Microburbujas dirigidas: una aplicación novedosa para el tratamiento de cálculos renales

Krishna Ramaswamy, Vanessa Marx*

Enfermedad de cálculos renaleses endémica. La litotricia extracorpórea por ondas de choque fue el primer gran avance tecnológico en el que se usaron ondas de choque enfocadas para fragmentar cálculos en elriñóno uréter. Las ondas de choque indujeron la formación de burbujas de cavitación, cuyo colapso liberó energía en la piedra, y la energía fragmentó elriñónpiedrasen pedazos lo suficientemente pequeños para ser expulsados ​​espontáneamente. ¿Se puede utilizar el concepto de microburbujas sin la voluminosa máquina? La progresión lógica era fabricar estas poderosas microburbujas ex vivo e inyectarlas directamente en el sistema colector. Se puede usar una fuente externa para inducir la cavitación una vez que las microburbujas están en su objetivo; la clave es apuntar a estas microburbujas para que se unan específicamente a los cálculos renales. Se han establecido dos observaciones importantes: (i) los bisfosfonatos se adhieren a los cristales de hidroxiapatita con alta afinidad; y (ii) hay hidroxiapatita sustancial en la mayoríacálculos renales. Las microburbujas se pueden equipar con etiquetas de bisfosfonato para apuntar específicamentecálculos renales. Estas burbujas se unirán preferentemente al cálculo y no al tejido circundante, lo que reducirá el daño colateral. Luego se aplica ultrasonido u otra forma adecuada de energía para hacer que las microburbujas induzcan la cavitación y fragmenten los cálculos. Esto se puede utilizar como complemento de la ureteroscopia o la litotricia percutánea para ayudar en la fragmentación. Las placas de Randall, que también contienen cristales de hidroxiapatita, también se pueden utilizar para destruir de forma preventiva estos precursores de cálculos. Además, las microburbujas dirigidas pueden ayudar en el diagnóstico de cálculos renales en virtud de que se utilizan como complemento de los métodos de imagen tradicionales, especialmente útiles en poblaciones de pacientes de alto riesgo. Esta aplicación novedosa de tecnología de microburbujas dirigidas no solo representa la próxima frontera en la cirugía de cálculos mínimamente invasiva, sino también una tecnología de plataforma para otras áreas de la medicina.

Palabras clavedirigido, microburbujas,cálculos renales, mínimamente invasiva

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Introducción

La incidencia de por vida de cálculos urinarios es del 10 por ciento para los hombres y del 7 por ciento para las mujeres, lo que corresponde a una prevalencia del 2 al 3 por ciento en la población general. En total, el 50 por ciento de los pacientes con cálculos urinarios previos experimentarán una recurrencia dentro de los 5 años [1–3]. La cirugía mayor intraabdominal fue un pilar en el tratamiento deriñóny cálculos ureterales antes de la década de 1980, pero estaba plagado de morbilidad y mortalidad, incluso entre urólogos experimentados [4,5]. Sin embargo, en las últimas décadas, ha habido una gran expansión en las técnicas mínimamente invasivas que han llevado a una disminución dramática en la cirugía abierta de cálculos [4,6]. ESWL fue el primer gran avance en la cirugía de cálculos, que fragmentó los cálculos a través de pulsos acústicos generados por una máquina ubicada fuera del cuerpo del paciente [7]. Estos urólogos con tecnología habilitada tratan a pacientes con cálculos urinarios sin la morbilidad y la invasividad de la cirugía abierta. A medida que mejoraron la tecnología y la óptica, se desarrollaron otros métodos mínimamente invasivos para el tratamiento de cálculos urinarios sintomáticos, incluida la nefrolitotomía percutánea (NLPC) y la ureteroscopia (URS), pero su discusión comparativa está más allá del alcance de esta revisión.

