El papel de los alimentos funcionales en el antienvejecimiento cutáneo

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La suplementación oral de micronutrientes, o alimentos funcionales, para prevenir el envejecimiento ha ganado mucha atención y popularidad a medida que la sociedad envejece y se vuelve más próspera, y la ciencia revela los mecanismos patológicos del envejecimiento. El envejecimiento de la piel combina el envejecimiento biológico y el envejecimiento extrínseco causado predominantemente por la luz solar y otras toxinas ambientales. Los alimentos funcionales antienvejecimiento ejercen su influencia principalmente a través de sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios, anulando así la degradación del colágeno y/o aumentando la síntesis de procolágeno. La evidencia clínica que respalda un papel en la prevención del envejecimiento cutáneo está disponible para suplementos orales como carotenoides, polifenoles, clorofila, aloe vera, vitaminas C y E, ginseng rojo, escualeno y ácidos grasos omega-3. Se afirma que los péptidos de colágeno y los proteoglicanos proporcionan componentes básicos de la matriz dérmica. Esta revisión resume los hallazgos del estudio actual sobre estos alimentos funcionales.

Palabras clave: alimentos funcionales, fotoenvejecimiento,antioxidante, Colágeno

INTRODUCCIÓN

El envejecimiento cutáneo es la suma compuesta del envejecimiento biológico y el envejecimiento extrínseco debido a factores ambientales, como la luz solar, el tabaquismo, la contaminación y la inflamación. Independientemente de la etiología, el proceso de envejecimiento implica esencialmente la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) con la subsiguiente transducción de señales y activación de la proteína activadora de factores de transcripción 1 (AP-1) y el factor nuclear-kB (NF-kB). AP-1 aumenta la secreción de enzimas que degradan la matriz llamadas metaloproteinasas de matriz (MMP), lo que da como resultado la degradación de la matriz dérmica, incluido el colágeno [1]. Los alimentos funcionales y 'nutracéuticos' incluyen todo tipo de alimentos con efectos médicos o para la salud. Según una encuesta internacional, alrededor del 69 por ciento de los adultos en todo el mundo toman vitaminas, minerales o suplementos alimenticios a diario [2].hierba de cistancheExiste un interés cada vez mayor por las sustancias antienvejecimiento derivadas de los alimentos y, dado que el proceso de envejecimiento implica inevitablemente la generación de especies reactivas de oxígeno, los suplementos orales con propiedades antioxidantes son los más populares. Estos incluyen productos botánicos con carotenoides o polifenoles, isoflavonas, vitaminas, coenzima Q10, fitoestrógenos, probióticos y ácidos grasos omega-3. Además, están en el mercado los péptidos de colágeno y el ácido hialurónico, que proporcionan los componentes básicos de la piel.

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Las defensas antioxidantes endógenas incluyen no enzimáticas (p. ej., ácido úrico, glutatión, bilirrubina, tioles, albúmina y factores nutricionales como las vitaminas C y E, -caroteno, ubiquinona y fenoles) y enzimáticas (p. ej., superóxido dismutasas, glutatión peroxidasas, y catalasa) componentes.crecimiento del pene cistancheAunque todos los antioxidantes nutricionales son principalmente captadores de radicales libres, actúan a través de diferentes mecanismos y en diferentes compartimentos: 1) neutralizan directamente los radicales libres, 2) reducen las concentraciones de peróxido y reparan las membranas oxidadas. 3) apagan el hierro para disminuir la producción de ROS, y 4) neutralizan las ROS a través del metabolismo de los lípidos, es decir, ácidos grasos libres de cadena corta y ésteres de colesterilo [3].

A diferencia de los cosmecéuticos de aplicación tópica, los efectos de los compuestos bioactivos de la dieta se complican por el hecho de que deben atravesar el tracto gastrointestinal, cruzar la barrera intestinal, llegar a la circulación sanguínea y luego distribuirse al tejido objetivo, la piel [4]. ].

CAROTENOIDES

El betacaroteno es un carotenoide de origen vegetal muy lipofílico que tiene actividad de extinción de provitamina A (retinol) ROS [5] y, por lo tanto, se ha utilizado para el tratamiento de la protoporfiria eritropoyética y para aumentar el umbral de quemaduras solares. La dosis máxima recomendada por la Administración de Alimentos y Medicamentos es de 300 mg/d [6]. En 30 mujeres fotoenvejecidas, 90 días de suplementos de 30 mg/d de B-caroteno mejoraron las arrugas faciales y la elasticidad, aumentaron los niveles de ARNm de procolágeno tipo I, disminuyeron tinción de dímero de timina inducida por UV y tinción reducida de 8-hidroxi-2'-desintoxicación-guanosina, lo que demuestra sus efectos anti-fotoenvejecimiento; sin embargo, 90 mg/día de caroteno redujeron la dosis mínima de eritema (MED) y tendieron a aumentar las células teñidas con dímero de timina después de la suplementación (Fig. 1) [7].

