BC(cáncer de mama)y RCC(carcinoma de células renales)en particular para explorar los posibles factores de riesgo que contribuyen al desarrollo de estas enfermedades, e idealmente se deberían realizar más pruebas genéticas en esta población de pacientes para elaborar sobre cualquier mutación subyacente y variantes genéticas.

Referencias

1. Paul A, Paul S(2014)Elcáncer de mamagenes de susceptibilidad (BRCA) en cánceres de mama y ovario. Front Biosci(Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005)Factores de riesgo para el desarrollo de segundos tumores primarios entre hombres después de carcinoma laríngeo e hipofaríngeo. Cáncer 103:2326-2333.https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Neoplasias malignas secundarias después de la quimioterapia contra el cáncer. Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. organización/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Cáncer de mamacon sincrónicocarcinoma de células renales: una presentación rara. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019)Adaptación del tratamiento de inmunoterapia sincrónicacarcinoma de células renales(RCC) y triple negativocáncer de mama(TNBC). Caso Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015)Neoplasias malignas primarias sincrónicas en mama y riñón: un informe de caso raro. Indio J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronouscáncer de mamaen un paciente con cáncer de células renales, experiencia en un instituto nacional del cáncer en Misrata Libia. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018)Múltiples neoplasias malignas primarias: renal metastásico con cánceres tempranos de mama y endometrio: un informe de caso. J Cáncer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020)Carcinoma ductal invasivo sincrónico de mama y carcinoma renal de células claras con presentación y comportamiento raros: un informe de caso con una revisión de la literatura. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. Sociedad Americana del Cáncer (2021)Datos y cifras sobre el cáncer 2021. Sociedad Americana del Cáncer, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Múltiples neoplasias malignas primarias en pacientes concarcinoma de células renales: un estudio nacional de cohortes basado en la población. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021)Segundo tumor maligno primario en pacientes concarcinoma de células renales. Toro Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Surveillance, epidemiology, and end results(SEER)Program (1969) SEER*Stat database: incidence—SEER 18 regs custom data(with additional treatment fields), Nov 2016 Sub(1973-2014 varying)—linked to county attributes—total U.S.www.seer.can-cer.gOV

14. Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat software, versión 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS statistics for windows, version 26.0. IBM Corp, Armonk