ESWL

ESWL fue desarrollado inicialmente en 1980 por Dornier Medizintechnik GmbH (ahora Dornier MedTech Systems, Alemania) y ha sido ampliamente utilizado desde la introducción del primer litotriptor comercial Dornier Human Model 3 (HM3) en 1983 [8]. Se ha utilizado en el tratamiento no invasivo de muchos tipos de cálculos, incluidosriñón, vejiga, salival y biliar, utilizando miles de ondas de choque enfocadas generadas fuera del cuerpo para romper piedras en pequeños fragmentos. Los cálculos urinarios pasan espontáneamente, pero los cálculos biliares generalmente requieren procedimientos secundarios para su extracción. Los litotriptores difieren entre sí en el método

(electromagnéticos, electrohidráulicos, piezocerámicos) utilizados para generar ondas de choque, pero todos producen ondas acústicas similares. Las ondas de choque se caracterizan por un pico rápido de alta energía, que se diferencia de las ondas sinusoidales ultrasónicas por su amplitud de presión extremadamente grande. Además, el ultrasonido suele consistir en una oscilación periódica, mientras que una onda de choque es un pulso único [8]. El mecanismo de enfoque (fluoroscopia y/o ultrasonografía) del litotriptor dirige las ondas de choque a un segundo punto focal fijo (F2) donde las ondas de choque se vuelven aditivas en el mismo lugar donde el paciente y sus piedras se colocan para el tratamiento [9] .

Mecanismo de rotura de piedra ESWL

La cavitación es el mecanismo principal por el cual las ondas de choque rompen los cálculos en pequeños fragmentos [8]. Las ondas de choque se enfocan en una piedra y la interacción entre las ondas de choque y la piedra crea una cola de presión negativa que induce la formación de burbujas de cavitación que colapsan fuertemente [10-13]. El núcleo de la burbuja se comprime inicialmente por las ondas de choque y luego se expande rápidamente y luego colapsa (cavitación), lo que libera energía que da como resultado microchorros de alta velocidad con fuertes capacidades de erosión para fragmentar las piedras cercanas [14–16]. La cavitación juega un papel fundamental en la generación de pequeños fragmentos de cálculos durante la litotricia. La máquina de litotriptor es necesaria para proporcionar energía extracorpórea que genera ondas de choque que se suman al converger en el F2 y crean microburbujas de cavitación [8]. ¿Es posible administrar estas microburbujas a los cálculos urinarios ofensivos sin la necesidad de una máquina grande, costosa y voluminosa?

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El papel decreciente de la ESWL

El Dornier HM3 original y otros litotriptores generales más antiguos tenían el acoplamiento más óptimo y resultaron en la fragmentación de cálculos más eficiente [17]. Los litotriptores de nueva generación tienen zonas F2 más pequeñas con la esperanza de reducir el dolor y la posible lesión renal; desafortunadamente, las tasas de fragmentación de cálculos se han visto significativamente comprometidas [18,19]. Los factores adicionales que influyen en la eficacia de la ESWL incluyen la composición de los cálculos, la distancia de la piel al cálculo (índice de masa corporal), la presencia de una anatomía renal anómala, la ubicación del cálculo y la hidronefrosis asociada [4,8]. Los efectos secundarios típicos incluyen hematuria macroscópica posterior al procedimiento, hematoma subcapsular (0.9 por ciento),riñónlesión, y daño raro a los órganos circundantes [10,17,18,20,21]. Se han sugerido asociaciones no confirmadas con hipertensión y diabetes mellitus [22,23].

Otras técnicas mínimamente invasivas, como PCNL y URS, han complementado la ESWL en el tratamientoriñóny cálculos ureterales con óptica mejorada, instrumentos más pequeños y litotriptores láser que permiten la visualización directa de la fragmentación del cálculo [4]. A diferencia de la ESWL, estos otros abordajes endoscópicos frecuentemente requieren drenaje postoperatorio con stents ureterales JJ y/o tubos de nefrostomía percutánea [4]. ¿Se podrían aprovechar los principios de la cavitación de microburbujas durante los enfoques endoscópicos, incluidos URS y PCNL, sin la necesidad de una gran máquina de litotriptores para optimizar la fragmentación de cálculos? Si esto pudiera aplicarse, proporcionaría una extensión lógica para hacer que el tratamiento de los cálculos sea mínimamente invasivo.