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Dado que MED es una medida de la reactividad cutánea a la radiación UV, 90 mg/d de -caroteno parece hacer que la piel sea más susceptible al eritema inducido por UV. Además, el daño cutáneo directo al ADN inducido por UV, medido por tinción con dímero de timina, tendió a aumentar, aunque no significativamente, en el grupo de dosis alta. El daño oxidativo del ADN, medido por la tinción 8-OHdG, no se vio significativamente afectado por la dosis alta de caroteno. En conjunto, la dosis de -caroteno importa: 30 mg/d tiene efectos beneficiosos sobre el fotoenvejecimiento cutáneo, pero no se recomiendan suplementos de 90 mg/d.

La astaxantina es un carotenoide de xantofila ampliamente distribuido en organismos marinos y es responsable del color rojo de las langostas y camarones. Tiene potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, con una acción antioxidante 10-veces mayor que la de otros carotenoides y una acción 100-veces mayor que la del -tocoferol [8].beneficios de la salsa cistancheNuestro grupo descubrió que la astaxantina dietética (2 mg/día) combinada con colágeno (3 g/día) mejora la elasticidad facial y la integridad de la barrera cutánea, regula al alza la expresión del gen del procolágeno tipo I y disminuye las MMP-1 y-12 expresión en sujetos humanos en comparación con placebo (datos no publicados).

POLIFENOLES E ISOFLAVONAS

Los polifenoles naturales o flavonoides no solo son pigmentos vegetales sino también poderosos antioxidantes que protegen a las plantas de enfermedades. Los flavonoides se pueden dividir en 7 subclases: flavonas (apigenina, luteolina, etc.), flavonoles (quercetina, etc., flavanonas (hesperidina, etc.), flavanonoles (taxifolina), flavanoles (catequina, galato de epigalocatequina, etc.), isoflavonas ( genisteína, daidzeína, etc.), antocianinas y antocianidinas.

El resveratrol es un pequeño compuesto de polifenoles que se encuentra en la piel de las uvas rojas, las nueces, las frutas y el vino tinto. Muchos estudios han sugerido que este compuesto tiene efectos anticancerígenos que pueden atribuirse a su capacidad de eliminación de radicales libres [9] y efectos antiinflamatorios [10]. Se ha demostrado que protege contra el agotamiento de las enzimas de defensa antioxidantes endógenas, suprime la producción de H2O2 y NO, así como la oxidación de lípidos y proteínas, inhibe la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y NF-kB, e inhibe la apoptosis mediante la activación de p53 actividad [11].dosis de cistanche tubulosa redditTiene poca biodisponibilidad y se ha descrito que hasta 5 g de resveratrol son seguros [12]; sin embargo, en un estudio piloto reciente con 10 voluntarios sanos, se demostró que el resveratrol posee propiedades proinflamatorias potenciadoras de citoquinas con un aumento significativo en TNF-a y activación de señalización alternativa de NF-k B, lo que sugiere una vigilancia inmunológica mejorada como mecanismo detrás de sus efectos anticancerígenos [13].

Se ha demostrado que los polifenoles del té verde previenen la oxidación de proteínas inducida por UVB y la expresión de MMP en la piel del ratón [14]. El galato de epigalocatequina (EGCG) comprende el 59 por ciento de las catequinas totales y es responsable de la mayor parte de la actividad biológica del té, y se ha demostrado que la suplementación oral con EGCG aumenta la MED, la función de barrera cutánea y reduce el daño cutáneo inducido por los rayos UVB en ratas [15] . Sin embargo, estudios similares en seres humanos no han demostrado tales efectos [16,17], presumiblemente porque la dermis humana forma una barrera más fuerte para la absorción de la vasculatura [18], lo que justifica más estudios clínicos con alta calidad metodológica.

