Los efectos de Shenqiwan sobre el daño renal, GRP78 y factores relacionados con la autofagia en ratas grasas diabéticas Zucker con diabetes mellitus tipo 2 Ⅱ

Nota: *P < {{0}}.05, en comparación con el grupo control; #P < 0,05, en comparación con el grupo modelo

1: grupo de control; 2: grupo modelo; 3: grupo Shenqiwan.

Fig. 3 Bandas de proteína de transferencia Western de GRP78, Beclin-1 y LC3 en tejido renal de ratas en cada grupo

 

4. Discusión
NSes unenfermedad renal cronicacausado pordiabetes mellitus, que se desarrolla debido ahiperglucemia,trastornos del metabolismo de los lípidosDebido a la presencia de diversos factores patológicos como la hiperglucemia, los trastornos del metabolismo de los lípidos, etc., a menudo se acompaña de la lesión renal correspondiente y la acumulación de lesiones provocadaño de la función renal. medicina china no sabese clasifica como una "eliminación inferior" y se considera que tiene una patogenia compleja, condeficiencia de qi positivoy obstrucción del mal [11]. La aplicación del tratamiento de medicina china puede reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes con DKD [12-13]. mutaciones del receptor en ratas ZDF, un modelo espontáneo en ratas de diabetes tipo 2, con hiperglucemia, hiperinsulinemia, obesidad y obesidad inducida por dietas ricas en grasas [12]. La rata ZDF tiene una mutación del receptor de leptina y es un modelo espontáneo de diabetes mellitus tipo 2 conhiperglucemia,hiperinsulinemia, obesidad,y alteración de la tolerancia a la glucosa inducida por comida rica en grasas y se usa ampliamente en estudios preclínicosrelacionado con la diabetes[14-15]. Las ratas ZL son genéticamente homólogas a ZDF pero no tienen la mutación del receptor de leptina correspondiente, y las primeras se usan comúnmente como un animal de control normal para las segundas en experimentos. El primero se usa a menudo como un animal de control normal para el segundo en experimentos. A partir de las 6 semanas de edad, las ratas macho ZDF mostraron niveles de proteinuria más altos que las ratas ZL a medida que aumentaba la edad. La microangiopatía renal, como el engrosamiento de la membrana basal vascular glomerular y la hiperplasia tilacoidea, es evidente [16-17]. [Por lo tanto, las ratas ZDF se han utilizado ampliamente como modelos animales en estudios DKD. Se observó que las ratas ZDF inducidas por alto Se observó que las ratas ZDF inducidas por comida alta en grasas parecían obesas y la tasa de crecimiento de la masa corporal en el grupo modelo disminuyó, y el nivel de FBG El nivel de FBG comenzó a aumentar a las 12 semanas de edad , y el nivel de U-mAlb de 24 horas también aumentó a las 16 semanas de edad. En el grupo modelo, la tasa de crecimiento de la masa corporal disminuyó y el nivel de FBG comenzó a aumentar a las 12 semanas de edad. Esto es consistente con los cambios patológicos de DKD.

 

ElRiñónQi Pill es una fórmula representativa para calentar el riñón y promover el yang. Los estudios modernos han demostrado que Kidney Qi Pill puede mejorar la actividad autofágica de los tejidos renales en ratas DKD para desempeñar un papel protector [18]. Esta fórmula también puede proteger las células glomerulares del pie de ratones db/db al regular la autofagia [18]. Esta fórmula también puede mejorar la función renal al regularautofagiade células glomerulares del pie en ratones db/db y protección de las células del pie [19]. Nuestros resultados experimentales mostraron que la píldora de qi renal podría mejorar el estado general de las ratas ZDF, lo que resulta en una reducción de la masa corporal [19]. restauró la tasa de crecimiento de la masa corporal reducida a la normalidad, redujo su FBG y 24h U-mAlb, y pudo reducir los cambios patológicos como la hiperplasia y esclerosis del tejido tilacoidal, el engrosamiento irregular de la membrana basal y la deposición de glucógeno. Esto sugiere que las píldoras de qi renal pueden aliviar el daño del tejido renal durante la progresión de la diabetes mellitus al reducir los niveles de glucosa en sangre en ratas diabéticas tipo 2. El retículo endoplásmico es un componente clave de la síntesis de proteínas, la síntesis de proteínas y el depósito de proteínas.

