Tres neoplasias en una nutria euroasiática (Lutra lutra): melanoma maligno, tricoblastoma y adenoma de glándula mamaria

Abstracto

Una nutria euroasiática hembra de 18-años murió de desecho. La necropsia reveló masas cutáneas en la nariz y el tórax, masas subcutáneas en el abdomen y múltiples nódulos en el hígado y los pulmones. Se encontró melanoma maligno en la masa cutánea nasal y había hecho metástasis en el hígado, los pulmones, los riñones, las glándulas suprarrenales, las glándulas mamarias y el ganglio linfático mandibular izquierdo. Las células tumorales se marcaron para proteínas de onda, melanoma y S100. la masa de piel torácica constaba de células epiteliales tumorales en forma de huso y se diagnosticó como tricoblastoma. Se observó una masa abdominal subcutánea como un adenoma mamario. Este es el primer informe de tres tumores, melanoma maligno primario, tricoblastoma y adenoma mamario, en una nutria euroasiática.

Palabras clave

nutria euroasiática, melanoma maligno, tricoblastoma de células fusiformes, neoplasias triples,suplementos de cistanche.

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Las nutrias se clasifican como una subfamilia de nutrias en la familia Mustelidae y se distribuyen en varios países, especialmente la nutria euroasiática (Lutra Lutra) es una especie de nutria que viaja por Europa, Asia y África. La nutria euroasiática vive en una amplia gama de hábitats acuáticos y tiene un promedio de vida de unos 17 años. Se han descrito varios tipos de tumores en las Lutrinae, como tumores de músculo liso y carcinomas basocelulares. En la nutria euroasiática, se han informado melanomas malignos, linfomas intestinales y adenomas hepatocelulares. Los melanomas malignos informados anteriormente incluían múltiples nódulos subcutáneos que aparecían en las regiones torácicas dorsales derecha e izquierda, con metástasis en los ganglios linfáticos y el hígado. Se han informado múltiples tumores primarios en una sola nutria marina. Aquí informamos un caso de melanoma maligno con tricoblastoma y adenoma mamario concurrentes en una nutria euroasiática.

Se observó que una nutria euroasiática hembra de {{0}}años de edad nacida en un zoológico en Japón y transportada a otro zoológico en Miyazaki tenía una masa abdominal subcutánea a la edad de 16 años. Dos años más tarde, se observó una nariz roja y una masa en la piel torácica. 2 meses después, se realizaron biopsias de la masa nasal (2,1 × 2,6 cm) y del ganglio mandibular izquierdo (2,2 × 3,0 cm) del animal anestesiado, y se realizó citología por aspiración con aguja fina en el tórax. masa cutánea (2,2 × 2,2 cm) y la masa abdominal subcutánea (3,8 × 4,0 cm). Tres días después de la biopsia, el animal desarrolló anorexia e hipermovilidad y murió 6 días después. La nutria fue trasladada al Departamento de Patología Veterinaria de la Universidad de Miyazaki para una necropsia.

La autopsia reveló masa corporativa negra irregular (2,3 x 2,8 cm) sangrante y ulcerada en la piel de la nariz, casi cubriendo la superficie que cubre la nariz y adherida a la piel (Figura 1). La masa de la superficie de corte era de color gris y con manchas negras, y el borde entre la masa sólida y el tejido normal circundante no estaba claro (Figura 1). No se observó penetración en la piel de la nariz en la cavidad nasal u oral en desarrollo. Se observaron masas cutáneas y subcutáneas en los lados lateral y ventral del tórax izquierdo con diámetros de 2.5 × 3.5 cm y 4.0 × 4.0 cm, respectivamente. Se observó edema subcutáneo severo en el área periférica de la masa torácica y la masa era quística de color gris oscuro en la superficie de corte. La masa subcutánea abdominal era quística, contenía sangre y era blanca en la superficie cortada con protuberancias papilares. La masa tenía bordes claros con el tejido normal circundante. El ganglio linfático mandibular izquierdo estaba agrandado (3,5 × 4,5 cm) y tenía una superficie de corte sólida de color blanco grisáceo. Había cuatro nódulos en el lado lateral izquierdo del hígado, 7.{{20}} × 9.0, 2.5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 y 1,5 × 1,0 cm de diámetro, que eran suaves y de color rojo oscuro o verde oscuro. Los lóbulos eran caudado, medio derecho y cuadrado, respectivamente. La envoltura del nódulo hepático izquierdo era áspera y se veían fibrina y coágulos de sangre. Todos los nódulos eran sólidos de color rojo oscuro en la sección con hemorragia en las áreas circundantes y bordes claros entre los nódulos y el tejido normal circundante. Se observaron múltiples nódulos blancos a negros, de 1 ~ 5 mm de diámetro, en los pulmones. había ascitis hemorrágica (~250 ml) en la cavidad abdominal. Puede verse palidez de mucosas.