La isoflavona de soja, un conocido agente antienvejecimiento, también se conoce como fitoestrógeno porque tiene una estructura química similar a la del estrógeno [19]. En modelos de ratones sin pelo, las isoflavonas de soya en la dieta causan menos arrugas en la piel irradiada con UV que en los controles, con un aumento concomitante en la deposición de colágeno, que se debe en parte a los efectos inhibitorios sobre la expresión de MMP inducida por UV y la subsiguiente degradación del colágeno [20]. . En sujetos humanos, las arrugas finas faciales disminuyen después de 12 semanas de suplementación con isoflavona aglicona [21]; sin embargo, se necesitan estudios clínicos más sólidos para corroborar estos hallazgos iniciales.

OTROS BOTÁNICOS

Informamos que la clorofila mejora las arrugas faciales y la elasticidad en mujeres voluntarias mayores de 45 años que recibieron dos dosis diferentes de suplemento de extracto de clorofila durante 90 días. En comparación con la línea de base, la síntesis de procolágeno tipo I aumentó, con una reducción sustancial en la tinción de dímero de timina inducida por UV y la apoptosis de queratinocitos inducida por UV de una manera dependiente de la dosis [22]. Teniendo en cuenta el papel fundamental de ROS en el fotoenvejecimiento, se especula que las propiedades antioxidantes de la clorofila desempeñan un papel en la reducción de las arrugas, el daño del ADN epidérmico y la apoptosis.

El gel de aloe vera se obtiene de la pulpa de un cactus tropical que pertenece a la familia de las liliáceas con supuestaantiinflamatorio, curativas, hidratantes, antibacterianas, antifúngicas y antivirales. La suplementación con gel de aloe vera en la dieta (dosis baja, 1200 mg/d; dosis alta, 3600 mg/d) en 30 voluntarias fotoenvejecidas durante 90 días dio como resultado mejoras en las arrugas faciales y la elasticidad, un aumento en el nivel de ARNm de procolágeno tipo I y un reducción en los niveles de ARNm de MMP-1 en ambas dosis. En comparación con el valor inicial, la inmunotinción de procolágeno tipo I aumenta en toda la dermis en ambos grupos (Fig. 2)[23].cistanche แอ ม เว ย์No se ha encontrado relación dosis-respuesta en las dosis ensayadas. El conocido efecto terapéutico del aloe vera se debe a sus propiedades inmunoestimuladoras atribuidas a la presencia de polisacáridos; los polisacáridos no tienen actividad antioxidante significativa [24]. Un glucomanano acetilado, el acemanano, es el polisacárido dominante biológicamente activo que se ha demostrado que aumenta la biosíntesis de colágeno, probablemente a través de la inmunoestimulación de los macrófagos [25].

VITAMINAS C Y E

La vitamina C (ácido ascórbico) es el principal antioxidante endógeno soluble en agua; es un potente inhibidor de la peroxidación lipídica, regenera la vitamina E en las lipoproteínas y

branas, y es esencial para la producción de colágeno. Se ha demostrado que brinda una amplia variedad de beneficios que incluyen la reducción de la presión arterial y la disminución de los episodios infecciosos en dosis diarias de 500 mg a 6 g [26]; sin embargo, no se ha informado ningún beneficio con respecto al envejecimiento de la piel. La vitamina E (a-tocoferol) es una vitamina antioxidante soluble en lípidos que se encuentra en las membranas celulares y en las lipoproteínas circulantes. La vitamina E también puede mejorar la función inmunológica, reduciendo las tasas de infección en sujetos de edad avanzada [27]. Para un efecto fotoprotector sistémico, se requieren varios cientos de mg/d, y se han tomado dosis de hasta 800 mg/d durante años sin daño. La vitamina C y la vitamina E actúan sinérgicamente [28]. Se ha demostrado que la ingesta oral simultánea de estas dos vitaminas reduce la inflamación de la piel inducida por los rayos UV, en contraste con cualquiera de las vitaminas solas, que no ha mostrado efectos protectores [29]. Varios estudios clínicos controlados han demostrado que las dos vitaminas actúan sinérgicamente para reducir la reacción de las quemaduras solares y aumentar la MED [30]. Desafortunadamente, la suplementación oral de vitamina C y E ha demostrado ser insuficiente para prevenir el envejecimiento de la piel debido a su poca solubilidad, permeabilidad de la piel ineficiente o inestabilidad durante el almacenamiento [31]. La modificación química de las moléculas o los nuevos sistemas de administración harían posible la administración optimizada de estas moléculas a la piel en el futuro. Por otro lado, existen algunos informes prometedores sobre las mezclas de antioxidantes: una combinación de antioxidantes que contiene vitaminas C y E, carotenoides, selenio y proantocianidinas disminuye la MMP-1 en comparación con el placebo en humanos[32], y una combinación de las vitaminas C y E, el pycnogenol y el aceite de onagra también disminuyen las arrugas y las MMP al mismo tiempo que aumentan la síntesis de colágeno en ratones sin pelo [33]. Ambos estudios implican que los antioxidantes son efectivos cuando trabajan juntos.

