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Panel NDA de la EFSA (Panel de la EFSA sobre nutrición, nuevos alimentos y alérgenos alimentarios),Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst,John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska,Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti,Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli,Monika Neuhäuser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter,Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann y Helle Katrine Knutsen

Resumen

A raíz de una solicitud de la Comisión Europea, se solicitó al Panel de Nutrición, Nuevos Alimentos y Alérgenos Alimentarios (NDA) de la EFSA que emitiera una opinión sobre el extracto acuoso deCistanche tubulosasurge como un nuevo alimento (NF) para su uso en complementos alimenticios (FS) y alimentos para usos médicos especiales (FSMP). La población objetivo es la población adulta en general excluyendo mujeres embarazadas y lactantes. El solicitante propone una ingesta diaria máxima de 2 g para FS y un nivel de uso máximo del 10 por ciento en FSMP. Los componentes característicos del extracto son los glucósidos feniletanoides (al menos el 70 por ciento de la NF), en particular, el equinacósido (25–45 por ciento de la NF). El NF ha sido autorizado como medicamento de prescripción en China en 2005 para el tratamiento de la demencia vascular. El Panel observa que un análisis integrado de tres estudios que cubrieron 1076 pacientes con demencia vascular tratados con el NF propuesto en una dosis diaria de 1800 mg, informó que 12 eventos adversos (EA) se clasificaron como "definitivamente", "probablemente" o posiblemente relacionados a la exposición al NF. Dos de estos EA se clasificaron como graves (hemorragia cerebral y epilepsia). El Panel considera que los AA notificados plantean problemas de seguridad. el panel también señala las limitaciones de los estudios toxicológicos proporcionados, en particular el incumplimiento del enfoque de la EFSA sobre la estrategia de prueba de genotoxicidad y el incumplimiento de las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y los respectivos documentos de orientación de la OCDE sobre la toxicidad de dosis repetidas estudios. En vista de los EA en los estudios en humanos, el Panel considera que los estudios toxicológicos adicionales, siguiendo las pautas de prueba, no podrían superar las preocupaciones planteadas por los estudios en humanos. El Panel concluye que no se ha establecido la seguridad del NF.

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Palabras clave: Nuevos Alimentos,Cistanche tubulosa, glucósidos de feniletanoide, equinacósido, complemento alimenticio, alimento para usos médicos especiales

1. Introducción

1.1 Antecedentes y términos de referencia proporcionados por la Comisión Europea

El 1 de octubre de 2019, la empresa Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. presentó una solicitud a la Comisión Europea de conformidad con el artículo 10 del Reglamento (UE) 2015/22831 para autorizar la comercialización en el mercado de la Unión de Cistanche (C. ) extracto de tubulosa como nuevo alimento (NF).

La solicitud solicita autorizar el uso del extracto de C. tubulosa en complementos alimenticios y alimentos para usos médicos especiales. El solicitante también ha solicitado la protección de datos en virtud del artículo 26 del Reglamento (UE) 2015/2283.

De conformidad con el artículo 10, apartado 3, del Reglamento (UE) 2015/2283, la Comisión Europea solicita a la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria que emita un dictamen científico sobre el extracto de C. tubulosa como NF

Además, se solicita a la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria que incluya en su dictamen científico una declaración sobre si, y en qué medida, los datos patentados para los que el solicitante solicita protección de datos se utilizaron para elaborar el dictamen de conformidad con el requisitos del artículo 26, apartado 2, letra c), del Reglamento (UE) 2015/2283.

2. Datos y metodologías

2.1 Datos

La evaluación de seguridad de este NF se basa en los datos proporcionados en la solicitud.

Los requisitos administrativos y científicos para las solicitudes de NF a que se refiere el artículo 10 del Reglamento (UE) 2015/2283 se enumeran en el Reglamento de Ejecución (UE) 2017/2469 de la Comisión1.