Los efectos de la Cistanche

Las muestras se recolectaron, se fijaron en formalina tamponada neutra al 10 por ciento, se incluyeron en parafina de forma rutinaria, se seccionaron 3 μm y se tiñeron con hematoxilina y eosina (HE). Anticuerpos primarios específicos de citoqueratina (clon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Dinamarca; preparado para su uso), vimentina (clon V9; Dako; preparado para su uso), melan A (clon A103; Dako; dilución 1 /50), melanoma (clon PNL2; Dako; preparado para su uso) y S100 (policlonal. Dako; listo para su uso). Los antígenos se obtuvieron incubando citoqueratina, vimentina y S100 con tampón citrato (pH 6,0), o melanina a y melanoma con tampón Tris-EDTA (pH 9,0) durante 10 min a 105 grados. Se utilizó Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokio, Japón) para todos los anticuerpos primarios. El agente cromogénico fue 3,3'-diaminobenzodiazina al 0,05 por ciento (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU.) y peróxido de hidrógeno al 0,03 por ciento en el tampón de ácido tris-clorhídrico. Se utilizó hematoxilina como agente de contratinción. La reactividad cruzada del anticuerpo primario con la nutria se confirmó mediante el análisis del tejido nasal y el isotipo IgG en este caso.

El examen microscópico de la masa dérmica nasal, hígado, pulmón, riñón, glándula suprarrenal, mama y ganglio linfático mandibular izquierdo reveló hiperplasia melanocítica tumoral. Se encontraron células tumorales en la dermis, invadiendo el tejido normal circundante sin cápsula, unidas en la unión dermoepidérmica nasal (Figura 2A). La morfología de las células tumorales se dividió en dos tipos: epitelioides o poligonales y fusiformes. Las células tumorales epitelioides o poligonales estaban dispuestas en haces, cordones o nidos parecidos a moco, con núcleos únicos de doble óvalo, nucléolos prominentes únicos y citoplasma escaso (Figura 2B). Las células tumorales fusiformes estaban dispuestas en haces de flujo y contenían un único núcleo fusiforme alargado y un único nucléolo pequeño (Figura 2C). En los tejidos primarios y metastásicos, algunas células tumorales epitelioides o poligonales contenían melanina, mientras que las células tumorales fusiformes no contenían melanina. La anisotropía celular fue moderada y la relación nucleoplasmática fue alta. La frecuencia de signos mitóticos fue de 2 o 3/campos de gran aumento. Había focos de células tumorales en el hígado, pulmón, riñón, glándula suprarrenal y mama, y ​​focos de células tumorales en los vasos linfáticos o sanguíneos (Figura 3). La estructura normal de los ganglios linfáticos fue reemplazada por hiperplasia de células tumorales y necrosis en el ganglio linfático mandibular izquierdo. cuatro ganglios hepáticos y varios ganglios pulmonares estaban dominados por hiperplasia melanocítica tumoral y hemorragia dentro de los ganglios hepáticos. En la masa de piel nasal, hígado, pulmón, riñón, suprarrenal, mama y ganglios linfáticos mandibulares izquierdos, todas las células tumorales eran positivas para vimentina, las células tumorales epitelioides o poligonales eran positivas para melanoma y negativas para S100 (Figuras 3 y 4A). Las células tumorales en forma de huso en la masa de piel nasal fueron positivas para S100 y negativas para melanoma (Figura 4B). Ningún tipo de célula fue marcado por citoqueratina y melanina A. Los melanocitos normales en la piel de este caso fueron positivos para proteínas de onda, melanoma y melanina A y negativos para S100.

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La masa de piel torácica consistía en células tumorales epiteliales en forma de huso o redondas que se extendían hacia el tejido subcutáneo en la dermis. Las células tumorales formaron múltiples quistes en disposición verticilada, no diferenciados hacia la triada de folículo piloso, quistes de cuerno queratinoso y queratinización del cabello (Figuras 5A y 5B). Las células tenían poco citoplasma y contenían solo una pequeña cantidad de melanina, y los núcleos eran alargados y con forma de lanzadera. Se observaron células inflamatorias degeneradas y restos necróticos en el centro de los quistes, mientras que se observaron macrófagos ricos en melanina en los centros intersticiales y de los quistes. Las células tumorales se marcaron con citoqueratina, pero no con otros anticuerpos (Figura 5C). Con base en los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos, se realizó el diagnóstico de blastoma piloso de células fusiformes.

Masa abdominal subcutánea que muestra hiperplasia papilar del epitelio mamario en el tejido subcutáneo. La masa estaba encapsulada, bien definida y no invadía el tejido normal circundante. En la metaplasia escamosa, las células tumorales presentaban hiperplasia papilar o tubular (Figura 6A). La anisotropía celular era mínima y las figuras mitóticas eran raras. Las células tumorales fueron positivas para queratina y negativas para proteínas de onda (Figura 6B). Se observaron glándulas mamarias normales alrededor del tejido tumoral. Por lo tanto, la masa abdominal se diagnosticó como un adenoma simple de la glándula mamaria con metaplasia escamosa.