Tecnología de microburbujas

Las microburbujas han desempeñado un papel cada vez más importante en la terapia y el diagnóstico médicos como agentes de contraste para las imágenes ultrasonográficas [24-32]. El primer uso de esta tecnología fue en imágenes radiográficas para identificar anomalías estructurales cardíacas. Las microburbujas encapsuladas de dióxido de carbono (CO2) se utilizaron por primera vez como agentes de contraste en la circulación venosa para delinear el corazón derecho para la evaluación de sospechas de defectos del tabique ventricular. Estas microburbujas estaban compuestas por gases de perfluorocarbono y se inyectaron en la circulación sistémica. Se realizó una ecocardiografía posterior para detectar la presencia de estas microburbujas en el ventrículo izquierdo, lo que proporcionó un método ultrasonográfico para identificar la presencia y la magnitud de los cortocircuitos cardíacos [33]. Las microburbujas se han utilizado como agente de formación de imágenes para ultrasonido en otras partes del cuerpo con gran éxito. Algunos han investigado su uso en la destrucción selectiva de tejido [34,35] o la restauración de algún tejido vital como el miocardio [36]. Recientemente, se han unido ligandos dirigidos a la superficie de las microburbujas, que se han utilizado ampliamente en el sistema cardiovascular, así como para el diagnóstico y la terapia de tumores [37-39]. Otros han combinado microburbujas y ultrasonido para la administración de fármacos a tumores cerebrales [40–42] y a otras áreas inmunológicamente privilegiadas. Otras aplicaciones emergentes de esta tecnología incluyen la apertura efectiva de la barrera hematoencefálica y el tratamiento terapéutico de películas antimicrobianas [37].

Síntesis y preparación de microburbujas

Varios productos de microburbujas están disponibles comercialmente; incluidas las microburbujas comercializadas con el nombre comercial DEFINITY- (Lantheus Medical Imaging, Inc., N. Billerica, MA, EE. UU.) y OPTION- (General Electric Imaging, Fairfield, CT, EE. UU.). La preparación de estas microburbujas no dirigidas comercialmente disponibles aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se lleva a cabo de acuerdo con procedimientos ya establecidos y aprobados, con las modificaciones apropiadas según sea necesario [39]. Las microburbujas etiquetadas se autoensamblan con una superficie de fosfolípidos y un centro de gas de carbono perfluorado. Estas microburbujas tienen un diámetro medio entre 0,1 y 10 lm. El contenido de la microburbuja puede variar con la aplicación. Por ejemplo, la burbuja contiene aire, CO2, un gas fluorado o perfluorado, otro gas o mezclas de varios gases. Además, las microburbujas pueden estar inicialmente a una temperatura tal que una microburbuja desinflada puede inyectarse en el paciente pero se inflará a medida que se calienta a temperaturas fisiológicas (- 37 grados). Estas microburbujas pueden llenarse parcial o completamente con una carga útil que no sea un gas, como un agente farmacéuticamente activo, un agente citotóxico, un agente de formación de imágenes o similar, y administrarse a un órgano o masa diana. Para atacar los cálculos urinarios, estas microburbujas estables y de corta duración (15 a 20 min) se sintetizan con etiquetas de superficie de bisfosfonato para facilitar la unión selectiva a la hidroxiapatita. Después de unir las etiquetas químicas de bisfosfonato a las microburbujas biocompatibles, las microburbujas se administran al paciente.

Nuestro enfoque actual está inspirado en una solución de microburbujas desarrollada por DEFINITY, que se compone de una mezcla de fosfolípidos disponibles comercialmente y aprobados por la FDA. Las microburbujas DEFINITY encapsulan per fluoropropano, un gas que se ha demostrado que se exhala de los pulmones sin efectos tóxicos [43]. Específicamente, nuestra estrategia implica la modificación química del principal componente de fosfolípido presente en la mezcla DEFINITY, la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) [44]. Inicialmente, los esfuerzos de síntesis se dirigen hacia la modificación química de uno de los sustituyentes metilo en el grupo amino de DPPC, ya que se puede acceder fácilmente a los derivados de bisfosfonato correspondientes a partir de materiales de partida disponibles comercialmente utilizando transformaciones estándar (Fig. 1). Además, la modificación química del grupo amino de esta manera da como resultado un cambio estructural mínimo en DPPC. Es razonable esperar que estos nuevos análogos de bisfosfonato den como resultado propiedades físicas similares, como solubilidad y estabilidad mejorada in vivo cuando se incorporan en soluciones de microburbujas, y retendrán la biocompatibilidad exhibida por DPPC.