Un formato común y estructurado para la presentación de solicitudes de NF se describe en la guía de la EFSA sobre la preparación y presentación de una solicitud de NF (EFSA NDA Panel, 2016). Como se indica en esta guía, es deber del solicitante proporcionar todos los datos científicos disponibles (propietarios, confidenciales y publicados) (incluidos los datos a favor y en contra) que sean pertinentes para la seguridad del NF.

Esta solicitud de NF incluye una solicitud de protección de datos propietarios de conformidad con el artículo 26 del Reglamento (UE) 2015/2283. Los datos solicitados por el solicitante para ser protegidos comprenden todos los estudios toxicológicos y humanos de esta solicitud.

2.2 Metodologías

La evaluación sigue la metodología establecida en la guía de la EFSA sobre aplicaciones de NF (EFSA NDAPanel, 2016) y los principios descritos en los documentos de guía existentes relevantes del Comité Científico de la EFSA. Las disposiciones legales para la evaluación se establecen en el artículo 11 del Reglamento (UE) 2015/2283 y en el artículo 7 del Reglamento de Ejecución (UE) 2017/2469 de la Comisión.

Esta evaluación se refiere únicamente a los riesgos que podrían estar asociados con el consumo del N. Financia las condiciones de uso propuestas y no es una evaluación de la eficacia del NF con respecto a ningún beneficio reclamado.

3. Evaluación

3.1Introducción

El NF objeto de la solicitud es un extracto acuoso de los tallos de C. tubulosa cultivada en China. Contiene al menos un 70 por ciento de glucósidos feniletanoides. El NF está destinado a ser utilizado como ingrediente de complementos alimenticios y alimentos para fines médicos especiales. La población objetivo es la población adulta en general excluyendo mujeres embarazadas y lactantes.

3.2 Identidad de la FN

El NF es un extracto acuoso obtenido de los tallos secos de C. tubulosa (Schenk) Wight.

3.3 Proceso de producción

El cultivo de C. tubulosa requiere primero el cultivo de la planta huésped Tamarix Chinensis que luego se inocula con la planta parásita C. tubulosa. Después de cosechar C. tubulosa, los tallos se lavan, se cortan en rodajas y se secan. El proceso de producción del NF comprende etapas de extracción con agua, concentración, precipitación con etanol y secado por aspersión.

3.4 Datos de composición

Según análisis próximos de dos lotes, el NF contiene aproximadamente 93 g de carbohidratos, de los cuales aproximadamente 1,3 g son fibra, 1,5 g proteína, 1,3 g lípidos, 3,2 g humedad y 0,2 g ceniza por 100 g. El componente principal del extracto es un grupo de glucósidos feniletanoides (al menos el 70 por ciento de la NF) y, en particular, el equinacósido (25 a 45 por ciento de la NF). Además del equinacósido, otros glucósidos feniletanoides identificados en el NF son 20-acetilactósido, actósido, campneósido I, campneósido II, cistantubilósido A, cistantubulósidos B1, B2, cistantubulósidos C1, C2, crenatosido, decaffeolacteosido, equinacósido, isoactósido, rodiolósido , siringalida A 30-aL-ramnopiranósido y tubulosido A.

El solicitante ha proporcionado los resultados de siete lotes que mostraron contenidos de glucósidos de feniletanoide y equinacósido que oscilaban entre el 73,5 % y el 79,8 % y el 31,9 % y el 38,9 %, respectivamente.

Estos siete lotes también han sido analizados para detectar residuos de solventes, metales pesados ​​y parámetros microbiológicos. Se realizaron pruebas adicionales en algunos lotes de la materia prima y del NF para pesticidas y aflatoxinas.

3.4.1 Estabilidad

El solicitante realizó una prueba de estabilidad de {{0}}meses (25 grados/HR 60 por ciento) y acelerada de 6-meses (40 grados/HR 75 por ciento) en seis lotes. Al final de los 48 meses, los glucósidos de feniletanoide y el equinacósido oscilaron entre el 70,1 % y el 79,1 % y el 30,1 % y el 37,1 %, respectivamente. Al final de los 6 meses en condiciones de almacenamiento acelerado, los rangos fueron de 71,3 a 75,3 por ciento y de 28,0 a 35,1, respectivamente.

