Los glucósidos totales de cistanche pueden aliviar el estreñimiento funcional regulando el metabolismo de los ácidos biliares

Dec 18, 2023

El estreñimiento funcional (FC) es un tipo de estreñimiento crónico sin causa orgánica, sin anomalías estructurales ni trastornos metabólicos, y el paciente presenta heces duras, dificultad para defecar, mala sensación intestinal y frecuencia reducida de las deposiciones. Además de tener un grave impacto en la función fisiológica del paciente, también puede provocar estrés psicológico. Sin embargo, actualmente existen opciones de tratamiento clínico limitadas para la FC.

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Cistanche deserticola es un tipo de medicina tradicional china con funciones de humedecer y calmar el intestino. Su principal extracto activo es el extracto de alcohol de azúcar total (CTAE). Sin embargo, se necesitan más investigaciones sobre la producción de CTAE, su eficacia general y los mecanismos potenciales para tratar la FC.


Recientemente, uno se tituló "Los alditoles totales de Cistanche deserticola atenúan el estreñimiento funcional mediante la regulación del metabolismo de los ácidos biliares". El artículo revela la eficacia general y el mecanismo de acción potencial de CTAE en ratas FC, proporcionando una base para el desarrollo y la aplicación clínica de nuevos fármacos CATE.


Efectos del peso corporal, las heces y la transmisión intestinal en ratas.


Los investigadores primero crearon un modelo de fármaco a través de tabletas compuestas de difenoxato para establecer un modelo de estreñimiento. Luego se seleccionaron 12 ratas sanas y 72 ratas modelo y se volvieron a dividir en 7 grupos, a saber, grupo de control en blanco (grupo BC), grupo modelo de estreñimiento (grupo CM), grupo de control positivo de moxaprida, grupo MA, grupo de píldora Ma Ren, grupo MP, cistanche. che grupo de dosis altas de extracto alcohólico de azúcar total grupo CTAE-H. Cistanche extracto total de azúcar y alcohol grupo de dosis media grupo CTAE-M y Cistanche extracto total de azúcar y alcohol grupo de dosis baja grupo CTAE-L.


Después de 32 días de tratamiento farmacológico (10 ml/kg de alimentación forzada), las heces se volvieron más blandas, más grandes y brillantes (marrones), y el peso húmedo y el contenido de agua de las heces aumentaron significativamente en los grupos CTAE-H, CTAE-M y MA. y grupos MP (Figuras 2B y D). En comparación con el grupo BC, la amplitud de la EMG colónica aumentó significativamente, la frecuencia de la EMG colónica disminuyó significativamente y la longitud de propulsión y la tasa de tóner disminuyeron significativamente (E\F\G\H) en el grupo CM. CTAE-H y CTAE-M, por otro lado, aumentan la longitud de avance y la velocidad de avance (G y H) del tóner. También se demostró que los grupos MA y MP eran capaces de mitigar los cambios inducidos por FC en la EMG y la progresión del tóner en el colon.


Además, los investigadores agregaron que en el grupo CM, el tejido colónico de ratas mostró necrosis de linfocitos, macrófagos, células plasmáticas, etc., mientras que CATE-H\M, MA y MP aliviaron la inflamación del colon inducida por FC. tejido. Con todo, la razón por la que CTAE puede mejorar eficazmente el estreñimiento es inseparable de los efectos de "aumentar la humedad fecal", "mejorar la motilidad intestinal" y "reducir la inflamación".


Estudio sobre la influencia de los índices bioquímicos del suero y del tejido colónico en ratas.


En comparación con el grupo BC, los niveles séricos de NO, NOS y SS en el grupo CM aumentaron, mientras que los niveles de GAS (gastrina sérica), MTL (motilina), Na+-K+ -ATPasa y { {2}}HT disminuyó. Sin embargo, después del tratamiento farmacológico, los índices bioquímicos relevantes de CTAE en diferentes grupos de dosis cambiaron significativamente:


El grupo CTAE-H mostró niveles más bajos de NO y NOS, y niveles significativamente mayores de GAS, MTL, Na+-K+ -ATPasa y 5-HT.