Microburbujas y Diagnóstico

Las microburbujas dirigidas se pueden utilizar en el diagnóstico de cálculos renales. Las microburbujas dirigidas como materiales de contraste requieren una pequeña dosis y muestran una excelente sensibilidad de detección [27–29]. La TC es el "estándar de oro en el diagnóstico radiográfico de los cálculos renales y proporciona la mayor sensibilidad, pero algunos cálculos (es decir, los cálculos por fármacos) son invisibles incluso en la TC [6]. Las microburbujas dirigidas pueden unirse a objetivos farmacológicos específicos, revelándolos en la radiografía. La radiografía simple es deficiente para visualizar cálculos radiolúcidos (es decir, ácido úrico, cistina), pero estos cálculos pueden ser dirigidos específicamente para permitir la detección mediante radiografías simples simples. Los cálculos en el parénquima del riñón se pueden diferenciar de los del sistema colector, lo que demuestra una medición más precisa de la carga de cálculos. Tradicionalmente, la resonancia magnética es deficiente para visualizar cálculos [4], pero las microburbujas pueden equiparse con ligandos detectables por resonancia magnética que tienen afinidad por los cálculos renales, lo que ayuda en la detección por resonancia magnética. Esto puede tener valor en poblaciones de pacientes de alto riesgo, como mujeres embarazadas o niños. Además, se pueden usar ligandos específicos (es decir, grupos sulfhidrilo) para marcar las microburbujas para detectar tipos de cálculos específicos, lo que proporciona un método único y no invasivo en el diagnóstico de cálculos renales.

Microburbujas dirigidas y aplicaciones urológicas

Las microburbujas recubiertas de lípidos pueden etiquetarse para dirigirse a tejidos específicos [27,36,45–47]. Las microburbujas se pueden generar ex vivo con un grupo funcional que puede dirigirse específicamente a una sustancia o tejido en particular. Estas microburbujas se unirían posteriormente de forma selectiva en el sitio objetivo (es decir, cálculos renales). Las microburbujas serían inducidas a cavitar mediante el uso de una variedad de fuentes de energía. El rápido colapso de estas microburbujas liberaría energía solo en el sitio de interés. Esta tecnología mínimamente invasiva tiene el potencial de replicar las microburbujas generadas in vivo a partir de ESWL que pueden cavitar y fracturar cálculos. La clave es etiquetar las microburbujas para que se unan solo a la superficie específica de los cálculos para minimizar o eliminar las complicaciones y aumentar la eficiencia. ¿Cómo se dirige uno específicamente a los cálculos urinarios usando microburbujas para dirigir su energía de cavitación solo al cálculo? Exploramos las observaciones que responden a estas preguntas.

Desarrollo de la focalización en cálculos renales

Sobre la base de la difracción de rayos X, la espectroscopia infrarroja y el análisis químico, la hidroxiapatita se considera el principal constituyente inorgánico del mineral óseo, formado por cristales que contienen principalmente calcio y fosfato [48–50]. Los bisfosfonatos son compuestos que se utilizan para tratar o retrasar el progreso de la osteoporosis y los eventos relacionados con los huesos, al inhibir la reabsorción ósea osteoclástica al unirse a los sitios de unión de la hidroxiapatita en las superficies óseas. Tienen una alta afinidad por las superficies de fosfato de calcio (hidroxiapatita o apatita) en la matriz inorgánica del hueso humano donde se unen preferentemente [51-53]. La gammagrafía ósea se realiza de forma rutinaria con difosfonatos marcados con 99mTc que son similares a los bisfosfonatos utilizados para aplicaciones terapéuticas. El principal mecanismo de captación implica

adsorción sobre o dentro de la estructura cristalina de la hidroxiapatita después de la administración iv [54]. La gammagrafía ósea cuantitativa con una cámara c permite el modelado cinético para evaluar aspectos de la perfusión y el metabolismo óseo, incluidas las condiciones con alteración difusa de la remodelación ósea (como el hiperparatiroidismo primario, la osteodistrofia renal y la osteoporosis), y para la evaluación de la perfusión ósea, regional metástasis, vitalidad del hueso (injerto) y osteonecrosis [55–57]. ¿Se puede aprovechar esta misma afinidad de los bisfosfonatos por la hidroxiapatita en la litiasis urinaria?