3.5 Especificaciones

Las especificaciones de la NF propuestas por el solicitante se indican en la Tabla 1.

El Panel toma nota del parámetro de especificación 'benceno', que es genotóxico y cancerígeno.

3.6 Historial de uso del NF y/o de su fuente

3.6.1 Historial de uso de la fuente

Según el solicitante, la planta tiene una larga historia de uso en Asia, especialmente en la medicina tradicional china. El solicitante también proporcionó información de que la raíz de C. tubulosa se usa como uno de los 'productos de salud y medicamentos en Canadá (Health Canada, 2019).

3.6.2 Historial de uso de la NF

Según el solicitante, el extracto está autorizado en Taiwán para uso alimentario con una dosis diaria máxima de 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Se le concedió la autorización de comercialización como medicamento recetado en China en 2005 para el tratamiento de la demencia vascular.

3.7 Usos propuestos y niveles de uso e ingesta prevista

3.7.1 Población objetivo

La población objetivo propuesta por el solicitante es la población adulta en general excluyendo mujeres embarazadas y lactantes. Los "datos insuficientes" para estos grupos de subpoblaciones se razonaron para su exclusión.

3.7.2 Usos propuestos y niveles de uso

El solicitante propone el uso del NF para complementos alimenticios a un nivel de uso de 2 g/día y para alimentos para usos médicos especiales (FSMP) a 100 g/kg de alimento. No se propuso una ingesta diaria máxima de NF para FSMP.

3.8 Absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME)

Una búsqueda bibliográfica realizada por el solicitante identificó siete estudios publicados en siete artículos relacionados con ADME y extractos de tallo de C. tubulosa. Estos estudios incluyeron información sobre modelos in vitro (Li et al., 2016a, 2017) para estudiar los metabolitos de echinacósido, cistanosido, acteósido e isoactósido equinacósido y modelos de ratas (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al. al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) para estudiar la biodisponibilidad, distribución, metabolismo y eliminación de algunos glucósidos feniletanoides como el equinacósido, el acteósido y el isoactósido.

3.9 Información nutricional

Teniendo en cuenta los análisis aproximados provistos en la Sección 3.4 (Datos de composición), el Panel considera que el consumo de 2 g de NF por día no es nutricionalmente desventajoso.

3.10 Información toxicológica

El solicitante proporcionó varios estudios toxicológicos, según el solicitante, todos ellos se realizaron con el NF, pero esto no se evidencia en la información contenida en los informes de los estudios.

La genotoxicidad se estudió en cuatro pruebas de mutación inversa bacteriana (Centro provincial para el control y la prevención de enfermedades de Hunan, 2005; Centro de desarrollo para la biotecnología, 2008a; Centro provincial para el control y la prevención de enfermedades de Hubei, 2010a; Liao et al., 2018), en una prueba in vitro prueba de aberración cromosómica (Liao et al., 2018), y en dos pruebas de micronúcleo de ratón in vivo (Centro de Desarrollo de Biotecnología, 2008b; Centro Provincial de Hubei para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2010b).

Con respecto a las pruebas con animales, el solicitante proporcionó un estudio agudo en ratones (Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades de Hubei, 2010b), dos estudios de toxicidad subaguda en ratas (Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades de Hunan, 2005; Liao et al., 2018), uno estudio de toxicidad subcrónica en ratas (Centro Provincial de Hubei para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2010b) y estudios de 6- meses en ratas y perros destinados a estudiar la toxicidad crónica y la carcinogenicidad (Escuela de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Pekín, 1998a,b.)