Aunque se han informado otros tipos de tumores en nutrias euroasiáticas, no se han informado tricoblastomas ni adenomas mamarios. Además, los tumores múltiples en nutrias son muy raros, aunque se han informado colangiocarcinoma, tumor de músculo liso y feocromocitoma en nutrias marinas. En el presente caso, se observaron tres tumores. Como este es el primer informe de un tricoblastoma o adenoma mamario en una nutria euroasiática, la ocurrencia de tal caso es valiosa.

El melanoma se origina en los melanocitos y es uno de los tumores de la piel del cabello, la boca, los ojos y los pies. Se ha informado que son comunes en varios animales domésticos como perros, gatos, caballos y cerdos, así como en animales salvajes como el caballo cornudo (Connochaetes taurinus), el tigre blanco (Panthera tigris) y el mono rhesus ( macaca mulata). En los perros, los melanomas tienen variantes celulares, como los tipos de globo y huso. Se conocen bien varios criterios para la malignidad del melanoma en perros, por ejemplo, cifras mitóticas por encima de 3/10 altas por campo indican malignidad. En un caso anterior de melanoma maligno en una nutria euroasiática de 11-años, las células tumorales se presentaron como nódulos subcutáneos en las vértebras torácicas derecha e izquierda y se metastatizaron en los ganglios linfáticos y el hígado. El melanoma maligno en animales puede hacer metástasis en los ganglios linfáticos y órganos locales a través de los vasos linfáticos. En el presente caso, se encontraron células tumorales primarias en la masa nasal y metástasis al hígado, pulmón, riñón, glándula suprarrenal, mama y ganglio linfático mandibular izquierdo a través de vasos linfáticos o vasos sanguíneos. Los melanocitos tumorales pueden haber hecho metástasis inicialmente en el ganglio linfático mandibular izquierdo porque la estructura del ganglio linfático fue reemplazada casi por completo por células tumorales. Dado que el animal tenía ascitis hemorrágica y múltiples ganglios hepáticos friables, la causa de la muerte pudo haber sido anemia debido a la hemorragia de los ganglios hepáticos y emaciación debido a la caquexia causada por la malignidad.

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Los tumores melanocíticos en animales suelen reaccionar con proteínas de onda, melanina A, PNL2, S100, TRP-1 y TRP-2. En humanos, HMB-45 y marcadores de tirosinasa también son útiles. En el presente caso, se realizaron inmunomarcajes con vimentina, melanoma y S100 en los melanocitos tumorales, pero no en la melanina A. Por otro lado, los melanocitos normales fueron positivos tanto para el melanoma como para la melanina A. Con base en estos resultados, sospechamos que la melanina A la expresión en melanocitos tumorales de nutria puede reducirse o perderse. En humanos y perros, la melanina A responde menos a varios tipos de melanoma en comparación con otros marcadores de melanocitos. El uso de varios anticuerpos, como la proteína de onda, el melanoma A, el melanoma y el S100, puede ser importante para diagnosticar el melanoma maligno en las nutrias euroasiáticas.

El tricoblastoma de células fusiformes, previamente clasificado como un tumor de células basales en gatos, se observa con mayor frecuencia en gatos. En el presente caso, la morfología de las células tumorales de la masa de piel torácica incluía núcleos fusiformes largos con citoplasma escaso y solo una pequeña cantidad de melanina. Además, el tumor presentaba lesiones quísticas multifocales y aspecto verticilo. Estos hallazgos fueron similares a los del tipo de células fusiformes de tricoblastoma en gatos. Dado que en este caso no se observó diferenciación trocoidal de los folículos pilosos, quistes del cuerno queratinoso ni queratinización del cabello, se excluyó la posibilidad de un epitelioma piloso.

Los tumores mamarios son comunes en las hembras de los animales domésticos, pero raros en las nutrias. En este caso, el tumor apareció en la región subcutánea del abdomen. Las células tumorales epiteliales entre las glándulas mamarias normales no mostraron ninguna característica maligna. Una nueva clasificación de tumores mamarios en perros [6] fue reportada por Goldschmidt et al. Con base en los hallazgos anteriores y los criterios de diagnóstico, se realizó un diagnóstico de adenoma mamario.

Apéndices

Referencias

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naoyuki fuke¹, Nguyen Van DIEP^1,2, Takuya HIRAI¹, Mathurot SUWANRUENGSRI¹, Uda Zahli IZZATI¹y Ryoji YAMAGUCHI¹

1. Departamento de Patología Veterinaria, Facultad de Agricultura, Universidad de Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Japón

2. Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional de Agricultura de Vietnam, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vietnam