La mayoría de los cálculos urinarios tienen una base de calcio y una porción significativa se compone de hidroxiapatita. Muchos piensan que la mayor parte de la biomineralización comienza con cristales de hidroxiapatita. Además, estas piedras contienen una serie de cavidades distribuidas irregularmente por todo el interior que entierran pequeñas esferas de hidroxiapatita en las redes de láminas de cristal [58–61]. Teóricamente, con microburbujas marcadas con bisfosfonatos, los cálculos urinarios pueden ser un objetivo específico; y se puede utilizar como tratamiento alternativo mínimamente invasivo para la fragmentación de cálculos. Una microburbuja puede tener un resto de direccionamiento específico (como un ligando de bisfosfonato) creado ex vivo, que tendrá afinidad por la hidroxiapatita en los cálculos urinarios después de inyectarse en el sistema urinario. Se cree que la placa de Randall es el nido inicial de muchas piedras. El Dr. Alexander Randall [62] planteó la hipótesis de que estas placas intersticiales papilares estaban compuestas de fosfato de calcio (hidroxiapatita), no de oxalato de calcio, y servían como nido para la formación posterior de cálculos. Al inyectar microburbujas que se unen preferentemente a la hidroxiapatita de estas placas papilares, teóricamente se podrían cavitar y destruir con la esperanza de reducir el nido para la futura formación de cálculos.

Otras Aplicaciones Urológicas

Una tecnología en investigación llamada histotricia es una técnica novedosa que utiliza ultrasonido pulsado que provoca ciclos rápidos de compresión y expansión, que a su vez forman microburbujas que se han utilizado para fragmentar y homogeneizar tejido no deseado. Ha sido desarrollado por un equipo de investigación de la Universidad de Michigan como un tratamiento potencial para la hiperplasia prostática benigna con buenos resultados en modelos animales. Los estudios en humanos están pendientes [63-65]. La histotricia muestra la versatilidad y el poder de la tecnología de microburbujas, pero una máquina externa realiza la orientación específica del tejido, pero las microburbujas individuales no se dirigen específicamente.

Entrega de Microburbujas

Esta tecnología de microburbujas se puede preparar rápidamente en un entorno ambulatorio o hospitalario. Estas microburbujas se pueden inyectar en el sistema urinario y duran alrededor de 15 a 20 minutos antes de la disolución espontánea. Estas microburbujas cargadas de bifosfonato dirigidas pueden concentrarse y adherirse a las superficies y grietas internas de los cálculos urinarios. Cualquier exceso de burbujas que no esté adherido al objetivo deseado puede eliminarse con una combinación de irrigación con diuréticos y/o fluidos. Esto es importante porque el exceso de burbujas puede proteger cualquier fuente de energía aplicada, interfiriendo con el efecto de las microburbujas unidas localmente. El paso del exceso de burbujas permitirá la selectividad del cálculo objetivo y evitará lesiones colaterales.

Apuntando a las microburbujas

Las aplicaciones médicas anteriores de la cavitación han utilizado fuentes de energía extracorpóreas para crear y colapsar microburbujas en el tejido [32,63,66–68]. Esta nueva tecnología se diferencia de tales procedimientos en el uso de microburbujas que contienen gas específicas para la aplicación que se fabrican ex vivo. Las microburbujas fabricadas contienen etiquetas de orientación (p. ej., bisfosfonatos) que les permiten concentrarse en el tejido objetivo o cerca de él (p. ej., cálculos urinarios). Luego se envían específicamente a la superficie oa la vecindad del objetivo deseado.

Fuentes de energía para la cavitación

La energía necesaria para provocar la cavitación puede suministrarse en forma de radiación electromagnética (por ejemplo, radio o microondas) u ondas de ultrasonido. Debido a su baja conductividad eléctrica, las frecuencias electromagnéticas entre 400 y 10 000 kHz pueden ser adecuadas porque se propaga a través del tejido sin interacciones fuertes, mientras se enfoca en el objetivo previsto [69]. Por ejemplo, las unidades de ultrasonido estándar se aplican dentro o junto al cuerpo con potencia suficiente para iniciar la cavitación de las burbujas preposicionadas.