El Panel señala que la estrategia de prueba de genotoxicidad no cumplió con la Guía de la EFSA, que solicita un enfoque escalonado para abordar la genotoxicidad en el primer paso con una prueba de mutación bacteriana inversa y una prueba de micronúcleo in vitro (Comité Científico de la EFSA, 2011). El Panel también considera que los estudios de toxicidad aguda no son pertinentes para la evaluación de la seguridad de los NF. Además, ninguno de los estudios de toxicidad de dosis repetidas cumple con las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y los respectivos documentos de orientación de la OCDE. Esto se aplica también al estudio de toxicidad subcrónica que no se describió suficientemente en ocho páginas en un informe no publicado del Centro Provincial de Hubei para el Control y la Prevención de Enfermedades (2010b).

3.10.1 Datos humanos

El solicitante ha presentado cuatro estudios en humanos realizados con el NF resumidos en la Tabla 2.

Se proporcionó un artículo sobre un ensayo abierto no controlado con 18 pacientes que padecían la enfermedad de Alzheimer moderada tratados con dos cápsulas de 300 mg de NF tres veces al día (dosis diaria total de 1800 mg) durante 48 semanas (Guo et al., 2013). Los puntos finales relevantes para la seguridad fueron los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y peso corporal); parámetros hematológicos (recuento total y diferencial de glóbulos blancos, hemoglobina, recuento de glóbulos rojos y recuento de plaquetas) y química sanguínea, electrocardiografía (ECG); y eventos adversos (EA). En las semanas 24, 36 y 48, se informó que la presión arterial diastólica fue estadísticamente significativamente más baja en 6 a 7 mm Hg en comparación con la semana 0. Un paciente informó náuseas después de 8 semanas y un paciente tuvo alucinaciones al comienzo del estudio y un recurrencia en la semana 12. Uno y tres pacientes mostraron un aumento (cifras no proporcionadas) de la alanina aminotransferasa (ALT) en la semana 24 y la semana 48, respectivamente. Los autores informaron que todos los EA fueron leves. El Panel toma nota del diseño del estudio no controlado y considera que no se pueden sacar conclusiones sobre si los AA notificados estaban o no relacionados causalmente con el tratamiento.

Además, el solicitante también proporcionó un análisis integrado de los datos de seguridad de tres ensayos clínicos (fase II, III y IV) en pacientes que padecían demencia vascular (Sinphar, 2011). Este informe analizó los AA informados en estos tres ensayos con una duración de 3-meses. Cubrió los datos de seguridad de 1076 pacientes que recibieron NF en una dosis diaria de 1800 mg en estos tres ensayos en comparación con los datos de seguridad de 229 pacientes (grupo de comparación) tratados con 6 mg por día de mesilatos ergoloides (una mezcla de tres alcaloides del cornezuelo de centeno) en los dos ensayos controlados (es decir, ensayos de fase II y fase III).

A lo largo de estos tres estudios, 46 sujetos experimentaron 49 AA. La tasa de aparición de AA fue del 3,72 % (n=40) para el grupo NF y del 3,93 % (n=9) para el grupo de comparación. Seis de un total de ochenta clasificados como 'graves' ocurrieron en el grupo NF, lo que representa una tasa de ocurrencia similar para ambos grupos. Entre los 40 EA que se informaron para el grupo de NF, los investigadores principales del estudio consideraron que uno se consideró "definitivamente relacionado" con la NF (gastritis de grado moderado), tres EA se consideraron "probablemente relacionados" con la NF (estreñimiento de grado moderado). grado, epilepsia o grado severo y somnolencia leve) y ocho AA se clasificaron como 'posiblemente relacionados con la NF (hemorragia cerebral de grado severo, úlcera hemorrágica gástrica y letargo de grado moderado, dos veces estreñimiento, cada uno mareos, fatiga y somnolencia de grado leve). la licenciatura). La tasa de ocurrencia de eventos adversos que se consideraron definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con el tratamiento con NF fue de alrededor del 1,1 por ciento. Según los autores de este análisis integrado, el extracto de tallo de C. tubulosa parecía ser "razonablemente seguro" para la población de estudio, es decir, pacientes que padecían demencia vascular. Este informe también se refirió a un Informe periódico de actualización de seguridad de 5-años para el producto autorizado como medicamento recetado en China para el tratamiento de la demencia vascular, que indica que para los 844 pacientes tratados desde la aprobación de comercialización en 2005, no se ha detectado ningún EA. informado.

