El origen del SARS-CoV-2 Variantes preocupantes

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Una narrativa propagada por los medios de SARS-CoV-2 variantes de preocupación que surgen en las personas que viven conVIHno cuenta toda la historia. Talha Burki informa.

La variante omicron (B.1.1.529) deSARS-CoV-2no salió de ningún lado. Pero tampoco salió de las variantes dominantes que circulaban el año pasado. Omicron está más estrechamente relacionado con las cepas deSARS-CoV-2que fueron secuenciados a mediados-2020. ¿Qué pasó entre entonces y noviembre de 2021, cuando se detectó por primera vez la nueva variante?

Hay tres teorías principales. El primero sostiene que omicron se cocinó a fuego lento durante meses en una población donde la secuenciación era escasa y los viajes muy restringidos. Esto parece inverosímil, dada la interconexión del mundo y la extraordinaria transmisibilidad de la variante. La segunda teoría es que una población animal se infectó, el virus mutó y luego se propagó nuevamente a los humanos. En marzo

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2020, un tigre del zoológico del Bronx en la ciudad de Nueva York (NY, EE. UU.) comenzó a toser. Posteriormente dio positivo porSARS-CoV-2, al igual que otros tres tigres y tres leones. Transmisión de humano a visón y de visón a humano deSARS-CoV-2han sido documentados.

"Muchos animales se infectan con este coronavirus, por lo que es muy difícil decir cuán común podría ser la transmisión de ida y vuelta entre animales y humanos; el potencial para la aparición de variantes ciertamente existe, aunque creo que no es muy probablemente", dijo Salim Abdool Karim, director del Centro para el Programa de Investigación del SIDA en Sudáfrica (Durban, Sudáfrica). Muy pocos lugares rastrean las enfermedades en las poblaciones animales, y la mitad de una pandemia no es un momento fácil para comenzar.

La teoría que ha ganado más tracción implica una infección persistente conSARS-CoV-2en un individuo cuyo sistema inmunológico está comprometido. El mecanismo es sencillo. Si su sistema inmunitario no está afectado, por lo general toma de 10 a 14 días eliminar una infección conSARS-CoV-2. Pero las personas con inmunosupresión luchan por generar una respuesta inmunitaria lo suficientemente poderosa para hacer esto. En cuyo caso, es posible que el virus persista, tal vez durante varios meses, sin matar al huésped ni ser destruido por los anticuerpos neutralizantes. "El sistema inmunitario estaría haciendo lo suficiente para evitar que el virus abrume al huésped, pero el virus aún puede quedarse y mutar; el sistema inmunitario continúa tratando de eliminar el virus y el virus sigue replicándose", dijo Linda-Gail Bekker, director de Desmond TutuVIHCentro de la Universidad de Ciudad del Cabo (Ciudad del Cabo, Sudáfrica).

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"Si un virus está pasando por un proceso evolutivo dentro del huésped, entonces es muy probable que se esté adaptando para entrar mejor en las células y evadir la respuesta inmune; esto podría conducir a una variante con una transmisibilidad mejorada y una evasión inmune mejorada. ", agregó Richard Lessells de la Escuela de Medicina de Laboratorio y Ciencias Médicas de la Universidad de KwaZulu-Natal (Durban, Sudáfrica).

Lessells es coautor de un preprint que describe el caso de una mujer con VIH de 36-años que no estaba siendo tratada de manera efectiva. "Le habían recetado terapia antirretroviral, pero el hecho de que no estaba suprimiendo el VIH no se detectó inicialmente ni se actuó en consecuencia", dijo Lessells. El paciente estaba infectado conSARS-CoV-2antes de la aparición de la variante beta (B.1.351). El virus permaneció detectable durante 216 días, tiempo durante el cual evolucionó de algo parecido al virus ancestral a una cepa similar a la beta, con indicios de que tenía la capacidad de escapar parcialmente de la vacuna. Las variantes que surgieron dentro del paciente nunca fueron detectadas por el sistema de vigilancia genómica más amplio, lo que indica que no se propagaron con éxito a la población general. La mujer superó la infección por SARS-CoV-2 poco después de comenzar la terapia antirretroviral (TAR) eficaz.

