La ciencia detrás de NMN: una molécula antienvejecimiento y activador de NAD plus estable y confiableLa ciencia detrás de NMN: una molécula activadora y antienvejecimiento de NAD plus estable y confiable
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., fundador y director ejecutivo de Quicksilver Scientific, sigue siendo la fuerza impulsora del desarrollo y la innovación. La gran profundidad y amplitud del conocimiento, la pasión por la curación y la comprensión intuitiva de la química y la biología del Dr. Shade se reflejan en los protocolos de desintoxicación bien diseñados, los sistemas únicos de administración de suplementos y la prueba de especiación de mercurio patentada de Quicksilver Scientific. El Dr. Shade obtuvo su doctorado de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign y su licenciatura en Química Ambiental es de la Universidad de Lehigh.
El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y aumentar el contenido de elastina, han un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y tiene la capacidad de eliminar las especies reactivas de oxígeno y prevenir la degradación del colágeno inducida por los radicales libres, y también tiene un buen efecto de reparación en el daño del anión de radicales libres de timina.
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El Dr. Shade es un experto reconocido en sistemas de administración de mercurio y liposomales. Ha dado conferencias y capacitado a médicos en los Estados Unidos e internacionalmente sobre el tema del mercurio, los metales pesados y el sistema de desintoxicación humana. El enfoque actual del Dr. Shade está en el desarrollo de sistemas de administración basados en lípidos de vanguardia para nutracéuticos, como liposomas y sistemas de microemulsión, para abordar la creciente necesidad de soluciones de desintoxicación asequibles y de alta calidad.
En junio de 2018, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó la undécima edición de su Clasificación Internacional de Enfermedades y, por primera vez, agregó el envejecimiento.1 La clasificación del envejecimiento como una enfermedad allana el camino para nuevas investigaciones sobre terapias novedosas para retrasar o revertir enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y metabólicas, y la neurodegeneración.2,3 Los sistemas de detección de nutrientes han sido un foco intenso de investigación, incluido mTOR (el objetivo de la rapamicina en los mamíferos) para regular la síntesis de proteínas y el crecimiento celular; AMPK (proteína quinasa activada) para detectar estados de baja energía; y las sirtuinas, una familia de siete proteínas fundamentales para la expresión del ADN y el envejecimiento, que solo pueden funcionar junto con NAD plus (nicotinamida adenina dinucleótido), una coenzima presente en todas las células vivas.4
En todo el reino de la vida, un aumento en los niveles intracelulares de NAD plus desencadena cambios que mejoran la supervivencia, incluido el aumento de la producción de energía y la regulación al alza de la reparación celular. desencadenado por una disminución en el NAD sistémico más la biosíntesis y los defectos funcionales resultantes en órganos y tejidos susceptibles". y comunicación intercelular desregulada.7,8
En la mediana edad, nuestros niveles de NAD plus se han desplomado a la mitad de los de nuestra juventud.9 Numerosos estudios han demostrado que aumentar los niveles de NAD plus aumenta la sensibilidad a la insulina, revierte la disfunción mitocondrial y prolonga la vida útil.10,11 Los niveles de NAD plus se pueden aumentar activando enzimas que estimulan la síntesis de NAD plus, mediante la inhibición de una enzima (CD38) que degrada NAD plus, y mediante la suplementación con precursores de NAD, incluidos el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN).12,13 Un marco conceptual llamado NAD World , formulado durante la última década por el biólogo del desarrollo Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, postula a NMN como una molécula de señalización sistémica crítica que mantiene la solidez biológica de la red de comunicación que respalda a NAD plus. 6
Tomado por vía oral, el NMN se absorbe rápidamente y se convierte en NAD más. el cerebro, y más. Aquí, observamos la ciencia detrás de NMN, su estabilidad, posible farmacocinética, transporte, función y capacidad para inducir la biosíntesis de NAD más .15 Complementar NMN puede ser una intervención nutracéutica eficaz contra el envejecimiento, con efectos beneficiosos en una amplia gama de funciones fisiológicas.16
Vías a NMN en el cuerpo humano