4. Discusión

El Panel observa que un análisis integrado de tres estudios en humanos abarcó a 1076 pacientes con demencia vascular tratados con el NF propuesto en una dosis diaria de 1800 mg. El Panel también observa que el enfoque para evaluar la seguridad en humanos y el diseño de los estudios en humanos (especialmente el uso de un fármaco aprobado como comparador en estudios de fase II y fase III) siguió el enfoque general adoptado para el desarrollo clínico de un droga, en lugar de un nuevo alimento. El uso de un fármaco como comparador en lugar de un control con placebo limita las conclusiones que se pueden extraer de dichos estudios para la evaluación de la seguridad de un NF. Si bien el propósito de evaluar la seguridad de un fármaco es respaldar la evaluación de riesgo-beneficio para un grupo de pacientes específico, los ensayos controlados aleatorios en humanos que abordan la seguridad de los NF deberían emplear un control con placebo e, idealmente, la población general.

A diferencia de las consideraciones hechas por el solicitante en los análisis integrados de los tres ensayos con pacientes que padecían demencia vascular y que consideraban que el artículo era seguro para dichos pacientes, el Panel está evaluando la seguridad del NF para la población adulta general sin tomar en cuenta los beneficios potenciales. El Panel observa la ocurrencia de 12 (1.1 por ciento) EA en tres estudios que cubren 1076 sujetos que el investigador principal del estudio consideró que estaban 'definitivamente, 'probablemente' o 'posiblemente relacionados con el tratamiento con el NF. Dos de estos EA se clasificaron como graves (hemorragia cerebral y epilepsia). El Panel considera que los AA notificados plantean problemas de seguridad.

El Panel también señala las limitaciones de los estudios toxicológicos proporcionados, en particular el incumplimiento de la Orientación de la EFSA sobre la estrategia de prueba de genotoxicidad y el incumplimiento de las BPL y los respectivos documentos de orientación de la OCDE de los estudios de toxicidad de dosis repetidas. En vista de los EA en los estudios en humanos, el Panel considera que los estudios toxicológicos adicionales, siguiendo las pautas de prueba, no podrían superar las preocupaciones planteadas por los estudios en humanos.

5. Conclusiones

El Panel concluye que no se ha establecido la seguridad del NF.

6. La EFSA tomó medidas

1) El 29/05/2020 la EFSA recibió una carta de la Comisión Europea con la solicitud de una opinión científica sobre la seguridad del extracto acuoso de tallos de Cistanche tubulosa, Ref. Ares (2020)2872765 – 06/03/2020.

2) El 29/05/2020, el portal de presentación electrónica de la Comisión Europea (NF2019/1318) puso a disposición de la EFSA una solicitud válida sobre extracto acuoso de tallos de Cistanche tubulosa, que fue presentada por el nombre de la empresa, y se inició el procedimiento de evaluación científica.

3) Durante su reunión del 24 de noviembre de 2020, el Panel NDA, después de evaluar los datos, adoptó una opinión científica sobre la seguridad del extracto acuoso de tallos de Cistanche tubulosa como NA de conformidad con el Reglamento (UE) 2015/2283.