Existen precedentes de infecciones prolongadas en pacientes con VIH. "Estamos viendo una epidemia de carcinoma de cuello uterino en mujeres que viven con el VIH porque la infección por el virus del papiloma humano persiste de una manera que no lo haría en alguien con inmunidad total", dijo Bekker. Omicron se identificó por primera vez en Sudáfrica, donde hay 7,8 millones de personas que viven con el VIH, un tercio de las cuales no tienen supresión viral. El país informó la presencia de omicron a la OMS el 24 de noviembre de 2021. Aún así, Sudáfrica es una de las minorías de naciones en todo el mundo que realiza una secuenciación genómica sustancial de SARS-CoV-2. Omicron también se encontró en muestras tomadas de pacientes en Botswana el 11 de noviembre. A los pocos días del anuncio de Sudáfrica, quedó claro que la nueva variante estaba en varios países del mundo.

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"Podemos permitir la posibilidad de que omicron se haya desarrollado en un paciente sudafricano con VIH no controlado, pero eso no significa que debamos considerar a las personas que viven con el VIH como la principal fuente de variantes del SARS-CoV-2. Muchos medios los informes no lo aclaran", comentó Bekker. "Cualquiera que esté gravemente inmunocomprometido puede desarrollar una infección persistente con SARS-CoV-2. Podría ser alguien con cáncer, el receptor de un trasplante de órgano o una persona que vive con diabetes no tratada".

A Bekker le preocupa que las discusiones que implican a los invariantes de preocupación de la inmunosupresión estén dominadas por el VIH, estigmatizando aún más a una comunidad que ya enfrenta muchos prejuicios. Además, exacerbar el estigma podría desalentar a las personas con VIH, diagnosticadas o no, de buscar atención médica, reduciendo la posibilidad de supresión viral y aumentando las posibilidades de que surja una variante de preocupación. Alrededor de 8 millones de los 25·3 millones de personas que viven con el VIH en el África subsahariana no están suprimidos viralmente.

Karim señala que las cinco variantes de preocupación provienen de cuatro continentes diferentes. De hecho, se cree que la variante alfa (B.1.1.7) surgió como resultado de una infección persistente en el Reino Unido. "Están ocurriendo variantes en todo tipo de entornos; se pueden encontrar personas con inmunosupresión en todo el mundo. Me consterna ver que se presta una atención indebida al VIH. ¿Por qué no señalar con el dedo el cáncer u otras causas de inmunosupresión? No puede evitar preguntarse ya sea porque el VIH es más común en África", dijo Karim a The Lancet Infectious Diseases. "El problema aquí es la inmunosupresión, y ese es un fenómeno mucho más amplio que el VIH", coincidió Lessells. "Ciertamente, no deberíamos atribuir todo esto específicamente al VIH".

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Garantizar que los pacientes con VIH reciban un tratamiento eficaz ayudaría a minimizar el riesgo de infección persistente por SARS-CoV-2, lo que, a su vez, reduciría las posibilidades de que una variante se propague a la población general. Pero presentar este argumento como una razón principal para implementar el TAR implica que el VIH es importante debido a los peligros que presenta para quienes no están infectados.

"Por supuesto, necesitamos intensificar la terapia antirretroviral por sus beneficios terapéuticos y de prevención del VIH, pero no necesitamos usar la amenaza de las variantes para explicar por qué las personas con VIH deben recibir tratamiento", enfatizó Karim. "No deberíamos estar creando una narrativa de que las personas que no saben que son VIH positivas o que no están en terapia antirretroviral son una amenaza de COVID-19 para el resto del mundo". Medir la respuesta de anticuerpos después de la vacunación contra COVID-19 en cualquier persona con sospecha de inmunosupresión y proporcionar dosis adicionales de la vacuna para las personas cuya respuesta no es óptima ayudaría a retrasar la propagación de cualquier variante. "Si es cierto que las personas inmunodeprimidas son la principal fuente de variantes, entonces deberíamos esforzarnos mucho más para garantizar que estas personas, independientemente de la causa de su inmunodepresión, tengan una inmunidad efectiva a través de la vacunación", concluyó Karim.