El papel del receptor farnesoide X en la salud y la enfermedad renal: un posible objetivo terapéutico en las enfermedades renales Ⅱ

CONCLUSIÓN Y PERSPECTIVAS FUTURAS

Entre los problemas de salud globales, la morbilidad y mortalidad asociadas conenfermedades renalesestán aumentando cada año; por lo tanto, se deben desarrollar estrategias eficientes para prevenir y tratar estas enfermedades. Estudios sobre elexpresión específica del riñónde receptores nucleares en las últimas décadas han ayudado a comprender cómo estos factores contribuyen afisiología renaly fisiopatología. En esta revisión, se discutió uno de estos factores, FXR (Fig.1).

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La activación del FXR por parte de los agonistas haefectos protectores del riñóncontra la fibrosis, la inflamación, la apoptosis, la ferroptosis y la acumulación de ROS y desempeña funciones en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Sin embargo, más estudios deberían explorar en detalle las funciones del FXR específico de riñón. Lo más importante es cómo el FXR contribuye a la regulación dehomeostasis renalen diferentes tipos de células sigue sin caracterizarse. El riñón tiene varios tipos de células; aunque estudios recientes de secuenciación de ARN unicelular han definido la expresión y localización precisas de los receptores nucleares, incluidos PPAR, MR, LXR, PXR, VDR, GR, ER y FXR, los estudios que investigan las funciones funcionales de estos receptores nucleares a través de la sobreexpresión y La inactivación en regiones específicas del riñón es limitada.

También se han realizado muchos estudios sobre las funciones fisiológicas y fisiopatológicas de los PTM FXR, incluida la acetilación, fosforilación, SUMOilación, ubiquitinación, glicosilación y metilación81. Debido a que los PTM a menudo funcionan de manera específica del tejido y del contexto, se deben estudiar los PTM FXR en el riñón, aunque la mayoría de los estudios se han centrado en los PTM FXM en el hígado. En estudios sobre PTM de FXR, la acción de FXR debe dirigirse a un tejido específico. Dado que existen varios tipos de células en el riñón, los estudios también deben determinar cómo apuntar a un área y célula específicas del riñón. Por lo tanto, los estudios relacionados deberían centrarse en los PTM FXR en el riñón y las funciones de cada uno de estos PTM en diversas enfermedades.

Fig. 1 Funciones de FXR en la fisiología y fisiopatología del riñón. Esquema de las funciones de FXR en la fisiología y las enfermedades renales. El FXR activado en el riñón regula el volumen de orina, la osmolalidad y el metabolismo de los lípidos. Tiene efectos protectores contraLesión renal aguda, enfermedad renal crónica, nefropatía diabética, yenfermedades vascularesa través de efectos antiinflamatorios, antifibróticos, antilipogénicos y antioxidantes. También desempeña funciones reguladoras en el metabolismo de la glucosa.

Se están desarrollando muchos tipos de aplicaciones terapéuticas para modular la expresión y actividad del FXR, y se están realizando ensayos clínicos con medicamentos aprobados por la FDA dirigidos al FXR para el tratamiento de enfermedades. Los ensayos clínicos y los estudios en curso sobre agonistas y antagonistas de FXR en diferentes enfermedades se resumen en la Tabla 2. Sin embargo, los agonistas o antagonistas de FXR para eltratamiento de enfermedades renalesactualmente no están disponibles; Se deben desarrollar terapias seguras con pocos efectos secundarios.

Herramientas de manipulación genética y nanomateriales paradirigido al riñónLa administración de fármacos se ha estudiado ampliamente en los últimos años y se utilizará para modular la expresión y actividad de NR, como FXR, para comprender las funciones de estos receptores y su potencial como estrategias terapéuticas fundamentales enenfermedades renales.

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