El retículo endoplásmico es un orgánulo celular que realiza funciones como la síntesis de proteínas y el plegamiento. Bajo estrés, la síntesis de proteínas y el plegamiento pueden ocurrir durante el proceso de síntesis de proteínas. El retículo endoplásmico reduce el daño y restaura la homeostasis celular a través de la respuesta proteica desplegada (UPR). El retículo endoplásmico mitiga el daño, restaura la homeostasis celular y desempeña un papel protector a través de la respuesta proteica desplegada (UPR). Sin embargo, la persistencia de ERS activa las vías apoptóticas aguas abajo y causa daño tisular [20]. GRP78 es una proteína marcadora de ERS, y se ha demostrado que la expresión de GRP78 está elevada entejidos renalesde ratas DKD. GRP78 es una proteína marcadora de ERS, y se ha demostrado que la expresión de GRP78 está elevada en los tejidos renales de ratas DKD, lo que sugiere que ERS está estrechamente relacionado con el desarrollo de DKD [21]. En nuestros experimentos, las ratas en el grupo modelo En nuestros experimentos, los niveles de expresión del gen y la proteína GRP78 se elevaron en los tejidos renales de las ratas modelo, mientras que las píldoras de qi renal redujeron significativamente la expresión de GRP78. Esto sugiere que las píldoras renales pueden proteger los tejidos renales al inhibir ERS y aliviando su estado persistente. Se sugiere que las píldoras de qi renal pueden desempeñar un papel en la protección del tejido renal al inhibir la ERS y aliviar su persistencia.

La autofagia puede degradar proteínas mal plegadas y mantener la homeostasis celular, y este proceso puede ser regulado por ERS [22]. Se ha demostrado que la regulación positiva de la autofagia en las células se ha demostrado que la regulación positiva del nivel de autofagia celular puede ayudar a reducir la lesión renal causada por la diabetes [23]. En el experimento, se observó que la autofagia en las células del pie de las ratas en las píldoras renales En este experimento, el número de vesículas autofágicas en las células del pie de las ratas aumentó en comparación con el grupo modelo. Por lo tanto, en este experimento se midieron los niveles de Beclin-1 y LC3 en los tejidos renales de ratas.

 

Beclin-1 es una de las proteínas importantes en la cadena de iniciación de la autofagia y desempeña un papel regulador en la actividad autofágica [24].LC3 es una proteína marcadora de autofagia que participa principalmente en la formación de vesículas autofágicas [25]. Los estudios han demostrado que la inhibición de ERS puede reducir la lesión renal, y este efecto puede estar mediado por la reparación de la autofagia defectuosa [26]. Nuestros resultados experimentales mostraron que los 16 Nuestros resultados experimentales mostraron que los niveles del gen y la proteína Beclin-1 en eltejidos renalesde ratas en el grupo modelo de 16-semanas de edad y el grupo de píldoras renales Qi disminuyó en comparación con el grupo de control, y el nivel de proteína Beclin-1 en el tejido renal de las ratas en las píldoras renales grupo disminuyó en comparación con el grupo de control. Esto indica que en el proceso de lesión del tejido renal en ratas ZDF con diabetes mellitus tipo 2 Esto sugiere que la autofagia anormal en las ratas ZDF puede estar relacionada con la desregulación de la expresión de Beclin-1 en el proceso de lesión del tejido renal, pero Renqi Pill no aumentó su expresión. Sin embargo, la expresión de Beclin-1 no fue elevada por las píldoras de qi renal, sino probablemente a través de la regulación de otros factores de autofagia. Los resultados experimentales mostraron que los tejidos renales de las ratas modelo La diferencia en el nivel de expresión génica de LC3 en los tejidos renales de las ratas modelo no fue estadísticamente significativa en comparación con la del grupo de píldoras de qi renal, pero fue mayor que la del grupo de control. La proteína LC3 en el tejido renal de las ratas ZDF fue más alta que en el grupo de control. Esto sugiere que el nivel de autofagia en los tejidos renales de las ratas ZDF fue anormal. Esto sugiere que el nivel de autofagia de las células renales en las ratas ZDF es anormalmente alto y que el organismo puede estar en un estado de desequilibrio de autofagia.

Esto sugiere que el nivel de autofagia de las células renales en ratas ZDF puede estar en un estado de desequilibrio de autofagia, y Kidney Qi Wan puede aumentar la formación de vesículas autofágicas, reducir la lesión renal y retrasar la progresión de DKD al mejorar la regulación postranscripcional de LC3. En nuestro experimento, no detectamos más factores de vía relacionados con ERS y su autofagia mediada. Esperamos realizar una investigación más profunda sobre el mecanismo molecular de la lesión del tejido renal en ratas DKD y proporcionar más información para la interpretación moderna de Jing Fang Ren Qi Wan. Esperamos realizar estudios más profundos sobre el mecanismo molecular de la lesión del tejido renal en ratas DKD y proporcionar una base más experimental para la interpretación moderna de Jing Fang Ren Qi Wan.