GINSENG ROJO

Las raíces de Panax ginseng se han utilizado como tónico general en la medicina oriental durante varios miles de años. El ginseng rojo se prepara cociendo al vapor y secando al aire el ginseng P. y, según se informa, tiene más bioactividad que el ginseng blanco, que luego se pela y se seca al aire [34]. El ginseng rojo contiene varios ginsenósidos que tienen actividad antioxidante, inmunoestimuladora y antienvejecimiento. Nuestro grupo realizó el primer estudio humano controlado en 82 mujeres voluntarias para evaluar los efectos del ginseng rojo en la piel fotoenvejecida. En comparación con el placebo, el grupo que tomó 3 g/día de una mezcla de hierbas que contenían extracto de ginseng rojo durante 24 semanas disminuyó las arrugas faciales con aumentos concomitantes en la síntesis de procolágeno tipo I (Fig. 3) y fibra de fibrilina-1 longitud (Fig. 4). Por lo tanto, se proporcionó por primera vez evidencia objetiva de una reducción de las arrugas faciales por la ingestión a largo plazo de ginseng rojo; la mejoría clínica fue corroborada por pruebas bioquímicas e histológicas de aumento de la síntesis de colágeno y fibras elásticas en la dermis [35]. La mejoría clínica puede deberse a la activación

del promotor COLlA2 y la señalización de Smad [36], a través de la actividad similar al estrógeno del ginseng [37], y/o adicionalmente a través del aumento de los niveles de hialuronano por un metabolito de los ginsenósidos [38].

ESCUALENO Y OTROS LÍPIDOS

El escualeno es un hidrocarburo alifático poliinsaturado que abunda en el aceite de hígado de tiburón. Nuestro grupo informó previamente que 27 g/día (dosis alta) de suplementos orales de escualeno durante 90 días redujeron las arrugas faciales, mientras que 13,5 g/día (dosis baja) aumentaron los niveles de ARNm de procolágeno tipo I y MED [39]. Ambos grupos de dosificación tuvieron una disminución significativa en el eritema facial. Ambas dosis de escualeno protegieron contra el daño de los queratinocitos inducido por los rayos UV, como lo demuestra la reducción de las células teñidas con dímero de timina y las células apoptóticas en la piel. La acción antioxidante del escualeno puede estar implicada en todos estos fenómenos. Sin embargo, el 35 por ciento de los sujetos en el grupo de dosis baja y el 55 por ciento en el grupo de dosis alta experimentaron heces blandas transitorias, lo que hace que la suplementación con escualeno en dosis altas no sea adecuada para el tratamiento del envejecimiento de la piel.

Se ha demostrado que los compuestos lipídicos de los extractos de jalea real de abeja, que se componen principalmente de ácidos grasos alifáticos de cadena media, poseen efectos que promueven la producción de colágeno in vitro. El ácido 10-hidroxi-2-decanoico, un componente característico de los lípidos en la jalea real, estimula las líneas celulares de fibroblastos dérmicos humanos normales y produce el factor de crecimiento transformante (TGF) 1, una citocina que induce la síntesis de colágeno [40 ,41]; sin embargo, estos resultados aún no se han confirmado en ensayos clínicos controlados.

Cuando se consume en grandes cantidades que van desde 4 a 10 g/d, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y otros ácidos grasos omega-3 reducen los niveles de mediadores proinflamatorios e inmunosupresores, incluidos PGE2, IL-6.IL -8 y TNF-a, al tiempo que disminuye la regulación positiva de p53 inducida por UV en la piel, reduce las roturas de la cadena de ADN y aumenta el umbral de quemaduras solares, lo que confiere protección contra el daño cutáneo inducido por UV [42,43].