Microburbujas para el tratamiento de la enfermedad de cálculos renales

Orientación preferencial de cálculos renales

Orientación preferencial de los cálculos renales Las etiquetas de bisfosfonato en las microburbujas, como se describió anteriormente, tienen afinidad por la hidroxiapatita presente en la mayoría de los cálculos urinarios, de modo que las microburbujas se unen al objetivo y no al líquido o tejido circundante. Luego se aplica energía de una fuente cercana (ultrasonido, energía de radiofrecuencia o similar) para inducir la cavitación. Las microburbujas diseñadas actúan como un núcleo de cavitación al interactuar con la energía suministrada y pueden fragmentar el cálculo objetivo (Fig. 2 y los videos adjuntos S1 y S2). Teóricamente, cuando se trata a un paciente con cálculos renales o ureterales, el urólogo puede enviar estas microburbujas marcadas a un sitio dentro del paciente (uréter o riñón) usando endoscopios de rutina.

Entrega de microburbujas a los cálculos renales La entrega de las microburbujas en o cerca del cálculo urinario objetivo puede lograrse por varios medios. Con cálculos ureterales, estas microburbujas se pueden inyectar directamente en la oficina ureteral utilizando un endoscopio flexible o incluso en el cálculo utilizando un pequeño catéter colocado hasta el cálculo. Si el cálculo está en el riñón, se pueden inyectar las microburbujas de forma percutánea retrógrada o anterógrada según la anatomía del paciente y la ubicación de los fragmentos del cálculo (Fig. 3). Las placas de Randall, que son precursoras de los cálculos urinarios a base de calcio, también pueden atacarse de forma preventiva en el momento de la NLPC o la URS. Muchos urólogos tienen una sensación de aprensión después de la litotricia endoscópica sabiendo que estas placas probablemente se convertirán en cálculos recurrentes; es solo cuestión de tiempo [62,70]. Teóricamente, las microburbujas se pueden usar para apuntar a estas placas en el momento de URS o PCNL para destruirlas de forma preventiva; por lo tanto, reduce potencialmente la recurrencia de cálculos. Además, esta tecnología se puede usar como un complemento de URS o PCNL, donde las piedras inicialmente se pueden fragmentar por medios tradicionales y, posteriormente, se pueden implementar microburbujas para completar la conversión de estos restos de piedra en polvo. Esta sería una manera de intentar recrear el 'efecto palomitas de maíz', donde pequeños fragmentos se borran en polvo o grava que pasaría espontáneamente.

Fuente de energía para la cavitación de cálculos renales

La energía necesaria para iniciar la cavitación se puede administrar ex vivo como en los litotriptores tradicionales. Como alternativa, se puede aplicar una fuente de microenergía desde la punta de un catéter o endoscopio, que se puede dirigir bajo guía fluoroscópica o visión directa. Esto permitiría al urólogo observar la fragmentación resultante en tiempo real. Estos catéteres están fácilmente disponibles y se utilizan ampliamente en otros campos médicos mínimamente invasivos [71,72].

Tecnología de plataforma

La aplicación de esta tecnología de microburbujas dirigida puede ampliarse fuera de las indicaciones urológicas. Dependiendo de las necesidades específicas, se pueden construir varias formulaciones y preparaciones para objetivos únicos utilizando tensioactivos u otros aditivos para la dispersión [73]. La administración de microburbujas etiquetadas específicamente se puede administrar a través de orificios naturales como la boca, la nariz, los ojos, la vagina, la uretra y los oídos. También se puede administrar mediante inyección sc y/o spray [74].

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Conclusiones

La aplicación novedosa de la tecnología de microburbujas dirigidas representa la próxima frontera en la cirugía de cálculos mínimamente invasiva, y nuestro equipo la visualiza como una tecnología de plataforma en medicina. La ESWL tradicional utiliza una fuente de energía extracorpórea que crea microburbujas en el cálculo objetivo y la cavitación posterior conduce a la fragmentación del cálculo. Las microburbujas etiquetadas y dirigidas eliminan la necesidad de una máquina grande y voluminosa, y estas microburbujas únicas se pueden administrar directamente a las piedras infractoras. Una fuente de energía aplicada desde una fuente extracorpórea o intracorpórea puede iniciar el proceso de cavitación, lo que lleva a la fragmentación del cálculo. Esta es la extensión obvia del tratamiento de cálculos mínimamente invasivo. Prevemos que los principios de esta tecnología se apliquen a otras condiciones patológicas comúnmente apreciadas en medicina.