7. Referencias

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L y Liu X, 2016. Caracterización sistemática de los metabolitos de equinacósido y acteósido de C. tubulosa en plasma, bilis, orina y heces de rata según UPLC-ESI- Q-TOF-EM. Cromatografía biomédica, 30, 1406–1415. Centro de Desarrollo de la Biotecnología, 2008a. AMES TEST STA-1 Sustancia farmacológica (Extractos de C. tubulosa). Centro de Desarrollo de la Biotecnología, 2008b. Ensayo de micronúcleos en ratones - Sustancia farmacológica STA-1 (Extractos de C. tubulosa). EFSA NDA Panel (Panel de la EFSA sobre productos dietéticos, nutrición y alergias), 2016. Orientación sobre la preparación y presentación de una solicitud de autorización de un nuevo alimento en el contexto del Reglamento (UE) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 Comité Científico de la EFSA, 2011. Opinión científica sobre estrategias de pruebas de genotoxicidad aplicables a la evaluación de la seguridad de alimentos y piensos. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 págs. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH y Lu J , 2013. Un estudio abierto, no controlado con placebo sobre cápsulas de glucósido de C. tubulosa (Memoregain(®) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer moderada. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Health Canada, 2019. Natural Base de datos de ingredientes de productos sanitarios: C. tubulosa 2019. Disponible en línea: HTTP://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Provincia de Hubei Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2010a. C. tubulosa (extracto) Informe de prueba de Ames. Centro Provincial para el Control y la Prevención de Enfermedades de Hubei, 2010b. Informe experimental sobre toxicología de seguridad de C. tubulosa. Centro Provincial para el Control y la Prevención de Enfermedades de Hunan, 2005 Informe de prueba sobre la evaluación de seguridad de la toxicología del extracto de C. Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J y Tu P, 2006. Determinación de equinacósido en suero de rata mediante cromo líquido de alto rendimiento de fase inversa atografía con detección ultravioleta y su aplicación a la farmacocinética y biodisponibilidad. Revista de cromatografía. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y biológicas, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P y Li X, 2016a. Detección e identificación de tres metabolitos de glucósidos feniletanoides típicos de Cs Herba por bacterias intestinales humanas utilizando UPLC/Q-TOF-MS. Revista de Análisis Farmacéutico y Biomédico, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y y Li X, 2016b. Detección e identificación rápidas de las diferencias entre los metabolitos de C. deserticola y el extracto acuoso de C. tubulosa en ratas mediante análisis de reconocimiento de patrones combinados UPLC-Q-TOF-MS. Revista de Análisis Farmacéutico y Biomédico, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P y Li X, 2017. Metabolismo gastrointestinal humano del extracto de agua Cs Herba in vitro: aclaración del perfil metabólico basado en la identificación integral de metabolitos en jugo gástrico, jugo intestinal, bacterias intestinales humanas, y microsomas intestinales. Revista de agricultura y química alimentaria, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ y Chang YW, 2018. Evaluación de la seguridad del producto alimenticio saludable C. tubulosa Memoregain®: genotoxicidad y prueba de toxicidad de dosis repetida 28-días. Toxicología alimentaria y química, 118, 581–588. Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Pekín, 1998a. Toxicidad oral crónica de STA-1 en la rata. Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Pekín, 1998b. Un estudio de toxicidad oral crónica de STA-1 en perros. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L y Wang Z, 2013. Identificación de acteósido y sus principales metabolitos en orina de rata mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento combinada con espectrometría de masas en tándem de tiempo de vuelo cuadrupolo de ionización por electropulverización. Revista de cromatografía. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y biológicas, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Análisis integrado de datos de seguridad de tres ensayos clínicos. Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán, 2017. Lista de materias primas disponibles para uso alimentario: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N y Liu Y, 2009. Un enfoque para identificar metabolitos secuenciales de un glucósido feniletanoide típico, el equinacósido, basado en cromatografía líquida-trampa de iones-tiempo de análisis de espectrometría de masas de vuelo. Talanta, 80, 572–580.

8. Abreviaturas

Absorción, distribución, metabolismo y excreción de ADME como eventos adversos

ALT alanina aminotransferasaUFC unidades formadoras de colonias

Electrocardiografía ECGFS Complementos alimenticiosFSMPalimentos para usos médicos especiales

cromatografía de gases GC

Buenas Prácticas de Laboratorio GLP

Cromatografía líquida de alta resolución HPLC

Panel de la NDA sobre nutrición, nuevos alimentos y alérgenos alimentarios

Nuevo alimento NF

OCDE Organización para la Cooperación y el Desarrollo EconómicoRH humedad relativa

Comité Científico SC

TID tres veces al día

cromatografía de capa fina TLC

Farmacopea de los Estados Unidos USP