En el grupo CTAE-M, los niveles de GAS, MTL, Na+-K+ -ATPasa y 5-HT aumentaron significativamente.


En el grupo CTAE-L, el nivel de SS disminuyó y el nivel de Na+-K+ -ATPasa aumentó.


Además, los niveles de NO en los grupos MA y MP disminuyeron significativamente, mientras que los niveles de AS y MTL aumentaron. Entre ellos, NOS y SS en el grupo MA también disminuyeron, y los niveles de Na+-K+ -ATPasa y 5-HT mostraron una tendencia creciente.


En los tejidos del colon, los niveles de SS en los grupos CTAE-H y CTAE-M disminuyeron en comparación con el grupo MC, mientras que los niveles de GAS, MTL y Na+-K+ -ATPasa aumentaron. Por el contrario, los investigadores sólo observaron un aumento en los niveles de MTL en el grupo CTAE-L. Los cambios de MA y MP se reflejaron en los niveles de GAS y MTL, los cuales mostraron una tendencia creciente. Además, los niveles de Na+-K+ -ATPasa y 5-HT en el grupo MA también aumentaron.


En conclusión, CTAE regula el equilibrio de neurotransmisores en ratas FC, aumentando los neurotransmisores excitadores y disminuyendo los neurotransmisores inhibidores, proporcionando una nueva perspectiva para el tratamiento de la disfunción motora intestinal.

CTAE puede aliviar los trastornos metabólicos causados ​​por la FC


Los investigadores utilizaron la técnica UPLC-QTOF-MS/MS para analizar metabolitos en muestras de plasma y descubrieron que BC, CM y CTAE-H estaban claramente separados. Al comparar los grupos BC y CM, los investigadores identificaron un total de 39 metabolitos diferenciales de iones positivos y 47 de iones negativos. De estos, 21 eran metabolitos diferenciales relacionados con FC, 14 fueron inducidos y 7 inhibidos, mientras que la CTAE pudo corregir 19 de ellos y 8 tuvieron cambios significativos. Esto incluye revertir cinco de los seis metabolitos en la vía primaria de biosíntesis de ácidos biliares, interfiriendo así con el metabolismo de FC. Esto es suficiente para demostrar que la CTAE puede regular los trastornos del metabolismo de los ácidos biliares para tratar el estreñimiento.


Efecto de CTAE sobre el nivel de BA (ácido biliar) en ratas FC


El análisis del metaboloma objetivo de muestras de plasma de diferentes grupos se realizó mediante UPLC-TSQ-MS para detectar cambios en los ácidos biliares. Los resultados mostraron grandes cambios en los ácidos biliares en los grupos BC, CM y CTAE-H en comparación con ratas sanas. Específicamente, 13 ácidos biliares en el grupo BC tuvieron una regulación positiva significativa, mientras que 3 ácidos biliares en el grupo CM tuvieron una regulación positiva. Sin embargo, 13 ácidos biliares afectados por FC se corrigieron después del tratamiento con CTAE, de los cuales 8 se redujeron significativamente.


Además, los investigadores se sorprendieron al descubrir que tanto los ácidos biliares totales como los libres en el grupo CM eran más altos que los del grupo BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.


CTAE ajusta la expresión de CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR para mejorar los trastornos metabólicos de BA


Para explorar más a fondo el mecanismo por el cual CTAE interfiere con BA, examinamos la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo de BA en el tejido hepático, incluidas SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 y FXR.


Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo BC, los niveles de expresión de SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 y TGR5 en el grupo CM disminuyeron significativamente (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).


Esto confirma aún más que CTAE atenúa el metabolismo de BA al regular la expresión de CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 y FXR, y trata la FC al mejorar los trastornos metabólicos de BA.


Análisis de correlación de BA, proteínas y índices farmacodinámicos.