Referencias

1 Willard SD, Nguyen MM. Las herramientas de análisis de tendencias de búsqueda en Internet pueden proporcionar datos en tiempo real sobre la enfermedad de cálculos renales en los Estados Unidos. Urología 2013; 81: 37–42

2 Stamatelou KK, Francis ME, Jones CA, Nyberg LM, Curhan GC. Tendencias temporales en la prevalencia informada de cálculos renales en los Estados Unidos: 1976-1994. Riñón Int 2003; 63: 1817–23

3 Portis AJ, Sundaram CP. Diagnóstico y manejo inicial de cálculos renales. Am Fam Médico 2001; 63: 1329–38

4 Matlaga B, Lingeman JE. Manejo quirúrgico de la litiasis urinaria. En Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA eds, Campbell-Walsh Urology, Filadelfia: Saunders: 2010

5 Srisubat A, Potisat S, Lojanapiwat B, Setthawong V, Laopaiboon M. Litotricia extracorpórea por ondas de choque (ESWL) versus nefrolitotomía percutánea (NLPC) o cirugía intrarrenal retrógrada (RIRS) para cálculos renales. Base de datos Cochrane Syst Rev 2009; 4: CD007044.

6 Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG et al. Manejo médico de los cálculos renales: guía de la AUA. J Urol 2014; 192: 316–24

7 Chaussy C, Brendel W, Schmiedt E. Destrucción de cálculos renales inducida extracorpóreamente por ondas de choque. Lancet 1980; 2: 1265–8

8 Eisenmenger W. Los mecanismos de fragmentación de cálculos en ESWL. Ultrasonido Med Biol 2001; 27: 683–93

9 McAteer JA, Evan AP. Los efectos adversos agudos y a largo plazo de la litotricia por ondas de choque. Semin Nephrol 2008; 28: 200– 13

10 Lokhandwalla M, Sturtevant B. Modelo de mecánica de fracturas de trituración de cálculos en ESWL e implicaciones para el daño tisular. Phys Med Biol 2000; 45: 1923–40

11 Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA, Bailey MR et al. Actividad de cúmulos de burbujas de cavitación en la rotura de cálculos renales por ondas de choque de litotriptores. J Endourol 2003; 17: 435–46

12 Zhu S, Cocks FH, Preminger GM, Zhong P. El papel de las ondas de estrés y la cavitación en la trituración de cálculos en la litotricia por ondas de choque. Ultrasonido Med Biol 2002; 28: 661–71

13 Cleveland RO, Sapozhnikov OA, Bailey MR, Crum LA. Un detector de cavitación pasivo dual para la detección localizada de cavitación inducida por litotricia in vitro. J Acústica Soc Am 2000; 107: 1745–58

14 Bailey MR, Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA et al. Detección de cavitación durante la litotricia por ondas de choque. Ultrasonido Med Biol 2005; 31: 1245–56

15 Leighton TG, Cleveland RO. Litotricia. Proc Inst Mech Eng H 2010; 224: 317–42

16 Johnsen E, Colonius T. Colapso inducido por choque de una burbuja de gas en la litotricia por onda de choque. J Acústica Soc Am 2008; 124: 2011-20

17 Ackaert KS, Schroder FH. Efectos de la litotricia extracorpórea por ondas de choque (ESWL) en el tejido renal. Una revisión. UrolRes 1989; 17: 3–7

18 Skolarikos A, Alivizatos G, de la Rosette J. Litotricia extracorpórea por ondas de choque 25 años después: complicaciones y su prevención. Eur Urol 2006; 50: 981–90

19 Argyropoulos AN, Tolley DA. Optimización de la litotricia por ondas de choque en el siglo XXI. Eur Urol 2007; 52: 344–52

20 Knapp PM, Kulb TB, Lingeman JE et al. Hematomas perirrenales inducidos por litotricia extracorpórea por ondas de choque. J Urol 1988; 139: 700–3