PÉPTIDOS DE COLÁGENO

En un estudio realizado por Proksch et al, la suplementación oral de hidrolizado de colágeno compuesto por péptidos de colágeno específicos

(2,5 g/d o 5,0 g/d durante 8 semanas) aumentó la elasticidad de la piel en mujeres de mediana edad después de 4 semanas de suplementación y se observó un efecto hidratante de la piel en mujeres mayores de 50 años. El suplemento tuvo un efecto duradero, especialmente en mujeres mayores de 50 años [44]. Estudios anteriores han demostrado que el hidrolizado de colágeno se absorbe en el tracto digestivo, aparece en la sangre humana en parte en forma de péptido pequeño y se deposita en la piel hasta por 96 horas [45]. Los péptidos de colágeno derivados de los alimentos en la sangre humana son quimiotácticos para los fibroblastos dérmicos [46] y aumentan la migración y el crecimiento de los fibroblastos de la piel del ratón [47]. Un estudio controlado encontró que el colágeno tipo I y IV aumenta mientras que la MMP-2 disminuye, lo que implica que el efecto del colágeno es específico de la proteína [48] y proporciona evidencia de una mejor elasticidad cutánea. En estudios con animales, la administración oral de péptido de colágeno indujo un aumento en la densidad de fibroblastos y la formación de fibrillas dérmicas de colágeno en la piel de los lechones [49] y suprimió las disminuciones inducidas por los rayos UVB en la hidratación de la piel, la hipertrofia epidérmica y el colágeno tipo I soluble en la piel del ratón [49]. 50].

PROTEOGLICANOS

Los proteoglicanos (PG) son una familia de macromoléculas complejas que consisten en una proteína central con cadenas de glicosaminoglicanos unidas covalentemente. En ratones sin pelo, la administración oral de PG de alto peso molecular del cartílago nasal de salmón inhibió el envejecimiento de la piel inducido por UVB, es decir, aumentó el eritema y la pérdida de agua transepidérmica, y disminuyó la hidratación, de una manera dependiente del peso molecular [51]. A partir de la disminución de los niveles de citoquinas inflamatorias en el suero y la piel dorsal, se especula que el PG actúa sobre la inmunidad intestinal y mejora la condición de la piel al inhibir la producción excedente de citoquinas inflamatorias inducida por la radiación UVB. Se demostró que el agrecano, el PG más abundante en el cartílago, se une al ácido hialurónico in vivo [52]; en contraste, el sulfato de condroitina, un producto de degradación del PG del cartílago nasal de salmón, no mostró ningún efecto beneficioso contra el fotoenvejecimiento [53]. Por lo tanto, los efectos antienvejecimiento cutáneos del PG dependen del peso molecular [51].

CONCLUSIÓN

La ventaja de los alimentos funcionales es que una vez que pasan por formas inactivas en la circulación sistémica, pueden distribuirse a todos los compartimentos de la piel--incluyendo la epidermis, la dermis, la grasa subcutánea y el sebo [4]--de todo el cuerpo, mucho más cómodo y eficaz que la aplicación tópica de cosméticos. Muchos fabricantes ya han comenzado a lanzar combinaciones estratégicas de nutracéuticos y cosmecéuticos. Los alimentos funcionales con cierta evidencia de propiedades antienvejecimiento cutáneo incluyen carotenoides, polifenoles, otros productos botánicos, vitaminas C y E, ginseng rojo, escualeno, ácidos grasos omega-3, péptidos de colágeno y proteoglicanos. Sin embargo, dado que falta una regulación gubernamental efectiva de las intervenciones antienvejecimiento, las afirmaciones del fabricante pueden engañar a los consumidores. Además, la suplementación a largo plazo de un solo micronutriente en dosis más altas podría provocar una "inundación" del organismo e incluso ser perjudicial. Además, algunos estudios en humanos sugieren que la suplementación con antioxidantes puede atenuar los efectos beneficiosos del ejercicio en humanos, probablemente al anular la señalización beneficiosa de ROS que estimula la biogénesis mitocondrial y la expresión de biomoléculas de defensa oxidante [54,55]. Por lo tanto, los fabricantes están trabajando actualmente para lograr la "orientación de Nutri", lo que significa acumular ciertos micronutrientes de forma selectiva en tejidos diana específicos por medio de nanocoloides, microemulsiones y otros medios. La pelota está en el campo de los dermatólogos: deben ser diligentes en probar la veracidad científica de las afirmaciones del fabricante con respecto a los beneficios para la salud de numerosas sustancias antienvejecimiento, por el bien de todos los consumidores y pacientes. Al mismo tiempo, los médicos deben seguir educando a los pacientes sobre la importancia y la eficacia superior del uso de protectores solares tópicos y retinoides, en comparación con los alimentos funcionales, para prevenir el envejecimiento cutáneo.

Este artículo está extraído de Soyun Cho: Alimentos funcionales y antienvejecimiento cutáneo