Según el análisis de correlación de Spearman, estas proteínas se correlacionaron negativamente con la mayoría de los ácidos biliares (Figura 7A). Además, el análisis de red mostró que el AUDC y la CA no solo estaban asociados con las proteínas CYP7A1 y CYP8B1 (Figura 7B), sino también con los indicadores farmacodinámicos serotonina (5-HT) y NO (Figura 7C). Estos datos confirman además que CTAE trata la FC regulando la expresión de CYP8B1, TGR5, FGF15 y FXR, regulando así los trastornos metabólicos de BA.


conclusión


Al mejorar el transporte intestinal, modular los neurotransmisores, aumentar los niveles de ICC y reducir la inflamación intestinal, la CTAE puede aliviar eficazmente la FC. El principal mecanismo farmacológico implica la regulación de la expresión de CYP8B1, TGR5, FGF15 y FXR, que regula aún más la síntesis de ácidos biliares y EHC. Estos hallazgos proporcionan una base farmacológica sólida para la aplicación clínica de CTAE en el tratamiento de la acumulación de calor gastrointestinal, la hinchazón y el estreñimiento.


Medicina herbaria natural para aliviar el estreñimiento-Cistanche


Cistanche es un género de plantas parásitas que pertenece a la familia Orobanchaceae. Estas plantas son conocidas por sus propiedades medicinales y se han utilizado en la Medicina Tradicional China (MTC) durante siglos. Las especies de Cistanche se encuentran predominantemente en regiones áridas y desérticas de China, Mongolia y otras partes de Asia Central. Las plantas de cistanche se caracterizan por sus tallos carnosos y amarillentos y son muy valoradas por sus potenciales beneficios para la salud. En la medicina tradicional china, se cree que Cistanche tiene propiedades tónicas y se usa comúnmente para nutrir los riñones, mejorar la vitalidad y apoyar la función sexual. También se utiliza para abordar problemas relacionados con el envejecimiento, la fatiga y el bienestar general. Si bien Cistanche tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional, la investigación científica sobre su eficacia y seguridad está en curso y es limitada. Sin embargo, se sabe que contiene varios compuestos bioactivos como glucósidos feniletanoides, iridoides, lignanos y polisacáridos, que pueden contribuir a sus efectos medicinales.

Wecistanche'scistanche en polvo, tabletas de cistanche, cápsulas de cistanchey otros productos se desarrollan utilizandodesiertocistancheComo materias primas, todos los cuales tienen un buen efecto para aliviar el estreñimiento. El mecanismo específico es el siguiente: Se cree que Cistanche tiene beneficios potenciales para aliviar el estreñimiento según su uso tradicional y ciertos compuestos que contiene. Si bien la investigación científica específicamente sobre el efecto de Cistanche sobre el estreñimiento es limitada, se cree que tiene múltiples mecanismos que pueden contribuir a su potencial para aliviar el estreñimiento. Efecto laxante:cistancheSe ha utilizado durante mucho tiempo en la Medicina Tradicional China como remedio para el estreñimiento. Se cree que tiene un efecto laxante suave, que puede ayudar a promover las deposiciones e inducir el estreñimiento. Este efecto puede atribuirse a varios compuestos que se encuentran en Cistanche, como los glucósidos y polisacáridos de feniletanoide. Humedecer los intestinos: según el uso tradicional, se considera que Cistanche tiene propiedades humectantes, dirigidas específicamente a los intestinos. Favoreciendo la hidratación y lubricación de los intestinos, puede ayudar a ablandar las herramientas y facilitar el paso, aliviando así el estreñimiento. Efecto antiinflamatorio: el estreñimiento a veces puede estar asociado con inflamación en el tracto digestivo. Cistanche contiene ciertos compuestos, incluidos glucósidos feniletanoides y lignanos, que se cree que tienen propiedades antiinflamatorias. Al reducir la inflamación en los intestinos, puede ayudar a mejorar la regularidad de las deposiciones y aliviar el estreñimiento.

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