Una verdadera sinfonía de transformaciones entrelazadas permite sintetizar y regular NAD plus en el cuerpo. Es bien sabido que la vitamina B3 es un componente básico del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD plus). También se reconoce ampliamente que NMN es un potente precursor de NAD plus. Aunque la NMN se encuentra de forma natural en pequeñas cantidades en frutas y verduras como aguacates, brócoli, repollo, edamame y pepinos17, en los mamíferos la mayor parte de la NMN se sintetiza a partir de la vitamina B3 en forma de nicotinamida. En el centro se encuentra la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT), una enzima limitante de la velocidad esencial que cataliza la conversión de nicotinamida a NMN, que existe tanto en forma intracelular (iNAMPT) como extracelular (eNAMPT).18 La forma extracelular tiene una actividad enzimática más alta que la forma intracelular y se ha encontrado en plasma sanguíneo, plasma seminal y líquido cefalorraquídeo en humanos.19,20 Además, eNAMPT parece ser producido por una amplia gama de tipos de células, que incluyen grasa (adipocitos), hígado (hepatocitos), glóbulos blancos (leucocitos y monocitos) y células cardíacas y cerebrales (cardiomiocitos y células de glía).21 Al igual que NAD plus y NMN, eNAMPT disminuye con la edad. Tanto los adipocitos blancos como los marrones secretan activamente eNAMPT, lo que sugiere que el tejido graso puede ser un modulador de NAD más la biosíntesis.6 El tejido adiposo secreta activamente vesículas extracelulares (EV) que están enriquecidas con NMN y pueden circular a través del plasma. Los EV son partículas derivadas de membranas rodeadas por una bicapa de fosfolípidos que son liberadas por las células del cuerpo humano.22 Estos EV no solo protegen su carga, sino que también pueden depositar su carga útil donde sea necesario.23
NMN y NR bailan juntos. El cuerpo puede convertir NMN en NR, que luego ingresa a las células y se vuelve a convertir en NMN mediante una enzima llamada nicotinamida ribósido quinasa (NRK). Más recientemente, se descubrió un transportador "elusivo", que puede transportar NMN directamente a las células.24 La NMN se transporta a través de las membranas celulares directamente al citoplasma de la célula, mediante una enzima llamada Slc12a8. Las vías de captación de NMN varían según los tipos de tejido y Curiosamente, la expresión de Slc12a8 es aproximadamente 100-veces mayor en el intestino delgado de ratones que en el cerebro o el tejido adiposo. Los investigadores especulan que el microbioma intestinal y ciertas bacterias residentes en él pueden producir NMN.25
Los niveles de NMN caen con la edad, y también se ha demostrado que el envejecimiento en sí compromete significativamente la conversión del cuerpo de NMN a NAD más .26
Abundante evidencia de los efectos antienvejecimiento y de mejora de la salud de la NMN
En numerosos modelos de enfermedad y envejecimiento en ratones, la NMN ha demostrado una amplia gama de efectos notables, que benefician a afecciones que van desde la diabetes hasta la enfermedad de Alzheimer y la isquemia.27
OralmenteEl NMN administrado se sintetiza rápidamente en NAD plus en tejidos de ratones. La NMN ha sido capaz de suprimir el aumento de peso asociado con la edad, mejorar el metabolismo energético y la actividad física, mejorar la sensibilidad a la insulina, mejorar la función ocular, mejorar el metabolismo mitocondrial y prevenir los cambios en la expresión génica relacionados con la edad.28 En ratones criados para ser diabéticos u obesos , NMN mejoró tanto la acción como la secreción de insulina.29 NMN también protegió el corazón del ratón de la isquemia y/o lesión por reperfusión.30 Ha restaurado el músculo esquelético en ratones de edad avanzada31 y ralentizado el deterioro cognitivo en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, al mejorar la supervivencia de las neuronas, mejorando el metabolismo energético y reduciendo las especies reactivas de oxígeno.32 Puede ayudar a mantener la integridad de la barrera hematoencefálica.33 NMN es probablemente un buen candidato para suprimir la inflamación, el aumento de la inflamación asociada con el envejecimiento, ya que los estudios muestran que reduce la inflamación del tejido adiposo asociada con la edad. Los ratones más viejos parecen ser más sensibles a la NMN, en comparación con los ratones jóvenes.
NMN parece ser estable en agua; en un estudio, entre el 93 % y el 99 % del NMN se mantuvo intacto en el agua potable a temperatura ambiente durante 7 a 10 días. NMN también parece absorberse rápidamente. Cuando se administró a ratones por sonda oral, hubo un fuerte aumento de NMN en plasma en solo dos minutos y medio, con aumentos adicionales a los 5-10 minutos. Luego, los niveles plasmáticos disminuyeron a la línea de base, lo que sugiere una rápida absorción en el intestino.29 Se encontró que la NMN a largo plazo (1-años) administrada por vía oral, en dosis de hasta 300 mg/kg, era segura y bien tolerada en personas normales. ratones.29
Mirando hacia el futuro: NMN y la salud humana
NMN es una fuente murina de la juventud. Pero, ¿y los humanos? Shin-ichiro Imai ha dicho que la NMN puede mejorar el metabolismo humano adulto, haciéndolo más parecido al de alguien diez o veinte años más joven.34 Su equipo ahora está estudiando la NMN en humanos. David Sinclair, destacado investigador antienvejecimiento de la Universidad de Harvard, cuya investigación sobre el resveratrol, NAD plus y las sirtuinas es de renombre mundial, también está realizando ensayos en humanos. Él mismo está tomando NMN; ha dicho que su perfil de lípidos ha mejorado drásticamente y se siente con más energía y sus marcadores sanguíneos, con casi 60 años, están más cerca de los de un 31-año.35,36
Una pregunta interesante es el sistema de administración de NMN oral: los EV que transportan la molécula a través del plasma en el cuerpo son liposomas. Una versión liposomal de NMN bien puede imitar el sistema de transporte del cuerpo, mejorando la absorción y la entrega, a medida que la ciencia avanza en su comprensión del santo grial de revertir el envejecimiento.
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